某三甲醫(yī)院五官科門診藥品說明書外用法現(xiàn)狀調(diào)查

張帆，蔣陸霞，張宏偉，陳菲

（山東省聊城市人民醫(yī)院，山東聊城252000）

某三甲醫(yī)院五官科門診藥品說明書外用法現(xiàn)狀調(diào)查

張帆，蔣陸霞，張宏偉，陳菲

（山東省聊城市人民醫(yī)院，山東聊城252000）

目的調(diào)查某三甲醫(yī)院五官科門診藥品說明書外用法的現(xiàn)狀，探討相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)策。方法以國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的最新版藥品說明書為依據(jù)，從適應(yīng)證、年齡、給藥劑量、給藥頻次、給藥途徑幾方面對(duì)該院五官科2014年7月至2015年6月門診處方中的藥品說明書外用法情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，并根據(jù)臨床指南、專家共識(shí)、循證醫(yī)學(xué)或文獻(xiàn)等判斷其合理性，提出管理對(duì)策。結(jié)果有829張?zhí)幏酱嬖谒幤氛f明書外用法，占總處方的26.57%。藥品說明書外用法醫(yī)囑共1 171條，占總用藥醫(yī)囑的14.92%。共有75種藥品出現(xiàn)藥品說明書外用法，占總藥品種數(shù)的32.89%。超頻次是最常見的藥品說明書外用法類型，占33.99%，其他依次是超給藥途徑（27.58%）、超年齡（24.08%）、超劑量（15.63%）和超適應(yīng)證（1.96%）。藥品說明書外用法醫(yī)囑最多的為中成藥，占27.75%。藥品說明書外用法發(fā)生率最高的為激素類藥物，為58.82%。結(jié)論該院五官科門診藥品說明書外用法現(xiàn)象普遍，用藥基本合理，但為了保障患者用藥安全，應(yīng)加強(qiáng)藥品說明書外用法的規(guī)范化管理。

五官科門診；藥品說明書外用法；藥品說明書

藥品說明書是醫(yī)師開具處方及藥師審核處方的依據(jù)。藥品說明書外用法又稱超說明書用藥，是指藥品使用的適應(yīng)證、劑量、療程、途徑或人群等不在藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的藥品說明書之內(nèi)的用法［1］。藥品說明書外用法在各個(gè)治療領(lǐng)域廣泛存在，由此引發(fā)了藥品安全性、有效性、醫(yī)療責(zé)任和倫理等一系列問題［2］。某院為三級(jí)甲等醫(yī)院、省級(jí)區(qū)域醫(yī)療中心，其五官科門診每年診療10余萬(wàn)人次。自醫(yī)院評(píng)審提出要對(duì)藥品說明書外用法進(jìn)行管理后，該院高度重視，規(guī)定各科室必須為本科室存在的藥品說明書外用法提交申請(qǐng)。在處方審核過程中，臨床藥師發(fā)現(xiàn)五官科門診處方中存在藥品說明書外用法的情況較多，但五官科提交藥品說明書外用法的申請(qǐng)數(shù)量有限。為了解該院五官科門診藥品說明書外用法的情況，筆者隨機(jī)抽取其2014年7月至2015年6月的門診處方進(jìn)行調(diào)查分析，以探討五官科門診藥品說明書外用法存在的相關(guān)問題和采取的對(duì)策，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1資料來源及研究方法

2014年7月至2015年6月，每月16號(hào)抽取該院五官科門診全部處方，不包括麻醉及精神藥品處方。采集患者處方號(hào)、年齡、性別、臨床診斷、用藥醫(yī)囑（藥品名稱、劑量、給藥頻次、給藥途徑）等信息。

1.2藥品說明書外用法的判斷

根據(jù)國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)的最新版藥品說明書，從適應(yīng)證、年齡、給藥途徑、劑量、頻次5個(gè)方面對(duì)五官科門診處方進(jìn)行審核，不相符者判斷為“藥品說明書外用法。

超適應(yīng)證：藥品說明書標(biāo)明的適應(yīng)證符合處方臨床診斷所列疾病可能出現(xiàn)的癥狀或主訴癥狀為臨床診斷的處方，均判斷為符合說明書用藥，癥狀及診斷均不符合說明書要求的視為藥品說明書外用法［3］。

超劑量：?jiǎn)未谓o藥劑量超出說明書規(guī)定劑量±20%，判斷為藥品說明書外用法［4］。

超年齡：藥品說明書規(guī)定不推薦用于兒童、老年人，或者年齡不適應(yīng)的，未提及兒童、老年人用藥信息的均為藥品說明書外用法。藥品說明書中提及可予兒童、老年人使用，但未標(biāo)明具體用法用量，如“兒童使用前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師”“兒童用量酌減”“老年人使用前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師”“老年人用量酌減”等情況，不作為藥品說明書外用法。

2　結(jié)果

2.1抽取處方及患者情況

共抽取處方3 332張、醫(yī)囑7 996條，排除診斷書寫不完整、選藥不合理、退藥、開具輸液器和溶劑的處方212張，實(shí)際選取處方3 120張、醫(yī)囑7 847條。實(shí)際選取處方中涉及藥品228種，涉及患者2 468例，性別比（男∶女）為1 475∶993（59.76%∶40.24%），其中成人（≥18歲）2 112例，占85.58%，兒童（＜18歲）356例，占14.42%。

2.2藥品說明書外用法情況

2.2.1發(fā)生率

在選取的3 120張?zhí)幏健? 847條醫(yī)囑、228種藥品中，共有829張?zhí)幏健? 171條醫(yī)囑、75種藥品存在藥品說明書外用法。按處方張數(shù)、用藥醫(yī)囑、藥品品種計(jì)算，發(fā)生率分別為26.57%，14.92%，32.89%。詳見表1。75份藥品說明書有關(guān)情況見表2。

表1　藥品說明書外用法發(fā)生率

表2　75份藥品說明書有關(guān)調(diào)查情況

2.2.2類型

該院五官科門診藥品說明書外用法主要表現(xiàn)在超頻次用藥（醫(yī)囑比例33.99%，處方比例40.53%，藥品種類比例64.00%），其次為超途徑（醫(yī)囑比例27.58%，處方比例23.52%，藥品種類比例13.33%），超年齡（醫(yī)囑比例24.08%，處方比例20.02%，藥品種類比例14.67%）。另外，約有6.27%的處方同時(shí)在適應(yīng)證、給藥劑量、給藥途徑、給藥頻次或年齡等2個(gè)或2個(gè)以上方面存在藥品說明書外用法。詳見表3。

表3　藥品說明書外用法分類及所占比例

2.2.3涉及藥物

藥品說明書外用法中醫(yī)囑最多的藥物為中成藥，占藥品說明書外用法醫(yī)囑的27.75%；其次為抗微生物藥和眼科用藥，分別占26.39%和20.07%。藥品說明書外用法發(fā)生率最高的藥物為激素類藥物，為58.82%，其次為呼吸系統(tǒng)用藥和外用藥，分別為38.79%和23.81%。詳見表4。

表4　各類藥物藥品說明書外用法情況［條（%）］

3　討論

3.1藥品說明書外用法的普遍性

本調(diào)查顯示，該院五官科門診藥品說明書外用法發(fā)生率按處方張數(shù)、用藥醫(yī)囑、藥品品種計(jì)算，分別為26.57%，14.92%，32.89%，大于國(guó)內(nèi)綜合性醫(yī)院五官科的同類研究結(jié)果［5］，但小于歐洲五國(guó)兒科病房的調(diào)查結(jié)果［6］，與常用藥品處方中約有21%屬于超說明書用藥［7］相接近，表明該院五官科門診藥品說明書外用法基本合理。導(dǎo)致其存在的原因：藥品說明書的更新和完善常滯后于臨床醫(yī)學(xué)研究，且有些不同產(chǎn)地藥品說明書不同；由于生產(chǎn)成本等原因，市場(chǎng)上缺乏合適的替代藥，醫(yī)師只能采取藥品說明書外用法以滿足臨床需要；某些特殊人群（兒童、老年人、妊娠或哺乳期婦女）由于臨床試驗(yàn)操作的可行性和倫理學(xué)因素，并未進(jìn)行相關(guān)臨床研究；醫(yī)師醫(yī)療行為不規(guī)范或受經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)使等。

3.2藥品說明書外用法情況分析

3.2.1超頻次

超頻次用藥主要是抗微生物藥和眼科用藥，其中抗微生物藥以短效β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物為主。主要原因：五官科感染性疾病較多，與其他抗感染藥物相比，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物相對(duì)安全且不良反應(yīng)小，故應(yīng)用較多；門診患者1日多次靜脈給藥較困難，故醫(yī)師改變給藥頻次，以增加患者的依從性。而β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物屬時(shí)間依賴性藥物，療效主要取決于血藥濃度超過最低抑菌濃度（MIC）或最低抑菌濃度的時(shí)間，MIC以上抑菌率近恒定，與藥物濃度無(wú)關(guān)，故應(yīng)盡量延長(zhǎng)血藥濃度超過或達(dá)到MIC的時(shí)間，達(dá)到2次給藥間隔的40%～50%則有利于殺菌［8］，所以上述用藥應(yīng)屬于不合理用藥。

3.2.2超途徑

地塞米松注射液聯(lián)合慶大霉素注射液霧化吸入給藥：兩者共有206條醫(yī)囑，占超途徑用藥醫(yī)囑的63.78%?！犊谇火つげW(xué)》［9］及《臨床診療指南——耳鼻咽喉頭頸外科分冊(cè)》［10］均提到，慶大霉素、α-糜蛋白酶、地塞米松等可霧化吸入，以用于口腔黏膜損害及急慢性喉炎的治療。同時(shí)，《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)》［11］指出，地塞米松是一種人工合成的水溶性腎上腺糖皮質(zhì)激素，進(jìn)入體內(nèi)后須經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化才能在全身起作用。地塞米松結(jié)構(gòu)上無(wú)親脂性基團(tuán)，難以通過細(xì)胞膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合而發(fā)揮作用。由于霧化吸入的地塞米松與氣道黏膜組織結(jié)合較少，導(dǎo)致肺內(nèi)沉積率低，氣道滯留時(shí)間短，難以通過吸入而發(fā)揮局部抗炎作用，且不良反應(yīng)較大，因此不推薦使用。慶大霉素尚無(wú)專門的吸入制劑，用注射劑改變給藥途徑是來源于臨床經(jīng)驗(yàn)，慶大霉素注射液霧化吸入的療效及安全性尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。靜脈用制劑中含有防腐劑，如酚、亞硫酸鹽等，可誘發(fā)支氣管哮喘，所以靜脈注射劑并不完全適用于霧化吸入。故建議病情較輕的患者應(yīng)避免霧化吸入給藥，可選用相應(yīng)的口服藥代替。

5%碳酸氫鈉注射液滴耳：碳酸氫鈉可使耵聹軟化，以便于耵聹的取出［12-13］。Chalishazar等［14］研究發(fā)現(xiàn)，碳酸氫鈉等水溶劑軟化耵聹比有機(jī)溶劑更有效。

紅霉素眼膏涂鼻腔用于防治鼻出血：其說明書中明確指出，本品避免接觸其他黏膜（如口鼻等）。但多個(gè)隨機(jī)對(duì)照的臨床研究及文獻(xiàn)［15-16］的研究結(jié)果均顯示，紅霉素眼膏涂鼻腔可有效防治鼻出血。

由以上幾種超途徑用藥情況可見，該院五官科門診超途經(jīng)用藥主要是由于市場(chǎng)上無(wú)適宜劑型造成，絕大部分超途經(jīng)用藥均有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，經(jīng)臨床長(zhǎng)期應(yīng)用且療效較確切，故用藥基本合理。

3.2.3超年齡

該院五官科門診超年齡用藥以未提及兒童和老年人用藥信息的情況最常見，占所有超年齡醫(yī)囑的43.62%，與張伶俐等［17］的研究結(jié)果相似，涉及的主要藥物為中成藥及玻璃酸鈉滴眼液。

中成藥高質(zhì)量的兒童及老年人用藥證據(jù)空白是中成藥超年齡用藥的主要原因。本調(diào)查涉及的228種藥品中，共有75種藥品（西藥54種，中成藥21種）存在藥品說明書外用法。其中21種中成藥中僅有3種（14.29%）提及兒童用藥情況，僅有2種（9.52%）提及老年人用藥情況，比例略高于楊麗杰等［18］的研究結(jié)果。該院五官科常用中成藥有藍(lán)芩口服液、芪明顆粒、珍黃膠囊等，這些中成藥大都未經(jīng)過臨床循證試驗(yàn)，加之中成藥成分復(fù)雜，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床統(tǒng)計(jì)資料相對(duì)缺乏，也就造成了兒童、老年人等特殊人群用藥安全性的證據(jù)不足。同時(shí)，這些中成藥又長(zhǎng)期在民間應(yīng)用，其療效已基本被臨床認(rèn)可。相對(duì)傳統(tǒng)的中藥水煎劑，中成藥攜帶方便，服用方法簡(jiǎn)單，服用口感較好，大大提高了患者的用藥依從性，故被該院五官科門診廣泛使用也有其合理性。

玻璃酸鈉滴眼液超年齡用藥現(xiàn)象主要出現(xiàn)在兒童干眼癥的治療中。玻璃酸鈉滴眼液說明書未提及兒童用藥信息，而《視疲勞診療專家共識(shí)（2014）》［19］藥物治療中指出，23%的學(xué)齡兒童均有不同程度的視疲勞癥狀。視疲勞的治療中，玻璃酸鈉滴眼液具有保水性，可防止結(jié)膜干燥、眼睛干澀等。故玻璃酸鈉滴眼液用于兒童干眼癥的治療應(yīng)屬合理。

3.2.4超劑量

超劑量用藥主要發(fā)生在抗微生物藥物（如β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物）及中成藥中。

在為門診患者開具抗微生物藥物特別是β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物時(shí)，由于患者1日多次給藥較困難，為提高患者的用藥依從性，醫(yī)師減少了給藥頻次，同時(shí)增加單次給藥劑量，誤認(rèn)為這樣會(huì)得到同樣的抗菌效果，應(yīng)屬于不合理用藥。應(yīng)按說明書要求，增加給藥頻次，同時(shí)減少單次給藥劑量。

中成藥超劑量使用主要是由于該院五官科醫(yī)師均為非中醫(yī)專業(yè)醫(yī)師，中醫(yī)中藥知識(shí)缺乏，對(duì)某些中成藥的用法用量、適應(yīng)證等了解不全面，錯(cuò)誤地認(rèn)為中成藥不良反應(yīng)小，安全范圍大，加大給藥劑量不會(huì)增加毒副作用，同時(shí)還可增加療效。此外，盲目相信醫(yī)藥企業(yè)的宣傳，也是造成中成藥超劑量使用的原因之一。

3.2.5超適應(yīng)證

超適應(yīng)證用藥主要集中在桃金娘油腸溶膠囊和吸入用布地奈德混懸液2種藥品，占超適應(yīng)證用藥醫(yī)囑的91.30%。

桃金娘油腸溶膠囊說明書中注明，桃金娘油腸溶膠囊適用于急、慢性鼻竇炎和支氣管炎的治療，亦適用于支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、肺部真菌感染、肺結(jié)核、矽肺等，并可在支氣管造影術(shù)后使用，以利于造影劑的排出。而該院五官科門診將桃金娘油腸溶膠囊用于治療分泌性中耳炎。桃金娘具有抗氧化、抗菌、抗病毒、降糖等藥理活性［20］，標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油中的桉油精、檸檬烯、α-蒎烯具有堿化溶解黏液、調(diào)節(jié)分泌物比例、提高纖毛擺動(dòng)空間并主動(dòng)刺激黏液纖毛運(yùn)動(dòng)等的功能［21］。周華軍［22］的研究證明，在治療分泌性中耳炎時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油可作為基本輔助藥物使用。由于桃金娘油腸溶膠囊治療鼻炎及鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎、分泌性中耳炎等疾病均有報(bào)道，療效確切，已廣泛應(yīng)用于治療耳鼻喉科疾?。?3］，所以該用藥基本合理。

吸入用布地奈德混懸液主要用于治療支氣管哮喘，而該院五官科門診將吸入用布地奈德混懸液用于治療鼻炎、鼻竇炎。與鼻噴激素或鼻用滴劑等給藥方式相比，布地奈德混懸液經(jīng)鼻霧化吸入治療鼻炎、鼻竇炎的優(yōu)勢(shì)：覆蓋更多的黏膜表面，尤其是鼻腔外側(cè)壁［24］，能更徹底地發(fā)揮藥物作用；氣霧顆粒小，顆粒直徑5～10 μm，更適合鼻黏膜吸收［24］；深部持續(xù)給藥，藥物停留時(shí)間長(zhǎng)，是鼻噴激素的3倍［25］。同時(shí)，布地奈德混懸液經(jīng)鼻霧化吸入較口服激素更安全［26］，但由于糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)較多，故建議短期應(yīng)用。

3.3藥品說明書外用法管理對(duì)策

目前，全球有與藥品說明書外用法相關(guān)的立法的國(guó)家僅7個(gè)，其中3個(gè)（美國(guó)、新西蘭、印度）在法律層面明確規(guī)定是否允許藥品說明書外用法，其余國(guó)家因其法律中未明確禁止藥品說明書外用法，且有相關(guān)規(guī)范，故視為允許藥品說明書外用法。7個(gè)國(guó)家中印度是唯一禁止藥品說明書外用法的國(guó)家，在印度國(guó)內(nèi)存在較大爭(zhēng)議［27］。我國(guó)雖尚無(wú)全國(guó)范圍內(nèi)的藥品說明書外用法調(diào)查數(shù)據(jù)，但藥品說明書外用法現(xiàn)象非常普遍［1，16，28］。藥品說明書外用法難以避免且情況復(fù)雜，存在較大用藥風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)國(guó)外報(bào)道，依藥品說明書用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率為59%，而藥品說明書外用法的不良反應(yīng)發(fā)生率為75%［29］。

為規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品說明書外用法，保障患者和醫(yī)務(wù)工作者的合法權(quán)益，特別是保障患者利益最大化，規(guī)避醫(yī)務(wù)人員法律風(fēng)險(xiǎn)，廣東省藥學(xué)會(huì)于2010年3月發(fā)布了《藥品未注冊(cè)用法專家共識(shí)》?！度?jí)綜合醫(yī)院評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施細(xì)則（2011年版）》中也要求，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)需建立超說明書用藥管理的規(guī)定與程序。2015年2月，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)治療藥物監(jiān)測(cè)研究專業(yè)委員會(huì)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理學(xué)組制訂并發(fā)布了《超說明書用藥專家共識(shí)》。這些舉措都為規(guī)范藥品說明書外用法做出了積極而有益的嘗試。

該院對(duì)藥品說明書外用法高度重視，組織該院臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及臨床藥學(xué)方面的專家，參考循證醫(yī)學(xué)證據(jù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［30］，并結(jié)合該院實(shí)際情況制訂了《藥品說明書外用法管理規(guī)定》，其主要內(nèi)容包括：1）臨床用藥原則上不得使用藥品說明書外用法。2）特殊情況下使用藥品說明書外用法時(shí)須具備以下條件，①僅限于臨床治療中常規(guī)治療效果不佳或無(wú)適宜替代藥物時(shí)應(yīng)用；②藥品說明書外用法不得用于臨床試驗(yàn)研究；③所有藥品說明書外用法均須在藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)備案后方可在臨床使用；④符合國(guó)家治療指南或?qū)＜夜沧R(shí)的藥品說明書外用法，視為合理用藥，無(wú)需經(jīng)藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)研究同意，也無(wú)需患者簽署《藥品說明書外用法知情同意書》，可在臨床直接采用；⑤有大樣本、多中心文獻(xiàn)資料等循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的藥品說明書外用法，僅限于有中高級(jí)職稱的醫(yī)師使用；⑥循證資料為單樣本、有隨機(jī)對(duì)照或非隨機(jī)對(duì)照研究的藥品說明書外用法，必須經(jīng)會(huì)診和科主任簽字同意后方可使用；⑦僅超途徑的藥品說明書外用法，經(jīng)藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)研究同意并備案后，臨用前患者不必再簽署知情同意書；⑧提交藥品說明書外用法申請(qǐng)時(shí)，必須同時(shí)提交藥品說明書外用法用藥后可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)及應(yīng)急預(yù)案。搶救等特殊情況不應(yīng)受此限制，可事后備案。⑤⑥項(xiàng)須事先由科室提出申請(qǐng)，經(jīng)藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)研究同意并備案后方可使用，臨用前需患者簽知情同意書，并記錄到病程中。

綜上所述，該院五官科門診藥品說明書外用法現(xiàn)象普遍，產(chǎn)生原因極復(fù)雜，涉及到藥品有效性、醫(yī)療責(zé)任、倫理學(xué)和報(bào)銷等問題。相關(guān)政府職能部門應(yīng)盡早明確對(duì)待藥品說明書外用法的態(tài)度，出臺(tái)政府層面的管理原則和使用條件或規(guī)范性文件，完善說明書審批更新程序，引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)及時(shí)更新藥品說明書；醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)規(guī)范醫(yī)生醫(yī)療行為，通過制訂本醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品說明書外用法的管理規(guī)定，對(duì)藥品說明書外用法進(jìn)行分級(jí)管理、定期評(píng)估等手段，防控藥品說明書外用法的風(fēng)險(xiǎn)，保障患者用藥安全，降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。

［1］中國(guó)藥理學(xué)會(huì)治療藥物監(jiān)測(cè)研究專業(yè)委員會(huì)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理學(xué)組.超說明書用藥專家共識(shí)［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2015，17（2）：101-103.

［2］張波，趙彬，張鈺宣，等.我院“藥品說明書之外的用法”現(xiàn)狀調(diào)查和探討［J］.實(shí)用藥物與臨床，2014，17（5）：655-659.

［3］張伶俐，李幼平，黃亮.四川大學(xué)華西第二醫(yī)院2010年兒科門診患兒超說明書用藥情況調(diào)查［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（3）：267-273.

［4］Chalumeau M，Tréluyer JM，Salanave B，et al.Off-label and unlicensed drug use among French office based pediatricians［J］. Arch Dis Child，2000，83（6）：502-505.

［5］楊麗萍，牟萍，徐蜀遠(yuǎn).我院門診五官科處方超說明書用藥情況分析［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（20）：90-91.

［6］Anderson RD American Society of Hospital Pharmacists.ASHP statement on the use of medications for unlabeleduses［J］.Am J Hosp Pharm，1992，49（8）：2 006.

［7］Radley DC，F(xiàn)inkelstein SN，Stafford RS.Off-label prescribing among office-based physicians［J］.Arch Intern Med，2006，166（9）：1 021-1 026.

［8］王敏華，王莉.門診超說明書用藥情況分析及管理對(duì)策［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2015，32（5）：634-638.

［9］陳謙明，周曾同.口腔黏膜病學(xué)［M］.第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：65.

［10］中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南——耳鼻咽喉頭頸外科分冊(cè)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1.

［11］成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家組.成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)［J］.中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2012，11（2）：105-110.

［12］佟欣，王詠麗，袁建軍，等.小兒外耳道耵聹栓塞取出的臨床體會(huì)［J］.中國(guó)耳鼻咽喉顱底外科雜志，2014，20（5）：458.

［13］魯飛.碳酸氫鈉注射液治療外耳道耵聹栓塞［J］.中國(guó)民間療法，2009，17（12）：15.

［14］Chalishazar U，Williams H.Back tobasics finding an optimal cerumenolytic（earwax solvent）［J］.Br J Nurs，2007，16（13）：806.

［15］高寶彬，徐心茂.兒童原發(fā)性鼻出血258例臨床治療分析［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2010，12（5）：93.

［16］康國(guó)剛.云南白藥和紅霉素眼膏紗治療鼻腔黏膜糜爛出血的體會(huì)［J］.臨床合理用藥，2012，5（12B）：28-30.

［17］張伶俐，李幼平，胡蝶，等.四川大學(xué)華西第二醫(yī)院2010年兒科住院患兒超說明書用藥情況調(diào)查［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（2）：161-167.

［18］楊麗杰，李希娜，張郝程，等.我國(guó)臨床超說明書用藥現(xiàn)狀和風(fēng)險(xiǎn)防范建議［J］.中國(guó)藥房，2014，25（42）：4 006-4 009.

［19］中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)會(huì)眼視光學(xué)組，視疲勞診療專家共識(shí)（2014）［J］.中華眼視光學(xué)與視覺科學(xué)雜志，2014，16（7）：385-387.

［20］肖婷，崔炯謨，李倩，等.桃金娘的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2013，28（5）：800-805.

［21］張崇曉，張海鄰.標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油防治反復(fù)呼吸道感染療效觀察［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2002，24（11）：696-697.

［22］周華軍.吉諾通治療分泌性中耳炎臨床療效觀察［J］.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，25（6）：41.

［23］Gündüz GT，G?nül SA，Karapinar M.Efficacy of myrtle oil against Salmonella typhimurium on fresh produce［J］.Int J Food Microbiol，2009，130（2）：147-150.

［24］Frank DO，Kimbell JS，Pawar S，et al.Effects of anatomy and particle size on nasal sprays and nebulizers［J］.OtolaryngolHead Neck Surg，2012，146（2）：313-319.

［25］Moller W，Schuschnig U，Khade Saba G，et al.Pulsating aerosols for drug delivery to the sinuses in healthy volunteers［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2010，142（3）：382-388.

［26］婁鴻飛，王成碩，張羅.經(jīng)鼻霧化吸入布地奈德混懸液和口服激素治療慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉的療效及安全性的對(duì)比研究［J］.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，29（9）：792-796.

［27］張伶俐，李幼平，曾力楠，等.15國(guó)超說明書用藥政策的循證評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（4）：426-435.

［28］姜德春，元華龍.兒科超說明書用藥的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展［J］.兒科藥學(xué)雜志，2013，19（4）：53-56.

［29］Jonville-Béra AP，Béra F，Autret-Leca E.Are in correctly used drugs more frequently involved in adverse drug reactions？A prospective study［J］.Eur J Clin Pharmacol，2005，61（3）：231-236.

［30］Chen YL，Li YP，Du L，et al.Evolution of levels of evidence and strength of recommendations in medical research［J］.Chin J Evid Base Med，2008，8（2）：127-133.

Investigation on Current Status of Off-Label Uses of Medications in Ophthalmology and Otorhinolaryngology Outpatients in a Tertiary Hospital

Zhang Fan，Jiang Luxia，Zhang Hongwei，Chen Fei
（Liaocheng People′s Hospital，Liaocheng，Shandong，China 252000）

ObjectiveTo investigate the current status of off-label uses of medication in ophthalmology and otorhinolaryngology outpatients in a tertiary hospital，and to provide baseline data for policy-making and strategy for risk management.MethodsAccording to the latest edition of drug instructions authorized China Food and Drug Administration，off-label prescriptions were collected from ophthalmology and otorhinolaryngology outpatients from July 2014 to June 2015 were analyzed statistically in 5 aspects such as indications，age，dosage，frequency and route of administration.The rationality was evaluated according to clinical guidelines，expert consensus，evidence-based medicine or literature，and the management countermeasures were proposed.ResultsThere were 829 off-label prescriptions，accounted for 26.57%of all prescriptions，1 171 off-label drug records，accounted for 14.92%of the total records.75 drugs off-label，accounted for 32.89%of the total number of drug varieties.Frequency was the commonest type of the off-label drug use，accounting for 33.99%，followed by route of administration（27.58%），age（24.08%），dosage（15.63%）and indications（1.96%）.The off-label drug use records most drug types was proprietary Chinese drug（27.75%）.The main categories of off-label drug use was hormonal（58.82%）.ConclusionThe off-label uses phenomenon is widespread in ophthalmology and otorhinolaryngology outpatients，it is basically reasonable.In order to guarantee the safety of patients in medication，the hospital should strengthen the standardized management of off-label uses.

ophthalmology and otorhinolaryngology outpatient；off-label uses；drug instructionst

R954

A

1006-4931（2016）12-0008-06

張帆（1980-），男，碩士研究生，主管藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電話）0635-8271750（電子信箱）1412419304@qq.com。

（2015-09-10）