通脈調(diào)脂方聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病并高脂血癥的臨床療效及其對血清炎性因子水平的影響

王冬梅，李嵩巖，李 良

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通脈調(diào)脂方聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病并高脂血癥的臨床療效及其對血清炎性因子水平的影響

王冬梅，李嵩巖，李 良

目的觀察通脈調(diào)脂方聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病并高脂血癥的臨床療效，探討其對血清炎性因子水平的影響。方法選取2013年6月—2015年12月在上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的冠心病并高脂血癥患者129例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組、調(diào)脂方組和聯(lián)合組，每組43例。在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者加用瑞舒伐他汀片治療，調(diào)脂方組患者加用通脈調(diào)脂方治療，聯(lián)合組患者加用瑞舒伐他汀聯(lián)合通脈調(diào)脂方治療；3組患者均連續(xù)治療4周。比較3組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)〔血漿比黏度(ηp)、紅細胞沉降率(ESR)、纖維蛋白原(Fib)、血細胞比容(HCT)、高切變率下全血黏度(ηbH)、低切變率下全血黏度(ηbL)〕、血脂指標(biāo)〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕及血清炎性因子〔超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素18(IL-18)〕、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)水平，并觀察治療期間3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前3組患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后聯(lián)合組患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL低于調(diào)脂方組和對照組，調(diào)脂方組患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL低于對照組(P<0.05)。治療前3組患者血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后聯(lián)合組患者血清TG、TC和LDL-C水平低于調(diào)脂方組和對照組，血清HDL-C水平高于調(diào)脂方組和對照組(P<0.05)；調(diào)脂方組患者血清TG水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組(P<0.05)；調(diào)脂方組與對照組患者血清TC和LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前3組患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后聯(lián)合組患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平低于調(diào)脂方組和對照組(P<0.05)；而調(diào)脂方組與對照組患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療期間3組患者均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損傷，亦未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論通脈調(diào)脂方聯(lián)合瑞舒伐他汀對冠心病并高脂血癥患者的調(diào)脂效果和血流動力學(xué)改善效果優(yōu)于單用通脈調(diào)脂方或瑞舒伐他汀，兩藥聯(lián)用能更好地降低患者血清炎性因子水平。

冠心病；高脂血癥；通脈調(diào)脂方；瑞舒伐他??；炎性因子

王冬梅，李嵩巖，李良.通脈調(diào)脂方聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病并高脂血癥的臨床療效及其對血清炎性因子水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：84-87.[www.syxnf.net]

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冠心病是心內(nèi)科常見急癥之一，其主要病理基礎(chǔ)是冠狀動脈內(nèi)的斑塊破裂、出血、血栓形成，若不及時治療或急性發(fā)作可導(dǎo)致心肌發(fā)生急性缺血、壞死，嚴重時可導(dǎo)致患者在短時間內(nèi)死亡。高脂血癥是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的主要危險因素[1-2]，可使患者脂質(zhì)代謝紊亂并沉積于血管壁中，造成血管內(nèi)皮損傷和炎性細胞浸潤、動脈硬化發(fā)生及進展，最終導(dǎo)致血流受阻，心肌缺血或壞死。因此，如何積極有效地控制血脂成為治療冠心病并高脂血癥的關(guān)鍵。本研究旨在探討通脈調(diào)脂方聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病并高脂血癥的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月—2015年12月在上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的冠心病并高脂血癥患者129例，均符合美國心臟學(xué)會/美國心臟病協(xié)會(ACC/AHA)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)及1997年中華心血管病學(xué)會制定的“血脂異常防治建議”中高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除合并腦卒中、感染性疾病、腫瘤、肝腎功能不全、創(chuàng)傷及免疫性疾病患者。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組、調(diào)脂方組和聯(lián)合組，每組43例。3組患者性別、年齡、吸煙率、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、腦梗死發(fā)生率及既往心肌梗死病史陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.2治療方法3組患者入院后均給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括臥床休息、持續(xù)吸氧、心電監(jiān)護、止痛鎮(zhèn)靜治療，同時常規(guī)給予抗凝、抗血小板聚集、硝酸酯類藥物及營養(yǎng)心肌、控制血壓、抗心律失常等藥物治療。在上述治療基礎(chǔ)上，對照組患者給予瑞舒伐他汀片，10 mg/d，睡前頓服。調(diào)脂方組患者給予本院協(xié)定處方通脈調(diào)脂方加味治療，具體方藥如下：黃芪30 g、丹參15 g、當(dāng)歸12 g、乳香10 g、白術(shù)12 g、茯苓12 g、蒼術(shù)12 g、川芎10 g、花椒10 g、山楂10 g、荷葉10 g、澤瀉10 g、(炙)甘草10 g，用水浸泡半小時，煎取藥液300 ml，1劑/d，分早晚兩次口服。聯(lián)合組患者給予通脈調(diào)脂方聯(lián)合瑞舒伐他汀片治療，通脈調(diào)脂方用法用量同調(diào)脂方組，瑞舒伐他汀片用法用量同對照組。3組患者均連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血液流變學(xué)指標(biāo)采用無創(chuàng)血流動力學(xué)檢測儀檢測3組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血漿比黏度(ηp)、紅細胞沉降率(ESR)、纖維蛋白原(Fib)、血細胞比容(HCT)、高切變率下全血黏度(ηbH)、低切變率下全血黏度(ηbL)。

1.3.2血脂指標(biāo)分別于治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血4 ml，離心沉淀后，留取血清檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.3.3炎性因子分別于治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血4 ml，離心沉淀后，留取血清備用；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素18(IL-18)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)水平。

1.3.4不良反應(yīng)觀察3組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2　結(jié)果

2.1血液流變學(xué)指標(biāo)治療前3組患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后3組患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中聯(lián)合組患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL低于調(diào)脂方組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；調(diào)脂方組患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2血脂指標(biāo)治療前3組患者血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后3組患者血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中聯(lián)合組患者血清TG、TC和LDL-C水平低于調(diào)脂方組和對照組，血清HDL-C水平高于調(diào)脂方組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；調(diào)脂方組患者血清TG水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；調(diào)脂方組與對照組患者血清TC和LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

2.3炎性因子治療前3組患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后3組患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中聯(lián)合組患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平低于調(diào)脂方組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而調(diào)脂方組與對照組患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表4)。

2.4不良反應(yīng)治療期間3組患者均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損傷，亦未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3　討論

冠心病是心內(nèi)科常見急癥之一，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，若治療不及時常合并心律失常，導(dǎo)致病情加重，嚴重時甚至威脅患者的生命安全。高脂血癥是誘發(fā)冠心病的重要危險因素之一，血脂代謝紊亂可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，血小板激活，動脈粥樣硬化發(fā)生及進展。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，通過降低血清TC、TG、LDL-C水平及升高HDL-C水平可有效抑制動脈粥樣硬化進展，從而降低心血管疾病發(fā)生率及病死率[3-4]。因此，降脂治療對冠心病并高脂血癥患者具有重要意義。

表1　 3組患者一般資料比較

注：a為F值

表2　3組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：ηp=血漿比黏度，ESR=紅細胞沉降率，F(xiàn)ib=纖維蛋白原，HCT=血細胞比容，ηbH=高切變率下全血黏度，ηbL=低切變率下全血黏度；與對照組比較，aP<0.05；與調(diào)脂方組比較，bP<0.05

表3　3組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；與對照組比較，aP<0.05；與調(diào)脂方組比較，bP<0.05

表4　 3組患者治療前后血清炎性因子水平比較±s)

注：hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，IL-18=白介素18，TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-1β=白介素1β；與對照組比較，aP<0.05；與調(diào)脂方組比較，bP<0.05

冠心病和高脂血癥在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中均屬于“胸痹、血瘀、痰濁”范疇，其病因病機多為體內(nèi)陰陽寒熱失調(diào)導(dǎo)致氣血逆亂，氣滯血瘀痹阻于心脈而發(fā)為胸痹。高脂血癥多為痰濁雍阻，進一步發(fā)展可導(dǎo)致氣機不暢、血瘀痹阻，進而導(dǎo)致胸痹癥狀加重[5-6]。因此，臨床上治療冠心病和高脂血癥應(yīng)以活血化瘀、通脈調(diào)脂為主。通脈調(diào)脂方是本院的協(xié)定處方，方中黃芪益氣，使氣足血行；丹參祛瘀止痛，活血通經(jīng)，兩藥共為君藥。當(dāng)歸補血活血，乳香活血止痛，用于心腹諸痛；白術(shù)、茯苓健脾化濕，蒼術(shù)燥濕健脾，上藥共為臣藥。川芎為血中之氣藥，活血化瘀、行氣止痛，氣行則血行；花椒芳香健胃，溫中散寒，除濕止痛；山楂健胃行氣散瘀；荷葉清熱利濕，澤瀉淡寒，利水滲濕，上藥共為佐藥。(炙)甘草益氣復(fù)脈，兼調(diào)和諸藥。全方共奏益氣活血、通脈止痛、除濕降脂之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療后調(diào)脂方組和聯(lián)合組患者血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)改善效果優(yōu)于對照組，聯(lián)合組患者血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)改善效果又優(yōu)于調(diào)脂方組，且治療期間3組患者均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損傷。提示通脈調(diào)脂方可明顯改善冠心病并高脂血癥患者血脂代謝、血液黏滯度及血小板聚集狀態(tài)，且與瑞舒伐他汀聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。

有研究顯示，炎性因子在冠心病的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要作用，且動脈粥樣斑塊進展均伴炎性因子表達增加[7-8]。提示炎性反應(yīng)可能誘發(fā)或加重動脈粥樣斑塊，進而導(dǎo)致冠心病的發(fā)生及加重。hs-CRP、IL-1β、TNF-α及IL-18均是參與機體炎性反應(yīng)的重要因子。hs-CRP是非特異性急性時相反應(yīng)蛋白，有研究顯示，冠心病患者血清hs-CRP水平明顯升高，且其升高程度與冠心病嚴重程度呈正相關(guān)[9]。因此，hs-CRP常作為冠心病急性發(fā)作時預(yù)測其病情嚴重程度的重要指標(biāo)。TNF-α和IL-1β主要由活化的巨噬細胞分泌，其作為機體的重要炎性因子，一方面可參與機體的炎性反應(yīng)；另一方面，還可強力刺激心臟平滑肌細胞增殖，導(dǎo)致hs-CRP大量產(chǎn)生[10-11]。hs-CRP可與脂蛋白結(jié)合，激活補體系統(tǒng)，誘發(fā)終末復(fù)合物和終末復(fù)合物C5B-9的大量產(chǎn)生，進而導(dǎo)致心肌細胞受損，誘發(fā)或加重冠心病。IL-18作為一種重要的促炎性因子，可參與并加速動脈粥樣硬化斑塊形成，同時增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性，導(dǎo)致斑塊破裂，因此其被認為是冠心病的獨立危險因素，在疾病預(yù)防和預(yù)后評估中具有重要作用[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者血清炎性因子水平高于調(diào)脂方組和對照組，調(diào)脂方組和對照組患者血清炎性因子水平間無差異，提示通脈調(diào)脂方與瑞舒伐他汀的抗炎作用相當(dāng)，但通脈調(diào)脂方聯(lián)合瑞舒伐他汀可進一步調(diào)整機體狀態(tài)，抑制炎性反應(yīng)。

綜上所述，通脈調(diào)脂方聯(lián)合瑞舒伐他汀對冠心病并高脂血癥患者的調(diào)脂效果和血流動力學(xué)改善效果優(yōu)于單用通脈調(diào)脂方或瑞舒伐他汀，兩藥聯(lián)用能更好地降低患者血清炎性因子水平，改善機體的炎癥狀態(tài)，有利于患者病情的穩(wěn)定及恢復(fù)，值得臨床推廣使用。

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(本文編輯：謝武英)

201815上海市嘉定工業(yè)區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(王冬梅)；上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院急診內(nèi)科(李嵩巖)，中醫(yī)內(nèi)科(李良)

李良，201800上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科；E-mail：lianglijdzyyy@163.com

R 541.4R 589.2

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10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.022

2016-06-16；

2016-09-12)