高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合中藥治療晚期胰腺癌的臨床體會(huì)

李宏麗　魯廣秀　王蕊　王紅　李麗

【摘要】 目的 探討高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）+中藥治療晚期胰腺癌的臨床效果。方法 70例接受HIFU+中藥治療的胰腺癌患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（40例， HIFU+中藥）和對(duì)照組（30例， 立體定向放療+化療）， 比較兩組臨床療效。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者治療前后KPS評(píng)分分別為（57.3±4.8）、（87.5±9.4）分；對(duì)照組患者治療前后KPS評(píng)分為（61.4±3.5）、（69.4±5.3）分。治療后兩組患者KPS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后疼痛評(píng)分為（1.6±1.7）分， 對(duì)照組治療后為 （2.3±1.4）分， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者接受治療后總體有效率為90.0%（36/40）；對(duì)照組患者治療后總體有效率為46.7%（14/30）， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后腫瘤標(biāo)志物（CA19-9）下降率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 HIFU+中藥治療晚期胰腺癌能明顯減輕患者的痛苦， 相對(duì)延長(zhǎng)生存期， 臨床近期療效明確， 作為新的治療胰腺癌綜合治療模式可進(jìn)一步在臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 高強(qiáng)度聚焦超聲；中藥；晚期胰腺癌；臨床應(yīng)用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.148

胰腺癌發(fā)病率在全球呈上升趨勢(shì)， 是消化系統(tǒng)較常見的惡性腫瘤， 且不易早期發(fā)現(xiàn)， 惡性度高， 5年生存率僅1%～9%， 預(yù)后較差。對(duì)于臨床不能行根治手術(shù)的晚期胰腺癌， 非手術(shù)治療在其綜合治療中占據(jù)重要地位， 目前主要有放化療、姑息性手術(shù)治療、中醫(yī)中藥及分子靶向治療等方法。HIFU作為非侵入性局部高溫治療腫瘤的新技術(shù)可直接破壞腫瘤， 近期臨床療效確切、安全[1]。但單純HIFU治療也有局限性， 因?yàn)镠IFU治療強(qiáng)調(diào)超范圍、全覆蓋式治療目的， 胰腺癌周圍重要組織和結(jié)構(gòu)太多， 單純HIFU如能與其他治療手段相結(jié)合， 可提高療效。近幾年國(guó)內(nèi)注重中醫(yī)藥辨證施治治療胰腺癌的觀念， 以清熱利濕解毒+活血化瘀類+軟堅(jiān)散結(jié)原則為主導(dǎo)， 對(duì)中藥藥理研究深入分子水平， 并以動(dòng)物模型證實(shí)中藥成分清胰化積顆粒， 對(duì)胰腺腫瘤細(xì)胞具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、改善宿主免疫功能的獨(dú)到作用。中藥聯(lián)合HIFU可以增強(qiáng)治療晚期胰腺癌臨床療效， 改善患者近期生存質(zhì)量[2]。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2010年1月～2013年1月在河南大學(xué)淮河醫(yī)院腫瘤中心接受治療胰腺癌患者70例， 其中27例經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)證實(shí)， 43例經(jīng)CT、彩超及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)確診為晚期胰腺癌。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（40例）和對(duì)照組（30例）。初治者46例， 復(fù)治者24例；腹部CT或MRI顯示腫瘤體積最小為2.9 cm×2.4 cm×1.7 cm， 最大為9.3 cm×8.0 cm×7.2 cm；KPS評(píng)分均<80分；兩組患者接受的治療方案均通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可。

1. 2 方法 對(duì)照組給予立體定向放療+化療；實(shí)驗(yàn)組給予 HIFU+中藥治療， 具體如下：①HIFU治療：治療設(shè)備是重慶海扶技術(shù)有限公司生產(chǎn)的JC200型聚焦超聲腫瘤治療設(shè)備。治療前3 d囑患者少渣飲食， 術(shù)前灌腸， 心肺功能可耐受手術(shù)和麻醉。術(shù)前8 h禁食水， 全身麻醉或靜脈復(fù)合麻醉。盡量排盡胃腸道內(nèi)氣體后建立超聲通道。治療時(shí)仰臥位， 采用點(diǎn)累積方式輻射腫瘤， 根據(jù)超聲影像學(xué)表現(xiàn)決定治療次數(shù)， 單次治療時(shí)間為1 h， 兩次治療間隔24 h以上。根據(jù)腫瘤大小每例患者接受治療2～15次， 平均5.6次。②中藥治療：給予患者清熱化濕、活血行瘀以及軟堅(jiān)散結(jié)為主的中草藥， 以白花蛇舌草30 g、半枝蓮30 g、蛇六谷15 g、絞股藍(lán)15 g、豆蔻6 g、薏苡仁20 g、靈芝20 g為主藥方， 根據(jù)癥狀輕重隨證加減。一方面中藥能為HIFU治療前改善臨床效果提供幫助， 同時(shí)中藥以扶正固本、活血化瘀、理氣散結(jié)等功效對(duì)殺傷腫瘤具有較強(qiáng)的協(xié)同作用。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 KPS評(píng)分 治療前后比較兩組KPS評(píng)分。

1. 3. 2 疼痛評(píng)分 按視覺模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)疼痛進(jìn)行評(píng)分：采用刻度尺11 cm的游動(dòng)標(biāo)尺；讓患者自己標(biāo)記位置。0～3分為輕度疼痛， 4～7分為中度疼痛， 8～10分為重度疼痛。疼痛緩解評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：基本上不需要鎮(zhèn)痛藥， 評(píng)分0～1分；部分緩解（PR）：疼痛較治療前緩解明顯， 睡眠基本不受影響， 評(píng)分2～4分；輕度緩解（MR）：疼痛緩解不明顯， 睡眠受影響， 評(píng)分5～7分；無效（NR）：疼痛較治療前無緩解， 評(píng)分8～10分?？傮w有效率=（CR+PR+MR）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 3 血清腫瘤標(biāo)志物CA19-9 兩組均在早晨空腹抽靜脈血化驗(yàn)， 用化學(xué)發(fā)光法分析檢測(cè)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療前后KPS評(píng)分分別為（57.3±4.8）、（87.5±9.4）分；對(duì)照組患者治療前后KPS評(píng)分為（61.4±3.5）、（69.4±5.3）分。治療前后實(shí)驗(yàn)組KPS評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 對(duì)照組治療前后KPS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療前兩組患者KPS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后兩組患者KPS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療后疼痛評(píng)分比較 實(shí)驗(yàn)組治療前疼痛評(píng)分為（5.6±1.4）分 ， 對(duì)照組治療前疼痛評(píng)分（4.9±1.7）分， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后疼痛評(píng)分為（1.6±1.7）分， 對(duì)照組治療后為 （2.3±1.4）分， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者接受治療后總體有效率為90.0%（36/40）；對(duì)照組患者治療后總體有效率為46.7%（14/30）， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者治療后CA19-9變化比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療前腫瘤標(biāo)志物CA19-9為（421.2±253.8）kU/L， 治療后為（141.2±

95.5）kU/L， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.624， P<0.01）；對(duì)照組治療前腫瘤標(biāo)志物CA19-9為（386.2±291.5）kU/L， 治療后為（154.7±78.2）kU/L， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.624， P<0.01）。兩組患者治療前CA19-9水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 兩組患者治療后下降率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

胰腺癌僅有10%～20%的患者有手術(shù)切除機(jī)會(huì)且療效不理想， 是目前預(yù)后最差的消化道腫瘤[3]。本文表明HIFU聯(lián)合中藥治療對(duì)晚期胰腺癌患者腫瘤活性有明顯抑制作用， 同時(shí)能明顯減輕患者疼痛癥狀， 提高患者生存質(zhì)量， 適當(dāng)延長(zhǎng)生存期， 為晚期胰腺癌治療提供了新的有效途徑。中醫(yī)藥治療有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)， 在晚期腫瘤患者中應(yīng)用較為廣泛。原因在于中醫(yī)藥能增強(qiáng)下調(diào)多種細(xì)胞因子表達(dá)從而達(dá)到抑制胰腺癌生長(zhǎng)的作用， 中藥原理在胰腺癌治療中是從多方位多靶點(diǎn)起到抑制腫瘤生長(zhǎng)作用， 這與中醫(yī)藥整體治療觀是一致的。晚期胰腺癌治療需要溫和持久有效地治療方式為主導(dǎo)， 中醫(yī)藥不僅符合這一要求而且行之有效；而HIFU治療可局部消融腫瘤減低腫瘤負(fù)荷、改善患者疼痛癥狀， 又因其無創(chuàng)治療特點(diǎn)不良反應(yīng)低， 具有較廣泛臨床應(yīng)用前景。國(guó)內(nèi)一些學(xué)者的文獻(xiàn)也表明HIFU與中藥相結(jié)合治療晚期胰腺癌能提高降瘤治療效果， 保存和提高機(jī)體抗腫瘤免疫， 真正有效提高近期臨床療效。

近年來臨床多應(yīng)用三維立體定向放療治療晚期胰腺癌， 已成為首選方法。但臨床以單純放射治療難以大幅度提高患者生存率。本文顯示HIFU+中藥有明顯協(xié)同治療作用， 可以起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用， 為晚期胰腺癌治療提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)

[1] Qin J， Chen JY， Zhao WP， et al. Outcome of unintended pregnancy after ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound ablation of uterine fibroids. International Journal of Gynaecology & Obstetrics， 2012， 117（3）：273-277.

[2] Hong JY， Nam EM， Lee J， et al. Randomized double-blinded， placebo-controlled phase II trial of simvastatin and gemcitabine in advanced pancreatic cancer patients. Cancer Chemotherapy & Pharmacology， 2014， 73（1）：125-130.

[3] Lau PC， Zheng SF， Ng WT， et al. Inoperable pancreatic adenocarcinoma rendered complete remission by high-intensity focused ultrasound concurrent with gemcitabine-capecitabine chemotherapy： Case report and topic review. Journal of Digestive Diseases， 2012， 13（1）：60-64.

[收稿日期：2016-03-29]