萬(wàn)托林聯(lián)合布地奈德對(duì)小兒哮喘患者免疫功能及肺功能的影響

陸定宏　王利斌

?

萬(wàn)托林聯(lián)合布地奈德對(duì)小兒哮喘患者免疫功能及肺功能的影響

陸定宏王利斌

哮喘; 布地奈德; 免疫功能；肺功能；兒童

支氣管哮喘(pediatric asthma)是因許多炎癥相關(guān)的細(xì)胞及細(xì)胞組分誘導(dǎo)呼吸系統(tǒng)的氣道產(chǎn)生的慢性炎性反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)的通氣障礙，并且伴有高反應(yīng)性及可逆性[1,2]。兒童支氣管哮喘患者癥狀更為劇烈、后果也更嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽、氣喘鳴音、呼吸困難和(或)胸悶等，多在夜間和(或)凌晨發(fā)生。由于兒童缺乏對(duì)外界完善的抵抗力，身體還未發(fā)育完整，哮喘發(fā)作后對(duì)身體損害較大，影響兒童能正常的身體發(fā)育，甚至?xí)鸷粑ソ吆托菘耍涣硗庠诮o予常規(guī)哮喘用藥治療后像糖皮質(zhì)激素及 β2受體激動(dòng)劑等，藥物不良反應(yīng)較大，治療效果不理想[3,4]。臨床把萬(wàn)托林作為一種常規(guī)用藥，治療效果雖果好，但是長(zhǎng)期頻繁使用會(huì)有耐藥性，嚴(yán)重發(fā)作時(shí)使用效果不佳，在神經(jīng)和心血管方面有嚴(yán)重的不良反應(yīng)：震顫和心動(dòng)過速，這些都會(huì)有一定風(fēng)險(xiǎn)。普米克治療效果優(yōu)于常見藥物氫化可的松等[5]，有研究發(fā)現(xiàn)：萬(wàn)托林聯(lián)合普米克治療能明顯提高患兒咳喘、哮鳴音等癥狀的恢復(fù)時(shí)間，另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是它可以減輕對(duì)患兒呼吸頻率及心率的刺激，提高療效，改善預(yù)后，極大減輕患兒的痛苦[6,7]。本文主要研究萬(wàn)托林聯(lián)合普米克給藥來(lái)治療小兒哮喘患者，通過觀察藥物治療效果，看普米克是否能改善萬(wàn)托林治療過程中的一些不良反應(yīng)，達(dá)到更好的治療效果，從免疫功能及肺功能來(lái)評(píng)價(jià)藥物的治療效果，為其臨床治療提供可參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2012至2014年來(lái)我院治療的哮喘急性發(fā)作小兒患者50例，其中男22例，女28例；年齡4～15歲，平均年齡(5.5±1.3)歲；病程1～5 d，平均(3.24±0.97)d?；颊唠S機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組中，男12例，女28例；年齡4～15歲，平均年齡(4.6±3.1)歲；病程2～5 d，平均(4.04±0.72)d。試驗(yàn)組中，男20例，女20例；年齡3～15歲，平均年齡(3.9±2.7)歲；病程1～5 d,平均(3.89±0.59)d。2組性別比、年齡和病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。所有患者的治療經(jīng)過我院倫理委員會(huì)同意并且經(jīng)過患者或其家屬同意。

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)對(duì)于患兒的所有病史進(jìn)行詳細(xì)的登記，在患兒治療期間除藥物治療外的其他治療措施，包括：化痰止咳、抗感染、糾正酸堿平衡等也要進(jìn)行詳細(xì)的記錄。(2)納入標(biāo)準(zhǔn)參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)作時(shí)主要表現(xiàn)為呼氣性呼吸困難，同時(shí)伴有呼氣相哮鳴音[8]。支氣管激發(fā)試驗(yàn)及擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)檢查結(jié)果均為陽(yáng)性。(3)排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒伴有惡性腫瘤或者精神性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病的情況，此類患者不納入本試驗(yàn)研究者內(nèi)。

1.3方法對(duì)照組給予萬(wàn)托林(葛蘭素史克)霧化治療，3次/d，10～15 min/次。每次將0.35～0.5 ml萬(wàn)托林加入到4 ml 0.9%氯化鈉溶液中，治療1周，即為1個(gè)療程。試驗(yàn)組給予萬(wàn)托林聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液(商品名普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd)及氧氣霧化吸入治療，3次/d，10～15 min/次，每次將萬(wàn)托林(0.35～0.5 ml)聯(lián)合普米克令舒(1 mg)+0.9%氯化鈉溶液到4 ml，并聯(lián)合氧氣霧化吸入治療措施，治療1周，即1個(gè)療程。注意事項(xiàng): 治療期間要盡量減少食用刺激性食物、煙酒等，并注意保持情緒穩(wěn)定。藥物治療結(jié)束后，進(jìn)行肺功能評(píng)估指標(biāo)[9]。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1療效評(píng)價(jià):治療后5 d，患者咳嗽、喘息等癥狀緩解，肺部哮鳴音和濕啰音消失，即為治愈；如果患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音及濕啰音僅表現(xiàn)為減少，即為有效;否則，患兒在該方面無(wú)任何好轉(zhuǎn)，即為治療無(wú)效。總有效=治愈+有效。

1.4.2臨床癥狀：觀察哮鳴音消失時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、住院時(shí)間:治療5 d后，分別比較2組患者的哮鳴音消失時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、住院時(shí)間。

1.4.3肺功能：觀察第1秒末用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及二者比值FEV1/FVC:治療一周后，測(cè)定患兒肺功能情況，我們主要測(cè)定第1秒末用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及二者比值FEV1/FVC，最終來(lái)評(píng)估肺功能。

2　結(jié)果

2.12組療效比較試驗(yàn)組總有效率達(dá)96.0%顯著高于對(duì)照組的84.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　n=25,例(%)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.22組臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間比較與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組哮鳴音消失時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、住院時(shí)均顯著少于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間統(tǒng)計(jì)比較　±s

注:與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.32組肺功能指標(biāo)改變治療前2組肺功能指標(biāo)FVC、FEV1及FEV1/FVC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1周，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組FVC、FEV1及FEV1/FVC值均有顯著變化(P<0.05)。而2組治療前后FVC、FEV1及FEV1/FVC值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別FVC(L)治療前治療后FEV1(%)治療前治療后FEV1/FVC(%)治療前治療后對(duì)照組0．95±0．381．07±0．63?53．97±6．9765．41±4．68?49．81±5．4264．12±7．31?試驗(yàn)組0．89±0．411．21±0．58?#54．18±7．4180．12±4．52?#50．15±4．9673．68±6．09?#

注:與治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組比較，#P<0.05

組別CD+4(%)CD+8(%)CD+4/CD+8對(duì)照組48．9±2．029．4±3．11．66±0．09試驗(yàn)組32．7±2．8?27．1±2．41．20±0．28?

注:與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.52組不良反應(yīng)比較在治療的1個(gè)療程過程中，試驗(yàn)組出現(xiàn)1例在霧化吸入后咽部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%(1/25)，經(jīng)相應(yīng)治療后不良反應(yīng)得到緩解。對(duì)照組出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍1例，心悸1例，給予抑酸護(hù)胃及其他治療后，癥狀好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%(2/25)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(χ2=5.82,P<0.05)。

3　討論

兒童支氣管哮喘患者癥狀劇烈、后果嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽、氣喘鳴音、呼吸困難等，如果治療不及時(shí)或者治療不得當(dāng)，不僅影響兒童能正常的身體發(fā)育，容易誘發(fā)成人哮喘，嚴(yán)重影響肺功能，而且會(huì)引起呼吸衰竭和休克[10，11]。因此，采用治療有效且不良反應(yīng)小的治療藥物及方法治療兒童支氣管哮喘非常重要。傳統(tǒng)的治療方法是氨茶堿等藥物靜脈滴注，不良反應(yīng)非常大。臨床經(jīng)常使用的萬(wàn)托林雖然效果好，但是它是短效藥，長(zhǎng)期頻繁使用會(huì)有耐藥性，嚴(yán)重發(fā)作時(shí)使用效果不佳，在神經(jīng)和心血管方面有嚴(yán)重的不良反應(yīng)：震顫和心動(dòng)過速，這些都會(huì)有一定風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)：?jiǎn)为?dú)給予萬(wàn)托林治療效果略差與萬(wàn)托林與普米克聯(lián)合試驗(yàn)組。目前臨床發(fā)現(xiàn)普米克令舒霧化吸入治療是一種比較理想的方法，可以降低了呼吸道黏膜部位發(fā)生的過敏性炎性反應(yīng)，緩解哮喘呼吸系統(tǒng)癥狀，提高臨床療效[12]。

我們采用萬(wàn)托林聯(lián)合普米克治療小兒哮喘，比較普米克治療效果及其與普通治療方法相比的優(yōu)缺點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，萬(wàn)托林聯(lián)合普米克令舒聯(lián)合給藥的試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于單獨(dú)給予萬(wàn)托林的對(duì)照組，總有效率分別為 96.0%及84.0%;并且給予普米克治療后，試驗(yàn)組哮鳴音消失時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、住院時(shí)間均有顯著的降低，患者在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)，病情有相對(duì)較快的恢復(fù)，這表明普米克可明顯降低呼吸道敏感反應(yīng)，促進(jìn)過敏性炎性反應(yīng)的盡快消退，恢復(fù)氣道正常通氣，可以更快的達(dá)到治療效果[1]。

1王定凱,楊超,趙吉平.支氣管哮喘從肺外臟腑論治的實(shí)驗(yàn)研究.臨床誤診誤治,2015,28:100-104.

2吳謹(jǐn)準(zhǔn),張健民,徐琳玲,等.應(yīng)用兒科哮喘生命質(zhì)量調(diào)查問卷評(píng)估兒童哮喘吸入療法.中華兒科雜志,2004,42:301-302.

3馬春艷,王鑫,張亞京,等.兒童哮喘控制測(cè)試及哮喘患兒生命質(zhì)量量表在支氣管哮喘規(guī)范化管理中的應(yīng)用.實(shí)用兒科臨床雜志,2010,25:1233-1235.

4皇甫春榮,李平.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2013,29:908-910.

5王偉文,朱瑛萍.萬(wàn)托林與普米克高頻振動(dòng)霧化聯(lián)合治療小兒支氣管哮喘41例.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2008,24:3946-3947.

6章麗娟,盧艷萍.普米克治療咳嗽變異型哮喘臨床觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25:1314-1315.

7饒理強(qiáng),王文峰,歐曉生,等.普米克聯(lián)合萬(wàn)托林、愛全樂霧化吸入治療哮喘急性發(fā)作的療效觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2008,24:2320-2321.

8唐紅玉,葉巍嶺,楊代秀,等.普米克、萬(wàn)托林霧化吸入治療上呼吸道感染后呼吸道癥狀的療效觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23:3747-3748.

9項(xiàng)怡潔.喘樂寧.異丙托品、普米克氧噴霧化吸入治療輕、中度嬰幼兒哮喘急性發(fā)作療效觀察.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2005,25:1166.

10金鋒,趙曉穎.普米克聯(lián)合博利康尼霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床觀察.中國(guó)婦幼保健,2010,25:2582-2583.

11Baker JW,Kemp J,Uryniak T,et al.Asthma control in pediatric patients treated with once-daily or twice-daily nebulized budesonide inhalation suspension (Pulmicort Respules).Allergy and Asthma Proceedings,2013,29:280-285.

12Jones E.Patent added to pulmicort suit against apotex.Pulmonary medicine,2014,41:2-3.

13Zora JE,Sarnat SE,Raysoni AU,et al.Associations between urban air pollution and pediatric asthma control in El Paso, Texas. Annals of Thoracic Medicine,2013,448:56-65.

14張芳,王雪茹,劉敏,等.鹽酸氨溴索聯(lián)合普米克令舒氧泵吸入治療新生兒感染性肺炎.河北醫(yī)藥,2014,36:403-404.

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.028

215600江蘇省張家港市鹿苑醫(yī)院有限公司

R 725.622.5

A

1002-7386(2016)21-3296-03

2016-03-11)