2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平分析

朱旋桂

（永州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南425000）

2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平分析

朱旋桂

（永州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南425000）

目的分析2型糖尿病患者及健康體檢者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。方法于2014年1月至2015年9月選擇健康體檢者68例作為對(duì)照組及2型糖尿病患者70例作為糖尿病組，其中無(wú)并發(fā)癥組43例，有并發(fā)癥組27例，分別進(jìn)行血糖及血清Hcy水平檢測(cè)，比較兩組研究對(duì)象血糖及血清Hcy水平，并進(jìn)行分析。結(jié)果糖尿病組患者空腹血糖［（6.85±7.89）mmol/L］及血清Hcy水平［（11.47±3.85）μmol/L］均高于對(duì)照組［分別為（4.12±3.85）mmol/L、（7.91± 1.89）μmol/L］，有并發(fā)癥組患者血糖［（7.12±6.85）mmol/L］及血清Hcy水平［（14.01±3.36）μmol/L］均高于無(wú)并發(fā)癥組［分別為（6.23±6.85）mmol/L、（7.50±1.82）μmol/L］，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論2型糖尿病患者血糖水平與血清Hcy水平增高明顯相關(guān)。

糖尿病，2型；血糖；半胱氨酸/血液

目前，我國(guó)2型糖尿病患者已達(dá)1億余例，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)世界其他各國(guó)，已嚴(yán)重危害我國(guó)居民身心健康，也給社會(huì)及家庭、個(gè)人帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。如何防范糖尿病的發(fā)生、降低糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生率已越來(lái)越受到重視。作者在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平普遍高于健康者，現(xiàn)將本科2014年1月至2015年9月統(tǒng)計(jì)的2型糖尿病患者及健康體檢者血糖及血清Hcy水平分析如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取無(wú)高血壓、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?、腦梗死的健康體檢者68例作為對(duì)照組，其中男38例，女30例；平均年齡（56.0±3.7）歲；選取2型糖尿病患者70例作為糖尿病組（無(wú)并發(fā)癥組43例，有并發(fā)癥組27例），其中男40例，女30例；平均年齡（53.0±5.8）歲；伴腦梗死15例，冠心病10例，糖尿病腎病2例，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變3例。70例2型糖尿病患者均符合2013年版《中國(guó)糖尿病防治指南》提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腦梗死患者均行頭顱磁共振成像或頭顱CT檢查符合1986年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第1次全國(guó)腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠心病患者均行心電圖檢查確診，糖尿病腎病患者均符合2014年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)與美國(guó)腎臟病基金會(huì)達(dá)成的糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變均經(jīng)肌電圖檢查證實(shí)。

1.2方法采集兩組研究對(duì)象禁食12 h以上清晨空腹靜脈血4 mL，靜置30 min后4℃、3 000 r/min離心15min，取上層血清，-20℃冰箱保存，采用Hcy酶免試劑盒雙抗體夾心法測(cè)定Hcy。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

糖尿病組患者空腹血糖及血清Hcy水平均高于對(duì)照組，且有并發(fā)癥組患者血糖及血清Hcy水平均高于無(wú)并發(fā)癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　各組研究對(duì)象血糖、血清Hcy水平比較（±s）

表1　各組研究對(duì)象血糖、血清Hcy水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與無(wú)并發(fā)癥組比較，bP＜0.05。

組別n空腹血糖（mmol/L）Hcy（μmol/L）糖尿病組706.85±7.89a11.47±3.85a無(wú)并發(fā)癥組436.23±6.857.50±1.82有并發(fā)癥組277.12±6.85b14.01±3.36b對(duì)照組684.12±3.857.91±1.89

3　討論

Hcy為一種氨基酸，含有巰基，主要來(lái)源于食物中的甲硫氨酸，是半胱氨酸與甲硫氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物，在血漿中大約2/3總同型半胱氨酸（tota homocysteine，tHcy）通過(guò)二硫鍵與蛋白質(zhì)半胱氨酸殘基互相結(jié)合，其余1/3 tHcy中大部分以氧化狀態(tài)的低分子二硫化物（Hcy-半胱氨酸和雙硫Hcy）的形式在血液中循環(huán)，只有大約1%的tHcy以一種還原的形式在血液中循環(huán)。Hcy可間接或直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，導(dǎo)致低密度脂蛋白氧化受影響，能加強(qiáng)血小板功能，從而促使血栓形成。正常情況下Hcy在血液中的水平為0～10 μmol/L。高同型半胱氨酸血癥是心、腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與包括糖尿病及其并發(fā)癥在內(nèi)的一系列疾病密切相關(guān)。

國(guó)外曾有研究發(fā)現(xiàn)，在無(wú)糖尿病但有胰島素抵抗的肥胖患者中空腹胰島素水平與血清Hcy水平呈正相關(guān)，與胰島素敏感指數(shù)呈負(fù)相關(guān)［1］。表明2型糖尿病出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥與胰島素抵抗關(guān)系密切。Golbahar等［2］在大鼠飲水中加入Hcy，結(jié)果顯示，Hcy可導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)胰島素抵抗。說(shuō)明胰島素抵抗與高Hcy水平密切相關(guān)，而胰島素抵抗與糖尿病的發(fā)生息息相關(guān)。而Shimomura等［3］研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥的2型糖尿病患者與血清Hcy水平正常的糖尿病患者比較，存在更為嚴(yán)重的胰島素抵抗，表明高同型半胱氨酸血癥可導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生。同時(shí)Hemati等［4］研究表明，伴胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者存在較高的Hcy水平，提示胰島素抵抗對(duì)升高Hcy水平具有一定作用。也有研究顯示，胰島素抵抗與高Hcy水平具有一定關(guān)系［5］。本研究結(jié)果也顯示，糖尿病患者高血糖與血清高Hcy水平呈正相關(guān)。但也有研究表明，胰島素水平不會(huì)影響Hcy水平［6］，推測(cè)血清Hcy水平增高與糖尿病無(wú)關(guān)。

出現(xiàn)以上不同研究結(jié)果或許可以用以下幾個(gè)因素解釋?zhuān)海?）胰島素抵抗和高胰島素血癥是否對(duì)Hcy代謝具有作用，可能與胰島素降低肝細(xì)胞的生物活性有關(guān)。假設(shè)胰島素抵抗只是作用在外圍組織，從而胰島素對(duì)肝細(xì)胞的作用基本上是完整的，在肝臟就會(huì)出現(xiàn)高胰島素血癥損傷肝細(xì)胞的Hcy代謝，故會(huì)導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥。但假設(shè)肝臟確實(shí)存在胰島素抵抗，那么胰島素對(duì)肝細(xì)胞的生物活性抑制作用會(huì)減弱，那么Hcy代謝可能會(huì)增強(qiáng)，從而降低血清Hcy水平。（2）蛋白質(zhì)代謝會(huì)受到胰島素的影響，從而降低細(xì)胞內(nèi)甲硫氨酸生成，降低血清Hcy水平。（3）消化道攝入甲硫氨酸，維生素B6、B12和葉酸量的多少，對(duì)血清Hcy水平也是有很大影響的。Perna等［7］研究表明，正在口服鹽酸二甲雙胍的糖尿病患者因降低了血漿中維生素B12水平進(jìn)而降低了血清Hcy水平。（4）腎臟作為參與Hcy代謝的主要器官，腎功能受損直接導(dǎo)致血清Hcy水平升高［8］。（5）不同種族人群基因型不一，導(dǎo)致Hcy水平出現(xiàn)差異。伴高同型半胱氨酸血癥的2型糖尿病患者相對(duì)于血清Hcy水平正常的患者存在更為嚴(yán)重的胰島素抵抗。Huang等［9］對(duì)有自發(fā)性高血壓大鼠的研究表明，缺乏葉酸能促進(jìn)胰島素抵抗，可能間接說(shuō)明了高Hcy與胰島素抵抗呈正相關(guān)，用維生素B12和葉酸降低血清Hcy水平，從而可改善胰島素在人體中的敏感性，提示高同型半胱氨酸血癥致胰島素抵抗。以上結(jié)果均提示高同型半胱氨酸血癥可能導(dǎo)致胰島素抵抗，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)2型糖尿病，支持Hcy是2型糖尿病發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

綜上所述，糖尿病與高Hcy水平密切相關(guān)，高Hcy水平會(huì)導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生，同時(shí)糖尿病患者高Hcy水平也更易出現(xiàn)并發(fā)癥。本研究結(jié)果也顯示，糖尿病患者擁有更高的血清Hcy水平，說(shuō)明降低血清Hcy水平可減少糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，故在臨床中值得重視。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.12.039

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1009-5519（2016）12-1885-02

（2016-01-28）