針?biāo)幉⒂脤μ悄虿≈車窠?jīng)病變氧化應(yīng)激及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響※

吳 巍 王國強(qiáng) 米 佳 王秀閣

（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，長春130021）

針?biāo)幉⒂脤μ悄虿≈車窠?jīng)病變氧化應(yīng)激及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響※

吳 巍 王國強(qiáng) 米 佳 王秀閣*

（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，長春130021）

目的觀察中醫(yī)針?biāo)幝?lián)合療法對糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）氧化應(yīng)激及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響。方法將78例糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者隨機(jī)分成對照組和針?biāo)幗M，每組各39例，在糖尿病基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)之上，對照組應(yīng)用甲鈷胺片口服，針?biāo)幗M應(yīng)用針刺聯(lián)合院內(nèi)制劑消渴痹通膠囊口服，進(jìn)行臨床觀察。結(jié)果治療4個療程后，針?biāo)幗M總有效率88.57%，對照組總有效率78.38%，優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論通過抗氧化應(yīng)激及神經(jīng)傳導(dǎo)速度角度來研究針?biāo)幉⒂茂煼▽PN的作用機(jī)制，為中醫(yī)藥治療DPN變提供新的思路與方法。

糖尿??；周圍神經(jīng)病變；針?biāo)幉⒂?；氧化?yīng)激；神經(jīng)傳導(dǎo)速度；痹證

近年來，研究表明大概有90%的糖尿病患者隨病程延長終發(fā)展為DPN，患者要承受糖尿病神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）帶來的困擾，病變一般會累及感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)及自主神經(jīng)，呈對稱性及彌漫性損傷，患者表現(xiàn)為疼痛、麻木及自主神經(jīng)功能異常。病情較重者可引起四肢感覺以及運動功能障礙，發(fā)生糖尿病足部潰瘍以及夏科關(guān)節(jié)病等等，是造成糖尿病足及截肢的主要原因。DPN患者發(fā)展到晚期可致殘，因此早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療是十分必要的。高血糖是DPN的主要病理基礎(chǔ)，但研究證實造成機(jī)體代謝紊亂的機(jī)制是由多種因素共同作用的結(jié)果，目前認(rèn)為氧化應(yīng)激反應(yīng)能造成神經(jīng)元和軸突的損傷，終致DPN發(fā)生。氧化應(yīng)激的指標(biāo)主要包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。本試驗通過針?biāo)幉⒂茂煼ㄑ芯糠治?8例DPN患者的SOD、MDA、腓總神經(jīng)（MCV）、腓腸神經(jīng)（SCV）水平變化，觀察DPN氧化應(yīng)激及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響，進(jìn)一步探求DPN的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料按診斷標(biāo)準(zhǔn)收集2015年1月—2015年12月在長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科療區(qū)及門診就診的DPN患者共78例，均按要求簽署知情同意書，按就診順序隨機(jī)分為針?biāo)幗M和對照組。針?biāo)幗M39例中男性患者20例，女性19例；年齡36～67歲，平均（56.37± 5.45）歲；糖尿病病程6～19年，合并DPN病程4個月～10年。對照組39例中男性患者21例，女性18例；年齡37～70歲，平均（55.42±7.28）歲；糖尿病病程5～21年，合并DPN病程3個月～11年。兩組患者在性別、年齡及病程方面差異無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）2型糖尿病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即糖尿病癥狀（典型“三多一少”癥狀包括多飲、多尿和不明原因的體重減輕）加如下任意一項：隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，空腹定義至少8 h內(nèi)無熱量攝入，或葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L。未表現(xiàn)出糖尿病癥狀者，需擇日復(fù)查以明確診斷。

（2）DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考2010年《中國糖尿病防治指南》［1］。首先有明確的糖尿病病史；在診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；臨床癥狀及體征與DPN的表現(xiàn)相符；以下4項檢查中任意1項異常則診斷為DPN：踝反射異常（或踝反射正常，膝反射異常）；針刺痛覺異常；振動覺異常；壓力覺異常。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》［2］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］。主癥：肢體麻木或肢體疼痛，倦怠乏力；次癥：氣短懶言，肌膚甲錯，口唇紫暗，自汗，心悸，失眠，大便干燥。舌脈：舌質(zhì)暗，有瘀斑，舌下脈絡(luò)青紫迂曲，苔薄白，脈沉細(xì)弱或細(xì)澀。上述主癥+次癥中任意三項+舌脈，及即可確診。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格控制飲食結(jié)構(gòu)，運動量穩(wěn)定2周以上并接受基礎(chǔ)的降糖治療，空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白控制在7.0%以下，血壓及血脂正常，年齡在35～70歲之間。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡小于35歲或大于70歲者；②糖尿病下肢血管病變，單側(cè)或雙側(cè)ABI≤7.0，現(xiàn)有足部潰瘍或壞疽者；③合并有各種急性并發(fā)癥、病情嚴(yán)重累計心、腦、肝、腎器官損害者；④排除其他原因引起的周圍神經(jīng)病變；⑤有精神病史或有精神病家族病史者；⑥孕期及哺乳期婦女；⑦過敏體質(zhì)者。

1.4 治療方法研究期間，兩組患者均予基礎(chǔ)治療（控制血糖、血脂、血壓）。對照組：給予甲鈷胺片（衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，批號：H20030812，規(guī)格：0.5 mg/片）口服，0.5 mg，3次/日。針?biāo)幗M：給予針刺聯(lián)合消渴痹通膠囊口服治療，針刺選取主穴為足三里、三陰交、環(huán)跳、陽陵泉；配穴選取昆侖、太沖、委中、關(guān)元、氣海、肺俞、脾俞、腎俞、胰俞、太溪［4］。選用一次性針灸針（貴州安迪醫(yī)療器械有限公司，黔食藥監(jiān)械準(zhǔn)字2009第227002），每次主穴必取，同時根據(jù)患者癥狀表現(xiàn)選取配穴4～5穴。進(jìn)針得氣后，施以平補(bǔ)平瀉配合提插及捻轉(zhuǎn)手法，每次留針30分鐘，出針后指壓針孔，1次/日。消渴痹通膠囊（長春中醫(yī)藥大學(xué)院內(nèi)制劑提供）1.2 g/次，3次/日，三餐前口服。兩組均2周為一療程，連續(xù)治療4個療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］觀察治療前后的中醫(yī)證候積分，按病情程度分為無、輕、中、重四級。療效評價采取尼莫地平法即（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.5.2 實驗室指標(biāo)神經(jīng)電生理相關(guān)指標(biāo)的變化：雙側(cè)腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）、腓腸神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）的變化。觀察兩組患者在治療前后SOD、GSH、MDA水平的變化。

1.5.3 安全性檢測記錄患者的各種不良反應(yīng)，檢測生命體征及血常規(guī)、肝功、腎功、凝血等，以評價安全性。

1.6 療效評價參照文獻(xiàn)《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》制定如下標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：中醫(yī)臨床癥狀消失，證候積分減少≥95%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常；顯效：中醫(yī)臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候總積分減少≥70%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高≥10%；有效：中醫(yī)臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，證候總積分減少≥30%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高≥5%；無效：中醫(yī)臨床癥狀沒有明顯好轉(zhuǎn)，各項指標(biāo)均達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以T檢驗方法，計數(shù)采用卡方檢驗，組內(nèi)通過稚和檢驗方法，組間治療前后比較采用Ridit檢驗，檢驗水平α=0.05，P＜0.05為差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者總療效比較入組患者共78例，完成實驗72例，共脫落6例，針?biāo)幗M總有效率88.57%，對照組總有效率78.38%，針?biāo)幗M總療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者總療效比較［例（%）］

2.2 中醫(yī)證候積分比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分經(jīng)統(tǒng)計分析均較治療前有明顯差異，而針?biāo)幗M治療后證候積分下降高于對照組（P＜0.05），療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分療效比較（，分）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分療效比較（，分）

注：兩組治療后與治療前比較★P＜0.05，針?biāo)幗M與對照組比較△P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后針?biāo)幗M3534.75±3.4916.26±7.94★△對照組3735.07±3.2428.17±8.43★

2.3 神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較2組患者治療后血清MDA水平明顯下降，血清SOD活性顯著升高，兩組治療后MCV及SCV均較前明顯提高，與治療前比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示治療后患者機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)明顯改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度也較前增快，且針?biāo)幗M改善優(yōu)于對照組（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后MCV、SCV、MDA、SOD水平比較（）

表3 兩組治療前后MCV、SCV、MDA、SOD水平比較（）

注：兩組治療后與治療前比較★P＜0.05，針?biāo)幗M與對照組比較△P＜0.05

組別時間腓總神經(jīng)（M C V）腓腸神經(jīng)（S C V）針?biāo)幗M治療前3 8 . 1 4 ± 1 . 5 5 3 2 . 3 6 ± 3 . 3 3 M D A（n m o l / m L）7 . 5 4 ± 0 . 8 7 S O D（U / L）6 8 . 8 6 ± 8 . 2 2治療后4 1 . 2 3 ± 1 . 8 4★△3 7 . 3 2 ± 5 . 3 1★△3 . 9 8 ± 0 . 7 1★△9 4 . 2 6 ± 7 . 0 3★△對照組治療前3 7 . 5 2 ± 1 . 5 3 3 3 . 0 2 ± 2 . 4 2 6 . 5 7 ± 0 . 5 3 6 8 . 3 9 ± 8 . 1 0治療后4 0 . 3 3 ± 1 . 3 5★3 5 . 1 2 ± 4 . 4 4★6 . 0 7 ± 0 . 8 6★7 8 . 3 4 ± 9 . 2 3★

2.4 安全性評價研究觀察兩組中生命體征穩(wěn)定，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

現(xiàn)今多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，DPN的發(fā)病機(jī)制主要與微血管病變以及代謝障礙關(guān)系密切，而氧化應(yīng)激是發(fā)生糖尿病微血管并發(fā)癥的基礎(chǔ)之一，與多種代謝途徑異常相關(guān)，糖尿病患者體內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物越多，其抗氧化能力就越弱，也將引起微血管并發(fā)癥，終致微血管閉塞，周圍神經(jīng)缺氧缺血而致病。DPN在中醫(yī)學(xué)里隸屬于“消渴”合并“痿證”“痹證”的范疇。屬本虛標(biāo)實之證，消渴日久，氣虛不能行血，陰虛血滯，運行不暢，且久病入絡(luò)，痰瘀互結(jié)，停滯于肢體，導(dǎo)致血脈運行不暢，不能濡養(yǎng)四肢，出現(xiàn)久病必瘀，故見肢體麻木疼痛或酸軟無力等癥狀，發(fā)為本?。?］。綜合本病的病因病機(jī)，確立了針?biāo)幉⒂玫闹嗅t(yī)特色治療方法。針灸治療本病有著較悠久的歷史，在控制血糖的基礎(chǔ)上，辨證選穴，可起到疏肝、健脾、滋腎的作用，明顯改善了DPN患者麻木疼痛等癥狀，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的修復(fù)，提高了神經(jīng)傳導(dǎo)功能，應(yīng)用起來較簡便、安全，且無毒副作。中藥消渴痹通膠囊（黃芪、桂枝、雞血藤、豨薟草、全蝎等）為長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，臨床用于治療DPN已有15年，具有益氣活血，化瘀通絡(luò)功效，研究證實能夠改善DPN患者的臨床癥狀，初步對氧化應(yīng)激有一定的改善作用。方中黃芪補(bǔ)益元氣，意在氣旺則血行，瘀去絡(luò)通為君藥。雞血藤、豨薟草為臣藥，雞血藤既能活血又能補(bǔ)血，對血瘀、血虛之證均適用，意在活血養(yǎng)血，使血行則瘀自去，瘀去絡(luò)通，活血通絡(luò)而不傷血；豨薟草能通經(jīng)活絡(luò)，治療四肢麻木；牛膝其能活血通絡(luò)，引藥下行，補(bǔ)益肝腎，以助雞血藤解除麻木疼痛之證。威靈仙，其辛散溫通，性猛善走，通行十二經(jīng)脈，凡風(fēng)濕痹痛，麻木不仁，無論上下皆可用之，為風(fēng)濕痹痛要藥。全蝎息風(fēng)止痙，攻毒散結(jié)，平肝息風(fēng)，又能通絡(luò)止痛，可用于各種原因所導(dǎo)致的痙攣抽搐。桂枝，溫經(jīng)、祛風(fēng)寒、活血通絡(luò)，以上4種共為佐使藥。全方配伍特點：補(bǔ)氣藥與活血藥相伍，使氣旺血行以治本，祛瘀通絡(luò)以治標(biāo)，標(biāo)本兼治；且補(bǔ)氣而不壅滯，活血又不傷正。聯(lián)合應(yīng)用，則氣旺、瘀消、絡(luò)通，諸證向愈［6］。

本研究結(jié)果顯示，通過對患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度及氧化應(yīng)激指標(biāo)的觀察，采用針刺聯(lián)合消渴痹通膠囊治療之后，患者血清中MDA含量明顯減少，SOD活性顯著增強(qiáng)，患者M(jìn)CV及SCV較治療前明顯改善，尤其能顯著改善患者肢體疼痛、麻木、感覺異常、灼熱感等神經(jīng)病變自覺癥狀［7］，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。表明針?biāo)幝?lián)用能有效的減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者臨床癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效優(yōu)于甲鈷胺片口服治療，為臨床治療DPN提供了新的手段和治療方法。

［1］中國2型糖尿病防治指南（2010版）［J］.中國糖尿病雜志，2012，20（1）：81-117.

［2］仝小林.糖尿病中醫(yī)防治指南解讀［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2009：276.

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）［S］.1993：34-36.

［4］潘美芳，龔福英.針灸并用丹紅注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.海峽藥學(xué)，2012，24（5）：144-145.

［5］張社峰，楊辰華.補(bǔ)腎通絡(luò)方對糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激影響［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，7（19）：297-300.

［6］張春雨，樸春麗.消渴痹痛治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察［J］.第十二屆全國中醫(yī)糖尿病大會論文匯編，2010：141-145.

［7］李步滿，高彥彬，夏晶，等.糖絡(luò)寧治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效及對氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2011，8（18）：8-11.

Effect of Combined Acupuncture and Medicine on Diabetic Peripheral Neuropathy Oxidative Stress and Nerve Conduction Velocity

WU Wei，WANG Gouqiang，MI Jia，WANG Xiuge
（Department of Endocrinology，the Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China）

Objective To observe the effect of the combined acupuncture and medicine therapy of traditional Chinese medicine on diabetic peripheral neuropathy（DPN）oxidative stress and nerve conduction velocity.Methods 78cases of patients with DNP were randomly divided into control group and combined acupuncture and medicine group，with 39 cases in each group.On the basis of the diabetes treatment，the control group took Mecobalamin tablets orally.The combined acupuncture and medicine group took acupuncture combined hospital preparations Xiaoke Bitong capsule orally.The clinical observation was conducted.Results After four courses of therapy，the total effective rate of the control group was 78.38%，the total effective rate of the combined acupuncture and medicine group was 88.57%，and the combined acupuncture and medicine group was superior to the control group in the total effective rate（P＜0.05）. Conclusion By resisting oxidative stress and nerve conduction velocity angle to study the combined acupuncture and medicine therapy on the mechanism of action of DPN，we provided a new idea and method for traditional Chinese medicine in the treatment of DPN.

diabetes；peripheral neuropathy；combined acupuncture and medicine；oxidative stress；nerve conductive velocity；bi syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.20.030

1672-2779（2016）-20-0066-03

楊杰 本文校對：包揚(yáng)

2016-05-31）

吉林省名中醫(yī)傳承項目；吉林省中醫(yī)藥管理局重點課題（No：2014-ZD2）

*通訊作者：362730191@qq.com