阿爾茨海默病在維醫(yī)異常體液質(zhì)分型中與血漿乙酰膽堿、β-淀粉樣蛋白的相關(guān)性研究

王　堯, 庫爾班·艾力， 富雪婷， 張　凱， 艾及買力汗·艾比布，熱娜古麗·艾則孜， 于福鑫， 巴哈爾·哈德爾

(1新疆醫(yī)科大學研究生院， 烏魯木齊　830000； 2新疆伊犁州中醫(yī)醫(yī)院， 新疆　伊寧　835000； 3新疆醫(yī)科大學維吾爾醫(yī)學院， 烏魯木齊　830000；

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·維醫(yī)維藥·

阿爾茨海默病在維醫(yī)異常體液質(zhì)分型中與血漿乙酰膽堿、β-淀粉樣蛋白的相關(guān)性研究

王堯1,2, 庫爾班·艾力3， 富雪婷1， 張凱4， 艾及買力汗·艾比布5，熱娜古麗·艾則孜6， 于福鑫7， 巴哈爾·哈德爾8

(1新疆醫(yī)科大學研究生院， 烏魯木齊830000；2新疆伊犁州中醫(yī)醫(yī)院， 新疆伊寧835000；3新疆醫(yī)科大學維吾爾醫(yī)學院， 烏魯木齊830000；

4河南省南陽理工學院張仲景國醫(yī)國藥學院， 河南南陽473000；5新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所;6新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院;

7烏魯木齊新市區(qū)銀川路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心;8新疆醫(yī)科大學中醫(yī)學院， 烏魯木齊830000)

目的探討阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease，簡稱AD) 的維吾爾醫(yī)學異常體液質(zhì)分型與血漿Ach、β-淀粉樣蛋白的相關(guān)性，為此病的治療提供新的途徑。方法將202例AD 患者按照維吾爾醫(yī)學異常體液質(zhì)分為異常黑膽質(zhì)組(n=109)、異常粘液質(zhì)組(n=41)、異常膽液質(zhì)組(n=27)、異常血液質(zhì)組(n=25)，以30例健康體檢者為正常組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿Ach、β-淀粉樣蛋白含量。結(jié)果202例AD組維吾爾醫(yī)學異常體液質(zhì)分型中異常黑膽質(zhì)組、異常粘液質(zhì)組、異常膽液質(zhì)組、異常血液質(zhì)組構(gòu)成比分別為53.9%、20.3%、13.3%、12.4%。與正常組比較，AD組Ach含量明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，Aβ1-40、Aβ1-42明顯高于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與正常組比較，維吾爾醫(yī)學異常體液質(zhì)各組Aβ1-40的含量均高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；Aβ1-42的含量均高于正常組，除異常膽液質(zhì)組外差異均有統(tǒng)計意義(P<0.005)；維吾爾醫(yī)學異常體液質(zhì)各組Ach的含量均低于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.005)；結(jié)論AD在維吾爾醫(yī)學異常體液質(zhì)分型與血漿Ach、β-淀粉樣蛋白含量有一定的相關(guān)性。

阿爾茨海默?。?維吾爾醫(yī)學； 異常體液質(zhì)； 乙酰膽堿； β-淀粉樣蛋白

維吾爾醫(yī)學(以下簡稱維醫(yī))古籍中稱老年性癡呆癥為 “阿麻開提”(呆病)、“尼斯揚”(善忘)等，其主要表現(xiàn)為思維力不足或喪失、健忘、認知功能低下，多見于高齡老人[1-6]。維醫(yī)的體液學說是一種說明人體體液的來源、種類及其應(yīng)用的學說，認為體液是以各種營養(yǎng)物質(zhì)為原料生成的復(fù)雜物質(zhì)，包括膽液質(zhì)(saprahilit)、血液質(zhì)(kanhilit)、粘液質(zhì)(belghemhilit)和黑膽質(zhì)(savdahilit)4種體液，隨著正常體液在數(shù)量、質(zhì)量的變化，脫離自然的正常狀態(tài)變成異常體液才是發(fā)生疾病的原因。異常體液學說是維醫(yī)疾病機制和診治疾病的主要特色之一，在維醫(yī)治療過程中起到不可替代的指導(dǎo)作用[7-8]。

老年性癡呆又稱阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease，以下簡稱AD)，是老年人群較為常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一[9-10]。AD發(fā)病的具體機制較為復(fù)雜，尚未完全研究清楚。有研究報道此病與血漿乙酰膽堿(Acetylcholine，簡稱Ach)和β-淀粉樣蛋白的含量有關(guān)，其臨床表現(xiàn)為患者記憶力減退、認知功能障礙，嚴重者造成自理困難，影響患者的生存質(zhì)量[11-14]。本研究對新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市18所老年公寓的202例AD患者進行調(diào)查，檢測其血漿乙酰膽堿、β-淀粉樣蛋白的含量，以探討該指標與維醫(yī)異常體液分型的關(guān)系，為提高維醫(yī)與中西醫(yī)結(jié)合治療AD提供一定的理論依據(jù)和新的治療途徑。

1　資料與方法

1.1一般資料于2014年3月-2015年5月在新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市的18所老年公寓搜集AD患者病例(AD組)，經(jīng)過篩選確診符合納入診斷有效病例共202例，其中男性104例，女性98例，年齡65～98歲，平均(76.20±7.99)歲。另選擇30例老年健康體檢者為正常組，其中男性13例，女性17例，年齡65～96歲，平均 (80.23±8.09)歲。

1.2AD組選擇標準

1.2.1西醫(yī)診斷標準西醫(yī)臨床診斷主要根據(jù)詳細的病史、癥狀以及嚴格的診斷標準，AD的診斷標準參照美國精神病學會(APA)修訂的《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第4版(DSM-IV-R)老年性癡呆診斷標準[15]。

1.2.2維吾爾醫(yī)學診斷標準根據(jù)《維吾爾醫(yī)學診斷學》的診斷標準對AD組進行維醫(yī)異常體液質(zhì)分型，維醫(yī)異常體液質(zhì)問卷調(diào)查表主要以《維吾爾醫(yī)體液論及其現(xiàn)代研究》[16]進行制定，將本組病例分為異常黑膽質(zhì)組、異常粘液質(zhì)組、異常膽液質(zhì)組、異常血液質(zhì)組。

1.2.3納入標準符合AD的診斷標準、年齡≥65歲；應(yīng)用智能障礙相關(guān)量表進一步檢測，簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)評分<24分；Hachinski缺血評分量表(HIS)≤4分；Cornell抑郁量表(CSDD)<8分。

1.2.4排除標準年齡<65歲；血管性癡呆、混合性癡呆等其他類型癡呆；有昏迷、失語、聽力障礙等不能配合的患者；有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者及非自愿參與研究的患者。

1.3方法在清晨空腹安靜狀態(tài)下，采取靜脈血5 mL置于EDTA抗凝管中，2 000 r/min離心10 min，取上清液置-80℃冰箱保存待測，用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)定量測定人血漿中的Ach和β-淀粉樣蛋白含量，試劑盒購自北京誠林生物科技公司,實驗步驟按照說明書進行。

2　結(jié)果

2.1AD組維吾爾醫(yī)學異常體液質(zhì)分型從維醫(yī)異常體液質(zhì)分型構(gòu)成比分析，在202例AD組中，異常黑膽質(zhì)組占53.1%(27/202)，異常粘液質(zhì)組占20.3%(41/202)，異常膽液質(zhì)組占13.3%(27/202)，異常血液質(zhì)組占12.4%(25/202)，出現(xiàn)頻率依次為異常黑膽質(zhì)組>異常粘液質(zhì)組>異常膽液質(zhì)組>異常血液質(zhì)組。

2.2性別和年齡的分布比較各組間性別差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.372，P=0.498)，各組間年齡差異無統(tǒng)計學意義(F=1.824，P=0.125),見表1。

表1　維吾爾醫(yī)學異常體液質(zhì)各組與正常組的性別及年齡的比較

2.3AD組和正常組乙酰膽堿(Ach)、β淀粉樣蛋白Aβ1-40、β淀粉樣蛋白Aβ1-42含量比較與正常組比較，AD組Ach含量明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而Aβ1-40、Aβ1-42明顯高于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　AD組和正常組Ach、Aβ1-40、Aβ1-42含量比較(±s)

2.4維吾爾醫(yī)學異常體液質(zhì)分型和正常組乙酰膽堿(Ach)、β淀粉樣蛋白Aβ1-40、β淀粉樣蛋白Aβ1-42含量比較與正常組比較，AD組中各個分型的Aβ1-40的含量均高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；AD組中各個分型的Aβ1-42的含量均高于正常組，除異常膽液質(zhì)組外差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；AD組中各個分型的Ach的含量均低于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；異常黑膽質(zhì)組Ach含量最低，Aβ1-40、Aβ1-42含量最高，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

3　討論

在維吾爾醫(yī)學醫(yī)籍中，認為阿爾茨海默病的主要表現(xiàn)是思維力減退或喪失，其原因是非體液型干寒性過剩、中腦干寒性過?；蚰X腔粘液質(zhì)型寒性過剩[1]，其中異常黑膽質(zhì)主要由于干寒性或干性過剩所致，異常粘液質(zhì)主要是由于濕性過剩所致。干性過剩者表現(xiàn)為順行性遺忘，濕性過剩者表現(xiàn)為逆行性遺忘[3]。古籍中主要描述為“阿麻開提”(呆病)、“尼斯揚”(善忘)等，“阿麻開提”(呆病)、“尼斯揚”(善忘)，多為異常粘液質(zhì)積淤腦部所致，或由異常黑膽質(zhì)過剩而發(fā)生，這2種病因均可阻止腦部記憶功能[2]。而《醫(yī)學之目的》[5]認為本病多由干寒性過剩、濕寒性過剩、干性過剩、熱性過剩以及膽液質(zhì)和血液質(zhì)過剩引發(fā)，或布哈拉提(腐敗之氣)犯前腦而誘發(fā)。主要表現(xiàn)：干寒性過剩者見失眠、口鼻干燥、回憶較難、遺忘較快；濕寒性過剩者見嗜睡、口鼻流液、舌質(zhì)淡、苔白膩、遺忘舊事、瞬時記憶正常，但遺忘較快；干性過剩者見視力和聽力正常，但很快遺忘所見、所聞之事或容易忘記人和事物的名稱；熱性過剩者見遇事急躁、煩躁不安；膽液質(zhì)和血液質(zhì)過剩者見智力低下、易妄想、視覺錯亂等。說明異常體液質(zhì)4種分型都與AD有著密切的關(guān)系。

表3　各組血漿Ach、β1-40和Aβ1-42含量比較(±s)

注： 與正常組比較，*P<0.05。

現(xiàn)代醫(yī)學表明，膽堿功能紊亂、β淀粉樣蛋白含量對AD患者有著一定的影響，如葉玉蘭等[17]檢測AD患者腦脊液與血清中β淀粉樣蛋白含量證明AD組Aβ1-40、Aβ1-42無論血清還是腦脊液檢查指標明顯高于正常組。郝建華等[18]發(fā)現(xiàn)早期AD患者血清中Aβ1-42含量明顯高于正常組。王鑫銘等[19]證實AD患者腦脊液和腦組織中乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(Chat)和乙酰膽堿酯酶(Ache)活性及Ach的合成、釋放、攝取等功能下降，Ach減少引起Aβ沉積，加重AD的病理變化。沈維高等[20]通過對海馬ACh 含量及ACh 能纖維的密度進行對比，證實中樞ACh 參與學習記憶的過程，并與記憶的鞏固有關(guān)。吳凡[21]的研究結(jié)果表明AD患者腦脊液與血漿內(nèi)都存在中樞膽堿能系統(tǒng)功能紊亂。故本研究參照該指標對維吾爾醫(yī)學不同異常體液的AD患者的血清Ach、Aβ1-40、Aβ1-42進行檢測，以探討其不同異常體液質(zhì)對于AD的影響。

本研究表明，與正常組比較，維吾爾醫(yī)學異常體液質(zhì)分型中各個分型的Aβ1-40的含量均高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，Aβ1-42的含量均高于正常組，除異常膽液質(zhì)組外差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.005)，Ach的含量均低于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.005)，正常組Ach含量最高，Aβ1-40、Aβ1-42含量最低；在異常黑膽質(zhì)組Ach含量最低，Aβ1-40、Aβ1-42含量最高，異常黑膽質(zhì)組所占比例最高(53.96%)，說明異常黑膽質(zhì)與AD有關(guān)。隨著患者年齡的老化，在體液中黑膽質(zhì)逐漸占優(yōu)勢，此時若黑膽質(zhì)本身質(zhì)量或數(shù)量發(fā)生異常變化，并在體內(nèi)外各種不良因素下最終產(chǎn)生異常黑膽質(zhì)體液的病理產(chǎn)物，這些經(jīng)沉淀后的病理產(chǎn)物極易在器官、組織、細胞中沉淀形成阻塞，就會影響腦的代謝而出現(xiàn)記憶力下降、智力減退、神情呆滯、語言顛倒、失語等嚴重癥狀。

維吾爾醫(yī)學作為人類傳統(tǒng)醫(yī)學寶庫中的重要組成部分，在新疆地區(qū)對疾病的診治有著不可替代的作用。隨著維醫(yī)體系的完善和發(fā)展，在防治疾病方面有著卓越的貢獻及獨特的醫(yī)藥資源優(yōu)勢，故從維醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學結(jié)合的角度去探討研究AD有著非常重要的意義。

本課題通過運用現(xiàn)代醫(yī)學檢測手段對維吾爾醫(yī)學異常體液質(zhì)AD患者的血清中Ach和β淀粉樣蛋白含量進行實驗對比分析，將有助于從維吾爾醫(yī)學和中西醫(yī)結(jié)合的方向?qū)で笾委烝D的有效措施，為進一步臨床研究奠定基礎(chǔ)。

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(本文編輯楊晨晨)

In Alzheimer′s disease Abnormal Humour quality typing and plasma acetylcholine, β-Experimental Analysis of amyloid

WANG Yao1,2， Kuerban Aili2， FU Xueting1， ZHANG Kai4， Aijimailihan Aibibu5， Renaguli Aizezi6，YU Fuxing7， Bahar Hader8

(1GraduateSchoolofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830011,China;2XinjiangYiliChineseMedicineHospital，XinjiangYining, 835000,China;3UyghurSchoolofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830000,China；4InstituteofNanyangZhongjingMedicaUniversity，NanyangHenan473000,China；5XinjiangUyghurMedicineInstitute;6FourthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity;7RoadYinchuan，ChinaUrbanCommunityHealthServiceCentersofYinchuanRoad;8SchoolofMedicineXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830000,China)

ObjectiveThe correlation between Uighurabnormal humoral medicine quality and Plasma Ach, β-amyloid in Alzheimer′s disease (Alzheimer′s disease, AD) were discussed to provide a new treatment approach for this disease. MethodsAccording to Uighur medicine abnormal humoral substance theory, 202 cases of AD patients were divided into abnormal savda group (n=109), abnormal phlegm group (n=41), abnormal bile LC group (n=27), abnormal blood quality group (n=25), and 30 healthy elderly people was set to the normal group. Plasma Ach, β-amyloid protein content were detected by ELISA. ResultsIn 202 cases of AD, the consisting ratios of abnormal savda group, abnormal phlegm group, abnormal gallbladder LC group, abnormal blood mass group were 53.9%, 20.3%, 13.3%, 12.4%, respectively. Compared with the normal group, Ach in AD group was significantly lower than that in the normal group, and the difference was statistically significant (P<0.05), while Aβ1-40, Aβ1-42 were significantly higher than those in the normal group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Aβ1-40 in Uygur medicine abnormal fluid mass groups were higher than that in the normal group, and the difference were statistically significant (P<0.05); The content of Aβ1-42 of each type of abnormal body fluid mass except to the abnormal gallbladder LC group genotyping abnormalities were higher than Uygur medicine normal group, and the differences were statistically significant (P<0.005); the content of Ach in each Uighur abnormal humoral types was lower than that in the normal group, and the differences were significant differences (P<0.005). ConclusionThere are some relevance between the types of AD in Uygur medicine and the content of plasma Ach, β-amyloid protein.

Alzheimer′s disease; Uygur medicine; abnormal hilit; acetylcholine; β-amyloid

國家自然基金課題(81260563)

王堯(1988-)，男，碩士，研究方向：中醫(yī)學與維吾爾醫(yī)學對老年性癡呆辨證分型研究。

巴哈爾·哈德爾，女(維吾爾族)，教授，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)學與維吾爾醫(yī)學對老年性癡呆辨證分型研究，E-mail：1301885416@qq．com。

R743.9

A

1009-5551(2016)10-1334-04

10.3969/j.issn.1009-5551.2016.10.030

2016-05-17]