阿卡波糖治療社區(qū)糖尿病的療效及安全性評(píng)價(jià)

馬仁驥上海市打浦橋街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200023

阿卡波糖治療社區(qū)糖尿病的療效及安全性評(píng)價(jià)

馬仁驥
上海市打浦橋街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200023

目的 評(píng)價(jià)阿卡波糖治療社區(qū)糖尿病的療效及安全性。方法 以2013年2月—2015年5月醫(yī)院社區(qū)門診收治的144例糖尿病患者作為研究對(duì)象，據(jù)入院順序，隨機(jī)對(duì)照分組，將患者分為對(duì)照組、觀察組各72例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，仍按照原有的計(jì)劃用藥，包括降糖、調(diào)脂，針對(duì)并發(fā)癥對(duì)癥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿卡波糖治療，150 mg/d，3餐前嚼服，連續(xù)16周，對(duì)比治療前后血糖、胰島素功能、C反應(yīng)蛋白、身高體重指數(shù)等指標(biāo)，對(duì)比不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，觀察組與對(duì)照組HbA1c、FBG、PGG2h、CRP低于治療前，觀察組低于對(duì)照，觀察組BMI低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療期間，均未見(jiàn)心腦血管事件、低血糖事件，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組出現(xiàn)3例與阿卡波糖有關(guān)的不良反應(yīng)，患者表現(xiàn)為腹瀉，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 阿卡波糖治療社區(qū)糖尿病有助于進(jìn)一步降低血糖，減輕高血糖損害，降低炎癥水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

糖尿病；社區(qū)；阿卡波糖；療效；安全性

糖尿病是最常見(jiàn)的慢性病之一，我國(guó)糖尿病發(fā)病率約為11%～12%，并因人口老齡化，發(fā)病率逐年上升［1］。并發(fā)癥多是糖尿病重要特征，高血糖可致血管、重要靶器官損害，與心血管事件關(guān)系密切，絕大多數(shù)患者死于心腦血管?。?］?？刂蒲鞘巧鐓^(qū)糖尿病管理的基本目標(biāo)。阿卡波糖時(shí)一種從放線菌培養(yǎng)液中分離得到了寡糖類藥物，屬于α糖苷酶抑制劑，主要通過(guò)延緩小腸對(duì)血糖的吸收，降低餐后血糖，改善整體血糖控制。但大量研究顯示其降糖效果不顯著，患者接受率低，近年來(lái)越來(lái)越多的證實(shí)顯示，其在二級(jí)預(yù)防治療方面具有比較優(yōu)勢(shì)，可有效預(yù)防心血管事件。該次研究試評(píng)價(jià)阿卡波糖治療社區(qū)糖尿病的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年2月—2015年5月，醫(yī)院社區(qū)門診收治的糖尿病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷為2型糖尿病；②年齡≥18歲；③糖化血紅蛋白（HbA1c）水平介于7.0%～9.0%，輕度血糖上升；④身高體重指數(shù)（BMI）19～29 kg/m2；⑤無(wú)藥物禁忌癥；⑥近4周未使用α糖苷酶抑制劑藥物，未服用抗生素、微生態(tài)制劑、乳果糖治療；⑦一般狀況較好，可自理；⑧年齡18～75歲，男女不限；⑨未合并其它重大疾病急性期、緩解期，未合并慢性心力衰竭等高度致死性疾病；⑩依從性尚可；11○社區(qū)居民，可獲得隨訪，知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差；②誤漏診；③特殊類型糖尿??；④糖尿病腎病臨床期；⑤合并先天性免疫疾病、甲狀腺疾?。虎迖?yán)重消化系統(tǒng)疾??；⑦藥物禁忌癥；⑧過(guò)敏體重；⑨嚴(yán)重肝腎功能障礙；⑩急性感染；11○嚴(yán)重牙周病。退出標(biāo)準(zhǔn)：①未獲得隨訪；②出現(xiàn)骨折等嚴(yán)重不良事件；③違反科學(xué)研究原則；④擅自采用其他藥物降糖治療，或擅自服用他汀類藥物可影響研究藥物；⑤依從性差，生活管理不到位。入選對(duì)象144例，據(jù)入院順序，隨機(jī)對(duì)照分組，將患者分為對(duì)照組、觀察組各72例。對(duì)照組72例，其中男50例、女 22例，年齡（56.4±6.1）歲，病程（2.2±1.1）年，BMI（26.3±2.4）kg/m2，SBP（137.4±6.1）mmHg，DBP（81.1±11.4）mmHg，糖尿病家族病史25例。觀察組72例，其中男46例、女26例，年齡（58.2±6.7）歲，病程（2.4±1.3）年，BMI（26.5±2.1）kg/m2，SBP（136.5±6.6）mmHg，DBP（82.5±13.2）mmHg。兩組對(duì)象性別、年齡、血壓水平、BMI、病程、受教育年限、CRP等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)治療，仍按照原有的計(jì)劃用藥，包括胰島素、二甲雙胍、瑞格列奈等，部分患者聯(lián)合2種藥物。對(duì)于高脂血癥，聯(lián)合他汀類藥物，外周神經(jīng)病變者還應(yīng)用甲鈷胺。治療16周。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿卡波糖治療，拜糖蘋，150 mg/d，3餐前嚼服。連續(xù)16周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，對(duì)照組與觀察組患者HbA1c、空腹血糖（FBG）、餐后 2 h血糖（PBG2h）、BMI、胰島素抵抗（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、CRP水平。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生例。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

以WPS xls數(shù)據(jù)表錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用柯?tīng)柲缌_夫-斯米爾諾夫（Kolmogorov-Sminmov）檢驗(yàn)法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，若不服從正態(tài)分布采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 指標(biāo)變化

治療后，觀察組與對(duì)照組 HbA1c、FBG、PGG2h、CRP低于治療前，觀察組低于對(duì)照，觀察組BMI低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。兩組治療期間，均未見(jiàn)心腦血管事件、低血糖事件，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后指標(biāo)變化（）

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后指標(biāo)變化（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與觀察組相比，△P＜0.05。

2.2 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)3例與阿卡波糖有關(guān)的不良反應(yīng)，患者表現(xiàn)為腹瀉，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

該次研究顯示，阿卡波糖在常規(guī)治療基礎(chǔ)上治療社區(qū)糖尿病，確實(shí)可進(jìn)一步增進(jìn)一級(jí)治療效果，觀察組HbA1c、FBG、PGG2h低于治療前，也低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。李瓊等［3］一項(xiàng)Meta分析顯示，阿卡波糖與二甲雙胍治療糖尿病前期，其降低FPG、TG、血壓效果更差，單在控制2hpG效果更理想，可有助于預(yù)防糖尿病發(fā)生，阻止糖尿病前期，向糖尿病進(jìn)展，其認(rèn)為阿卡波糖最大的優(yōu)勢(shì)在于進(jìn)一步減少血糖吸收，進(jìn)而降低高血糖分險(xiǎn)，保護(hù)β細(xì)胞功能。柴麗青等［4］另一項(xiàng)基于14項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，阿卡波糖可降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯水平（P＜0.05）。與該次研究相近，阿卡波糖通過(guò)減少血糖的吸收，直接減少腸道中的血糖含量，減少β細(xì)胞功能負(fù)擔(dān)。需注意的時(shí)，該次研究未得出阿卡波糖在改善胰島β細(xì)胞功能的結(jié)論，這可能與入選患者例數(shù)不足、研究時(shí)間跨度不明顯、患者高血糖不明顯有關(guān)。阿卡波糖對(duì)胰島素功能改善的價(jià)值在糖尿病前期、初診糖尿病中價(jià)值更明顯。除控制血糖、改善胰島素功能外，阿卡波糖在控制血脂、抗炎方面也有一定的比較優(yōu)勢(shì)。該次研究證實(shí)，觀察組治療后CRP（10.4±8.4）mg/L低于治療前（15.9±6.7）mg/L，也低于對(duì)照組（P＜0.05）。陳龍等［5］一項(xiàng)Meta分析顯示，阿卡波糖可顯著降低糖尿病患者血液中的總膽固醇水平，甘油三酯水平（P＜0.05），眾所周知糖尿病患者普遍伴有血脂異常，血脂異常與高血糖關(guān)系密切，兩者互為因果。多數(shù)研究認(rèn)為血脂改善，可改善血糖控制，阿卡波糖可通過(guò)糾正餐后血糖，抑制碳水化合物誘導(dǎo)的三酰甘油合成，阿卡波糖可能存在不依賴于降脂作用的降脂作用。

另有報(bào)道顯示，阿卡波糖還具有血壓調(diào)節(jié)、抗氧化應(yīng)激、改善血管內(nèi)皮功能、控制減輕體重等作用，長(zhǎng)期隨訪也證實(shí)服用阿卡波糖患者相關(guān)指標(biāo)改善更顯著，盡管具體機(jī)制并不清楚，單患者確實(shí)可從用藥中獲益［6］。阿卡波糖可引起不良反應(yīng)，前文一項(xiàng)Meta分析也證實(shí)這一點(diǎn)，該次研究限于患者例數(shù)不足，未得出類似的結(jié)論，單從其藥理學(xué)作用來(lái)看，確實(shí)可引起腸道功能，誘發(fā)腹瀉、便秘，對(duì)于原發(fā)性腸道功能障礙者，需慎用。

綜上所述：阿卡波糖治療社區(qū)糖尿病有助于進(jìn)一步降低血糖，減輕高血糖損害，降低炎癥水平，長(zhǎng)期服用患者可明顯獲益，今后有必要開(kāi)展更大量、長(zhǎng)時(shí)間前瞻性研究。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中華糖尿病雜志，2014，6（7）:447-498.

［2］王會(huì)奇，何松明，李東升.2型糖尿病患者181例社區(qū)跟蹤十年并發(fā)癥和合并癥及治療情況變化分析［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（36）：4212-4215.

［3］李瓊，李一梅，謝波，等.阿卡波糖與二甲雙胍治療糖尿病前期療效的Meta分析［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2015，18（3）：304-311.

［4］柴麗青，閻愛(ài)榮.阿卡波糖治療2型糖尿病有效性與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)藥房，2015，26（6）:772-776.

［5］陳龍，吳玉波.阿卡波糖對(duì)2型糖尿病患者血脂影響的循證研究［J］.中國(guó)藥房，2013，24（12）:1112-1116.

［6］黃瑞娜，吳鏗.阿卡波糖對(duì)心血管病防治作用的研究進(jìn)展［J］. 2011，17（1）：74-78.

R587.1

A

1672-4062（2016）10（a）－0007-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.19.007

2016-07-04）

馬仁驥（1982.2-），男，浙江嵊州人，本科，主管藥師，研究方向：藥學(xué)。