食管癌患者手術(shù)治療前后血漿D-二聚體的變化及臨床意義

楊　堅(jiān)，阿不都吉力力，候　娜

(新疆維吾爾自治區(qū)巴州人民醫(yī)院：1.胸心外腫瘤科；2.檢驗(yàn)科，新疆庫爾勒 841000)

?

·臨床研究·

食管癌患者手術(shù)治療前后血漿D-二聚體的變化及臨床意義

楊堅(jiān)1，阿不都吉力力1，候娜2

(新疆維吾爾自治區(qū)巴州人民醫(yī)院：1.胸心外腫瘤科；2.檢驗(yàn)科，新疆庫爾勒 841000)

目的探討食管癌患者手術(shù)治療前后血漿D-二聚體的變化及臨床意義。方法收集2014年1月至2015年12月該院胸心外腫瘤科收治的食管癌患者63例(食管癌手術(shù)組)。另選取50例健康者為健康對(duì)照組。食管癌手術(shù)組患者于手術(shù)前和手術(shù)后第1、5、14天檢測(cè)血漿D-二聚體，健康對(duì)照組于體檢時(shí)檢測(cè)。結(jié)果食管癌手術(shù)組術(shù)前血漿D-二聚體含量明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.110，P=0.000)。食管癌手術(shù)組術(shù)前臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者D-二聚體明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血漿D-二聚體明顯高于無轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；颊咝g(shù)后第1天 D-二聚體水平升至最高，術(shù)后5 d開始下降，術(shù)后2 周時(shí)D-二聚體明顯降低。結(jié)論血漿D-二聚體水平隨食管癌進(jìn)展而升高，可作為判斷食管癌惡性程度的輔助指標(biāo)，術(shù)后D-二聚體的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)檢測(cè)可預(yù)防肺栓塞發(fā)生。

食管癌；D-二聚體；手術(shù)

食管癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，手術(shù)是首選治療方法[1-2]。近年來，研究報(bào)道惡性腫瘤患者均有不同程度的凝血功能異常。惡性腫瘤患者凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)平衡的失調(diào)導(dǎo)致不同程度的血栓形成，加劇術(shù)后發(fā)生肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。D-二聚體可作為機(jī)體血栓前狀態(tài)和血栓形成的分子標(biāo)志物之一。D-二聚體含量增高，表明纖維蛋白血栓形成和纖溶發(fā)生[5-6]。探討食管癌手術(shù)前后血漿D-二聚體的變化規(guī)律，對(duì)判定食管癌治療效果及預(yù)后、預(yù)防肺栓塞的發(fā)生有著重要意義[7-8]?，F(xiàn)檢測(cè)食管癌患者術(shù)前及術(shù)后血漿D-二聚體水平，旨在探討食管癌患者手術(shù)治療前后血漿D-二聚體的變化及臨床意義。報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2015年1～12月該院胸心外腫瘤科收治的食管癌患者63例(食管癌手術(shù)組)，包括鱗癌28例，腺癌及其他35例，所有患者均有手術(shù)機(jī)會(huì)。男37例，女26例，年齡45～69歲，平均年齡(61.44±6.56)歲。所有患者均經(jīng)X線片、CT、病理組織切片證實(shí)，并根據(jù)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)，均未經(jīng)任何放、化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前使用阿司匹林等影響凝血、纖溶的藥物。(2)遠(yuǎn)處臟器有轉(zhuǎn)移，不能手術(shù)者。(3)肺栓塞、彌漫性血管內(nèi)凝血、冠心病、糖尿病、肝硬化、腦血栓等高凝狀態(tài)疾病。另選取該院50例體檢健康者作為健康對(duì)照組，男31例，女19例，年齡48～62歲，平均年齡(60.24±4.89)歲。2組研究對(duì)象的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2方法食管癌手術(shù)組患者于其手術(shù)前和手術(shù)后第1、5、14天檢測(cè)血漿D-二聚體，健康對(duì)照組于體檢時(shí)檢測(cè)。2組均清晨采集后使用枸櫞酸鈉抗凝血，2 500 r/min離心10 min，分離血漿，采用免疫比濁法和ACL TOP血凝分析儀進(jìn)行檢測(cè)，使用D-二聚體Calibrator校準(zhǔn)品校準(zhǔn)，質(zhì)控在控。

2　結(jié)　　果

2.12組研究對(duì)象手術(shù)前D-二聚體含量結(jié)果比較食管癌手術(shù)組術(shù)前D-二聚體含量平均為(0.334±0.099)mg/L，健康對(duì)照組為(0.145±0.031)mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.110，P=0.000)。

2.2食管癌手術(shù)組術(shù)前D-二聚體含量與臨床病理的關(guān)系術(shù)前臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者D-二聚體明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌患者D-二聚體明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。患者D-二聚體含量與性別、年齡、分化程度、病變部位和病變類型無關(guān)(P>0.05)。見表1。

表1　　食管癌手術(shù)組術(shù)前D-二聚體含量與臨床病理的關(guān)系

2.3食管癌手術(shù)組術(shù)前及術(shù)后D-二聚體結(jié)果比較患者術(shù)后第1天 D-二聚體含量升至最高，術(shù)后5 d開始下降，術(shù)后2 周D-二聚體明顯降低。Ⅲ～Ⅳ期患者在術(shù)后2 周的D-二聚體含量仍明顯高于Ⅰ～Ⅱ期。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者D-二聚體含量較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　　食管癌手術(shù)組術(shù)前及術(shù)后D-二聚體含量結(jié)果比較±s，mg/L)

3　討　　論

目前研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)惡性腫瘤患者存在凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)的異常[9]。D-二聚體是反映機(jī)體存在高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)的特異性分子標(biāo)志物之一。多項(xiàng)研究報(bào)道，肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤患者D-二聚體升高[10-13]。本研究結(jié)果顯示，食管癌手術(shù)組患者術(shù)前D-二聚體含量明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示食管癌患者血液處于高凝狀態(tài)。

本研究結(jié)果表明，患者術(shù)后1、5 d D-二聚體明顯高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，術(shù)后2 周時(shí)，開始下降接近正常水平，提示手術(shù)后患者處于高凝狀態(tài)，術(shù)后第1 天升至最高水平，可能與手術(shù)創(chuàng)傷或手術(shù)創(chuàng)面彌漫性微血栓有關(guān)。而患者術(shù)后多需臥床2 d至1 周，下肢活動(dòng)較少，所以D-二聚體升高明顯。因此，此時(shí)期發(fā)生術(shù)后靜脈血栓，引起肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)極高。但肺栓塞臨床表現(xiàn)缺乏特異性，常引起臨床誤診。本組認(rèn)為，患者術(shù)后如發(fā)現(xiàn)突發(fā)胸痛、胸悶等肺栓塞臨床癥狀，可急查D-二聚體含量，如較術(shù)前明顯升高，應(yīng)懷疑肺栓塞的可能，給予抗凝治療。

腫瘤的臨床分期是判斷腫瘤預(yù)后和進(jìn)行治療的重要指標(biāo)，本組Ⅲ～Ⅳ期患者D-二聚體含量明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示D-二聚體與臨床分期呈正相關(guān)關(guān)系，病情越嚴(yán)重，D-二聚體升高越明顯。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者D-二聚體明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明患者的惡性程度與纖溶亢進(jìn)及高凝狀態(tài)有關(guān)。因此，可根據(jù)患者的臨床分期給予相應(yīng)的抗凝治療。D-二聚體雖不是腫瘤特異性標(biāo)志物，但其含量可判斷病情的嚴(yán)重程度，了解是否轉(zhuǎn)移。

本研究結(jié)果顯示，患者在手術(shù)前后不同時(shí)期D-二聚體含量有變化，建議臨床動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)采取有效措施改善凝血功能，為癌癥并發(fā)癥的治療提供依據(jù)。D-二聚體對(duì)患者的術(shù)前準(zhǔn)備、術(shù)后恢復(fù)都有重要的指導(dǎo)意義，對(duì)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估也有一定的臨床意義。

有學(xué)者報(bào)道D-二聚體與腫瘤的標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，能提高其單一標(biāo)志物的陽性率，是一種提高敏感性的有效方法，汪芳等[14]報(bào)道，癌胚抗原(CEA)和糖類抗原19-9(CA19-9)單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)，其敏感性都較低，2項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)D-二聚體的敏感性高于單一檢測(cè)指標(biāo)。D-二聚體聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)可以彌補(bǔ)單項(xiàng)指標(biāo)的漏診，降低漏診率。本研究將進(jìn)一步探討D-二聚體與腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)在食管癌診斷中的臨床價(jià)值。

綜上所述，食管癌患者常存在凝血和纖溶異常，血漿D-二聚體含量隨腫瘤的進(jìn)展而升高，可作為判斷腫瘤惡性程度的輔助指標(biāo)，手術(shù)后D-二聚體的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)檢測(cè)可較大程度地預(yù)防肺栓塞的發(fā)生?？勺鳛槭彻馨┹o助診斷、治療的指標(biāo)之一。

[1]赫捷，邵康．中國食管癌流行病學(xué)現(xiàn)狀、診療現(xiàn)狀及擔(dān)任中華未來對(duì)策[J]．中國癌癥雜志，2011，10(7)：501-504．

[2]柳碩巖，王楓，鄭慶豐，等．腔鏡食管癌根治術(shù)在食管癌治療中的臨床應(yīng)用[J]．中華胃腸外科雜志，2012，15(9)：947-949．

[3]郁舒靚，韓俊慶，韓明勇，等．惡性腫瘤患者凝血指標(biāo)的臨床分析[J/CD]．中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2012，6(8)：2048-2051．

[4]羅錦花，田亞平，張竹紅．惡性腫瘤患者凝血參數(shù)變化分析[J]．標(biāo)記免疫分析與臨床，2012，19(5)：310-314．

[5]胡云建，陶鳳榮，王厚東，等．D-二聚體測(cè)定在肺栓塞診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]．中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2002，25(2)：95-97．

[6]金碧祥，賀天輝，張杰．D-二聚體水平檢測(cè)在肺栓塞診斷中的價(jià)值[J]．中國老年學(xué)雜志，2012，32(14)：3052-3053．

[7]蔡壁新，黃華，方裕森．食管癌患者血漿D-二聚體含量分析的臨床意義[J]．河北醫(yī)學(xué)，2009，15(1)：20-21．

[8]許冰，吳相穩(wěn)，王虎，等．食管癌賁門癌圍手術(shù)期血漿D-二聚體水平變化及其臨床意義[J]．中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2015，32(6)：1437-1438．

[9]Wang H,Huang Y,Xu CW,et al.Clinical analysis of tumor and non-tumor patients complicated with pulmonary embolism[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(10):18729-18736.

[10]Wang H,Huang Y,Xu CW,et al.Clinical analysis of tumor and non-tumor patients complicated with pulmonary embolism[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(10):18729-18736.

[11]Zhu LR,Li J,Chen P,et al.Clinical significance of plasma fibrinogen and D-dimer in predicting the chemotherapy efficacy and prognosis for small cell lung cancer patients[J].Clin Transl Oncol,2016,18(2):178-188.

[12]Nagy Z.Biomarkers in solid tumors[J].Magy Onkol,2013,57(1):56-62.

[13]Tas F,Kilic L,Duranyildiz D.Coagulation tests show significant differences in patients with breast cancer[J].Tumor Biol,2014,35(6):5985-5992.

[14]汪芳，趙立群．D-二聚體與腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)在食管癌中的價(jià)值[J]．河南醫(yī)學(xué)研究，2012，21(4)：389-391．

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.054

A

1673-4130(2016)19-2777-02

2016-02-26

2016-06-21)