痰熱清注射液對社區(qū)獲得性肺炎臨床療效及血清PCT水平的影響

張曉潔，潘德福*

（1.內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，內(nèi)蒙古赤峰024005；2.大連航空醫(yī)學(xué)鑒定訓(xùn)練中心，遼寧大連116013）

痰熱清注射液對社區(qū)獲得性肺炎臨床療效及血清PCT水平的影響

張曉潔1，潘德福2*

（1.內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，內(nèi)蒙古赤峰024005；2.大連航空醫(yī)學(xué)鑒定訓(xùn)練中心，遼寧大連116013）

目的探討痰熱清注射液對社區(qū)獲得性肺炎臨床療效及血清降鈣素原（PCT）水平的影響。方法選擇116例社區(qū)獲得性肺炎患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組各58例。對照組采用抗感染、化痰、對癥等常規(guī)治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合痰熱清注射液治療，觀察兩組患者的體溫、臨床癥狀、PCT水平變化。結(jié)果試驗(yàn)組總有效率為94.8%，對照組為81.0%，試驗(yàn)組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組血清PCT水平均降低（P＜0.05），但試驗(yàn)組較對照組降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論痰熱清注射液能顯著改善社區(qū)獲得性肺炎患者臨床癥狀，提高臨床療效，下調(diào)血清PCT濃度，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

社區(qū)獲得性肺炎；痰熱清注射液；血清降鈣素原

社區(qū)獲得性肺炎（CAP）是嚴(yán)重威脅人類生命健康的主要疾病之一，無論在發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，均有較高的發(fā)病率和病死率，其主要臨床特點(diǎn)為社區(qū)發(fā)病，新出現(xiàn)的咳嗽、咳痰或原有呼吸道癥狀加重，發(fā)熱，肺部實(shí)變體征及胸部影像學(xué)檢查出現(xiàn)新的斑片狀浸潤影；臨床治療主要以抗感染、對癥治療為主［1］。然而由于抗生素的不合理應(yīng)用，細(xì)菌耐藥菌株的不斷出現(xiàn)，細(xì)菌耐藥問題已成為醫(yī)藥界面臨的巨大挑戰(zhàn)，而中藥預(yù)防和治療肺炎的問題卻越來越受人們關(guān)注。痰熱清注射液具有廣譜抗菌、抗病毒、祛痰止咳等功效，且配制方法復(fù)雜，提取工藝精湛，不易產(chǎn)生耐藥性。本研究旨在評價(jià)中藥制劑痰熱清注射液對成人社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效及對血清降鈣素原（PCT）水平的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年10月至2015年12月赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科門診和病房收治的116例社區(qū)獲得性肺炎患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組各58例。試驗(yàn)組男性32例，女性26例，年齡19～74歲，平均（52.2±3.9）歲，病程7～10 d，平均（7.8±1.2）d；對照組男性34例，女性24例，年齡18～75歲，平均（50.3±5.2）歲，病程8～10 d，平均（8.1±1.1）d；兩組患者在性別、年齡、病程等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡≥18周歲；（2）符合CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；（3）胸部影像學(xué)檢查提示有炎性浸潤陰影；（4）CURB-65評分0～2分。CURB-65評分［2］共5項(xiàng)指標(biāo)，滿足1項(xiàng)得1分：①意識障礙；②尿素氮＞7 mmol/L；③呼吸頻率≥30次/min；④收縮壓＜90 mmHg或舒張壓≤60 mmHg；⑤年齡≥65歲。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）重癥CAP患者；（2）肺結(jié)核、肺部腫瘤、肺間質(zhì)性疾病、肺不張、肺水腫等疾病患者；（3）合并心腦血管、肝腎、血液系統(tǒng)等基礎(chǔ)疾病者；（4）有免疫缺陷疾病患者；（5）過敏體質(zhì)或者對痰熱清過敏者；（6）妊娠或哺乳期婦女，不能接受該方案治療者。

1.4治療方法

對照組按照《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》［1］推薦的治療方案，采用抗感染、化痰、對癥等常規(guī)治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注，每次20 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL，控制滴數(shù)在60滴/min內(nèi)，1次/d。根據(jù)PCT濃度水平的動態(tài)變化決定治療方案，血清PCT＜0.5 ng/mL，停止靜脈應(yīng)用抗生素。兩組療程均為7～10 d。

1.5觀察指標(biāo)及方法

兩組患者均于治療前、治療后3、7、10 d評估血清PCT濃度水平及臨床癥狀，治療后第10天復(fù)查胸部X片。血清PCT測定：于清晨抽取靜脈血2～3 mL，采用免疫熒光法測定（Roche Cobas 6 000型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒為Roche公司生產(chǎn)）。

1.6療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［3-4］

（1）治愈：體溫正常，臨床癥狀及體征消失，胸部X片檢查肺部炎性病灶吸收；（2）顯效：體溫正常，臨床癥狀和異常體征基本消失，胸部X片示炎性病灶大部分吸收（＞50%）；（3）有效：體溫正常，臨床癥狀和異常體征好轉(zhuǎn)，胸部X片示炎性病灶部分吸收（＜50%）；（4）無效：體溫正常或高于正常，臨床癥狀和異常體征無變化或加重，胸部X片示炎性病灶未吸收?？傆行Ю龜?shù)為治愈、顯效和有效例數(shù)之和。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，用字2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

治療后，試驗(yàn)組總有效率為94.8%，對照組為81.0%，試驗(yàn)組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2兩組治療前后血清PCT水平比較

治療前，試驗(yàn)組與對照組血清PCT濃度水平基本相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3、7、10 d兩組血清PCT水平均明顯降低，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后3、7 d試驗(yàn)組血清PCT濃度水平明顯低于對照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后10 d試驗(yàn)組血清PCT濃度亦低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組治療前后血清PCT值比較（ng/mL，x±s）

2.3不良反應(yīng)

治療期間兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其中試驗(yàn)組發(fā)生胸悶、惡心2例，瘙癢2例，皮疹1例，總發(fā)生例數(shù)5例（8.6%），對照組發(fā)生惡心、嘔吐1例，皮疹2例，頭暈1例，總發(fā)生4例（6.9%），兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

CAP是常見的威脅人類健康的感染性疾病之一，在全球有較高的發(fā)病率和病死率，但我國尚缺少CAP年發(fā)病率和病死率的數(shù)據(jù)［1］。目前認(rèn)為CAP的發(fā)病機(jī)制除細(xì)菌、非典型病原體、病毒等病原體對肺組織的直接侵犯外［5-6］，受侵襲機(jī)體通過持續(xù)釋放TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IL-18等炎癥介質(zhì)引起廣泛組織細(xì)胞損傷而誘發(fā)產(chǎn)生免疫炎性“瀑布式”級聯(lián)反應(yīng)，從而出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），嚴(yán)重可出現(xiàn)組織器官灌注不足，引起多器官功能障礙綜合征甚至死亡［7］。若能有效地控制炎癥反應(yīng)，避免器官功能損傷，可減緩嚴(yán)重感染患者病情惡化，提高患者的生存率［8-9］，故選擇恰當(dāng)?shù)目垢腥舅幬锖徒o藥方案尤為重要。但在全球范圍內(nèi)，CAP的病原學(xué)及耐藥特點(diǎn)存在地域差異，不同年齡、不同人群感染不同病原體的幾率亦不相同，難免會導(dǎo)致抗生素的不合理應(yīng)用。值得警惕的是隨著抗生素的不合理應(yīng)用，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象已經(jīng)危害到社會，濫用抗生素會加速耐藥細(xì)菌的蔓延，甚至出現(xiàn)二重感染。隨著中醫(yī)藥的臨床推廣普及，中西藥聯(lián)用已成為抗感染治療的常用方案，且已證實(shí)中藥具有預(yù)防和治療肺炎的作用。

痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹5味中藥嚴(yán)格按照中藥指紋圖譜生產(chǎn)而成，為國家二類新藥。痰熱清處方中，黃芩為君藥，現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃芩素和黃芩苷是黃芩發(fā)揮功效的主要活性成分，具有廣譜的抗菌、抗病毒、抗過敏、抗氧化、清除氧自由基、解熱、鎮(zhèn)痛等作用［10］；現(xiàn)代藥理研究表明熊膽粉化學(xué)成分復(fù)雜，其主要成分是膽汁酸［11］，山羊角主要成分與羚羊角類似，其水解產(chǎn)物主要為16種游離氨基酸［12］，熊膽粉和山羊角共為臣藥，可加強(qiáng)君藥的清熱解毒、祛痰定驚、鎮(zhèn)靜安神之功效；金銀花為佐藥，以助清熱解毒、宣肺化痰之效；連翹為使藥，具有清熱解毒、清宣透表作用。5味中藥組方配伍共奏清熱解毒、抑菌抗炎、鎮(zhèn)咳平喘、宣肺化痰、免疫調(diào)節(jié)、利膽等功效［13］，并通過注射途徑，達(dá)到快速、高效治療目的。眾多臨床研究證實(shí)痰熱清可以減輕肺泡炎性滲出，阻止急性肺泡上皮損傷，縮小肺泡滲出范圍，降低毒血癥炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平［14-15］。臨床上主要用于風(fēng)溫肺熱病痰熱壅肺證，癥見:發(fā)熱、咳嗽、咳痰不爽、咽喉腫痛、舌紅、苔黃等，相當(dāng)于急性肺部炎癥，包括急性氣管-支氣管炎和急性肺炎［16］。

血清PCT為降鈣素的前體物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸構(gòu)成，生理狀態(tài)下是由甲狀腺素C細(xì)胞產(chǎn)生的無激素活性的糖蛋白［17］；當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)，PCT大部分由甲狀腺以外的組織產(chǎn)生，血漿中PCT濃度顯著升高，不受體內(nèi)激素水平和機(jī)體免疫抑制狀態(tài)的影響，其升高程度與感染的嚴(yán)重度呈正相關(guān)，并且與患者預(yù)后密切相關(guān)［18-20］。監(jiān)測PCT的變化趨勢可以作為抗生素治療效果的評估手段［21］，如果PCT在治療開始的72 h內(nèi)在較初始值下降30%，認(rèn)為治療有效；如果下降90%，建議停止抗生素治療［22］。本研究CAP的治療方案中，初始治療前，兩組PCT濃度均較高（＞0.5 ng/mL），提示可能存在需要治療的細(xì)菌感染，強(qiáng)烈建議使用抗生素；治療第3天，兩組PCT值均較初始值下降30%以上，而試驗(yàn)組下降更明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示試驗(yàn)組治療方案明顯優(yōu)于對照組。痰熱清作為抗生素的輔助用藥，可有效改善患者臨床癥狀，降低血清PCT濃度水平，提高抗生素的臨床療效，縮短抗生素應(yīng)用時(shí)間，可延緩細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生，且安全無明顯毒副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（4）:253-279.

［2］Lim WS，Van Eer Eerden MM，Laing R，et al.Defining community acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international derivation and validation study［S］.Thorax，2003，58（5）:377-382.

［3］中華醫(yī)學(xué)會，中華醫(yī)院管理學(xué)會藥事管理專業(yè)委員會，中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則［S］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84（22）:94-124.

［4］鄭筱臾.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：167.

［5］王輝，劉亞麗，陳民鈞，等.2009-2010年中國六城市成人社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌耐藥性監(jiān)測［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（2）:113-119.

［6］Tao LL，Hu BJ，He LX，et al.Etiology and antimicrobial resisitance of community-acquired pneumonia in adult patients in China［J］.Chin Med J（Engl），2012，125（17）:2967-2972.

［7］中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會，中國急性感染聯(lián)盟.2015年中國急診社區(qū)獲得性肺炎臨床實(shí)踐指南——疾病基礎(chǔ)知識篇［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2015，35（11）:961-968.

［8］楊榮利，劉大為.嚴(yán)重感染的免疫紊亂和免疫治療進(jìn)展［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27（14）:1139-1141.

［9］Dremsizov T，Clermont G，Kellum JA，et al.Severe sepsis in community-acquired pneumonia:when does it happen，and do systemicinamatoryresponsesyndromecriteriahelppredict course［J］.Chest，2012，129（4）:968-978.

［10］辛文妤，宋俊科，何國榮，等.黃芩素和黃芩苷的藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國新藥雜志，2013，22（6）:647-653.

［11］周超凡，高國建，劉穎.熊膽粉研究進(jìn)展述評［J］.中國中藥雜志，2015，40（7）:1252-1258.

［12］劉紹勇，薛東升，等.山羊角提取物中氨基酸的種類研究與含量測定［J］.中南藥學(xué)，2014，12（3）:271-274.

［13］孫亮.痰熱清注射液體內(nèi)代謝與相互作用研究［D］.第二軍醫(yī)大學(xué)，2013.

［14］王琴，潘靜.痰熱清注射液的藥理作用和臨床應(yīng)用［J］.華北國防醫(yī)藥，2010，22（1）:41-43.

［15］馬素艷.痰熱清對成人社區(qū)獲得性肺炎臨床療效觀察［D］.山東中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

［16］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京：南京大學(xué)出版社，1994:8.

［17］劉婷婷，袁喆.降鈣素原的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展［J］.西部醫(yī)學(xué)，2014，26（10）:1408-1411.

［18］張曉潔，黃世恩，陳志明.降鈣素原監(jiān)測老年吸入性肺炎抗菌治療的價(jià)值［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（22）:5525-5527.

［19］Huang DT，Weissfeld LA，Kellum JA，et al.Risk prediction with procalcitonin and clinical rules in community-acquired pneumonia［J］.Ann Emerg Med，2008，52（1）:48-58.

［20］Kruger S，Ewig S，Marre R，et al.Procalcitonin predicts patients at low risk of death from community-acquired pneumonia across all CRB-65 classes［J］.Eur Respir J，2008，31（2）: 349-355.

［21］降鈣素原急診臨床應(yīng)用專家共識組.降鈣素原（PCT）急診臨床應(yīng)用的專家共識［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2012，21（9）:944-951.

［22］尤飛.血清降鈣素原在老年社區(qū)獲得性肺炎中的應(yīng)用［D］.安徽醫(yī)科大學(xué)，2014.

（本文編輯馬薇）

Effect of Tanreqing Injection on Community-acquired Pneumonia Clinical Efficacy and PCT Level

ZHANG Xiaojie1，PAN Defu2*
（1.Department of Respiratory Medicine，the Affiliated Hospital of Chifeng College，Chifeng，Inner Mongolia 024005，China；2.Dalian Aviation Medical Identification Training Center，Dalian，Liaoning 116013，China）

Objective To investigate the change of serum procalcitonin（PCT）level and clinical efficacy of communityacquired pneumonia（CAP）with the application of Tanreqing Injection.Methods 116 patients with CAP were divided into experimental group（58 cases）and control group（58 cases）by random number table.The control group was treated with antibiotics，expectorant and general treatment，on this basis，the experimental group was treated with Tanreqing Injection.The temperature，clinical symptoms and serum procalcitonin level were observed of two group patients.Results The total effective rate in the experimental group was 94.8%，the control group with 81.0%，the effect of experimental group was superior to the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The level of procalcitonin of two group was decreased and the decrease degree of experimental group was better than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Tanreqing injection can obviously improve the clinical symptoms of CAP，improve the curative effect，reduce the level of procalcitonin，and with no significant adverse reactions.

community-acquired pneumonia；Tanreqing Injection；procalcitonin

R256.1；R563.1

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2016.10.019

2016-07-08

張曉潔，女，主治醫(yī)師，專業(yè)方向：呼吸內(nèi)科感染性疾病。

*潘德福，男，醫(yī)師，E-mail:pandf@163.com。