兒瀉停聯(lián)合益生菌治療嬰兒抗生素相關性腹瀉100例

曹 芳

（安徽省兒童醫(yī)院呼吸科，合肥230051）

兒瀉停聯(lián)合益生菌治療嬰兒抗生素相關性腹瀉100例

曹 芳

（安徽省兒童醫(yī)院呼吸科，合肥230051）

目的探討使用中成藥物兒瀉停顆粒聯(lián)合微生態(tài)制劑較單獨微生態(tài)制劑治療抗生素相關性急性單純性腹瀉的療效。方法選取2015年1月—2015年11月安徽省兒童醫(yī)院呼吸病區(qū)診斷為呼吸道感染患兒160例，入院前患兒無腹瀉，大便常規(guī)正常，住院使用抗生素24小時后出現(xiàn)腹瀉，多為稀便。將患兒隨機分為2組，治療組100例，對照組60例。兩組患兒均以靜脈給予抗生素及中藥喜炎平注射液治療。治療組口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片同時加兒瀉停顆粒；對照組單純口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片。治療后第（3±1）天評價療效結(jié)果。結(jié)果治療組治愈率為39.0%，有效率為61.0%，對照組治愈率為21.7%，有效率為43.3%，治療組治愈率、有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論與單獨使用益生菌治療抗生素相關性單純性腹瀉相比，兒瀉停聯(lián)合益生菌可以更有效緩解并消除抗生素本身所導致的嬰兒急性單純性腹瀉。

兒瀉停；益生菌；兒科；抗生素相關性腹瀉

呼吸道感染是兒科發(fā)病率最高的疾病，其導致抗生素的使用過多，臨床上過度使用抗生素的現(xiàn)象一直存在，這也給患兒帶來了許多藥物不良反應及造成相應的痛苦。其中抗生素相關性腹瀉（antibiotic-associated diarrhea，AAD）是臨床中較為常見的并發(fā)癥，其指使用抗生素后發(fā)生的、與抗生素有關的腹瀉，即隨著抗生素的使用而發(fā)生的無法用其他原因解釋的腹瀉。近年來，用微生態(tài)制劑治療抗生素相關性腹瀉取得了較好的療效，但對于我國傳統(tǒng)中醫(yī)、中藥治療AAD的研究較少，本文就探討了使用中成藥物兒瀉停顆粒聯(lián)合微生態(tài)制劑治療AAD的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年1月—2015年11月安徽省兒童醫(yī)院呼吸二病區(qū)診斷為呼吸道感染患兒160例，診斷標準符合《諸福棠實用兒科學》［1］，納入疾病為急性支氣管炎、支氣管肺炎及急性上呼吸道感染。其中男99例、女61例，男∶女=1.62∶1；年齡1～12月，平均（5.55±2.83）月。將160例患兒隨機分為2組，治療組100例，對照組60例。兩組患兒均以靜脈給予抗生素及中藥喜炎平注射液治療。抗生素包括青霉素類（阿莫西林克拉維酸鉀）、頭孢類（頭孢替安、頭孢替唑、頭孢呋辛、頭孢曲松鈉、頭孢他啶、頭孢地嗪鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢唑肟鈉）、大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、阿奇霉素）、頭霉素類（頭孢西?。⒀躅^孢烯類（拉氧頭孢），并查閱所有上面抗生素使用說明書，不良反應均有腹瀉癥狀。喜炎平注射液查閱說明書無腹瀉相關癥狀。入院前患兒無腹瀉，大便常規(guī)正常，住院使用抗生素24小時后出現(xiàn)腹瀉，多為稀便。

1.2 排除標準食物中毒、腸易激綜合征、脂肪瀉、菌痢、病毒性腸炎、缺血性腸炎、沙門氏腸炎及慢性腸炎。入住ICU的患兒、重癥肺炎、營養(yǎng)不良患兒、長期使用免疫抑制劑的患兒、慢性心血管及血液系統(tǒng)疾病。

1.3 分組方法將入選患兒隨機分為兩組：治療組100例，對照組60例。兩組患兒年齡、性別、病種、使用的抗生素種類等資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，無明顯差別（P＞0.05），見下表1。

1.4 AAD診斷標準參考第八版《諸福堂實用兒科學》［2］，入選患兒入院前均無腹瀉，住院應用抗生素至少24小時后大便性狀發(fā)生改變。診斷標準：（1）必備條件：大便性狀有改變，呈稀便、水樣便、黏液便或膿血便。（2）輔助條件：大便次數(shù)比平時增多，每日≥3次。第一條為必須具備，第二條輔助條件，只要大便性質(zhì)異常，每日1次也算；如果大便性質(zhì)正常，即使每日大便3次以上也不算。

1.5 研究方法治療組口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州龍達新科生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20060010），用法：＜6個月嬰兒每次1粒，6個月～1歲，每次2粒，一日2次；同時加兒瀉停（合肥華潤神鹿藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z19990025），用法：1～6月：每次1袋；7～24個月：每次2袋，一日3次。對照組：單純口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，用法同前。治療后第（3±1）天評價療效結(jié)果，判定標準：（1）治愈：治療后72小時內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復正常，全身癥狀消失；（2）有效：治療后72小時內(nèi)糞便性狀好轉(zhuǎn)，腹瀉次數(shù)減少1/3以上，全身癥狀明顯改善；（3）無效：治療后72小時內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復無變化、全身癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化。

1.6 觀察指標入院前記錄患兒一般基本信息：性別、身高、年齡、體重、既往病史、入院前診斷、發(fā)病時間等。研究時間內(nèi)分別紀錄兩組患兒的每日大便常規(guī)檢查及大便性狀、次數(shù)、脫水程度、伴隨癥狀（腹脹、嘔吐、發(fā)熱等）、抗生素使用情況、腹瀉好轉(zhuǎn)時間變化。

1.7 統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0軟件，計量資料均以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果一般資料共有160例患兒入組，無患兒脫落，兩組患兒的資料顯示入組時兩組患兒的年齡、性別、疾病種類、抗生素使用的種類、給藥途徑均無統(tǒng)計學差異。治療組患兒第3天治愈率為39.0%，總有效率61.0%，對照組第三天治愈率為21.7%，總有效率43.3%，兩組差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1

表1 兩組治療效果比較［例（%）］

2.2 安全性評價治療期間未有明顯的藥物不良反應。

3 討論

近年來，我國雖然抗生素使用一直在努力規(guī)范，但仍存在過度及不合理使用情況，伴隨著相應的抗生素帶來的不良反應之一抗生素相關性腹瀉也隨之增加，尤其嬰幼兒發(fā)生率較高，給患兒帶來了痛苦，給家庭帶來一定經(jīng)濟負擔。目前，臨床上一般將抗生素相關性腹瀉分為單純腹瀉型、難辨梭菌性結(jié)腸炎型、暴發(fā)性結(jié)腸炎型以及出血性結(jié)腸炎型，其中60%以上的抗生素相關性腹瀉屬于單純腹瀉型［3］。

對于AAD的發(fā)病原因，其機制仍然不明，目前考慮與以下幾點因素相關。首先，應用抗生素藥物后腸道內(nèi)的生理菌群，比如雙歧桿菌、乳酸桿菌等均受抑制減少，其中對產(chǎn)氣莢膜梭菌、金黃色葡萄球菌、難辨梭菌等菌群的拮抗作用減弱，使這些細菌在結(jié)腸定植以及繁殖最終造成腹瀉以及結(jié)腸炎癥等。其次，應用抗生素藥物后腸道內(nèi)的正常菌群功能紊亂，從而造成腸道內(nèi)的理化環(huán)境改變，最終導致腹瀉。除此之外，抗生素的直接作用還體現(xiàn)在抗生素所致的變態(tài)反應、毒性作用可直接引起腸黏膜損害和腸上皮纖毛萎縮，引起細胞內(nèi)酶的活性降低，從而導致吸收障礙性腹瀉；某些抗生素，如大環(huán)內(nèi)酯類藥物是胃動素受體的激動劑，而胃動素為胃腸肽，可以刺激胃竇和十二指腸收縮，引起腸蠕動改變，導致腹瀉、腸痙攣和嘔吐［4］。

本試驗選擇研究對象為臨床診斷為呼吸道感染患兒，在應用抗生素后出現(xiàn)腹瀉，所選患兒均為單純性腹瀉，年齡在1～12月齡，與目前研究結(jié)果相符，嬰幼兒發(fā)生率較高。嬰幼兒體內(nèi)的胃酸度低，免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，血清免疫球蛋白和胃腸分泌型IgA較低，補體水平低，對外界環(huán)境變化耐受力差，使用抗生素后容易發(fā)生AAD?，F(xiàn)在大量的研究證明微生態(tài)制劑可以調(diào)節(jié)腸道的微生態(tài)環(huán)境，促進腸黏膜免疫系統(tǒng)的發(fā)育和成熟，改善腸道的免疫屏障，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中含有四種菌，其可以有效的調(diào)節(jié)腸道的微生態(tài)環(huán)境［5］。我國是中藥大國，探索中藥治療急性腹瀉病的療效有著重要的臨床意義。目前有采用兒瀉停顆粒聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療，取得了滿意的效果［6］?；诂F(xiàn)有臨床證據(jù)，金雙歧預防ADD有效，安全性高，但由于納入研究數(shù)量較少，研究質(zhì)量不統(tǒng)一，本結(jié)論仍需要更多大樣本、高質(zhì)量臨床RCT予以證實［7］，故探討中藥治療抗生素相性腹瀉仍有重要的臨床意義。

本試驗結(jié)果顯示，在常用腸道微生態(tài)制劑基礎上聯(lián)合兒瀉停治療AAD療效短時間內(nèi)明顯優(yōu)于普通治療方案。分析原因，此次入選患兒所使用抗生素說明書均說明可引起腹瀉，故考慮由抗生素本身引起，且均為單純性腹瀉。兒瀉停顆粒為來源于陜西民間偏方的純中藥制劑，主要成分為茜草藤、烏梅、甘草?！侗静菥V目》記載三藥合用有清熱燥濕、固腸止瀉的作用。其主要成分茜草素、苯駢呋喃、烏梅在現(xiàn)代藥理研究證明具有抗真菌、細菌和病毒的作用，茜草根煎劑、甘草煎劑有抑制胃腸蠕動作用，可減輕某些抗生素刺激腸道蠕動所帶來的腹瀉的作用，茜草多糖、甘草酸有吸附毒素、清除氧自由基的作用，可以維持良好的腸道環(huán)境，茜草多糖還具有調(diào)節(jié)免疫作用［8-10］，故聯(lián)合雙岐桿菌四聯(lián)活菌片在調(diào)整腸道微生態(tài)平衡同時改善嬰幼兒消化功能，增強體質(zhì)，使腸道功能盡快恢復，病程縮短，減少復發(fā)，無毒副作用，可以有效的緩解并消除抗生素本身所導致的單純性腹瀉，無明顯不良反應，安全可靠，可以在臨床合理推廣使用。本實驗納入患兒病例數(shù)較少，仍期待更多大樣本、高質(zhì)量相關方面的研究。

［l］江載芳，申昆玲，沈穎.諸福棠實用兒科學［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版杜，2015：1247-1290.

［2］江載芳，申昆玲，沈穎.諸福棠實用兒科學［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版杜，2015：1382.

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Erxieting combined with Probiotics in the Treatment of Antibiotic-associated Acute Diarrhea in Infants for 100 Cases

CAO Fang
（Department of Respiration，Anhui Province Children's Hospital，Hefei 230051，China）

Objective To investigate the therapeutic effect of combined use of the Erxieting Chinese medicine and probiotics in the treatment of antibiotic-associated acute diarrhea in infants.Methods In the pulmonary diseases ward of Anhui province children's hospital，between the period of January 2015 and November 2015，160 children were diagnosed with respiratory tract infection.They had no previous symptoms of diarrhoea before admission in hospital.Their defecation was normal.After 24 hours of administration of the antibiotics in the hospital，the symptoms of diarrhea appeared in them.For investigations，the children were randomly divided into two groups，one being the treatment group with 100 patients and the other group being the control group of 60 patients.Both groups were administered intravenous antibiotics and Xiyanping injection.Four tablets of Bifidobacterium（Probiotics）and Erxieting were administered at once to the treatment group.The control group was only given four Bifidobacterium Probiotics oral tablets.After（3± 1）days of the treatment，the results were evaluated.Results According to the results，the cure rate and the effective rate of the treatment group was 39%and 61%，respectively.The cure rate and the effective rate of the control group was 21.7%and 43.3%，respectively.Both the cure rate and the effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group，respectively，and there was statistically significant difference（P＜0.05）.Conclusion The use of Erxieting Chinese medicine combined with probiotics is a more effective way to mitigate and eliminate acute diarrhea caused by antibiotics themselves in infants as compared to the separate use of probiotics.

Erxieting；probiotics；pediatrics；antibiotic-associated diarrhea

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.20.041

1672-2779（2016）-20-0091-03

張文娟 本文校對：華山

2016-06-21）