多巴絲肼片口服聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激對帕金森病患者非運動癥狀的改善作用

吳東川，吳曉霞，王廣君，趙振華，李劍，寇忠愛，趙璇，田彬，徐英，田云鵬

(中國石化集團(tuán)勝利石油管理局勝利醫(yī)院，山東東營257055)

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多巴絲肼片口服聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激對帕金森病患者非運動癥狀的改善作用

吳東川，吳曉霞，王廣君，趙振華，李劍，寇忠愛，趙璇，田彬，徐英，田云鵬

(中國石化集團(tuán)勝利石油管理局勝利醫(yī)院，山東東營257055)

目的 觀察多巴絲肼片口服聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激治療帕金森病非運動癥狀的效果。方法 帕金森病患者100例，隨機(jī)分成觀察組和對照組各50例。兩組均口服多巴絲肼片治療，觀察組在此基礎(chǔ)上進(jìn)行高頻重復(fù)經(jīng)顱直流電刺激治療。分別于治療前和治療后7 d、1個月采用帕金森氏病評分量表(UPDRS)評價療效。分別于治療前和治療后1個月采用改良Barthel指數(shù)評分評價日常生活能力，采用SF-36評分評價生活質(zhì)量。結(jié)果 觀察組治療后7 d、1個月UPDRS評分均降低，與治療前相比，P均<0.05；對照組治療前后UPDRS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組治療后7 d、1個月UPDRS評分均降低，與對照組相比，P均<0.05。兩組治療后Barthel指數(shù)評分及SF-36評分均較治療前升高，觀察組治療后1個月Barthel指數(shù)評分及SF-36評分高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論多巴絲肼片口服聯(lián)合顱直流電刺激治療帕金森病非運動癥狀效果較好。

帕金森?。唤?jīng)顱直流電刺激；非運動癥狀；物理療法；生活質(zhì)量

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，病理表現(xiàn)主要是紋狀體多巴胺含量減少和黑質(zhì)、藍(lán)斑核路易小體出現(xiàn)，屬于神經(jīng)退行性疾病[1,2]。近年來，隨人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣、結(jié)構(gòu)的改變，帕金森病發(fā)病率逐漸升高。帕金森病主要表現(xiàn)為震顫、運動遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢平衡障礙等運動癥狀和認(rèn)知障礙、意識障礙、抑郁、情感淡漠、失眠、性功能障礙、麻木等非運動癥狀[3,4]。經(jīng)顱直流電刺激是近年來發(fā)展比較迅速的物理療法，可通過極小電流刺激大腦，激活神經(jīng)元，使神經(jīng)元處于興奮狀態(tài)，促進(jìn)黑質(zhì)多巴胺分泌，近年來開始用于帕金森病的治療[5,6]。2015年1月～2016年6月，我們在常規(guī)抗帕金森藥物治療基礎(chǔ)上，采用經(jīng)顱直流電刺激治療，并觀察患者非運動癥狀的改善情況，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料以來院就診的帕金森病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2013年第八版《內(nèi)科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無精神病史；③無心臟病、腦血栓等嚴(yán)重心腦血管疾??；④患者本人或家屬同意并簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①言語功能喪失，無法進(jìn)行表達(dá)；②認(rèn)知或意識障礙；③癡呆或癲癇；④體內(nèi)安有心臟起搏器等設(shè)備；⑤家屬或本人不同意參與研究者。最終納入100例患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組中男27例、女23例，年齡56～72(60.4±2.4)歲；對照組中男26例、女24例，年齡55～69(59.7±2.7)歲。兩組并發(fā)癥主要表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直、動作遲緩、面部呆滯、反應(yīng)遲純及姿勢平衡障礙等，且經(jīng)過多巴胺激動劑藥物干預(yù)后，患者會表現(xiàn)出激動情緒，停藥后恢復(fù)。

1.2治療方法兩組患者均常規(guī)給予美多芭(多巴絲肼片)口服，首次推薦量為每次1～2片、3次/d，以后每周日服量增加1～2片，直至達(dá)到適合患者的治療劑量為止，平均維持量為3次/d、每次1片。觀察組上述基礎(chǔ)上給予經(jīng)顱直流電刺激治療，刺激皮質(zhì)手運動區(qū)，陽極選擇左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)區(qū)，給予1 mA直流電刺激，陰極選擇對側(cè)眉弓上緣，每次10 min，1次/d，連續(xù)10 d為1個療程，使用70 μA直流電流刺激大腦皮層對應(yīng)的頭皮反應(yīng)區(qū)。兩組總共治療1個月。

1.3療效評價分別于治療前和治療后7 d、1個月采用帕金森病評分量表(UPDRS)評價療效。分別于治療前和治療后1個月采用改良Barthel指數(shù)評分評價日常生活能力，采用SF-36評分評價生活質(zhì)量[7]。

2　結(jié)果

觀察組治療后7 d、1個月UPDRS評分均降低，與治療前相比，P均<0.05；對照組治療前后UPDRS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組治療后7 d、1個月UPDRS評分均降低，與對照組相比，P均<0.05。具體見表1。

表1　兩組治療前后UPDRS評分比較(分，

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后同時間相比，#P<0.05。

兩組治療后Barthel指數(shù)評分及SF-36評分均較治療前升高，觀察組治療后1個月Barthel指數(shù)評分及SF-36評分高于對照組(P均<0.05)，見表2。

表2　兩組治療前后改良Barthel指數(shù)評分、SF-36評分比較(分，

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后同時間相比，#P<0.05。

3　討論

帕金森病是由大腦黑質(zhì)紋狀體發(fā)生病變而引起[8]，患者腦神經(jīng)呈現(xiàn)從腦干到邊緣系統(tǒng)、再到大腦皮層慢慢衰退的趨勢，在出現(xiàn)明顯癥狀時，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元已丟失一半以上，且紋狀體已有退行性變化[9]。在我國，帕金森病多發(fā)生于40～70歲的中老年人[10]，隨臨床研究不斷深入及核磁共振等檢查技術(shù)的應(yīng)用，帕金森病的診斷率在逐年增加。帕金森病的非運動癥狀，如意識障礙、情感淡漠、抑郁、失眠、性功能障礙等常比較明顯，而且一般早于運動癥狀出現(xiàn)[11,12]，因此應(yīng)該引起重視，并可將其作為帕金森病早期診斷的參考標(biāo)準(zhǔn)。此外，有時多巴胺能藥物可能會促進(jìn)或加重一些非運動癥狀，如體位性低血壓等。針對復(fù)雜的帕金森病非運動癥狀，早發(fā)現(xiàn)、早診斷，采用多途徑、多方案、個體化的治療是極其重要的[13]。

經(jīng)顱直流電刺激是近年來發(fā)展比較迅速的物理療法。經(jīng)顱直流電刺激治療將直流電場施予腦，使大腦皮質(zhì)神經(jīng)去極化并進(jìn)一步發(fā)生電位，進(jìn)而調(diào)節(jié)皮質(zhì)功能，是帕金森病一種新的治療手段[14,15]，而且此方法為非侵入性治療，無痛、無創(chuàng)傷，患者容易接受，但是對于治療參數(shù)國際上尚未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，還有待于專家學(xué)者們進(jìn)一步的研究探索。俞雪鴻等[16]研究發(fā)現(xiàn)，在帕金森模型大鼠的初級運動皮質(zhì)區(qū)給予經(jīng)顱電刺激，可促進(jìn)大鼠腹側(cè)紋狀體內(nèi)源性多巴胺的釋放。吳東宇等[17]在失語癥患者的運動皮質(zhì)或運動相關(guān)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)給予5 Hz的經(jīng)顱直流電刺激，患者血清多巴胺水平迅速增高，UPDRS評分顯著降低。經(jīng)顱直流電刺激還可使功能減退的大腦皮質(zhì)興奮性增高，從而改善其相應(yīng)功能。此外，經(jīng)顱直流電刺激還能夠調(diào)節(jié)皮質(zhì)抑制環(huán)路，從而調(diào)節(jié)多巴胺的含量，從多個方面改善帕金森病患者的癥狀[18]。

還有研究[19]表明，經(jīng)顱直流電刺激不僅會改變患者的神經(jīng)興奮性，還會改變患者的腦血流量。有學(xué)者[20]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過經(jīng)顱直流電刺激30 min后患者的大腦皮層血流量顯著增加，認(rèn)為經(jīng)顱直流電刺激治療緩解帕金森病非運動癥狀主要是通過改善患者大腦皮層興奮性及改變患者腦部血液流動狀況得以實現(xiàn)的。此外，經(jīng)顱直流電刺激大腦皮層后，患者手部可有明顯的活動性。

本研究中，觀察組治療后7 d、1個月UPDRS評分均低于治療前及治療后對照組，兩組治療后Barthel指數(shù)評分及SF-36評分均較治療前升高，但觀察組治療后1個月Barthel指數(shù)評分及SF-36評分高于對照組，說明經(jīng)顱直流電刺激可提高運動皮層的興奮性，改善帕金森病患者的運動功能、生活能力、情感功能、睡眠等。然而，隨著患者病情發(fā)展，上述治療作用也可能是暫時的，經(jīng)顱直流電刺激對帕金森病非運動癥狀的確切療效還需要進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究證實。

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