VEGF、SDF-1在糖尿病視網(wǎng)膜血管病變發(fā)生、發(fā)展中的作用及機制

高　靜， 劉　曉， 王敏哲， 劉貫英， 楊雪松

(新疆醫(yī)科大學(xué)1第五附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科， 烏魯木齊　830011； 2第一附屬醫(yī)院心臟起搏與介入診療中心， 烏魯木齊　830054)

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VEGF、SDF-1在糖尿病視網(wǎng)膜血管病變發(fā)生、發(fā)展中的作用及機制

高靜1， 劉曉2， 王敏哲1， 劉貫英1， 楊雪松1

(新疆醫(yī)科大學(xué)1第五附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科， 烏魯木齊830011；2第一附屬醫(yī)院心臟起搏與介入診療中心， 烏魯木齊830054)

目的探討血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF)、基質(zhì)細胞衍生因子(stromal cell derived factor-1，SDF-1)在糖尿病視網(wǎng)膜血管病變中的作用機制。方法運用鏈脲佐菌素(STZ)注射及脂肪乳灌胃的方法構(gòu)建糖尿病大鼠模型、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變大鼠模型。隨機分為對照組、糖尿病組、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組，每組30只。對各組制模大鼠給予玻璃體內(nèi)注射貝伐單抗進行干預(yù)，4 w后，處死動物提取視網(wǎng)膜組織。觀察干預(yù)前后大鼠視網(wǎng)膜組織病理學(xué)變化,檢測視網(wǎng)膜組織中VEGF、SDF-1基因和蛋白的表達。結(jié)果干預(yù)前，糖尿病組大鼠視網(wǎng)膜鏡下表現(xiàn)與對照組大致相似，血管未見明顯異常；糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組大鼠視網(wǎng)膜鏡下可見各層細胞排列不整齊，偶見毛細血管內(nèi)皮細胞突出內(nèi)界膜；糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組大鼠視網(wǎng)膜鏡下可見視網(wǎng)膜內(nèi)界膜水腫明顯，各層細胞排列明顯不整齊，較多血管內(nèi)皮細胞突出內(nèi)界膜。干預(yù)后，對照組和糖尿病組大鼠視網(wǎng)膜組織鏡下表現(xiàn)與干預(yù)前均無明顯差異；糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組和糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組大鼠視網(wǎng)膜鏡下均可見視網(wǎng)膜內(nèi)界膜水腫明顯減輕，毛細血管內(nèi)皮細胞突出內(nèi)界膜的情況明顯得到改善。干預(yù)前，對照組、糖尿病組、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組和糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組大鼠的視網(wǎng)膜組織中VEGF、SDF-1蛋白和基因的表達逐漸升高，4組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=8.56、7.46， P<0.05)。干預(yù)后4組大鼠的視網(wǎng)膜組織中VEGF、SDF-1蛋白和基因的表達均出現(xiàn)下降，以糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組和糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組下降更明顯，4組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=9.06,7.26、P<0.05)。結(jié)論VEGF、SDF-1參與了糖尿病視網(wǎng)膜血管病變的發(fā)生，阻斷VEGF的表達能明顯改善視網(wǎng)膜血管病變，且抑制VEGF表達可以下調(diào)SDF-1表達水平。

糖尿病視網(wǎng)膜血管病變； 血管內(nèi)皮生長因子； 基質(zhì)細胞衍生因子； 大鼠

糖尿病的發(fā)病率逐年增高，目前糖尿病血管并發(fā)癥是糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一。糖尿病視網(wǎng)膜血管病變的治療和預(yù)防目前仍然是國際上糖尿病治療的瓶頸和難點。在諸多研究中發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、基質(zhì)細胞衍生因子(stromal cell derived factor-1，SDF-1)參與糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生，且兩者之間存在著密切聯(lián)系，相互影響發(fā)揮生物功能，但二者在不同并發(fā)癥中的作用機制尚無明確的描述[1-3]。本研究通過建立糖尿病大鼠模型和糖尿病合并視網(wǎng)膜病變大鼠模型，了解VEGF和SDF-1在糖尿病視網(wǎng)膜血管病變中的作用機制，為今后糖尿病視網(wǎng)膜血管病變的治療側(cè)重點提供理論依據(jù)。

1　對象與方法

1.1實驗對象健康雌性8周齡清潔級SD大鼠120只， 購自新疆醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心，動物合格證號：(新)20030001，體質(zhì)量180～200 g，分籠飼養(yǎng)于屏障系統(tǒng)的潔凈層流架內(nèi)，室溫控制在(25±1)℃，相對濕度40%～50%。隨機分為對照組、糖尿病組、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組，每組30只。

1.2實驗方法1.2.1建立實驗動物模型運用鏈脲佐菌素(STZ)注射及脂肪乳灌胃的方法構(gòu)建動物模型[3]。給予糖尿病組、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組大鼠腹腔注射STZ(60 mg/kg體質(zhì)量，用0.01 mol/L的枸櫞酸鹽緩沖液溶解,濃度為10 g/L)，對照組大鼠注射等量生理鹽水。注射STZ 4 w后檢測血糖，2型糖尿病判斷標準為空腹血糖>正常大鼠血糖均值+3個標準差即為糖尿病造模成功，選30只為糖尿病組，造模不成功者予以剔除，其余造模成功的大鼠繼續(xù)分別普通飲食喂養(yǎng)8 w，給予鹽酸氯胺酮(40 mg/kg體質(zhì)量)麻醉，行托品卡安散瞳，鹽酸丙美卡因眼表面麻醉后做眼前節(jié)觀察及眼底檢查，并經(jīng)尾靜脈注射大分子量異硫氰酸葡聚糖熒光素行眼底血管造影，將眼底出現(xiàn)可見微血管瘤的大鼠定為糖尿病視網(wǎng)膜病變模型，確診視網(wǎng)膜病變后繼續(xù)普通飲食喂養(yǎng)12、24 w，分別選取各30只大鼠為糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組和糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組。干預(yù)實驗前，從4組制模成功的大鼠中各提取15只大鼠，處死并提取視網(wǎng)膜組織。

1.2.2動物模型干預(yù)實驗糖尿病組、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組大鼠給予玻璃體內(nèi)注射VEGF抑制劑貝伐單抗0.05 mL(濃度為25 mg/mL)，每周1次，持續(xù)4 w，同時進行脂肪乳灌胃，每天3次，持續(xù)4 w；對照組給予玻璃體內(nèi)注射等量、等頻次的生理鹽水，普通飲食。4 w后，處死動物提取視網(wǎng)膜組織。

1.3實驗指標檢測

1.3.1干預(yù)前、后視網(wǎng)膜組織病理學(xué)檢查將干預(yù)實驗前、后提取的各組大鼠視網(wǎng)膜組織均浸于10%福爾馬林中，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，厚度4 μm，進行HE染色，觀察其組織形態(tài)與結(jié)構(gòu)。

1.3.2干預(yù)前、后各組大鼠視網(wǎng)膜組織中VEGF、SDF-1蛋白的表達檢測采用Western blot法檢測干預(yù)前、后各組大鼠視網(wǎng)膜組織中VEGF、SDF-1蛋白的表達。將各組大鼠的部分視網(wǎng)膜組織浸入生理鹽水中，經(jīng)研磨成為細胞懸液，收集細胞，將400 μL含PMSF的裂解液加入細胞培養(yǎng)板上，培養(yǎng)板置于冰上作用30 min，使細胞完全裂解，提取細胞株的總蛋白，用Bradford法測定蛋白濃度并計算出標準曲線方程，進行Western印跡檢測，圖片掃描后用Quatity One 軟件分析條帶灰度值。

1.3.3干預(yù)前、后各組大鼠視網(wǎng)膜組織VEGF、SDF-1基因的表達檢測應(yīng)用逆轉(zhuǎn)聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測干預(yù)前、后各組大鼠視網(wǎng)膜組織VEGF、SDF-1基因的表達。按TRIzol總RNA提取試劑說明書進行操作，采用Trizol 一步法提取各組大鼠視網(wǎng)膜組織的總RNA, 并經(jīng)紫外分光光度計測定, 計算提取物RNA濃度，按照逆轉(zhuǎn)錄試劑盒合成cDNA,設(shè)計VEGF、SDF-1mRNA引物，各引物均由上海生工合成。目的基因VEGF 的雙向引物為: 5′-CCGGACGGGCCTCTGAAACCAT-3′和5′-CAGCAGCCCGC ACACCGCATTAG-3′；SDF-1的雙向引物為:5′-GATGCCCCTGCCGATTCTTT-3′和5′-GTCCTTTGGGCTGTTGTGCTTACT-3′。RT-PCR反應(yīng)條件為40℃30 min，94℃1 min，94℃15 s，50℃1 min，72℃1 min,取cDNA 1 μg、10×buffer 2 μL、MgCl24 μL、10 mmol/L dNTPs 2 μL、引物100 ng, TagDNA多聚酶 1 U，總體系20 μL，將PCR擴增之后的產(chǎn)物經(jīng)1.5%瓊脂糖凝膠電泳，應(yīng)用Gel-pro凝膠分析軟件對電泳譜帶mRNA進行基因表達差異分析。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行處理。多組計量資料數(shù)據(jù)比較采用F檢驗,組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組制模大鼠干預(yù)前、后視網(wǎng)膜組織的病理學(xué)檢查結(jié)果比較干預(yù)前對照組大鼠視網(wǎng)膜組織鏡下見視網(wǎng)膜表面光滑，內(nèi)核層和外核層細胞排列整齊、緊密；糖尿病組大鼠視網(wǎng)膜鏡下表現(xiàn)與對照組大致相似，僅見內(nèi)核層細胞較排列疏松，血管未見明顯異常；糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組大鼠視網(wǎng)膜鏡下可見各層細胞排列不整齊，偶見毛細血管內(nèi)皮細胞突出內(nèi)界膜；糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組大鼠視網(wǎng)膜鏡下可見視網(wǎng)膜內(nèi)界膜水腫明顯，各層細胞排列明顯不整齊，較多血管內(nèi)皮細胞突出內(nèi)界膜(圖1)。干預(yù)后對照組和糖尿病組大鼠視網(wǎng)膜組織鏡下表現(xiàn)與干預(yù)前均無明顯差異；糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組和糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組大鼠視網(wǎng)膜鏡下均可見視網(wǎng)膜內(nèi)界膜水腫明顯減輕，毛細血管內(nèi)皮細胞突出內(nèi)界膜的情況明顯得到改善(圖2)。

2.2各組大鼠干預(yù)實驗前、后視網(wǎng)膜組中VEGF、SDF-1蛋白及基因的表達比較干預(yù)前對照組、糖尿病組、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組和糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組大鼠視網(wǎng)膜組織中VEGF、SDF-1蛋白及基因的表達均逐漸升高，4組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=8.56、7.46,P<0.05)。干預(yù)后4組大鼠的視網(wǎng)膜組織中VEGF、SDF-1蛋白及基因的表達均出現(xiàn)下降，以糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組和糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組下降更為明顯，4組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=9.06、 7.26,P<0.05)，見圖3、圖4。

a： 對照組

b： 糖尿病組

c：糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組

d：糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組

圖1干預(yù)前各組制模大鼠視網(wǎng)膜組織的病理學(xué)檢查結(jié)果(HE×200)

a： 對照組

b： 糖尿病組

c：糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組

d：糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組

圖2干預(yù)后各組制模大鼠視網(wǎng)膜組織的病理學(xué)檢查結(jié)果(HE×200)

1: 對照組； 2： 糖尿病組； 3： 糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組； 4： 糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組

M: DNA marker; 1: 對照組； 2： 糖尿病組； 3： 糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組； 4： 糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組

3　討論

糖尿病是世界范圍內(nèi)嚴重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病,以糖、蛋白質(zhì)、脂肪等一系列物質(zhì)代謝紊亂為主要特征,其發(fā)病與胰島素分泌絕對或相對不足以及靶組織對胰島素敏感性降低密切相關(guān)，其慢性并發(fā)癥幾乎可以累及全身各個組織器官，眼部并發(fā)癥是其中發(fā)病早、發(fā)病率高的并發(fā)癥之一，且又以糖尿病視網(wǎng)膜病變最為嚴重。因此，對于糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究一直是關(guān)注的重點。

目前發(fā)現(xiàn)在長期慢性高血糖毒性作用下，糖尿病患者體內(nèi)多種代謝途徑發(fā)生紊亂，發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變，其主要病理改變有毛細血管周細胞數(shù)目減少、內(nèi)皮細胞增生、視網(wǎng)膜毛細血管通透性增加、基底膜增厚致毛細血管管腔狹窄等一系列改變，但對于其病理改變的發(fā)生機制至今尚未完全闡明。本研究采用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)及脂肪乳灌胃進行糖尿病及其并發(fā)癥視網(wǎng)膜病變的制模，SD大鼠在注射STZ后逐漸出現(xiàn)明顯的多尿、多飲、多食、消瘦，典型的糖尿病三多一少癥狀，4 w后檢測血糖，2型糖尿病大鼠模型成功建立，并成功建立糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組。采用HE染色對制模后大鼠的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)變化進行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照組和糖尿病組大鼠鏡下視網(wǎng)膜結(jié)果變化大致相似，均未見血管明顯異常,說明在糖尿病病程早期，視網(wǎng)膜組織的病理改變并不明顯，提示糖尿病視網(wǎng)膜病變是一個長期慢性高血糖毒性作用下的逐漸發(fā)展過程。糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組大鼠鏡下已經(jīng)可見到視網(wǎng)膜各層細胞發(fā)生改變，其各層細胞排列不整齊，且偶見毛細血管內(nèi)皮細胞突出內(nèi)界膜；而糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組鏡下變化更明顯，視網(wǎng)膜內(nèi)界膜水腫明顯，各層細胞排列明顯不整齊，且較多血管內(nèi)皮細胞突出內(nèi)界膜。說明隨糖尿病的病程延長和發(fā)展，視網(wǎng)膜各層細胞改變以及血管形態(tài)結(jié)構(gòu)的病理改變逐漸加重，病程越長，病變改變越明顯。提示糖尿病視網(wǎng)膜病變是隨病程進展而逐漸發(fā)生的，首先是視網(wǎng)膜細胞發(fā)生改變，在糖尿病后期才出現(xiàn)視網(wǎng)膜毛細血管通透性增加、基底膜增厚致毛細血管管腔狹窄等一系列視網(wǎng)膜血管形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變，提示早期干預(yù)控制高血糖，并針對糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生機制進行干預(yù)，對延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義。

近年通過對動物模型及人的糖尿病視網(wǎng)膜病變研究發(fā)現(xiàn)，一些細胞因子在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。其中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的促血管新生作用一直是人們的關(guān)注點。最初是1989 年由研究者從牛垂體濾泡星狀細胞的培養(yǎng)液中分離提取出來的一種分泌蛋白、糖蛋白,并發(fā)現(xiàn)其具有促進內(nèi)皮細胞的生長增殖、促血管通透及誘導(dǎo)血管形成的作用。以往較多動物實驗以及體外實驗均已經(jīng)證明了VEGF在內(nèi)皮細胞生長、增殖以及血管發(fā)生上起重要作用[4-5]。目前實驗發(fā)現(xiàn)VEGF可能參與糖尿病性視網(wǎng)膜病發(fā)的發(fā)病機制，可能通過其增加血管通透性、使其細胞外基質(zhì)變性、促進內(nèi)皮細胞遷移、增殖及新生血管形成等作用而在糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展中均發(fā)揮了重要作用[6]。1999年Duh等[7]實驗檢測了增殖型糖尿病變患者玻璃體腔和房水內(nèi)VEGF的表達水平，不僅發(fā)現(xiàn)其表達升高，更進一步發(fā)現(xiàn)了VEGF表達水平與視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、嚴重程度密切相關(guān)。最近研究表明，糖尿病大鼠VEGF水平的降低可使增殖性糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變得到明顯改善[8]。基質(zhì)細胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1，SDF-1)是由骨髓基質(zhì)細胞及其他組織的基質(zhì)細胞分泌釋放的一種具有趨化活性的細胞因子,也屬于重要的血管生成蛋白之一。最新研究表明，SDF-1不僅廣泛參與了體內(nèi)新生血管形成過程，更可通過促進內(nèi)皮祖細胞從骨髓向缺血的視網(wǎng)膜處募集而參與糖尿病患者視網(wǎng)膜血管病變的發(fā)生發(fā)展過程[9-11]，但SDF-1 在調(diào)控糖尿病患者血管病變中的作用機制目前尚不明確。SDF-1和VEGF的表達不僅均參與了糖尿病大血管病變和微血管病變過程，而且兩者之間甚至可能存在著相互調(diào)節(jié)的作用，但目前對于二者之間的關(guān)系以及作用機制尚無定論。

本研究為了探索VEGF、SDF-1在糖尿病視網(wǎng)膜血管病變中的相關(guān)性及其關(guān)系，對糖尿病視網(wǎng)膜病變大鼠模型給予VEGF抑制劑進行干預(yù)，觀察其病變改變以及檢測VEGF、SDF-1基因和蛋白表達變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VEGF抑制劑干預(yù)后對照組和糖尿病組大鼠視網(wǎng)膜組織鏡下表現(xiàn)與干預(yù)前均無明顯差異；糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組和糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組大鼠視網(wǎng)膜鏡下均可見視網(wǎng)膜內(nèi)界膜水腫明顯減輕，毛細血管內(nèi)皮細胞突出內(nèi)界膜的情況明顯得到改善。進一步證明了VEGF參與了糖尿病視網(wǎng)膜血管病變的發(fā)生、發(fā)展過程，阻斷VEGF的表達能明顯改善視網(wǎng)膜血管病變，因此探討VEGF對視網(wǎng)膜新生血管的作用可能為糖尿病視網(wǎng)膜血病變治療提供新的靶點。

本研究進一步檢測了視網(wǎng)膜組織中VEGF、SDF-1基因和蛋白表達變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)VEGF抑制劑干預(yù)前對照組、糖尿病組、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組和糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組大鼠的視網(wǎng)膜組織中VEGF、SDF-1基因和蛋白的表達逐漸升高，4組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。VEGF抑制劑干預(yù)后，4組大鼠的視網(wǎng)膜組織中VEGF、SDF-1基因和蛋白的表達均出現(xiàn)下降，以糖尿病合并視網(wǎng)膜病變12 w組和糖尿病合并視網(wǎng)膜病變24 w組下降更明顯，4組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。證明了VEGF、SDF-1參與了糖尿病視網(wǎng)膜血管病變的發(fā)生，且抑制VEGF表達可以下調(diào)SDF-1表達水平，證實這2種細胞因子之間存在密切關(guān)系，VEGF對SDF-1的表達具有調(diào)節(jié)機制，為下一步分析兩者之間關(guān)系以及相互作用機制提供了有力的實驗依據(jù)，以求尋找到預(yù)防及治療糖尿病視網(wǎng)膜血管病變的新策略。

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(本文編輯楊晨晨)

The mechanism of VEGF and SDF-1 in the development of diabetic retinal vascular lesions

GAO Jing1, LIU Xiao2, WANG Minzhe1, LIU Guanying1, YANG Xuesong1

(1DepartmentofEndocrinology,theFifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China;2PacemakerInterventionalDiagnosisandTreatmentCenter,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China)

ObjectiveTo measure mechanism of VEGF and SDF-1 in the development of diabetic retinal vascular lesions． MethodsThe gastric diabetic rats model and the rat model with diabetic retinopathy were constructed by the chain urea with cephalosporins (streptozocin, STZ) and fat emulsion injected. Rats were randomly divided into control group, diabetes group, diabetic retinopathy 12 w, diabetic retinopathy 24 w group, and 30 rats in each group. All rats were injected with bevacizumab to intervene. After 4 weeks, the rats were killed and the retinal tissue were extracted. The pathology change of retinal tissue before and after intervention were observed the expression of VEGF and SDF-1 gene and protein in retinal tissue of rats were detected. ResultsBefore intervention, the pathology change of control group and diabetes group were similar, there were no obvious abnormal vessels. In diabetic retinopathy 12 weeks group, each layer cells in the rat retina were irregular arrangement and a little capillary endothelial cells were out of the occasional border membrane. In diabetic retinopathy 24 weeks group, boundary membrane were obviously edema and irregular arrangement of each layer cell membrane was more, and more capillary endothelial cells were prominent out of the border membrane. After the intervention, there were no obvious difference in the pathology change between control group and diabetes group. In diabetic retinopathy 12 weeks group and diabetic retinopathy rat retina microscopically 24 weeks group, the edema in the retina boundary membranewere obviously lightened, the capillary endothelial cells out of the boundary membrane were significantly reduced. Before the intervention, the expression of VEGF and SDF-1 protein and gene in the control group,diabetes group, diabetic retinopathy 12 weeks group and diabetic retinopathy 24 weeks group were increased in sequence, and there were significant differences (F=8.56, 7.46, P<0.05). After the intervention, the expression of VEGF and SDF-1 protein and gene in the retinal tissue of four groups, the control group, diabetes group, diabetic retinopathy 12 weeks group and diabetic retinopathy 24 weeks group, were decreased gradually, especially in diabetic retinopathy 12 weeks group and diabetic retinopathy 24 weeks group, and there were significant differences (F=9.06, 7.26, P<0.05). ConclusionVEGF, SDF-1 was involved in the occurrence of diabetic retinal vascular lesions. Blocking the expression of VEGF can obviously improve the retinal vascular lesions, and inhibiting the expression of VEGF expression can cut the expression of SDF-1.

diabetic retinal vascular lesions; vascular endothelial growth factor; stromal cell derived factor; rats

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金(2014211C129)

高靜(1981-)，女，在讀博士，主治醫(yī)師，研究方向：糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機制。

王敏哲，主任醫(yī)師，副教授，研究方向：糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)病機制，E-mail：wangminzhe2010@163.com。

R587.2

A

1009-5551(2016)10-1286-06

10.3969/j.issn.1009-5551.2016.10.018

2015-04-18]