不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響因素研究

邱慧兵，易鐵男

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·論著·

不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響因素研究

邱慧兵，易鐵男

目的探討不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者預(yù)后的影響因素。方法選取2000年1月—2007年1月湖北文理學(xué)院附屬襄陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者110例，于開始治療時(shí)進(jìn)行隨訪，隨訪截止時(shí)間為2015-01-31，分析其預(yù)后影響因素。結(jié)果不同性別、年齡、臨床分期、血小板計(jì)數(shù)(PLT)及是否貧血患者累積生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；有無吸煙史、不同KPS評(píng)分、是否化療或放療、不同白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)患者累積生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析結(jié)果顯示，吸煙史〔RR=1.157，95%CI(1.116，1.213)〕、KPS評(píng)分≥70分〔RR=1.257，95%CI(1.129，1.294)〕、化療〔RR=1.165，95%CI(1.124，1.229)〕、WBC≥10×109/L〔RR=1.049，95%CI(1.035，1.084)〕是不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者預(yù)后的影響因素(P<0.05)。結(jié)論吸煙史、KSP評(píng)分≥70分、化療、WBC≥10×109/L是不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者預(yù)后的影響因素。

癌，非小細(xì)胞肺；預(yù)后；影響因素分析

邱慧兵，易鐵男.不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響因素研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：51-54.[www.syxnf.net]

QIU H B，YI T N.Influencing factors of prognosis of inoperable patients with locally advanced non-small-cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：51-54.

在我國(guó)，肺癌(LC)的發(fā)病率及病死率居所有惡性腫瘤之首，嚴(yán)重威脅人們的健康，其中約4/5的LC患者為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，且超過3/10的NSCLC患者就診時(shí)已發(fā)展為晚期[1-2]。局部晚期NSCLC可分為可手術(shù)和不可手術(shù)兩大類，前者治療方法包括手術(shù)、放療和化療，后者治療方法包括放療和化療。目前，放化療是治療不可手術(shù)局部晚期NSCLC的主要手段，但患者預(yù)后差別較大，5年生存率為5%～20%[1-2]。有研究表明，LC患者預(yù)后受多方面因素影響[2-3]，而不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者預(yù)后的影響因素尚不明確。本研究旨在分析不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者預(yù)后的影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合“中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)”[4]中NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診；(2)臨床分期參照國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)頒布的第7版“肺癌TNM分期”[5]確定為Ⅲa～Ⅲb期；(3)臨床資料完整；(4)患者及其家屬同意參與本研究并獲得本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非原發(fā)支氣管肺癌患者；(2)病理類型或臨床分期不明確患者；(3)存在嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎疾病患者；(4)哺乳期或妊娠期婦女。

1.2一般資料選取2000年1月—2007年1月湖北文理學(xué)院附屬襄陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者110例，其中男81例，女29例；年齡46～82歲，平均年齡(68.4±3.2)歲；腺癌51例，鱗狀細(xì)胞癌41例，大細(xì)胞癌18例；臨床分期：Ⅲa期44例，Ⅲb期66例；KPS評(píng)分30～90分，平均KPS評(píng)分為(55±15)分。

1.3資料收集方法建立Excel表格，采用雙人雙錄入及專人核對(duì)的方式收集所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、臨床分期、KPS評(píng)分、化療情況、放療情況、血小板計(jì)數(shù)(PLT)(≥300×109/L為升高)、貧血情況、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)(≥10×109/L為升高)。吸煙史：吸煙時(shí)間≥6個(gè)月；KSP評(píng)分[6]：以能否自理生活(70分)為界限，≥70分為可自理生活，<70分為無法自理生活；貧血：血紅蛋白男性<120 g/L，女性<110 g/L；采集所有晨起空腹10 h以上肘靜脈血，采用五分類血液細(xì)胞分析儀(型號(hào)：μs-2200，深圳市庫(kù)貝爾生物科技股份有限公司生產(chǎn))檢測(cè)PLT、WBC。

1.4隨訪患者于開始治療時(shí)進(jìn)行隨訪，隨訪方法以電話隨訪和走訪為主，書信為輔；終點(diǎn)事件為死亡、失訪或末次隨訪；隨訪截止時(shí)間為2015-01-31。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，生存分析采用Kaplan-Meier法及Log-rank檢驗(yàn)；多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1單因素分析不同性別、年齡、臨床分期、PLT及是否貧血患者累積生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；有無吸煙史、不同KPS評(píng)分、是否化療或放療、不同WBC患者累積生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者預(yù)后的單因素分析

Table 1Univariate analysis on influencing factors of locally advanced NSCLC prognosis

臨床特征例數(shù)生存率(%)1年 3年 5年 8年中位生存時(shí)間(月)累積生存率Log-rankχ2值P值性別2.5970.112 男8160.3736.5711.647.5713.8 女2962.3745.3920.5915.6717.5年齡(歲)0.2630.614 ≤658562.3844.2518.377.2814.1 >652558.9739.2722.6411.5716.0吸煙史6.3470.027 有7750.3435.1618.146.379.8 無3369.3646.3116.2712.6715.7臨床分期0.2480.678 Ⅲa期4463.5746.3917.379.6714.9 Ⅲb期6659.6738.9521.9410.6116.8KPS評(píng)分(分)8.5520.003 <702946.5933.6715.376.349.6 ≥708166.9446.9222.5912.6715.7化療8.6480.002 是8268.6446.1920.6713.6118.1 否2843.2430.0815.167.6410.2放療4.0840.048 是6469.3547.2621.6412.6916.8 否4655.1234.1614.649.0213.5PLT(×109/L)1.3480.298 ≥3001656.2736.2819.679.5817.3 <3009463.3745.1621.6112.9420.1貧血0.0240.957 是1150.6237.9218.978.6717.5 否9962.2847.0917.947.6419.1WBC(×109/L)6.0170.021 ≥101340.3528.1613.367.348.1 <109769.4945.1920.9512.6717.5

注：PLT=血小板計(jì)數(shù)，WBC=白細(xì)胞計(jì)數(shù)

2.2多因素分析以吸煙史(賦值：有=1，無=0)、KPS評(píng)分(賦值：≥70分=1，<70分=0)、化療(賦值：是=1，否=0)、放療(賦值：是=1，否=0)、WBC(賦值：≥10×109/L=1，<10×109/L=0)為自變量，以局部晚期NSCLC患者預(yù)后(生存=1，死亡=0)為因變量進(jìn)行Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析，結(jié)果顯示，吸煙史、KPS評(píng)分≥70分、化療、WBC≥10×109/L是不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者預(yù)后的影響因素(P<0.05，見表2)。

2.3生存曲線隨訪結(jié)束后，110例患者中死亡101例，存活9例；1、3、5、8年生存率分別為61.9%、45.3%、15.4%、8.2%；中位生存時(shí)間為14.6個(gè)月；患者預(yù)后影響因素的生存曲線見圖1。

表2不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者預(yù)后的多因素分析

Table 2Multivariate regression analysis on influencing factors of locally advanced NSCLC prognosis

變量βSEdfWaldχ2值P值RR(95%CI)吸煙史0.0850.03612.4580.0241.157(1.116,1.213)KPS評(píng)分-0.0980.02417.5680.0081.257(1.129,1.294)化療-0.1680.015111.2780.0011.165(1.124,1.229)放療-0.1150.01910.2270.0541.035(1.003,1.069)WBC0.0710.01110.7380.0421.049(1.035,1.084)

注：A為吸煙，B為KPS評(píng)分，C為化療，D為WBC

圖1110例不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者預(yù)后影響因素的生存曲線

Figure 1Prognostic factors influencing survival curves of locally advanced NSCLC of 110 patients

3　討論

國(guó)內(nèi)LC以NSCLC最為多見，晚期NSCLC患者預(yù)后較差，但局部晚期NSCLC的預(yù)后差別較大。目前，LC預(yù)后的影響因素爭(zhēng)議頗多[7-9]。NSCLC嚴(yán)重威脅中老年人的身體健康，但目前該疾病患者預(yù)后的影響因素尚未明確。

吸煙與多種癌癥關(guān)系密切，吸煙產(chǎn)生的煙霧中含有苯并芘、鄰甲酚、苯并蒽、亞硝胺、β-萘胺等，均有致癌作用。有研究表明，吸煙支數(shù)超過400支的人群發(fā)生LC的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的20倍以上[10]。我國(guó)的煙草產(chǎn)量較大，空氣質(zhì)量較差，LC的發(fā)生率較高。本研究中有吸煙史患者的中位生存時(shí)間為9.8個(gè)月，短于無吸煙史患者的15.7個(gè)月，與王延風(fēng)等[11]研究結(jié)果相一致，應(yīng)引起臨床重視。

WBC升高多由炎性反應(yīng)引起，腫瘤病灶中的炎性細(xì)胞可分泌干擾素β(INF-β)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、前列腺素合成酶、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等，可促進(jìn)血管的生成和腫瘤的轉(zhuǎn)移[12]。另外，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、白介素6(IL-6)、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子等均可導(dǎo)致WBC升高，故多數(shù)抗炎藥物通過抑制癌灶炎癥及血管形成而抑制腫瘤的發(fā)展。本研究中WBC升高患者的中位生存時(shí)間短于WBC正?；颊?。張莉等[13]研究表明，部分惡性腫瘤患者放化療后WBC降低，提示W(wǎng)BC升高不利于患者預(yù)后。

化療是臨床治療不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者的主要方法，以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案，如EP(依托泊苷+順鉑)、COEP(環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+依托泊苷+順鉑)、EC(依托泊苷+卡鉑)、IP(伊立替康+順鉑)等有利于延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。朱曉莉等[14]研究表明，含有鉑類的聯(lián)合化療方案化療效果優(yōu)于單藥化療，且化療周期以3～6個(gè)最佳。

本研究結(jié)果顯示，KPS評(píng)分≥70分患者中位生存時(shí)間短于KPS評(píng)分<70分患者，可能與患者對(duì)放化療耐受性好，能順利完成放化療有關(guān)。腫瘤患者因營(yíng)養(yǎng)不良、肝腎功能下降、骨髓受損及出血等會(huì)出現(xiàn)不同程度貧血，而缺血缺氧的腫瘤細(xì)胞可導(dǎo)致低氧誘導(dǎo)因子1(HIF-1)等基因表達(dá)異常[15-17]，同時(shí)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的血小板生成素又可增加血液黏度[8]，增加轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。彭紅等[19]研究表明，65歲以上LC患者身體功能下降，而女性因受雌激素保護(hù)作用其預(yù)后與男性不同。

綜上所述，吸煙史、KSP評(píng)分≥70分、化療、WBC≥10×109/L是不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者預(yù)后的影響因素。但本研究樣本量小且為回顧性分析，存在一定局限性，有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

作者貢獻(xiàn)：邱慧兵進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；邱慧兵、易鐵男進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；易鐵男進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Influencing Factors of Prognosis of Inoperable Patients with Locally Advanced Non-small-cell Lung Cancer

QIUHui-bing，YITie-nan.

DepartmentofOncology，XiangyangCentralHospitalAffiliatedtoHubeiLiberalArtsCollege，Xiangyang441000，China

ObjectiveTo investigate the influencing factors of prognosis of inoperable patients with locally advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC).MethodsA total of 110 inoperable patients with locally advanced NSCLC were selected in Xiangyang Central Hospital Affiliated to Hubei Liberal Arts College from January 2000 to January 2007，all of them were followed up at the beginning of treatment until to 2015-01-31，the influencing factors of prognosis were analyzed.ResultsNo statistically significant differences of cumulative survival rate was found in patients with different gender，with different age，with different clinical staging，with different PLT，with anemia or not(P>0.05)，while there were statistically significant differences of cumulative survival rates in patients with smoking history or not，with different KPS score，received chemotherapy/ radiotherapy or not，with different WBC(P<0.05).Cox proportional hazard model analysis results showed that，smoking history〔RR=1.157，95%CI(1.116，1.213)〕，KPS score equal or over 70〔RR=1.257，95%CI(1.129，1.294)〕，chemotherapy〔RR=1.165，95%CI(1.124，1.229)〕，WBC equal or over 10×109/L〔RR=1.049，95%CI(1.035，1.084)〕were influencing factors of prognosis of inoperable patients with locally advanced NSCLC(P<0.05).ConclusionSmoking history，KPS score equal or over 70，chemotherapy，WBC equal or over 10×109/L are influencing factors of prognosis of inoperable patients with locally advanced NSCLC.

Carcinoma，non-small-cell lung；Prognosis；Root cause analysis

441000湖北省襄陽(yáng)市，湖北文理學(xué)院附屬襄陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤科

R 730.26

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.013

2016-04-11；

2016-08-18)