丹參多酚酸鹽對(duì)肺癌模型小鼠肺組織中VEGF和MMP-9表達(dá)的影響

周生余，張發(fā)艷（1.山東大學(xué)護(hù)理學(xué)院臨床教研室，濟(jì)南 5001；.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院生理教研室，濟(jì)南 50355）

丹參多酚酸鹽對(duì)肺癌模型小鼠肺組織中VEGF和MMP-9表達(dá)的影響

周生余1＊，張發(fā)艷2（1.山東大學(xué)護(hù)理學(xué)院臨床教研室，濟(jì)南 250012；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院生理教研室，濟(jì)南 250355）

目的：研究丹參多酚酸鹽對(duì)肺癌模型小鼠肺組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）表達(dá)的影響。方法：取C57BL/6小鼠隨機(jī)分為模型組（生理鹽水）、陽(yáng)性對(duì)照組（環(huán)磷酰胺50 mg/kg）和丹參多酚酸鹽低、中、高劑量組（20、40、80 g/kg），每組10只。小鼠ip烏拉坦1 000 mg/kg，每周2次，連續(xù)4周建立肺癌模型；建模后各組小鼠ip相應(yīng)藥物，每日1次，連續(xù)給藥14 d。比較各組小鼠行為、體征、體質(zhì)量、抑瘤率、脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)及肺組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）表達(dá)。結(jié)果：模型組小鼠活動(dòng)度消失，毛色暗淡無(wú)光澤，喜扎堆；陽(yáng)性對(duì)照組和丹參多酚酸鹽各劑量組小鼠上述現(xiàn)象均好轉(zhuǎn)。陽(yáng)性對(duì)照組和丹參多酚酸鹽低、中、高劑量組小鼠的體質(zhì)量分別為（21.01±2.95）g、（20.89±3.14）g、（21.03±3.02）g、（21.24±3.17）g，抑瘤率分別為（41.12±15.42）%、（36.92±10.42）%、（39.41±12.39）%、（37.19±10.39）%；與模型組比較，其余4組小鼠的脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、VEGF（陽(yáng)性對(duì)照組除外）和MMP-9表達(dá)均明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論：丹參多酚酸鹽對(duì)肺癌模型小鼠有明顯的抑瘤作用，其作用機(jī)制可能與抑制VEGF和MMP-9表達(dá)相關(guān)。

丹參多酚酸鹽；肺癌；小鼠；抑瘤率；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；基質(zhì)金屬蛋白酶9

肺癌是常見(jiàn)的一種惡性腫瘤。近年來(lái)流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)肺癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，死亡原因主要在于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部浸潤(rùn)，致使患者喪失治愈的機(jī)會(huì)［1-2］。丹參已廣泛應(yīng)用于臨床治療腫瘤，其主要成分丹參酮具有明顯的抗腫瘤及促進(jìn)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的體外擴(kuò)增作用［3］。丹參多酚酸鹽是由丹參中提取的多酚酸鹽類化合物制備成的一類化合物，以丹參乙酸鎂為主要成分。近年來(lái)研究表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）與肺癌預(yù)后有一定的相關(guān)性，且具有促進(jìn)腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的作用［4］。為了解丹參多酚酸鹽對(duì)惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移是否具有影響，本研究探討了不同濃度丹參多酚酸鹽對(duì)肺癌模型小鼠肺組織中VEGF和MMP-9表達(dá)的影響，以期為臨床提供一定的參考。

1 材料

1.1 儀器

Olympus生物顯微鏡（日本Olympus公司）；TGL-160臺(tái)式高速離心機(jī)（上海醫(yī)用分析儀器廠）；Leica切片機(jī)（德國(guó)Leica公司）。

1.2 藥品與試劑

注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，批號(hào)：20140824，規(guī)格：每支50 mg，含丹參乙酸鎂40 mg）；注射用環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20140919，規(guī)格：每支50 mg）；烏拉坦片（武漢勝天宇生物科技有限公司，批號(hào)：20141227，規(guī)格：每片0.5 g）；VEGF、MMP-9免疫組化檢測(cè)試劑盒（武漢博士德生物工程有限公司，批號(hào)：201206、201211）。

1.3 動(dòng)物

C57BL/6小鼠50只，♂，6～8周齡，體質(zhì)量（18±2）g；飼養(yǎng)2周，室溫23～25 ℃，濕度為70%，自由飲水和攝食。小鼠購(gòu)于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司，許可證號(hào)為SYXK（瀘）2010-0095。

2 方法

2.1 肺癌模型的建立

將小鼠實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)性飼養(yǎng)2周后，ip烏拉坦（采用生理鹽水配制）1 000 mg/kg，每周2次，連續(xù)4周。

2.2 分組與給藥

將50只小鼠隨機(jī)分為模型組、陽(yáng)性對(duì)照組和丹參多酚酸鹽低、中、高劑量組，每組10只。于造模成功后，丹參多酚酸鹽低、中、高劑量組小鼠分別按20、40、80 g/kg ip相應(yīng)的丹參多酚酸鹽，陽(yáng)性對(duì)照組小鼠ip 50 mg/kg的環(huán)磷酰胺，模型組小鼠ip相同劑量的生理鹽水，每日給藥1次，連續(xù)給藥14 d。丹參多酚酸鹽低、中、高劑量組的給藥劑量分別由成人臨床日用量的4.5、9、18倍換算而得，陽(yáng)性對(duì)照組給藥劑量參照文獻(xiàn)［5］。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 行為和體征 于給藥期間每日8：30－9：30觀察各組小鼠的行為、體征，觀察14 d。

2.3.2 體質(zhì)量與抑瘤率 分別于造模4周后稱量各組小鼠體質(zhì)量；分別于給藥14 d后以頸椎脫臼法處死小鼠，取瘤組織，稱瘤質(zhì)量，計(jì)算抑瘤率，抑瘤率=（1－給藥組平均瘤質(zhì)量/模型組平均瘤質(zhì)量）×100%。

2.3.3 臟器系數(shù) 取各組小鼠的脾臟、胸腺并稱質(zhì)量，計(jì)算臟器系數(shù)，臟器系數(shù)=臟器質(zhì)量/去瘤體質(zhì)量（其中，去瘤體質(zhì)量指去除瘤體后小鼠體質(zhì)量）。

2.3.4 肺組織中VEGF和MMP-9表達(dá) 將肺轉(zhuǎn)移瘤灶用4%甲醛固定12 h后，采用石蠟包埋，根據(jù)免疫組化檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)操作，測(cè)定各組小鼠肺組織中VEGF和MMP-9表達(dá)。采用Image-pro Plus 6.0圖像分析軟件分析高清晰度彩色病理圖文報(bào)告進(jìn)行定量，在400倍顯微鏡下，每張切片隨機(jī)選取5個(gè)視野，計(jì)算陽(yáng)性面積的比例，取平均值。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。處理數(shù)據(jù)多個(gè)樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析（ANOVA），多組間計(jì)量資料采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

3 結(jié)果

3.1 行為和體征觀察結(jié)果

小鼠造模4周后成瘤率率100%。模型組小鼠給藥7 d后活動(dòng)度減少，14 d后毛色暗淡無(wú)光澤，且喜扎堆。陽(yáng)性對(duì)照組小鼠給藥7 d后活動(dòng)度較模型組明顯增加，14 d后毛色無(wú)暗淡現(xiàn)象。與模型組比較，丹參多酚酸鹽各劑量組小鼠給藥7 d后活動(dòng)能力下降不明顯，且至14 d仍未出現(xiàn)毛發(fā)卷曲和毛色暗淡現(xiàn)象。

3.2 體質(zhì)量和抑瘤率測(cè)定結(jié)果

丹參多酚酸鹽各劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組小鼠的體質(zhì)量和抑瘤率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各組小鼠體質(zhì)量、抑瘤率的檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 各組小鼠體質(zhì)量、抑瘤率的測(cè)定結(jié)果（±s，n=10）Tab 1 Detection results of body weight and tumor inhibition rate of mice in each group（±s，n=10）

表1 各組小鼠體質(zhì)量、抑瘤率的測(cè)定結(jié)果（±s，n=10）Tab 1 Detection results of body weight and tumor inhibition rate of mice in each group（±s，n=10）

抑瘤率，% 36.92±10.42 39.41±12.39 37.19±10.39 41.12±15.42組別模型組丹參多酚酸鹽低劑量組丹參多酚酸鹽中劑量組丹參多酚酸鹽高劑量組陽(yáng)性對(duì)照組體質(zhì)量，g 20.71±2.89 20.89±3.14 21.03±3.02 21.24±3.17 21.01±2.95

3.3 脾臟系數(shù)和胸腺系數(shù)測(cè)定結(jié)果

與模型組比較，各給藥組小鼠的脾臟系數(shù)和胸腺系數(shù)均明顯降低（P＜0.05）；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，丹參多酚酸鹽各劑量組小鼠的脾臟系數(shù)和胸腺系數(shù)均明顯升高（P＜0.05）；與丹參多酚酸鹽低、高劑量組比較，丹參多酚酸鹽中劑量組小鼠的脾臟系數(shù)和胸腺系數(shù)明顯降低（P＜0.05），結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 各組小鼠脾臟系數(shù)和胸腺系數(shù)的測(cè)定結(jié)果（±s，n= 10）Tab 2 Detection results of spleen index and thymus index of mice in each group（±s，n=10）

表2 各組小鼠脾臟系數(shù)和胸腺系數(shù)的測(cè)定結(jié)果（±s，n= 10）Tab 2 Detection results of spleen index and thymus index of mice in each group（±s，n=10）

注：與模型組比較，＊P＜0.05；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，#P＜0.05；與丹參多酚酸鹽低、高劑量組比較，ΔP＜0.05Note：vs.model group，＊P＜0.05；vs.positive control group，#P＜0.05；vs.salvianolate low-dose group and high-dose group，ΔP＜0.05

胸腺指數(shù)，mg/g 0.71±0.06 0.63±0.05＊#0.41±0.04＊#Δ0.52±0.06＊#0.34±0.04＊組別模型組丹參多酚酸鹽低劑量組丹參多酚酸鹽中劑量組丹參多酚酸鹽高劑量組陽(yáng)性對(duì)照組脾臟指數(shù)，mg/g 10.39±1.39 8.47±0.89＊#7.31±0.76＊#Δ7.92±0.82＊#6.03±1.34＊

3.4 肺組織中VEGF和MMP-9表達(dá)測(cè)定結(jié)果

與模型組比較，各給藥組小鼠肺組織中VEGF（陽(yáng)性對(duì)照組除外）、MMP-9表達(dá)均明顯降低（P＜0.05）；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，丹參多酚酸鹽各劑量組小鼠肺組織中VEGF和MMP-9表達(dá)更低（P＜0.05）；與丹參多酚酸鹽低、高劑量組比較，丹參多酚酸鹽中劑量組小鼠肺組織中VEGF和MMP-9表達(dá)最低（P＜0.05），結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 各組小鼠肺組織中VEGF、MMP-9表達(dá)的測(cè)定結(jié)果（±s，n=10）Tab 3 Detection results of VEGF and MMP-9 expressions of mice lung tissue in each group（±s，n=10）

表3 各組小鼠肺組織中VEGF、MMP-9表達(dá)的測(cè)定結(jié)果（±s，n=10）Tab 3 Detection results of VEGF and MMP-9 expressions of mice lung tissue in each group（±s，n=10）

注：與模型組比較，＊P＜0.05；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，#P＜0.05；與丹參多酚酸鹽低、高劑量組比較，ΔP＜0.05Note：vs.model group，＊P＜0.05；vs.positive control group，#P＜0.05；vs.salvianolate low-dose group and high-dose group，ΔP＜0.05

MMP-9，% 7.13±0.93 6.25±0.78＊#5.34±0.72＊#Δ5.82±0.83＊#8.49±1.23＊組別模型組丹參多酚酸鹽低劑量組丹參多酚酸鹽中劑量組丹參多酚酸鹽高劑量組陽(yáng)性對(duì)照組VEGF，% 7.59±0.76 6.81±0.68＊#6.13±0.53＊#Δ6.59±0.60＊#7.69±0.87

4 討論

肺癌模型大致可分為轉(zhuǎn)基因模型、移植性腫瘤模型、誘發(fā)性腫瘤模型以及自發(fā)性腫瘤模型，這些腫瘤模型各有利弊［5］。其中轉(zhuǎn)基因模型主要是通過(guò)基因工程將外源特定基因?qū)雱?dòng)物細(xì)胞的染色體內(nèi)，其特點(diǎn)主要是外源腫瘤基因可遺傳給后代，從基因水平研究腫瘤的演進(jìn)、發(fā)展及形成，但單基因腫瘤發(fā)病機(jī)制與臨床不相符，且來(lái)源有限、建立技術(shù)要求較高［6］。移植性腫瘤模型是目前應(yīng)用相對(duì)較多的一種腫瘤模型，將癌細(xì)胞或腫瘤組織移植至動(dòng)物體內(nèi)形成腫瘤，具有個(gè)體差異小、生長(zhǎng)速率一致、周期短等特點(diǎn)，且接種率達(dá)100%；該方法常用于篩選抗腫瘤新藥，但采用該法具有腫瘤生長(zhǎng)速度快、體積倍增時(shí)間短、增殖比率高等缺點(diǎn)［7］。誘發(fā)性腫瘤模型是用病毒、射線、化學(xué)致癌物等在動(dòng)物中誘發(fā)腫瘤，其誘發(fā)的腫瘤與人體腫瘤較為相似，但該法致癌物和動(dòng)物的選擇對(duì)腫瘤模型尤為重要，還存在潛伏期個(gè)體變異大、周期長(zhǎng)、成功率達(dá)不到100%等缺點(diǎn)［8-9］。自發(fā)性腫瘤模型是在自然情況下發(fā)生，與人類腫瘤最為類似，但該法具有周期長(zhǎng)、耗資大、動(dòng)物樣本量大、腫瘤發(fā)生率低等缺點(diǎn)［10］。目前，已有很多研究將誘發(fā)性肺癌小鼠模型應(yīng)用于臨床，包括肺內(nèi)注射致癌物誘發(fā)肺癌、口服致癌劑誘發(fā)肺癌以及吸入致癌物質(zhì)誘發(fā)肺癌等。常用肺癌模型致癌物包括烏拉坦、巰甲基尿嘧啶、苯并芘、乙酰胺基氟、二乙基亞硝胺等，這些藥物均可成功誘發(fā)肺癌，其中烏拉坦可100%誘導(dǎo)肺癌模型［11］。故筆者在本研究中選用烏拉坦誘導(dǎo)小鼠肺癌模型，結(jié)果顯示，成瘤率達(dá)100%。

丹參多酚酸鹽是由中藥丹參中提取精制的一種水溶性多酚酸鹽類化合物制備而成的一類化合物。丹參水溶性提取物具有清除自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、促進(jìn)組織恢復(fù)、抗血栓以及改善微循環(huán)等廣泛的藥理作用［12］。丹參對(duì)腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用、增殖抑制作用以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo)分化作用［13］。VEGF是由學(xué)者Ferrara N 1989年發(fā)現(xiàn)的一種血管生成調(diào)節(jié)因子，該因子主要由腫瘤細(xì)胞分泌，其生物活性功能主要通過(guò)與VEGF受體結(jié)合產(chǎn)生。早期學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，VEGF主要通過(guò)與內(nèi)皮細(xì)胞上的VEGF受體結(jié)合，通過(guò)旁分泌機(jī)制增加新生血管通透性以及促進(jìn)腫瘤新生血管的生成［14］。近年來(lái)研究報(bào)道表明，很多腫瘤細(xì)胞上也存在VEGF受體表達(dá)，并且VEGF還能夠經(jīng)自分泌機(jī)制促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移，但目前對(duì)其具體機(jī)制尚不十分清楚，認(rèn)為可能與VEGF調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞組織因子、MMPs及整合素等相關(guān)［15］。MMPs是Zn2+依賴的一類細(xì)胞外蛋白質(zhì)水解酶，其能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)的所有成分，而其中細(xì)胞外基質(zhì)降解是腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、遷移基質(zhì)的前提，MMP-9是其中一種重要的MMP蛋白［16］。本文研究結(jié)果顯示，與模型組和陽(yáng)性對(duì)照組比較，丹參多酚酸鹽各劑量組小鼠肺組織中VEGF和MMP-9表達(dá)明顯降低，其中中劑量組效果最明顯（P＜0.05），但其具體原因尚不十分清楚，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，丹參多酚酸鹽對(duì)肺癌模型小鼠有明顯的抑瘤作用，其作用機(jī)制可能與抑制VEGF和MMP-9表達(dá)相關(guān)。

［1］張志，梁旭滿.330例肺癌流行病學(xué)調(diào)查分析［J］.蛇志，2013，25（2）：142.

［2］姚曉軍，劉倫旭.肺癌的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（8）：1 982.

［3］廖嘉煦，楊漢豐，肖應(yīng)全，等.肺小細(xì)胞肺癌：流行病學(xué)、臨床、病理、基因、影像學(xué)表現(xiàn)及治療進(jìn)展［J］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（19）：114.

［4］賀兼斌，張貽秋，向志，等.蘇拉明對(duì)小鼠肺腺癌的抑制作用及對(duì)血清VEGF和MMP-9表達(dá)的影響［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（2）：227.

［5］余琛琳，崔淑芳.肺癌動(dòng)物模型的制備與應(yīng)用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2008，16（6）：470.

［6］李輝，段鳳英.轉(zhuǎn)基因小鼠肺癌模型的研究和應(yīng)用［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（24）：3 284.

［7］徐小華，李清林.基于C57/BL6J小鼠的動(dòng)物移植性肺癌模型的建立及評(píng)價(jià)研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33 （2）：281.

［8］侯敏，黃健清，戴麗軍.化學(xué)致癌劑誘發(fā)的小鼠肺癌模型及應(yīng)用研究［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（4）：615.

［9］楊新宇，徐蓓蕾，沈蕓.誘發(fā)性大鼠肝癌模型的建立［J］.哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2015，31（4）：401.

［10］姜林，孔慶志，李小菊.桃紅四物湯對(duì)小鼠Lewis肺癌移植瘤自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.湖北中醫(yī)雜志，2012，34（3）：24.

［11］孫婷.烏拉坦誘導(dǎo)小鼠肺癌模型的研究［D］.開(kāi)封：河南大學(xué)，2013.

［12］周茹，何耀，和麗芬，等.丹參水提物對(duì)大鼠心肌缺血-再灌注損傷氧化應(yīng)激的影響［J］.中藥藥理與臨床，2014，30 （2）：76.

［13］馬丙祥，董寵凱.丹參的藥理作用研究新進(jìn)展［J］.中國(guó)藥房，2014，25（7）：663.

［14］李斐斐，吳皓，陳璐，等.益肺清化顆粒對(duì)Lewis肺癌小鼠VEGF、bFGF、Angiostatin、Endostatin影響的研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（8）：1 086.

［15］李艷，高習(xí)文，顏志軍，等.MMP-9、TIMP-1及E-cad在肺腺癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理的關(guān)系［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17（9）：1 510.

［16］劉倩，王瑩.MMP-2、MMP-9與肺癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移的現(xiàn)狀及進(jìn)展［J］.國(guó)際呼吸雜志，2013，33（4）：279.

Effects of Salvianolate on the Expression of VEGF and MMP-9 in Lung Tissue of Mice with Lung Cancer

ZHOU Shengyu1，ZHANG Fayan2（1.Dept.of Clinical Laboratory，College of Nursing，Shandong University，Jinan 250012，China；2.Dept.of Physiology Laboratory，College of Traditional Chinese Medicine，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250355，China）

OBJECTIVE：To study the effects of salvianolate on the expression of vascular endothelial growth factor（VEGF）and matrix metalloproteinase-9（MMP-9）in lung tissue of mice with lung cancer.METHODS：C57BL/6 mice were randomly divided into model group（normal saline），positive control group（cyclophosphamide 50 mg/kg）and salvianolate low-dose，mediumdose and high-dose groups（20，40，80 g/kg）with 10 mice in each group.They were ig 1 000 mg/kg urethane，twice a day，for consecutive 4 weeks to establish lung cancer model.After modeling，they were given relevant medicine intragastrically once a day for consecutive 14 d.Mice behaviors，symptoms，body weight，tumor inhibition rate，spleen index，thymus index，and the expressions of VEGF and MMP-9 in lung tissue among groups were compared.RESULTS：The activity of mice in model group disappeared，dull coat color，preferred crowding together；the above-mentioned phenomenon improved in positive control group and salvianolate different dose groups.The body weight of mice in positive control group，salvianolate low-dose group，medium-dose group and high-dose group were（21.01±2.95）g，（20.89±3.14）g，（21.03±3.02）g，（21.24±3.17）g；and the tumor inhibition rates were（41.12±15.42）%，（36.92±10.42）%，（39.41±12.39）%and（37.19±10.39）%；compared with model group，spleen index，thymus index，and the expressions of VEGF（except for positive control group）and MMP-9 in other 4 groups decreased （P＜0.05）.CONCLUSIONS：Salvianolate shows obvious inhibitory effects on mice with lung cancer，which may be related to inhibiting expressions of VEGF and MMP-9 in lung tissue.

Salvianolate；Lung cancer；Mice；Tumor inhibition rate；Vascular endothelial growth factor；Matrix metalloproteinases-9

R965

A

1001-0408（2016）25-3515-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.25.18

2016-01-28

2016-05-15）（編輯：鄒麗娟）

＊副主任醫(yī)師，博士。研究方向：肺部腫瘤與凝血異常。E-mail：zloe908@163.com