宮頸上皮內(nèi)瘤變及微浸潤癌患者人乳頭瘤病毒基因亞型分析

張忠明，崔緒琴，李　娜，張冠軍，趙延紅，劉潤潤，謝　琪，高寶霞

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院：1.婦產(chǎn)科；2.病理科；3.網(wǎng)絡(luò)信息部，陜西西安　710061)

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◇臨床研究◇

宮頸上皮內(nèi)瘤變及微浸潤癌患者人乳頭瘤病毒基因亞型分析

張忠明1，崔緒琴1，李娜1，張冠軍2，趙延紅3，劉潤潤1，謝琪1，高寶霞1

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院：1.婦產(chǎn)科；2.病理科；3.網(wǎng)絡(luò)信息部，陜西西安710061)

目的明確陜西省宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及微浸潤癌(MICC)病例宮頸人乳頭瘤病毒(HPV)感染的基因亞型分布特征。方法選取2009年10月至2015年10月在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理確診的1 571例陜西地區(qū)宮頸病變患者，其中CIN1、CIN2、CIN3、原位癌(CIS)、MICC分別為252、505、539、143、132例，采用凱普醫(yī)用核酸分子快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)檢測宮頸樣本中高危型HPV(HR-HPV)15種和低危型HPV(LR-HPV)6種(共21種)HPV基因亞型，分析HPV基因分型檢測結(jié)果。結(jié)果總體HPV感染率為90.64%。HR-HPV感染率89.37%，占HPV陽性標(biāo)本的98.60%；總體HPV感染率和HR-HPV感染率在CIN1、CIN2、CIN3、CIS、MICC中分別為76.98%和73.02%、89.70%和88.51%、95.73%和94.99%、95.80%和95.80%、93.94%和93.94%，各組間差異除CIN3+(即CIN3和CIS)與MICC組外均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=18.11～136.96，P<0.001)。感染率最高者為HPV16(55.63%)，其他常見亞型為HPV58(16.74%)、52(11.01%)、33 (7.00%)、31(6.62%)、18(5.86%)。LR-HPV感染率6.68%。LR-HPV感染率在前述各組中分別為10.32%、8.32%、4.64%、3.50%、5.30%。常見LR-HPV為HPV81(2.93%)、11(1.78%)、6(1.21%)。高危/低危HPV混合感染率5.41%。CIN1組HPV基因亞型分布特征明顯不同于其他病變組。結(jié)論陜西地區(qū)宮頸病變中HPV感染水平符合疾病本質(zhì)規(guī)律且隨著病變加重顯著增加，其基因型分布基本符合亞洲人群分布規(guī)律并具一定區(qū)域性差異。HPV基因亞型分布特征在不同病變中的差異反映了不同亞型在宮頸病變發(fā)生中作用的不同。本結(jié)果對理解宮頸病變的發(fā)生機(jī)制、宮頸癌防治和疫苗研制具有指導(dǎo)意義。

人乳頭瘤病毒亞型；分布特征；宮頸上皮內(nèi)瘤變；宮頸癌

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，中國每年有近10萬宮頸癌新發(fā)病例，并出現(xiàn)年輕化和發(fā)病增加趨勢[1]。宮頸癌是由宮頸上皮的不典型增生(宮頸上皮內(nèi)瘤變，即CIN，包括CIN1、CIN2、CIN3及原位癌CIS)經(jīng)微浸潤癌(microinvasivecancer,MICC)最終發(fā)展至臨床浸潤癌的連續(xù)病理過程。具有嗜上皮特性的人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染是宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生的核心病因[2]。早期發(fā)現(xiàn)和處理宮頸癌前和早期病變是消除臨床宮頸癌的關(guān)鍵[3]。在已發(fā)現(xiàn)的200余種HPV基因亞型中，20余種屬于宮頸癌密切相關(guān)亞型，即高危型HPV(HR-HPV)，其致癌能力和人群分布存在顯著的病毒譜特征和地域差異。進(jìn)一步確切分析區(qū)域病變?nèi)巳褐蠬PV基因亞型的分布特征，對于理解宮頸病變發(fā)生機(jī)制和制定地域?qū)m頸癌防治策略至關(guān)重要[2-4]。本研究以6年間1個大樣本的HPV分型檢測結(jié)果為對象，分析陜西省區(qū)域女性宮頸癌前和早期病變?nèi)巳褐蠬PV感染基因亞型的分布特征。

1　資料與方法

1.1研究對象2009年10月至2015年10月在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院行高頻電刀宮頸錐切術(shù)(LEEP)的患者1 571例(CIN1、CIN2、CIN3、CIS、MICC分別為252、505、539、143、132例)，年齡20～72歲，平均年齡(40.82±8.81)歲。各組詳細(xì)年齡構(gòu)成見表1。

表1各宮頸病變組診斷年齡統(tǒng)計結(jié)果

Tab.1Theagesofthepatientsinthecervicallesiongroups

年齡(歲)CIN1(n=252)CIN2(n=505)CIN3(n=539)CIS(n=143)MICC(n=132)總計(n=1571)診斷年齡范圍22～6420～7220～7422～6726～6620～74平均年齡±標(biāo)準(zhǔn)差41.39±9.0140.13±9.1840.98±8.7440.36±7.7042.22±8.2140.82±8.81

研究對象選取自1 669例LEEP術(shù)病例、術(shù)前6月以內(nèi)有宮頸刷取樣本HPV基因分型檢測結(jié)果的1 571例患者。排除現(xiàn)時妊娠、3d內(nèi)有陰道用藥或沖洗史，48h內(nèi)有性行為及月經(jīng)期患者。受檢者均來自陜西地區(qū)。

病理診斷以本院高年資病理專家診斷為準(zhǔn)，采用Bethesda2001標(biāo)準(zhǔn)[3]。同一病例術(shù)前與術(shù)后病理診斷不一致時，以病變級別較重結(jié)果作為最終診斷。

1.2標(biāo)本采集和HPV分型檢測方法DNA提取、PCR擴(kuò)增、導(dǎo)流雜交和結(jié)果判定等分型檢測參照文獻(xiàn)[5]和檢測操作說明進(jìn)行，采用凱普醫(yī)用核酸分子快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)檢測21種HPV亞型，包括15種HR-HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68)和6種低危亞型HPV(LR-HPV)[6、11、42、43、44、81(CP8304)]。少部分病例檢測結(jié)果來自前期其他可信醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其檢測方法和上述方法相同，其在檢測上述21種HPV亞型的同時，還檢測另外3種HR-HPV(26、73、82)和4種低危HPV(LR-HPV40、54、55、67)，共計28種亞型。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件，差異比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1HPV總體感染狀況在1 571例受檢病例中，1 424例HPV檢測陽性，總陽性率為90.64%；其中HR-HPV感染率為89.37%(1 404/1 571)，LR-HPV感染率為6.68%(105/1 571)，高危和低?；旌细腥韭蕿?.41%(85/1 571)。CIN3+(CIN3及CIS)與MICC組總體HPV感染率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.83，P>0.10)；而CIN1、CIN2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=16.68～76.70，P<0.001)；總體CIN組與MICC組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.85，P>0.10，表2)。

表2HPV亞型在各類宮頸病變組的檢測陽性率及分布狀況

Tab.2TheoverallprevalenceofHPVgenotypesamongthecervicallesiongroups

[n (%)]

HPV(+)：總體HPV(+)；HR-HPV(+)：高危型HPV(+)；LR-HPV(+)：低危HPV(+)；Co-HPV(+)：高危和低危HPV復(fù)合(+)。

2.2HR-HPV各亞型感染的檢測結(jié)果89.37%的病例(1 404/1 571例)HR-HPV檢測結(jié)果為陽性，占HPV陽性病例的98.60%。CIN3+與MICC組HR-HPV總體陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.35，P>0.10)，其余各CIN組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=18.11～93.57，P<0.001)?？傮wCIN組與MICC組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.62，P>0.05，表3)。

在HR-HPV各亞型中，HPV16 的陽性率(874/1 571，55.63%)最高，占HPV陽性標(biāo)本的61.38%(874/1 424)和高危陽性標(biāo)本的62.25%(874/1 404)；在CIN1、CIN2、CIN3+和MICC組分別為26.59%、47.52%、69.21%(472/682)和71.97%。CIN3+與MICC組HPV16陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.40，P>0.10)，各余各CIN組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=30.57～136.96，P<0.001)；總體CIN組與MICC組差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=15.58，P<0.001，表3)。

陽性率第2位的HR-HPV亞型為HPV58(263/1 571，16.74%)，占HPV陽性標(biāo)本的18.47%(263/1 424)和高危陽性標(biāo)本的18.73%(263/1 404)，各CIN組間陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.04～2.93，P>0.05)；處于第3位的HR-HPV亞型為HPV52(173/1571，11.01%)，占HPV陽性標(biāo)本的12.15%(173/1 424)和高危陽性標(biāo)本的12.32%(173/1 404)，CIN1和CIN2組陽性率高于CIN3+和MICC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其余3種HR-HPV亞型陽性率依次為HPV33、31、18，陽性率分別為7.00%、6.62%、5.86%(表3)。以上6種HR-HPV亞型(HPV16、58、52、33、31、18)總體感染1 325例(84.36%)，占全部HPV陽性標(biāo)本的94.37%(1 325/1 404)和HR-HPV陽性標(biāo)本的93.05%(1 325/1 424)；最少見HR-HPV亞型為HPV35(0.89%)和HPV45(0.76%)。

表3HR-HPV在各類宮頸病變組分布狀況的檢測結(jié)果

Tab.3　The genotypes of high-risk HPV distribution among the cervical lesion groups[n (%)]

2.3LR-HPV各亞型感染的檢測結(jié)果6.68%(105/1 571例)LR-HPV檢測結(jié)果為陽性，占HPV陽性病例的7.37%；CIN1與CIN3+(χ2=11.44，P<0.001)和CIN2與CIN3+(χ2=7.82，P<0.05)LR-HPV總體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；總體CIN組與MICC組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.44，P>0.10，表4)。

在LR-HPV亞型中，HPV81陽性率(46/1 571，2.93%)最高，占HPV陽性標(biāo)本的3.23%(46/1 424)和LR-HPV陽性標(biāo)本的43.81%(46/105)，HPV81陽性率隨病變加重而降低，CIN1組與其他各組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.03～8.34，P<0.05)；其他常見LR-HPV亞型依次為HPV11(1.78%)和HPV6(1.21%，表4)。HPV81、11、6這3種常見LR-HPV亞型感染總例數(shù)為90例(5.73%)，占全部HPV陽性標(biāo)本的6.32%(90/1 424)和LR-HPV陽性標(biāo)本的85.71%(90/105)。少見LR-HPV亞型為HPV40、44、54、67，各型的陽性率均為0.06%(表4)。

表4各類宮頸病變組LR-HPV的陽性感染率和分布狀況

Tab.4Thegenotypesoflow-riskHPVdistributionamongthecervicallesiongroups

[n (%)]

2.4HPV混合感染和感染種類例數(shù)狀況5.41%(85/1 571例)患者同時檢測到HR-HPV和LR-HPV陽性(即混合型感染)，分別占HPV陽性病例、HR-HPV陽性病例、LR-HPV陽性病例的5.97%、6.05%、80.95%(表2)，HR-HPV和LR-HPV間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；在1 424例HPV陽性病例中，1 005例[70.58%，年齡(40.82±8.52)歲]為單種HPV感染，419例[29.42%，年齡(40.02±9.14)歲]為兩種及以上HPV感染，其中有3例[年齡(40.00±14.45)歲]同時檢測到6種HPV感染；HR-HPV和LR-HPV間單種感染差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.01，P>0.10，表5)。另外，在全部105例LR-HPV陽性病例中，單一種類LR-HPV為98例，占LR-HPV陽性病例的93.33%；HR-HPV和LR-HPV間多重感染差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.01，P>0.10)。

表5各類宮頸病變組的HR-HPV感染種類的檢測結(jié)果

Tab.5Thegenotypenumbersofhigh-riskHPVinthecervicallesionpatients

[n (%)]

高危占比：該種類數(shù)陽性的病例數(shù)占高危HPV陽性例數(shù)的百分比；陽性占比：該種類數(shù)陽性病例數(shù)占總體HPV陽性例數(shù)的百分比。

3　討　　論

本研究通過一個區(qū)域醫(yī)療中心6年間的大樣本病例分析，首先明確了宮頸病變總體HPV、HR-HPV、LR-HPV感染率分別為90.64%、89.37%、6.68%(表2)。進(jìn)一步分析顯示，CIN1、CIN2、CIN3+、MICC組的總體HPV感染率分別為76.98%、89.70%、95.75%、93.94%，HR-HPV感染率分別為73.02%、88.51%、95.16%、93.94%，而LR-HPV感染率分別為10.32%、8.32%、4.40%、5.30%(表2)?？梢婋S病變加重，主要是HR-HPV感染率顯著增加，這提示HR-HPV感染是宮頸病變逐級加重的主要病因因素。進(jìn)一步分層分析顯示，在所有HPV感染中，HPV16陽性率最高(55.63%)，且占高危陽性標(biāo)本的62.25%(表3)。HPV16陽性率在CIN1、CIN2、CIN3+、MICC組分別為26.59%、47.52%、69.21%、71.97%，呈現(xiàn)更突出的逐級加重特征。6種最常見高危亞型(HPV16、58、52、33、31、18)總體感染率84.36%，占全部HPV陽性標(biāo)本的94.37%和HR-HPV陽性標(biāo)本的93.05%(表3)。這表明在目前發(fā)現(xiàn)的20余種高危HPV亞型中，病因來源集中于上述6種最常見的高危亞型，其中HPV16比例最大。與以往相關(guān)領(lǐng)域其他作者的研究結(jié)果比較，本研究HR-HPV陽性率明顯較高，而基因亞型譜基本一致[6-8]。

本研究致病性HPV亞型的分布譜中，6種最常見高危亞型的陽性頻度按降序依次為HPV16、58、52、33、31、18(表3)，不同于作者之前報道的22 306例同一地域基本人群(主要為非患病人群)HPV16、52、58、18、31、39的順序[5]，這說明各個HR-HPV基因型致病力的差異。進(jìn)一步分析還顯示，在高危型感染中，單種類型HPV感染率在各類宮頸病變中總體陽性率為73.93%，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表5)，表明病變的性質(zhì)(嚴(yán)重程度)主要只與有無高危型HPV亞型感染密切相關(guān)，而與感染亞型種類數(shù)的多少無關(guān)。大量基礎(chǔ)研究表明，宮頸癌和癌前病變的發(fā)生基于HPV與宿主DNA的整合導(dǎo)致致癌基因E6、E7異常表達(dá)引起宿主細(xì)胞的非限制增生[2]。這提示，基于HPV亞型致病力的差異，對于具體病例宮頸病變的發(fā)生應(yīng)該是由單個致瘤力較強(qiáng)的HPV亞型負(fù)責(zé)，而與其他復(fù)合感染亞型關(guān)系不大。此外，本研究顯示的3種最常見低危亞型的陽性頻度按降序依次為HPV81、11、6(表4)，不同于作者近前報道的基本人群HPV6、11、81的順序[5]，這種差異同樣反映了各個LR-HPV基因型致病力(主要是引起低級別宮頸病變)的差異，即與通常引起下生殖道疣狀增生的HPV6、11相比，HPV81在宮頸上皮內(nèi)瘤變(特別是CIN1)中作用更大。

本研究顯示，CIN1的HPV基因亞型分布(包括高危亞型感染率、低危亞型感染率、HPV亞型分布譜等)明顯不同于其他各組宮頸病變，主要表現(xiàn)為相對較低的HR-HPV和較高的LR-HPV感染率以及明顯不同的HPV分布譜(表2～表5)，說明CIN1從病因到病變性質(zhì)均明顯有別于其他高級別宮頸病變，即在CIN1病變形成中雖然仍以高危HPV為主要病因，但參與度明顯小于其在高級別宮頸病變中的作用，而且致瘤力較弱的HR-HPV致病率較高，同時LR-HPV也發(fā)揮了一定作用，提示在臨床上應(yīng)區(qū)別對待。

鑒于宮頸CIS在病理學(xué)上異型細(xì)胞全層累及的特點(diǎn)和臨床認(rèn)知上的爭議，本研究將CIS作為一組獨(dú)立病變進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，HPV基因亞型分布基本符合CIN3的規(guī)律(表2～表5)，提示新近國際臨床指南對該種病變的臨床病理定位更新，具有很好的合理性[2-4]。MICC屬于最早期別的宮頸癌，目前缺乏相關(guān)HPV感染的單獨(dú)研究報道。本研究顯示，MICC的總體HPV、HR-HPV、LR-HPV感染率分別為93.94%、93.94%、5.30%，與CIN3+組者基本一致(表2～表4)。唯其6種最常見高危亞型的陽性頻度按降序依次為HPV16、58、33、18、52、53，其中HPV33、18、53位次較其他癌前病變組前移(表3)。此外，MICC組HPV陽性病例具有100%的HR-HPV亞型占比(表2～表4)，明顯有別于癌前病變各組，更明確了高危HPV亞型是MICC的重要病因，且其病變形成與低危復(fù)合感染基本無關(guān)。同時，MICC組的上述現(xiàn)象與其他作者揭示的典型的臨床浸潤癌病例分析結(jié)果也具有一定差異，表現(xiàn)為與后者比較相對稍低的HR-HPV感染率和病毒譜的細(xì)微差異，提示了MICC這一介于CIN和典型臨床宮頸癌之間的宮頸病變發(fā)病和臨床行為的特殊性[2,8-11]。

大量研究顯示，HPV感染的亞型分布具有明顯地域性差異。HPV16和HPV18是熟知和公認(rèn)的致癌型高危HPV亞型，其基因組件E6、E7是明確定義的致癌基因且被深入研究[2-4]。但病毒流行病學(xué)研究顯示，除歐美地區(qū)宮頸癌(及癌前病變)以HPV16、18亞型為主導(dǎo)基因亞型外[2,9]，世界其他地區(qū)的HPV感染譜卻明顯不同[6-8,10-13]。本結(jié)果顯示，本地區(qū)宮頸病變中常見高危亞型的陽性頻度按降序依次為HPV16、58、52、33、31、18、53、51、68等(表3)，其中除HPV16仍居絕對優(yōu)勢(陽性率55.63%，高危占比62.25%)外，HPV58(陽性率16.74%，高危占比18.73%)和HPV52(陽性率11.01%，高危占比12.32%)有突出優(yōu)勢地位，而歐美地區(qū)的次要優(yōu)勢亞型的HPV18僅居本研究優(yōu)勢亞型的第6位(陽性率5.86%，高危占比6.55%)。這與歐美地區(qū)的HPV感染譜顯著不同[2,9]，但與亞洲大區(qū)域內(nèi)的綜合基本特征相似[6-8,11-13]。與國內(nèi)區(qū)域比較，本結(jié)果更接近于周邊地區(qū)山西、新疆、河南、四川等省份和浙江省的結(jié)果，但和北京、湖南、云南、港澳臺地區(qū)普遍表現(xiàn)為超過HPV16的HPV52和HPV58基因型的高頻度陽性率有明顯差異[6-8,12,13]。這尚需更進(jìn)一步從更大區(qū)域和更深入的人群背景因素分析尋找線索和答案?；诖罅坎《玖餍胁W(xué)的多年調(diào)查結(jié)果，宮頸癌這一性傳播性腫瘤預(yù)防的抗HPV16/18型雙價疫苗已經(jīng)在西方不少國家得以試用并顯示出令人鼓舞的效果[14]，中國普適性HPV疫苗探索和定型也成為業(yè)界關(guān)注的熱點(diǎn)[15]。由于HPV亞型分布的明顯地域差異，這一雙價疫苗對于中國人群顯然防癌覆蓋率十分有限，依據(jù)本研究的數(shù)據(jù)，雙價疫苗對陜西地區(qū)人群而言僅有60%的預(yù)防覆蓋效率，而更適合陜西地區(qū)人群宮頸癌預(yù)防的推薦疫苗應(yīng)該是至少涵蓋最常見6種高危亞型(HPV16、58、33、18、52、53)的多價疫苗，其預(yù)防效率將涵蓋94%以上病例人群。

綜上，本研究通過一個宮頸病變的臨床大樣本精確HPV分型分析，首次明確了陜西地區(qū)宮頸癌前病變和微浸潤癌中HPV的分布特征，對于進(jìn)一步了解宮頸病變發(fā)生機(jī)制、指導(dǎo)宮頸癌臨床診治和預(yù)防性HPV疫苗研制提供了重要依據(jù)。

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(編輯國榮)

Humanpapillomavirusgenotypesdistributioninpatientswithcervicalintraepithelialneoplasiaandmicroinvasivecancer

ZHANGZhong-ming1,CUIXu-qin1,LINa1,ZHANGGuan-jun2,ZHAOYan-hong3,LIURun-run1,XIEQi1,GAOBao-xia1

(1.DepartmentofGynecologyandObstetrics; 2.DepartmentofPathology; 3.DepartmentofNetworkInformation,theFirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,Xi’an710061,China)

ObjectiveToanalyzetheHPVgenotypedistributionamongwomenwithcervicalintraepithelialneoplasia(CINsandCIS)andmicroinvasivecancer(MICC)inShaanxiProvince.MethodsThestudyrecruited1 571patientswithpathologicallydiagnosedcervicallesions,including252CIN1, 505CIN2, 539CIN3, 143CIS,and132MICCcases.AllthepatientswerediagnosedintheFirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversitybetweenOctober2009andOctober2015. 21HPVgenotypeswereexaminedbyaPCR-basedhybridizationgenechipassay.ResultsTheoverallHPVprevalencewas90.64%. 89.37%ofthewomenhadahighriskofHPVs(HR-HPV),whichaccountedfor98.60%inallHPVpositivesamples.TheoverallinfectionrateofHPVandinfectionrateofHR-HPVwere76.98%and73.02%, 89.70%and88.51%, 95.73%and94.99%, 95.80%and95.80%, 93.94%and93.94%inCIN1,CIN2,CIN3,CIS,andMICCpatients,respectively,whichweresignificantlydifferentamongthegroups(χ2=18.11-136.96, P<0.001),exceptthatbetweenCIN3+(CIN3andCIS)andMICC.TheinfectionwasmostprevalentinHPV16 (55.63%),followedbyHPV58 (16.74%),HPV52 (11.01%),HPV33 (7.00%),HPV31 (6.62%)andHPV18 (5.86%). 6.68%ofthewomenwerepositiveforlow-riskHPVs(LR-HPV).TheLR-HPVinfectionratewas10.32%, 8.32%, 4.64%, 3.50%and5.30%intheabovegroups,respectively.ItwasmostprevalentinHPV81 (2.93%),followedbyHPV11 (1.78%)andHPV6 (1.21%).TherateofmixedinfectionofbothHR-HPVandLR-HPVwas5.41%.ThespectraofHPVgenotypesweredifferentbetweenCIN1andtheothergroups.ConclusionTheHR-HPVinfectionratesincreasewithincreasedlesionseverityandthegenotypedistributionofHPVinShaanxiareahasasimilarspectrumtothoseinthewholeAsianregionswithsomedifference.ThedifferentdistributionofHPVgenotypesinvariouscervicalconditionsindicatesdifferentpathogeneticroleofdifferentHPVgenotypesincervicallesions.Thisstudyprovidessomeguidanceforunderstandingthepathogenesisandpreventionofcervicalcanceraswellasvaccinationdevelopment.

humanpapillomavirusgenotype;distribution;cervicalintraepithelialneoplasia(CIN);cervicalcancer

2016-04-15

2016-05-17

國家自然科學(xué)基金資助項目(No.30872741)；陜西省自然基金資助項目(No.2016JM8106)

張忠明.E-mail:xianzzm@aliyun.com

R737

A

10.7652/jdyxb201605017

SupportedbytheNationalNaturalSciencesFoundationofChina(No.30872741)andtheNaturalScienceFoundationofShaanxiProvince(No.2016JM8106)

優(yōu)先出版：http://www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20160803.1418.030.html(2016-08-03)