《藥品質(zhì)量管理統(tǒng)計(jì)技術(shù)》課程改革與實(shí)踐

徐　寧,紀(jì)海英

(山東藥品食品職業(yè)學(xué)院,山東 威海 264210)

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《藥品質(zhì)量管理統(tǒng)計(jì)技術(shù)》課程改革與實(shí)踐

徐寧,紀(jì)海英

(山東藥品食品職業(yè)學(xué)院,山東 威海 264210)

根據(jù)制藥企業(yè)在實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》(GMP)過程中統(tǒng)計(jì)技術(shù)應(yīng)用的基本內(nèi)容和方法，實(shí)行項(xiàng)目化教學(xué)，建立統(tǒng)計(jì)技術(shù)實(shí)訓(xùn)室，運(yùn)用MINITAB軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用教學(xué)做一體化的模式，培養(yǎng)學(xué)生運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)分析和解決藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題的能力。

統(tǒng)計(jì)技術(shù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理;項(xiàng)目化教學(xué)MINITAB

0　引言

《教育部關(guān)于深化職業(yè)教育教學(xué)改革 全面提高人才培養(yǎng)質(zhì)量的若干意見》(教職成[2015]6號(hào))指出“推進(jìn)專業(yè)教學(xué)緊貼技術(shù)進(jìn)步和生產(chǎn)實(shí)際，對接最新職業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和崗位規(guī)范，緊貼崗位實(shí)際工作過程，調(diào)整課程結(jié)構(gòu)，更新課程內(nèi)容?！薄端幤焚|(zhì)量管理統(tǒng)計(jì)技術(shù)》課程是我院依據(jù)教育部上述文件精神，緊密結(jié)合制藥行業(yè)規(guī)范《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》(GMP)要求，以及質(zhì)量保證(QA)與質(zhì)量控制(QC)等崗位需要，校企合作開發(fā)的面向藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)、藥品質(zhì)量與安全專業(yè)的一門專業(yè)必修課。本文從課程改革的背景、課程改革的目標(biāo)、課程改革的具體措施等方面綜述了我院在《藥品質(zhì)量管理統(tǒng)計(jì)技術(shù)》課程的教學(xué)改革實(shí)踐。

1　課程改革的背景

著名質(zhì)量管理專家J.W.朱蘭博士曾說過：“21世紀(jì)將是質(zhì)量的世紀(jì)?！逼髽I(yè)管理的核心就是“質(zhì)量”，質(zhì)量管理統(tǒng)計(jì)技術(shù)是企業(yè)做好質(zhì)量管理工作的有力保障，為質(zhì)量管理提供科學(xué)的方法和工具，通過這些方法和工具可以發(fā)現(xiàn)事物的規(guī)律性，做出正確的決策，有效地進(jìn)行質(zhì)量控制。

藥品企業(yè)實(shí)施GMP的目的是最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。[1]藥品生產(chǎn)企業(yè)將生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定的藥品作為最終目標(biāo)，因此，企業(yè)急需引入質(zhì)量管理統(tǒng)計(jì)技術(shù)，對生產(chǎn)的每種藥品相關(guān)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，例如原輔料、生產(chǎn)中間控制結(jié)果、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的偏差處理、質(zhì)量體系績效、控制手段等信息數(shù)據(jù)進(jìn)行定期分析，形成書面報(bào)告，以此評價(jià)現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)改進(jìn)的機(jī)會(huì)，及時(shí)啟動(dòng)預(yù)防和糾正措施，確保生產(chǎn)過程始終處于受控狀態(tài)，提高生產(chǎn)質(zhì)量，減少不必要的損失。

美歐日等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)的制藥企業(yè)在實(shí)施GMP過程中，從供應(yīng)商管理、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定、生產(chǎn)控制、穩(wěn)定性考察、偏差管理和年終質(zhì)量回顧等各個(gè)方面，大量運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)，確保企業(yè)能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。我國2010版藥品GMP中，借鑒了國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)和藥品監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，更加注重科學(xué)性，其中著重細(xì)化了軟件要求，在硬件上也提出了較高的技術(shù)要求。但制藥企業(yè)缺乏既熟悉2010版藥品GMP知識(shí)，又掌握質(zhì)量管理統(tǒng)計(jì)技術(shù)的人才，統(tǒng)計(jì)技術(shù)在制藥企業(yè)的應(yīng)用還有很多不足之處。

通過對制藥企業(yè)和兄弟院校的調(diào)研，以及組織課程建設(shè)專家研討會(huì)，我們發(fā)現(xiàn)在藥學(xué)類高職院校統(tǒng)計(jì)課教學(xué)中主要存在以下三個(gè)問題：

1.1教學(xué)內(nèi)容理論性太強(qiáng)，實(shí)用性不足，與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理需求脫節(jié)

傳統(tǒng)的藥學(xué)類高職院校統(tǒng)計(jì)課程主要講授概率論與數(shù)理統(tǒng)計(jì)的內(nèi)容，理論性比較強(qiáng)；而高職高專學(xué)生基礎(chǔ)普遍較差，學(xué)習(xí)起來難度很大,教學(xué)內(nèi)容的實(shí)用性不足，沒有很好地與企業(yè)的生產(chǎn)實(shí)際應(yīng)用的統(tǒng)計(jì)技術(shù)進(jìn)行對接。

1.2教學(xué)案例跟生產(chǎn)實(shí)際脫節(jié)

由于教學(xué)案例沒有很好地跟制藥企業(yè)生產(chǎn)實(shí)際相結(jié)合，學(xué)生體會(huì)不到統(tǒng)計(jì)技術(shù)對保障藥品質(zhì)量的重要性，特別是運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)解決實(shí)際問題的思想方法，在教學(xué)中還非常欠缺。

1.3數(shù)據(jù)處理的方法落后

統(tǒng)計(jì)技術(shù)的主要作用就是通過對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，控制和提高藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析手段就顯得尤為重要。但現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)課主要通過查表、手工計(jì)算或借助計(jì)算器進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)算量很大，對于高職學(xué)生來說，困難重重。有些教材雖然使用了Excel的數(shù)據(jù)分析模塊，但該數(shù)據(jù)分析模塊功能不強(qiáng)，操作繁瑣，學(xué)生掌握起來仍然比較困難，使學(xué)生對于統(tǒng)計(jì)的學(xué)習(xí)產(chǎn)生畏懼心理。

2　課程改革的目標(biāo)

《藥品質(zhì)量管理統(tǒng)計(jì)技術(shù)》課程改革的目標(biāo)是加強(qiáng)對學(xué)生統(tǒng)計(jì)能力的培養(yǎng)，使學(xué)生具有運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)分析問題和解決問題的能力。通過課程改革，學(xué)生要達(dá)到以下的統(tǒng)計(jì)能力：

2.1掌握統(tǒng)計(jì)技術(shù)的基本思想和方法

學(xué)生能夠根據(jù)藥品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的各種質(zhì)量問題，正確選擇統(tǒng)計(jì)方法解決實(shí)際問題。

2.2提高統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的分析能力

學(xué)生能夠運(yùn)用統(tǒng)計(jì)方法從數(shù)據(jù)中提取有價(jià)值的信息，正確解讀統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，剖析企業(yè)質(zhì)量管理中存在的問題，對藥品生產(chǎn)過程進(jìn)行全面監(jiān)控。

2.3統(tǒng)計(jì)軟件的應(yīng)用能力

學(xué)生能夠熟練掌握質(zhì)量管理統(tǒng)計(jì)軟件Minitab的基本功能，能熟練地利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行數(shù)據(jù)采集、加工、綜合、分析。

3　課程改革的具體措施

3.1依據(jù)制藥企業(yè)的質(zhì)量管理工作的實(shí)際需求確定教學(xué)內(nèi)容

質(zhì)量保證(QA)、質(zhì)量控制(QC)崗位是制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理的基礎(chǔ)崗位，也是制藥類專業(yè)高職學(xué)生畢業(yè)后職業(yè)發(fā)展規(guī)劃中主要的技術(shù)崗位。我們通過對制藥企業(yè)質(zhì)量保證(QA)、質(zhì)量控制(QC)崗位典型工作任務(wù)進(jìn)行分析，結(jié)合高職學(xué)生自身的特點(diǎn)，對課程教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行了較大幅度的改革。我們的教學(xué)內(nèi)容改革主要依據(jù)是《ISO9000-2000的統(tǒng)計(jì)技術(shù)指南》中可供選擇的12種統(tǒng)計(jì)技術(shù)，結(jié)合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》對統(tǒng)計(jì)技術(shù)的要求，以及制藥企業(yè)質(zhì)量保證(QA)、質(zhì)量控制(QC)崗位對統(tǒng)計(jì)技術(shù)的需求進(jìn)行設(shè)置。

與傳統(tǒng)統(tǒng)計(jì)課程相比，教學(xué)內(nèi)容主要增加了QC七法(檢查表、層別法、排列圖、因果圖、散點(diǎn)圖、直方圖和控制圖)和統(tǒng)計(jì)過程控制(SPC)。QC七法與統(tǒng)計(jì)過程控制在制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)過程中應(yīng)用極為廣泛，是企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)的重要工具。

3.2教學(xué)案例與制藥生產(chǎn)緊密結(jié)合

我們對國內(nèi)一些統(tǒng)計(jì)技術(shù)應(yīng)用比較廣泛的制藥企業(yè)進(jìn)行了調(diào)研，查閱了與制藥企業(yè)統(tǒng)計(jì)技術(shù)研究相關(guān)的文獻(xiàn)資料，獲得了大量與生產(chǎn)實(shí)際密切相關(guān)的案例。比如，根據(jù)制藥企業(yè)穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，運(yùn)用線性回歸方法確定產(chǎn)品的有效期；利用假設(shè)檢驗(yàn)對工藝進(jìn)行確認(rèn)與驗(yàn)證；利用控制圖對片劑生產(chǎn)過程中片重差異進(jìn)行過程穩(wěn)定性分析等。

對這些案例進(jìn)行歸納整理，引入教材，可以幫助學(xué)生認(rèn)識(shí)到統(tǒng)計(jì)技術(shù)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中的重要作用，提高學(xué)生學(xué)習(xí)統(tǒng)計(jì)技術(shù)的積極性。

3.3采用項(xiàng)目化教學(xué)方式

通過對制藥企業(yè)調(diào)研，我們按照制藥企業(yè)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》(GMP)中生產(chǎn)控制和質(zhì)量管理的需求，設(shè)置了以下9個(gè)項(xiàng)目實(shí)施統(tǒng)計(jì)技術(shù)的教學(xué):

企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制訂、確認(rèn)與驗(yàn)證、生產(chǎn)控制、質(zhì)量控制、產(chǎn)品放行、穩(wěn)定性考察、偏差管理、供應(yīng)商審核和年終質(zhì)量回顧。[2] [3]

例如，在制藥企業(yè)進(jìn)行年度質(zhì)量回顧的時(shí)候，可以用控制圖和趨勢分析來回顧“產(chǎn)品所用原輔料的所有變更”和“關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果”；用假設(shè)檢驗(yàn)回顧“生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更”；用回歸分析回顧“穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢”；用排列圖回顧“所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查”和“與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果”。我們在年度質(zhì)量回顧項(xiàng)目中設(shè)置以上幾個(gè)任務(wù)，通過任務(wù)驅(qū)動(dòng)，引入統(tǒng)計(jì)方法的學(xué)習(xí)。[4] [5]

通過項(xiàng)目化的教學(xué)方式，使得學(xué)生在掌握統(tǒng)計(jì)技術(shù)的前提下，能夠了解制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理的全過程，更能夠體會(huì)到統(tǒng)計(jì)技術(shù)在藥品質(zhì)量管理過程中的重要作用。

3.4采用教學(xué)做一體化的教學(xué)方式

我們建立了統(tǒng)計(jì)技術(shù)實(shí)訓(xùn)室，安裝了MINITAB軟件。教師通過PPT課件，通過“案例教學(xué)法”引入統(tǒng)計(jì)技術(shù)，講解統(tǒng)計(jì)技術(shù)的思想和方法，運(yùn)用MINITAB軟件演示解決案例的具體過程，然后學(xué)生上機(jī)練習(xí)案例和相關(guān)的習(xí)題，復(fù)習(xí)鞏固所學(xué)的統(tǒng)計(jì)技術(shù)知識(shí)。統(tǒng)計(jì)技術(shù)課程數(shù)據(jù)分析計(jì)算的工作量比較大，通過軟件MINITAB對案例和習(xí)題數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，有利于學(xué)生消化吸收統(tǒng)計(jì)技術(shù)的理論和方法，培養(yǎng)學(xué)生的動(dòng)手能力和職業(yè)素養(yǎng)，達(dá)到事半功倍的教學(xué)效果。

比如，檢驗(yàn)?zāi)钞a(chǎn)品的含氯量，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)已知含氯量服從正態(tài)分布N(60.2,0.122)，現(xiàn)抽查新產(chǎn)品6次，數(shù)據(jù)如下: 60.04，60.63，60.67，60.66，60.70，60.71。試問這批產(chǎn)品含氯量有否變化？(α=0.05)。學(xué)生通過對問題的分析，知道這是單個(gè)正態(tài)總體均值的檢驗(yàn)問題，由于總體的方差已知，所以應(yīng)該使用Z檢驗(yàn)法，然后就可以通過MINITAB軟件進(jìn)行分析。首先在軟件中輸入數(shù)據(jù)，然后通過菜單選擇“均值單樣本Z”對話框進(jìn)行設(shè)置，如下圖所示：

MINITAB軟件計(jì)算結(jié)果如下：

學(xué)生通過輸出結(jié)果中的P=0.000<α=0.05，運(yùn)用P值法分析可知，應(yīng)該拒絕原假設(shè)μ=60.2，說明該批產(chǎn)品的含氯量有極顯著的變化，產(chǎn)品質(zhì)量不能符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

在以上的教學(xué)過程中，避免了假設(shè)檢驗(yàn)復(fù)雜的數(shù)據(jù)計(jì)算過程，消除了學(xué)生運(yùn)用臨界值法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷的恐懼心理。學(xué)生需要做到的，一是知道用什么樣的統(tǒng)計(jì)技術(shù)進(jìn)行分析，二是能夠?qū)INITAB軟件輸出結(jié)果進(jìn)行正確的解讀，對當(dāng)前生產(chǎn)的狀況做出正確的分析判斷，幫助企業(yè)做出正確的決策。

3.5改革課程考核評價(jià)方式

本課程改革傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)技術(shù)課程以理論考核為主的考核方式，關(guān)注學(xué)生平時(shí)的學(xué)習(xí)情況，注重過程考核與期末考核相結(jié)合對學(xué)生進(jìn)行評價(jià)。過程考核和期末考試都以上機(jī)實(shí)踐考核為主，以學(xué)生運(yùn)用Minitab軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析的能力作為考核重點(diǎn)，突出學(xué)生動(dòng)手能力和運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)分析問題、解決問題能力的考核。[6]

4　課程改革的成效

一是通過課程改革，我院統(tǒng)計(jì)技術(shù)課程從教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法到教學(xué)手段有了很大提高，教學(xué)質(zhì)量得到充分的保證。

二是通過課程改革，降低了理論難度，貼近了生產(chǎn)實(shí)際，學(xué)生對統(tǒng)計(jì)技術(shù)的重要性有了更深刻的認(rèn)識(shí)，所以對統(tǒng)計(jì)技術(shù)的學(xué)習(xí)興趣有了較大的提升。

三是學(xué)生統(tǒng)計(jì)技術(shù)應(yīng)用能力和分析能力得到了加強(qiáng)，學(xué)生對統(tǒng)計(jì)的思想和方法有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，學(xué)生借助MINITAB軟件分析和解決藥品生產(chǎn)質(zhì)量問題的能力得到了很大的提高，取得了良好的教學(xué)效果，受到了制藥企業(yè)的高度評價(jià)。

5　結(jié)語

作為藥學(xué)類高職高專院校，應(yīng)當(dāng)將統(tǒng)計(jì)技術(shù)的教學(xué)跟制藥企業(yè)的生產(chǎn)實(shí)際相結(jié)合，通過修改補(bǔ)充統(tǒng)計(jì)技術(shù)教學(xué)內(nèi)容，引入與制藥生產(chǎn)相關(guān)案例，運(yùn)用Minitab軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理，建立統(tǒng)計(jì)技術(shù)實(shí)訓(xùn)室和開設(shè)統(tǒng)計(jì)技術(shù)實(shí)訓(xùn)課程，可以有效提高學(xué)生對課程重要性的認(rèn)識(shí)，增強(qiáng)學(xué)習(xí)統(tǒng)計(jì)技術(shù)的興趣，提高學(xué)習(xí)統(tǒng)計(jì)技術(shù)的效率，更好地跟企業(yè)對接，使學(xué)生進(jìn)入企業(yè)以后能更好地適應(yīng)企業(yè)的要求，迅速推廣統(tǒng)計(jì)技術(shù)，提高藥品質(zhì)量，保障人民群眾的用藥安全，為企業(yè)創(chuàng)造更大的價(jià)值。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂) [Z].2011.1.

[2]王春濤，唐靜，陳偉.Minitab軟件在藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制中的應(yīng)用[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2012.11:42-46.

[3]何建立. 統(tǒng)計(jì)分析軟件包MINITAB在制藥企業(yè)實(shí)施藥品GMP中的應(yīng)用[J].質(zhì)量春秋， 2011.12:46-51.

[4]朱存節(jié)，林娟. MINITAB軟件在制藥企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中的應(yīng)用[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)， 2013.S3：19-21.

[5]孟春玲，王曉峰，孔莉.MINITAB在制藥企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量回顧中的應(yīng)用[J].首都醫(yī)藥，2014.4(下)：20-24.

[6]張靖. Minitab軟件在統(tǒng)計(jì)學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用 [J].統(tǒng)計(jì)科學(xué)與實(shí)踐，2010.5:58-59.

(編輯馬海超)

Curriculum Reform and Practice of Statistical Techniques in Drug Quality Management

XU Ning, JI Haiying

(Shandong Drug And Food Vocational College, Weihai 264210, China)

According to the basic content and method applied by statistical techniques in the process of carrying out the GMP(2010)in the pharmaceutical enterprises, carry out the project-oriented teaching method into practice, establish training rooms for statistical techniques, use MINITAB for statistical data analysis, adopt the integrated mode of teaching, learning and practice, and cultivate students’ ability of analyzing and solving the quality problems in the process of drug production by using statistical techniques.

statistical techniques; quality management of drug production; project-oriented teaching; MINITAB

2016-04-17

徐寧(1965-)，副教授。主要研究方向：藥品質(zhì)量管理統(tǒng)計(jì)技術(shù)。

O213.1

A

1672-0601(2016)08-0056-04