血必凈注射液聯(lián)合參苓白術(shù)散對腎病綜合征合并急性腎衰竭患者Cys C、SAA及臨床療效的影響

張　楠　于小勇　馮　婷　李現(xiàn)成　 屈　凱　王漱非

陜西省中醫(yī)醫(yī)院腎病科(西安710003)

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血必凈注射液聯(lián)合參苓白術(shù)散對腎病綜合征合并急性腎衰竭患者Cys C、SAA及臨床療效的影響

張楠于小勇馮婷李現(xiàn)成 屈凱王漱非

陜西省中醫(yī)醫(yī)院腎病科(西安710003)

目的：探討血必凈注射液聯(lián)合參苓白術(shù)散對腎病綜合征合并急性腎衰竭患者Cys C,SAA及臨床療效的影響。方法：收集我院腎病綜合征合并急性腎衰竭患者52 例，隨機(jī)分為實驗組和對照組，各26 例。對照組給予參苓白術(shù)散治療，實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予血必凈注射液治療。觀察并比較兩組患者治療前后血清Cys C，SAA，β2-MG及NGAL水平變化以及存活率。結(jié)果：兩組患者存活率差異無統(tǒng)計學(xué)意義；與治療前相比，治療后患者Cys C、SAA、β2-MG、NGAL水平降低 (P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者Cys C、SAA、β2-MG、NGAL水平較低(P<0.05)。結(jié)論：血必凈注射液聯(lián)合參苓白術(shù)散對腎病綜合征合并急性腎衰竭有較好的臨床療效，推測其機(jī)制與降低Cys C、SAA、β2-MG、NGAL水平有關(guān)。

急性腎衰竭(Acute renal failure，ARF)是指引起體內(nèi)水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，氮質(zhì)廢物儲留，腎小球濾過率持續(xù)下降或突然下降，并發(fā)癥多的臨床綜合征[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，本病發(fā)病率約6 %，患者發(fā)病年齡一般在25～70歲之間，男性發(fā)病率高于女性[2]。參苓白術(shù)散，具有補(bǔ)脾胃，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，益肺氣，改善代謝，提高免疫等作用[3]，臨床主要用于治療肢倦乏力、氣短咳嗽、食少便溏、脾胃虛弱。血必凈注射液臨床主要用于治療溫?zé)犷惣膊?，癥狀見心悸、喘促、煩躁、發(fā)熱等[4]。本品還適用于全身炎癥反應(yīng)，在多器官功能失常綜合征的臟器功能受損期，本品可與其他藥物配合使用[5]。本實驗通過觀察治療前后腎病綜合征合并急性腎衰竭患者Cys C、SAA、β2-MG、NGAL及存活率水平，探討血必凈注射液聯(lián)合參苓白術(shù)散的療效及機(jī)制。

臨床資料

收集2013年2月至2015年2月在本院治療的52例腎病綜合征合并急性腎衰竭患者，隨機(jī)分為對照組和實驗組，各26 例。實驗組男16 例，女10 例患者年齡26～66 歲，平均(49.30±7.07) 歲，病程5～12 d，平均病程(8.52±1.31) d；對照組男17例，女9 例，患者年齡26～65 歲，平均(50.35±7.18) 歲，病程5～11 d，平均病程(8.32±1.22) d。兩組患者各項指標(biāo)(性別、年齡、病程)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本實驗經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。所有患者均符合2008 年《診斷學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；血漿白蛋白<30 g/L，尿蛋白>3.5 g/24 h的患者；患者對研究中的藥物不過敏；所有患者均行腎活檢，排除各類腎臟疾病，感染性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤。

治療方法

兩組患者采用常規(guī)利尿、擴(kuò)血管治療，補(bǔ)充患者血清蛋白和維生素，使患者酸堿、水、電解質(zhì)平衡得到保證。兩組患者低分子肝素抗凝治療的同時均進(jìn)行血液透析，將血流量控制在300 ml/min水平，透析液流量為500 ml/min，血液透析每 5d1次，共4次，每次4 h。透析期間體質(zhì)量增長量控制在5 %以內(nèi)。對照組在此基礎(chǔ)上給予參苓白術(shù)散( 國藥準(zhǔn)字Z22021283)9 g/次，3 次/d口服，治療4 周；實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予100 ml血必凈注射液( 國藥準(zhǔn)字Z20040033)加生理鹽水100ml靜脈滴注，2次/d，治療4 周。

血清Cys C，SAA，β2-MG及NGAL水平檢測Cys C、SAA采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，應(yīng)用香港伯齊科技有限公司提供的CLARIOstar多功能酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測，Cys C、SAA試劑盒購買于上海喬羽生物科技有限公司；血清NGAL、β2微球蛋白采用散射比濁法進(jìn)行檢測，應(yīng)用上海啟文生物科技有限公司提供的BioDrop-Duo超微量蛋白核酸分析儀進(jìn)行檢測，由南京君瀾生物科技有限公司購買血清NGAL、β2微球蛋白試劑盒。檢測方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，并嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程進(jìn)行操作和質(zhì)控。

存活率計算存活率=存活例數(shù)/總例數(shù)×100%

治療結(jié)果

兩組患者存活率比較 對照組存活率為88.46 %，實驗組存活率為92.31%，兩組患者存活率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

兩組患者治療前后血清β2-MG及NGAL水平比較 與治療前相比，治療后兩組患者血清β2-MG及NGAL水平均降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者血清β2-MG及NGAL水平均較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

兩組患者治療前后血清Cys C及SAA水平比較 與治療前相比，治療后兩組患者血清Cys C及SAA水平均降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者治療后血清Cys C及SAA水平較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表2。

表1　治療前后兩組患者血清β2-MG及

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

表2 　治療前后兩組患者血清Cys C及SAA水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

討　論

腎病綜合征(NS)可導(dǎo)致腎小球基底膜通透性增加，臨床以高度水腫、大量蛋白尿、高脂血癥為主要表現(xiàn)[6]。其可伴有多種并發(fā)癥，如血栓及栓塞、急性腎衰竭、局部感染、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂等[7]。參苓白術(shù)散小劑量應(yīng)用，會引起腸管興奮，緩解腎上腺素抑制腸管的作用；大劑量應(yīng)用，會抑制機(jī)體腸管收縮，增加腸吸收功能，能拮抗毛果蕓香堿和抗氯化鋇引起的腸管收縮，能改善血流變學(xué)的指標(biāo)，可提高患者的機(jī)體免疫能力[8]。血必凈注射液，主要由當(dāng)歸、紅花、赤芍、川芎、丹參組成，輔料為葡萄糖，具有化瘀解毒的功用[9]。本品能使彌漫性血管內(nèi)凝血機(jī)能的異常得到改善，使血小板聚集率增加、血漿血栓素B2含量減少、凝血酶原時間縮短、纖維蛋白原含量增加、凝血酶時間減少；還具有增強(qiáng)體液免疫功能，治療肝臟中毒性損傷的作用[10-11]。

與對照組相比，實驗組患者Cys C、SAA、β2-MG、NGAL水平水平較低。β2微球蛋白是一種小分子球蛋白，是一種單鏈多肽，多數(shù)由多形核白細(xì)胞產(chǎn)生，還可由血小板、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可存在于多種液體(尿液、血漿、初乳、唾液、腦脊液)之中。β2微球蛋白的釋放量及合成量在正常人體內(nèi)均較為恒定，β2微球蛋白分子質(zhì)量小，可從腎小球自由濾過，因近端腎小管吸收β2微球蛋白為99.9 %，且β2微球蛋白到達(dá)腎小管上皮細(xì)胞時會被分解破壞；因此β2微球蛋白在正常情況下只有很微量部分被排出；β2微球蛋白可分為血清中β2微球蛋白和尿液中排出β2微球蛋白，其中血清中的β2微球蛋白是反映濾過負(fù)荷是否增加和腎小球濾過功能受損情況，而尿液中的β2微球蛋白則發(fā)映濾過負(fù)荷和腎小管損傷情況。本實驗結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合參苓白術(shù)散通過降低β2微球蛋白水平，降低腎小球濾過功能受損，減輕濾過負(fù)荷。

血清 NGAL是判斷急性腎衰竭的特異性、無創(chuàng)、敏感指標(biāo)之一，急性腎小管壞死及腎小球損害均可由血清NGAL反映，能夠做為診斷早期急性腎衰竭的敏感生物學(xué)指標(biāo)。NGAL是急性期反應(yīng)蛋白，急性腎衰竭期血清NGAL可通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達(dá)，轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞內(nèi)鐵質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞周期的表達(dá)，清除自由基，減少對細(xì)胞、腎組織及損傷來參與免疫應(yīng)答及趨化。近曲小管上皮細(xì)胞時NGAL的表達(dá)水平上升，抑制局部白細(xì)胞的聚集和活化，減輕炎癥細(xì)胞的侵害，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的再生。本實驗結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合參苓白術(shù)散通過降低血清 NGAL水平，減少腎組織的損傷，降低腎小球損害，清除自由基，可作為診斷急性腎衰竭的生物學(xué)指標(biāo)。

血清胱抑素C(Cys C)，是一種分子量小，由CST3基因編碼，由體內(nèi)有核細(xì)胞恒定產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，腎小管上皮細(xì)胞不分泌Cys C，且不進(jìn)行重吸收，能自由濾過腎小球，為腎功能的生物標(biāo)記。在人類中，血清胱抑素C是由120個氨基酸肽和所有細(xì)胞核(含DNA的細(xì)胞芯)與細(xì)胞產(chǎn)生。Cys C存在的范圍很廣，所有的組織及體液中幾乎都有其存在。Cys C是一種溶酶體蛋白酶的酶抑制劑(來自于分解蛋白質(zhì)的特定細(xì)胞亞單位的一種酶)，及可能是一種最重要的半胱氨酸蛋白酶細(xì)胞外的抑制劑(它可以防止細(xì)胞外蛋白質(zhì)分解、經(jīng)由的特定類型蛋白質(zhì)降解酶)。本實驗結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合參苓白術(shù)散通過降低Cys C水平，減少腎臟近端小管損傷，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。

血清淀粉樣蛋白A(SAA)是一種異質(zhì)類急性時限反應(yīng)蛋白，在急性時限反應(yīng)中，SAA會受到經(jīng)TNF、IL-1和IL-6的刺激，其合成是由肝臟中的纖維母細(xì)胞和巨噬細(xì)胞；SAA與 C 反應(yīng)蛋白類似，其含量濃度是感染性疾病早期炎癥的敏感反映指標(biāo)，對臨床評估其活性、監(jiān)控其活動、診斷炎癥等具有指導(dǎo)意義。但是，血清淀粉樣蛋白 A 比 C 反應(yīng)蛋白在腎移植排斥反應(yīng)、囊性纖維化、病毒感染的診斷方面更確鑿。本實驗結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合參苓白術(shù)散通過降低SAA水平，減少腎組織損傷，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。

本實驗通過對52 例腎病綜合征合并急性腎衰竭的Cys C、SAA、β2-MG、NGAL及存活率水平的觀察，證實了血必凈注射液聯(lián)合參苓白術(shù)散能夠有效提高腎病綜合征合并急性腎衰竭的臨床療效。在今后的研究中，我們將進(jìn)一步探索血必凈注射液聯(lián)合參苓白術(shù)散對腎病綜合征合并急性腎衰竭的作用機(jī)制，以期能對本次所得的結(jié)論進(jìn)行更深入的論證與分析。

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(收稿2016-04-16;修回2016-05-13)

Effects of Cys C, SAA and clinical efficacy by xuebijing injection combined with Shenling baizhu powder in the treatment of patients with nephrotic syndrome complicated with acute renal failure

Department of nephropathy, traditional Chinese Medicine Hospital of

Shaanxi Province(Xi'an 710003)Zhang NanYu XiaoyongFeng Tinget al

Objective: To investigate the effects of Cys C, SAA and clinical efficacy by xuebijing injection combined with Shenling baizhu powder in the treatment of patients with nephrotic syndrome complicated with acute renal failure .Methods: A total of 52 patients with nephrotic syndrome complicated with acute renal failure were collected from our hospital and randomly divided into experiment group and the control group with 26 cases in each group . Patients in the control groupwere treated by Shenling baizhu powder , patients in the experiment group were treated on the base of the control group with xuebijing injection . To observe and compare the two groups of patients of serum Cys C, SAA, p2-MG and NGALlevels changed and survival rate.Results: The survival rate of the two groups of patients with no statistical significance ; compared with before treatment, after treatment the Cys C, SAA, p2-MG and NGAL levels decreased (P< 0.05); compared with control group, the Cys C, SAA, p2- MG and NGAL levels of the experiment group were lower (P< 0.05).Conclusion: Xuebijing injection combine with Shenling baizhu powder in the treatment of patients with nephrotic syndromecomplicate with acute renal failure has a better clinical efficacy , speculate that the mechanism is relate to reduce Cys C, SAA, p2- MG and NGAL levels.

Nephrotic syndrome/inegrated therapy@Xuebijing injection@ Shenling baizhu powder

陜西省人民醫(yī)院(西安710068)

腎病綜合征/中西醫(yī)結(jié)合療法 @血必凈注射液@參苓白術(shù)散

R692.5

A doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.042