抗精神病藥物配伍聯(lián)用品種與劑量關(guān)系的圖譜分析

余皖琴，蒲玉春，甘郁文，李福球，陳龍濤，阮淑芳

江門(mén)市第三人民醫(yī)院(江門(mén), 529000)

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抗精神病藥物配伍聯(lián)用品種與劑量關(guān)系的圖譜分析

余皖琴，蒲玉春，甘郁文，李福球，陳龍濤，阮淑芳

江門(mén)市第三人民醫(yī)院(江門(mén), 529000)

目的對(duì)抗精病藥物配伍聯(lián)用品種與劑量關(guān)系的圖譜進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。為臨床合理用藥提供參考。方法回顧350例已出院的精神病患者的用藥情況， 用圖譜進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果總共涉及的治療方案有31種。其中， 單用1種抗精神病藥治療方案有13種172例(49.15%)； 聯(lián)用2種藥的方案有19種139 例(39.72%)； 聯(lián)用3種藥的方案有10種38 例(10.85%)； 聯(lián)用4種藥的方案有1種1 例(0.28%)?？咕癫∷幬锒?lián)用藥例數(shù)居前5位的為喹硫平56例(34.26%)， 氯氮平48例(30.80%)， 利培酮45例(28.47%)， 奧氮平41例(26.07%)， 阿立哌唑36例(22.17%)。結(jié)論隨著聯(lián)用品種類(lèi)增加， 平均用藥劑量成逐步減少， 用量少于單用劑量， 符合配伍使用基本原則。

精神病患者； 抗精神病藥； 配伍聯(lián)用品種；圖譜分析

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展， 社會(huì)壓力、 竟?fàn)幦找婕ち遥?而人們的心理素質(zhì)卻日漸脆弱。精神病患者越來(lái)越多。然而， 精神疾病是一種復(fù)發(fā)率、 致殘率都很高的疾病， 應(yīng)用抗精神病藥治療是控制癥狀、 減少?gòu)?fù)發(fā)的重要手段。近年來(lái)， 抗精神病藥發(fā)展迅速， 品種也越來(lái)越多。如何選擇高效、 價(jià)格合理、 副作用少的抗精神藥， 已成為全球關(guān)注的問(wèn)題。因此， 通過(guò)對(duì)抗精病藥物配伍聯(lián)用品種與劑量關(guān)系進(jìn)行圖譜分析， 旨在為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1資料來(lái)源

本院2012～2014年在我院出院的精神病患者病歷信息， 共350個(gè)例。其中， 男性220例(62.85%)， 女性130 例(37.15%)平均年齡 (39.3)歲， 最小的6歲,最大的73歲。使用藥物共42種， 其抗精神病藥物31種， 單用172例， 2種配伍使用品種為139 例、 3種配伍使用品種為38例， 4種配伍使用1例， 本院精神專(zhuān)科用藥以抗精神病藥為主, 如：氯氮平、 利培酮、 奧氮平、 喹硫平、 阿立哌唑、 齊拉西酮?？挂钟羲幋沃?， 如：文拉法辛、 米氮平、 帕羅西丁、 氟西汀、 西酞普蘭、 舍曲林等。

1.2方法

根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知》(2005年版)[1]的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)， 將精神藥物分為4類(lèi)：抗精神病藥、 抗抑郁藥、 抗焦慮藥、 心境穩(wěn)定劑。本文主要以抗精神病藥研究為主， 采用自制的精神藥物使用調(diào)查表及圖譜分解表， 通過(guò)對(duì)醫(yī)囑進(jìn)行分類(lèi)、 統(tǒng)計(jì)和分析， 采用Microsoft Excel軟件進(jìn)行處理并統(tǒng)計(jì)用藥例數(shù)、 用藥種類(lèi)、 劑量和用藥頻度， 確立配伍及劑量關(guān)系圖譜。

2　平均劑量圖譜分析

(1) 圖1顯示， 單用1種抗精神病藥物使用品種涉及11種， 居排名前8位的均為非典型抗精神病藥(SGA)。平均劑量最小為3.61 mg， 最大為758.49 mg, 抗精神病藥單聯(lián)使用時(shí)的劑量范圍基本都在《中國(guó)精神分裂癥防治指南》及說(shuō)明書(shū)建議的日治療劑量范圍內(nèi)。

圖1　單聯(lián)使用抗精神病藥物平均劑量圖譜

(2) 圖2顯示， 聯(lián)用2種藥物居前三位的組合為奧氮平+利培酮、 利培酮+氯氮平、 阿立哌唑+氯氮平。與單用的平均劑量比較， 除了奧氮平、 阿立哌唑聯(lián)用的劑量有所減小外， 喹硫平、 利培酮、 氯氮平。2聯(lián)用藥時(shí)的平均劑量均比單用時(shí)的稍大， 根據(jù)相關(guān)資料顯示， 患者聯(lián)用藥物治療時(shí)仍然接受相似的甚至是更高的藥物劑量相一致[2]。2聯(lián)抗精神病藥物使用品種涉及12個(gè)品種， 平均劑量最小為2.67 mg， 最大為593.34 mg， 2藥聯(lián)用頻率居前5位的劑量分別為：喹硫平的日常劑量范圍為44.23～700 mg， 較單用(25～829 mg)時(shí)有所收窄； 奧氮平的日常劑量范圍為3.7～20 mg， 較單用(2.5～20 mg)時(shí)亦有所收窄； 利培酮的日常劑量范圍為1.08～5.85 mg， 較單用(1.34～5.81 mg)時(shí)范圍有所擴(kuò)寬； 阿立哌唑的日常劑量范圍為5～29 mg， 較單用(10.24～29.11 mg)時(shí)范圍有所擴(kuò)寬； 阿立哌唑+氯氮平亦有文獻(xiàn)[3]報(bào)道， 阿立哌唑聯(lián)用小劑量氯氮平治療 TRS(難治性精神分裂) 更有效和安全。

圖2　二聯(lián)使用抗精神病藥物平均劑量圖譜

(3) 圖3顯示， 聯(lián)用3種藥物方案均為SGA+SGA。3藥合用的所占我院用藥總比例較小(35例)。3聯(lián)抗精神病藥物使用品種涉及12種， 平均劑量最小為2.28 mg， 最大為593.34 mg。較單用(2.5～20 mg)時(shí)亦有所收窄， 與2藥聯(lián)用劑量范圍基本相同； 氯氯平的日常劑量范圍為25～341.1 mg， 與單用(26.79～312.5 mg)及2藥聯(lián)用范圍(26.79～312.5 mg)的初始劑量相同， 最大劑量較前2種低； 阿立哌唑日常劑量范圍為8.8～25 mg， 較單用(10.24～29.11)及2藥聯(lián)用(5～29)時(shí)最高劑量低， 阿立哌唑是D2 和5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑， 也是5-HT2A 受體拮抗劑， 它對(duì)5-HT2A、 5-HT6 及5-HT7 具有激活作用。用于治療精神分裂癥， 可作為合并用藥治療雙相躁狂發(fā)作[4]； 利培酮的日常劑量范圍為1.67～2.93 mg， 較單用(1.34～5.81)及2聯(lián)藥(1.08～5.85 mg)時(shí)最高劑量低。由此得出， 從隨著聯(lián)用品種類(lèi)增加， 平均用藥劑量成逐步減少， 用量少于單用劑量， 符合配伍使用基本原則。

圖3　三聯(lián)使用抗精神病藥物平均劑量圖譜

(4) 從圖1～圖3的平均劑量分布情況， 分布較前藥品為高效價(jià)抗精神病藥(治療劑量﹤100 mg/d), 而分布在后并劑量較大的抗的抗精神病藥(治療劑量≥100 mg/d)， 近一半以上的藥為高效價(jià)藥品， 集中分布在前， 無(wú)異常分布情況， 用藥基本合理。

3　結(jié)論

13種抗精神分裂癥藥物居排名前8位的均為非典型抗精神病藥(SGA)。由用藥情況說(shuō)明， 非典型抗精神病藥已居臨床治療一線用藥， 符合《中國(guó)精神分裂癥防治指南》提出的， 一般推薦非典型抗精神病藥物如利培酮、 奧氮平、 喹硫平等作為一線

藥物選用。本課題從臨床統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果與臨床患者治療效果觀察結(jié)果基本相符， 從藥物的選擇、 藥物配伍聯(lián)用品種、 給藥劑量及劑量的調(diào)整等符合預(yù)期的治療效果。

抗精神病藥物配伍聯(lián)用品種與劑量關(guān)系的圖譜分析研究結(jié)果表明， 本院?jiǎn)我挥盟幏桨刚寂R床用藥主導(dǎo)地位， 符合抗精神病藥應(yīng)用的原則； 同時(shí)聯(lián)合用藥方案在我院的應(yīng)用情況也較為廣泛， 基本按照《指南》聯(lián)合用藥指征配伍聯(lián)用； 我院使用抗精神病藥的劑量范圍基本都在《中國(guó)精神分裂癥防治指南》及說(shuō)明書(shū)建議的日治療劑量范圍內(nèi)。個(gè)別藥品的劑量范圍超出建議日劑量范圍， 分析可能與我院住院患者多為長(zhǎng)期住院治療的難治性精神分裂癥， 臨床醫(yī)師用藥習(xí)慣加大劑量以控制臨床癥狀有關(guān)， 調(diào)查顯示無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。根據(jù)我院抗精神病藥配伍應(yīng)用劑量情況分析， 確立我院使用抗精神病藥物配伍聯(lián)用品種與劑量關(guān)系圖譜， 可用于指導(dǎo)臨床合理用藥、 不良反應(yīng)分析的參考依據(jù)。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典.臨床用藥須知[S].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.

[2] 張麗珠,程灶火.精神分裂癥多重用藥的有效性和安全性[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2013,40(3)：119.

[3] 盛建華. 第二代抗精神病藥物臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J]. 世界臨床藥物， 2012，33(5):319-321.

[4] 宋來(lái)云，劉其貴，龔堅(jiān)，等. 氯氮平和阿立哌唑單用或聯(lián)用治療難治性精神分裂癥的療效及安全性[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2013 ,23(5)：330.

Spectrum Analysis of the Relationship between the Compatibility of the Combined Use of Variety and Dose for Antipsychotic Drugs

YU Wanqin, PU Yuchun, GAN Yuwen, LI Fuqiu, CHEN Longtao, RUAN Shufang

Jiangmen City Third People's Hospital (Jiangmen, 529000)

ObjectiveTo analyze and evaluate the relationship between the compatibility of the drug and the dose of the drug. To provide reference for clinical rational use of drugs.MethodsA retrospective analysis was made on 350 cases who had been discharged from hospital.ResultsThe total of 31 treatments were involved. Only using one kind of antipsychotic drug treatment programs have 13 kinds of 172 cases (49.15%); combined with two drugs scheme 19 kinds of 139 cases (39.72%); combined with 3 kinds of medicine scheme has 10 kinds of 38 cases (10.85%); combination of four drugs scheme 1 species and 1 cases (0.28%). Antipsychotic drugs two drug cases ranking the top five for quetiapine flat 56 cases (34.26%) and clozapine in 48 cases (30.80%), risperidone in 45 cases (28.47%), olanzapine in 41 cases (26.07%), aripiprazole in 36 cases (22.7%).ConclusionWith the increase of the types of supplies, the average dosage of the drug is gradually reduced, the dosage is less than the single dose, and the basic principle of compatibility is used.

mental patients, antipsychotic drugs, combined with the use of varieties, spectrum analysis

10.3969/j.issn.1674-1242.2016.02.015

余皖琴，E-mail：yuwanqin888@163.com

R749.3

A

1674-1242(2016)02-0111-03

2016-03-06)