新疆維漢民族血清促甲狀腺激素水平與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性研究

冉靜，葉宏偉，孫振柱，張云鶴，韓雯

（1.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆石河子832000；2.新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院病理科，新疆烏魯木齊830000；3.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院病理科，新疆烏魯木齊830000）

新疆維漢民族血清促甲狀腺激素水平與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性研究

冉靜1，葉宏偉2，孫振柱3△，張云鶴1，韓雯3

（1.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆石河子832000；2.新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院病理科，新疆烏魯木齊830000；3.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院病理科，新疆烏魯木齊830000）

目的探討維吾爾（簡稱維）漢民族血清促甲狀腺激素（TSH）水平與甲狀腺結(jié)節(jié)的關(guān)系。方法回顧性分析2014年7月至2015年6月經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院病理檢查并符合相關(guān)診斷條件的390例維漢民族甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床資料及術(shù)前血清TSH水平，分析甲狀腺結(jié)節(jié)各臨床特點(diǎn)與維漢民族分化型甲狀腺癌（DTC）的差異，并將其與血清TSH水平進(jìn)行比較分析探討。390例患者術(shù)后經(jīng)病理檢查證實為甲狀腺良性結(jié)節(jié)（BTN）237例，DTC 153例。結(jié)果390例患者中以體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)者為主［254例（65.13%）］；DTC患者年齡低于BTN患者，血清TSH水平顯著高于BTN患者；維漢民族DTC患病率均隨TSH水平逐漸升高，DTC患者中有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、非微小癌（＞1 cm）、腺外侵犯、臨床分期晚者血清TSH水平較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；DTC患者中維漢民族比例與BTN患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；多結(jié)節(jié)DTC患者血清TSH水平與單結(jié)節(jié)DTC患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論維漢民族在甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)的構(gòu)成方面無差異，醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展對甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出有幫助；血清TSH水平對預(yù)測DTC具有一定作用，但對多結(jié)節(jié)DTC的預(yù)測作用尚有待于進(jìn)一步研究。

甲狀腺腫瘤；甲狀腺結(jié)節(jié)；促甲狀腺素；維吾爾族；漢族

近年來，甲狀腺癌已是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見惡性腫瘤，特別是近20年的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈持續(xù)上升趨勢［1］。最近有學(xué)者提出，血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平升高是發(fā)生甲狀腺癌的獨(dú)立危險因素［2-3］。本研究對維吾爾（簡稱維）漢民族患者不同TSH水平及甲狀腺病理檢查等相關(guān)資料進(jìn)行回顧性分析，旨在進(jìn)一步了解維漢民族患者TSH水平與甲狀腺結(jié)節(jié)的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料收集新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院2014年7月至2015年6月住院并行手術(shù)切除的390例甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床資料。其中男85例，女305例，男∶女比例為1∶3.59；年齡21～75歲；維族131例，漢族259例，漢∶維為1.98∶1；體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)患者254例（65.13%），非體檢發(fā)現(xiàn)91例，未確定者45例。術(shù)后經(jīng)病理檢查證實為甲狀腺良性結(jié)節(jié)（benign thyroid nodules，BTN）237例（BTN組），分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）153例（DTC組）。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)（1）首次行甲狀腺切除術(shù)的維漢民族患者；（2）術(shù)前2周內(nèi)甲狀腺血清學(xué)檢查均在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院進(jìn)行；（3）有完整、詳細(xì)的病歷記錄包括性別、年齡和完整病理檢查結(jié)果者。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）既往有毒性彌漫性甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進(jìn)癥或甲狀腺功能減退癥病史、甲狀腺癌家族史、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、自主高功能腺瘤等相關(guān)影響甲狀腺疾病史；（2）曾行頭頸部放射性照射或甲狀腺放射性碘治療者；（3）服用甲狀腺激素或抗甲狀腺藥物治療者。

1.2方法采用羅氏公司化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒對患者TSH等生化指標(biāo)進(jìn)行檢測，TSH正常范圍為0.27～4.20 mU/L。按照血清TSH水平將390例患者分為5組：＜0.27、0.27～＜1.45、1.45～＜2.20、2.20～＜4.20、≥4.20 mU/L組，探討TSH水平與甲狀腺結(jié)節(jié)及相關(guān)臨床資料是否相關(guān)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1BTN組與DTC組患者基本資料比較兩組患者中女性均多于男性，但兩組患者性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.242），同樣兩組患者中不同民族比較，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.160），DTC組患者中經(jīng)體檢發(fā)現(xiàn)者較BTN組多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.026），DTC組患者血清TSH水平明顯高于BTN組，但其平均年齡明顯低于BTN組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　BTN組與DTC組患者基本資料比較

2.2不同TSH水平各組維漢民族中BTN、DTC所占比例比較隨血清TSH水平升高，維漢民族患者中DTC患者所占比例均逐漸增加，見表2。

表2　不同TSH水平各組維漢民族中BTN、DTC所占比例比較［n（%）］

2.3維漢民族DTC患者血清TSH水平與臨床特征的相關(guān)性多結(jié)節(jié)患者與單結(jié)節(jié)患者血清TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。153例DTC患者中有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例（16.99%），有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者TSH水平明顯高于無轉(zhuǎn)移者，非微小癌（＞1 cm）患者TSH水平明顯高于微小癌（≤1 cm）患者，腺外侵犯患者TSH水平明顯高于無腺外侵犯者，TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者TSH水平明顯低于Ⅲ～Ⅳ期者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　維漢民族DTC患者血清TSH水平與臨床特征的相關(guān)性

3　討論

造成甲狀腺癌如此居高發(fā)病的易患因素很多，如童年頭頸部放射線照射史、全身放射線治療史、有DTC及甲狀腺髓樣癌MEN-2家族史或既往史、男性、結(jié)節(jié)迅速增大等。新疆位于中國西北邊陲，是多民族聚居地，不同祖先、宗教信仰、飲食特點(diǎn)、生活習(xí)慣等均影響各自疾病的發(fā)生，如哈薩克族高發(fā)食管癌［4］。Magreni等［5］最近的一項取自13個地區(qū)的本地居民腫瘤資料登記的回顧性隊列研究結(jié)果顯示，人種與甲狀腺癌發(fā)病率確實是相關(guān)的，針對各民族間的甲狀腺癌臨床特點(diǎn)是否存在差異的報道并不多見。本研究對390例甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，同時納入民族、不同TSH水平2個重點(diǎn)因素分析了TSH水平與甲狀腺癌的相關(guān)性。結(jié)果顯示，維漢民族在甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)的構(gòu)成方面無差異，與夏米西努爾·伊力克等［6］研究結(jié)果一致。本研究在年齡方面的統(tǒng)計結(jié)果顯示，DTC組患者平均年齡較BTN組年輕，大多數(shù)相關(guān)報道并沒有明確將兩組平均年齡進(jìn)行分析，矯杰等［7］研究結(jié)果提示，甲狀腺癌組患者中位年齡較BTN組小。本研究DTC組患者性別比例與BTN組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與文獻(xiàn)［8］研究結(jié)果一致，但無論維族還是漢族在性別方面均表現(xiàn)出女性多于男性，似乎說明甲狀腺結(jié)節(jié)更高發(fā)于女性患者。本研究結(jié)果顯示，65.13%（254/390）患者為體檢時發(fā)現(xiàn)，且部分患者的第一主訴并非甲狀腺癥狀入院，而以心煩、皮炎、消化道等癥狀多見，其中大部分患者為慢性病。1970年后大多數(shù)國家甲狀腺癌發(fā)病率在增加而死亡率在下降，歸因為尖端診斷方法的應(yīng)用使小腫瘤的檢出明顯增加。本研究還發(fā)現(xiàn)，DTC患者TSH水平明顯高于BTN患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）；且隨血清TSH水平升高，維漢民族DTC患病率不斷增加。本研究進(jìn)一步將DTC患者臨床特征進(jìn)行逐一分析顯示，有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者TSH水平明顯高于無轉(zhuǎn)移者，提示DTC患者血清TSH高水平可能與發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，與文獻(xiàn)［9］研究結(jié)果一致；新近發(fā)現(xiàn)的甲狀腺癌多以微小癌為主，本研究中62.09%（95/153）為微小癌患者，非微小癌患者TSH水平明顯高于微小癌患者；腺外侵犯患者TSH水平明顯高于無腺外侵犯者，TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者TSH水平明顯低于Ⅲ～Ⅳ期者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。多結(jié)節(jié)DTC的形成機(jī)制目前尚不清楚，可能為單克隆病變在甲狀腺內(nèi)轉(zhuǎn)移所致，也可能是多克隆病變［10］，本研究結(jié)果顯示，多結(jié)節(jié)DTC患者與單結(jié)節(jié)DTC患者血清TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，血清TSH水平確實在一定程度上對甲狀腺癌的預(yù)測具有一定幫助，特別是在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、腺外侵犯、臨床分期等方面；但對多結(jié)節(jié)DTC的預(yù)測作用尚不明確，值得進(jìn)一步采用大樣本對多結(jié)節(jié)DTC患者的臨床及病理等相關(guān)特點(diǎn)進(jìn)行研究。

［1］Xing M.Molecur pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer［J］.Nat Rev Cancer，2013，13（3）：184-199.

［2］Kim SS，Lee BJ，Lee JC，et al.Preoperative serum thyroid stimulating hormone levels in well-differentiated thyroid carcinoma is a predictive factor for lateral lymph node metastasis as well as extrathyroidal extension in Korean patients：a single-center experience［J］.Endocrine，2011，39（3）：259-265.

［3］McLeod DS，Watters KF，Carpenter AD，et al.Thyrotropin and thyroid cancer diagnosis：a systematic review and dose-response meta-analysis［J］. J Clin Endocrinol Metab，2012，97（8）：2682-2692.

［4］李婧，蔡金鳳，秦江梅.新疆哈薩克族食管癌的危險因素［J］.世界華人消化雜志，2013，21（16）：1539-1543.

［5］Magreni A，Bann DV，Schubart JR，et al.The effects of race and ethnicity on thyroid cancer incidence［J］.JAMA Otolaryngol Head Neck Surg，2015，141（4）：319-323.

［6］夏米西努爾·伊力克，熱沙來提·艾爾西丁，阿布力孜·阿布杜拉，等.新疆地區(qū)199例甲狀腺癌臨床病理分析［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（6）：937-939.

［7］矯杰，周迎生.血清促甲狀腺激素水平與乳頭狀甲狀腺微小癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2015，95（12）：908-911.

［8］王秀秀，王芳，王忠超，等.術(shù)前血清促甲狀腺激素水平與甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)性的研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（21）：4108-4112.

［9］魏巍，曾小云，張麗，等.血清促甲狀腺激素水平與分化型甲狀腺癌的相關(guān)性研究［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（5）：400-402.

［10］McCarthy RP，Wang M，Jones TD，et al.Molecular evidence for the same clonal origin of multifocal papillary thyroid carcinomas［J］.Clin Cancer Res，2006，12（8）：2414-2418.

Correlation between serum thyroid stimulating hormone level with thyroid nodules in Xinjiang Uygur and Han patients

Ran Jing1，Ye Hongwei2，Sun Zhenzhu3△，Zhangyunhe1，Han Wen3
（1.Medical College of Shihezi University，Shihezi，Xinjiang832000，China；2.Department of Pathology，Xinjiang Uygur Autonomous Region Chest Hospital，Urumchi，Xinjiang 830000，China；3.Department of Pathology，Xinjiang Uygur Autonomous Region People′s Hospital，Urumchi，Xinjiang 830000，China）

ObjectiveTo investigate the correlation between serum thyroid stimulating hormone（TSH）level and thyroid nodules（TN）in Xinjiang Uygur and Han patients.MethodsThe clinical data and preoperative serum TSH levels in 390 Uygur and Han cases of thyroid nodules detected by pathological examination and meeting the corresponding diagnostic condition in the Xinjiang Uygur Autonomous Region People′s Hospital from July 2014 to June 2015 were retrospectively analyzed.The clinical characteristics of thyroid nodules and the differences of differentiated thyroid cancer（DTC）between Uygur and Han patients were analyzed，then which were compared with serum TSH level.Among 390 cases，237 cases of benign thyroid nodules（BTN）and 153 cases of DTC were verified by the postoperative pathological examination.ResultsAmong 390 cases，TN were mainly found by the physical examination［254 cases（65.13%）］；the age in the DTC cases was lower than that in BTN，serum TSH level was significantly higher than that in the BTN patients；the prevalence rate of DTC in Uygur and Han cases was gradually increased with the TSH level increase，in the DTC cases，the average serum TSH level in the cases of lymph nodes metastasis，non-microcarcinoma（＞1 cm），gland outside invasion and advanced clinical stage was higher，the difference was statistically significant（P＜0.01）；the ratio of Uygur and Han in DTC cases had no statistical difference compared with the BTN cases（P＞0.05）；serum TSH level had no statistical difference between the multiple nodules DTC and single nodule DTC（P＞0.05）.ConclusionUygur and Han patients have no difference in the constituents of benign and malignant thyroid nodules，the development of medical technology is helpful to detection of thyroid nodule；serum TSH has some effect in predicting DTC，but its effect on multiple nodules DTC needs to further research.

Thyroid neoplasms；Thyroid nodule；Thyrotropin；Uygur nationality；Han nationality

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.12.014

A

1009-5519（2016）12-1819-03

冉靜（1989-），在讀碩士研究生，主要從事腫瘤學(xué)研究。

△，E-mail：3267417337@qq.com。

（2015-12-17）