拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇治療胃癌的療效分析

胡孟達(dá)

南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南南陽47300

拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇治療胃癌的療效分析

胡孟達(dá)

南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南南陽47300

目的 探討拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇對(duì)于胃癌治療的臨床療效及其不良反應(yīng)情況。方法 方便選取2014年 1月—2015年1月該院收治的60例胃癌患者，隨機(jī)分實(shí)驗(yàn)組（30例），對(duì)照組（30例）。實(shí)驗(yàn)組用拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇治療，對(duì)照組采用 5-Fu聯(lián)合紫杉醇。觀察并對(duì)比療效、臨床收益率、不良反應(yīng)等。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組療效50.0%顯著高于對(duì)照組16.7%；實(shí)驗(yàn)組臨床受益率（86.7%，76.7%，83.3%）顯著優(yōu)于對(duì)照組（63.3%，50.0%，60.0%）。實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞（10例）及血小板（5例）下降相比對(duì)照組（10例，6例），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，實(shí)驗(yàn)組血紅細(xì)胞的下降（6例）相比對(duì)照組（3例）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇治療胃癌的療效確切，不良反應(yīng)可耐受。

拉帕替尼；紫杉醇；胃癌

［Abstract］Objective Study the clinical efficacy and adverse reactions in gastric cancer treated with lapatinib combined with paclitaxel.Methods Convenient from January 2014 to January 2015 Randomly 60 cases of gastric cancer were divided into two groups.Each group had 30 cases.The experimental group treated with lapatinib combined with paclitaxel.And the control group was treated with 5-Fu combined with paclitaxel.Observe and compare the efficacy，clinical rate of return and adverse reactions，etc.in the two groups.Results The curative effect of experimental group（50.0%）was significantly higher than the control group（16.7%）.The curative effect of experimental group（86.7%，76.7%，83.3%）was significantly higher than the control group（63.3%，50.0%，60.0%）.The decreasing of white blood cell（10 cases）and platelet（5cases）in experimental group had no difference compared with the control group（10cases，6cases），but the decline of the red blood cells in experimental group（6cases）existed significant difference in hematological toxicity compared with the control group（3cases）.Conclusion The treatment of gastric cancer with Lapper plus paclitaxel has a good curative effect，and the adverse reaction can be tolerated.

［Key words］Lapatinib；Paclitaxel；Gastric cancer

臨床治療胃癌常用手術(shù)、放射等。單一化療藥物在胃癌患者的病情緩解、生命周期延長等存在瓶頸，同時(shí)就有很大的毒副作用［1-2］。拉帕替尼（lapatinib）是新型雙靶點(diǎn)藥物，有望用于胃癌等多種惡性腫瘤的治療［3-4］。該院于2014年 1月—2015年1月期間方便選取60例胃癌患者，應(yīng)用拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇治療胃癌，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

從該院腫瘤科收治的胃癌患者中方便選取患者60例。隨機(jī)分實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，30例/組。實(shí)驗(yàn)組：男18例，女12例，34～82歲平均年齡為（49.8±2.1）歲；對(duì)照組：男14例，女16例，32～85歲平均年齡為（51.1±1.9）歲。排除對(duì)化療不適患者，選擇性別不限，KPS評(píng)分＞70分以及預(yù)計(jì)生存期大于4個(gè)月的胃癌患者；經(jīng)臨床病理學(xué)以及細(xì)胞學(xué)檢測確診患有為胃癌，同時(shí)普通CT或者M(jìn)RI掃描其病灶的直徑＞20 mm以及螺旋CT掃描其病灶＞10 mm的患者；沒有進(jìn)行過化療或者手術(shù)前進(jìn)行過輔助治療的患者結(jié)束已經(jīng)超過6個(gè)月；符合具有正常外周血象、無異常的心臟、腎臟和肝臟功能等化療相關(guān)指征，并自愿接受進(jìn)行研究試驗(yàn)并簽署患者知情同意書的胃癌患者。兩組基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2治療藥物

拉帕替尼（國藥準(zhǔn)字J20130073）：25 mg/粒；紫杉醇（國藥準(zhǔn)字 H20063787）：30 mg/支；5-Fu（國藥準(zhǔn)字H12020959）：0.25 g/支。

1.3試驗(yàn)方法

1.3.1常規(guī)用藥實(shí)驗(yàn)組30例胃癌患者1～21 d內(nèi)口服拉帕替尼200 mg/m2，2次/d（餐后口服），同時(shí)，分別在第1、7、14、21 d注射紫杉醇 90 mg/m2（約3 h），拉帕替尼每7 d為 1個(gè)治療周期，紫杉醇2周作為 1個(gè)治療周期。對(duì)照組：1 d或者隔1 d注射1次5-Fu，1個(gè)療程總量5～10 g，同時(shí)，分別在第 1、7、14、21天注射紫杉醇90 mg/m2（約3 h），5-Fu每 7 d為 1個(gè)治療周期，紫杉醇2周作為1個(gè)治療周期。治療3個(gè)周期后評(píng)價(jià)藥物對(duì)于患者的治療療效，對(duì)患者的近期療效、不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3.2預(yù)防性用藥及劑量調(diào)整在進(jìn)行化療前，受試患者進(jìn)行5-HTNA受體拮抗劑的常規(guī)預(yù)防治療，血小板下降患者下降到Ⅳ度后進(jìn)性血小板輸入治療。當(dāng)患者發(fā)生嚴(yán)重的血液毒性不良反應(yīng)的時(shí)候，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)調(diào)整劑量。

1.4評(píng)價(jià)方法

1.4.1了解患者的健康情況實(shí)施治療前，收集患者的相關(guān)病史情況并進(jìn)行體檢，同時(shí)開展 PKS評(píng)分、影像學(xué)檢測以及常規(guī)臨床檢測等，對(duì)于患者的健康情況進(jìn)行了解。

1.4.2參照 RECIST所指定的腫瘤標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行藥物療效的評(píng)價(jià)工作具體包括：完全緩解（complete remissions，CR）、部分緩解 （partial remission，PR）、疾病穩(wěn)定 （stable disease，SD）以及疾病進(jìn)展 （progressive disease，PD）4種情況，患者的臨床治療有效率（response rate，RR）=CR患者+PR患者（例）/患者總例數(shù)×l00%。

1.4.3生命質(zhì)量評(píng)價(jià)參展臨床受益反應(yīng) （Clinica1 Benefit Response，CBR）的具體指標(biāo)展開藥物治療后患者生命質(zhì)量影響的分析評(píng)價(jià)，進(jìn)行患者的體重、健康情況以及疼痛3個(gè)相關(guān)指標(biāo)的評(píng)估，健康情況和疼痛程度分別采用KPS法和VAS法。每周對(duì)于患者的血常規(guī)、肝腎功能以及臨床癥狀進(jìn)行觀察，統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)白細(xì)胞下降、血小板下降以及血紅細(xì)胞下降患者的例數(shù)，用于藥物的血液毒性研究，分析藥物的不良反應(yīng)。

2　結(jié)果

2.1患者的一般情況

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的一般資料及KPS評(píng)分等均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，都具有可比性，詳細(xì)結(jié)果見表1、表2。

表1　參選患者的一般情況

表2　兩組KPS評(píng)分比較

2.2近期療效評(píng)價(jià)

實(shí)驗(yàn)組治療有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（χ2=7.59，P＜0.05），具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表3。

表3　近期療效評(píng)價(jià)［n（%）］

2.3生命質(zhì)量評(píng)價(jià)

實(shí)驗(yàn)組臨床收益率顯著優(yōu)于對(duì)照組 。具體結(jié)果見表4。

表4　生命質(zhì)量評(píng)價(jià)

3.4血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)

白細(xì)胞下降及血小板下降均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組血紅蛋白下降顯著高于對(duì)照組（χ2＝3.211，P＝0.034），沒有出現(xiàn) Ⅲ-Ⅳ度的血紅蛋白下降患者，結(jié)果見表5。

表5　毒性反應(yīng)比較

3　討論

隨著一些新型腫瘤化療藥物的開發(fā)及臨床應(yīng)用，同樣胃癌的臨床化療治療方案也得到不斷地發(fā)展和改善。拉帕替尼石油英國的Glaxo SmithKline公司所研發(fā)的一種口服型小分子雙受體的喳哩琳胺類化合物，是通過酪氨酸激酶的抑制而其作用。拉帕替尼可以阻止腫瘤細(xì)胞發(fā)生磷酸化和激活，阻斷腫瘤細(xì)胞生產(chǎn)信號(hào)的傳導(dǎo)信號(hào)，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞生長的抑制作用［5-6］。

紫杉醇作為一種新型的抗微管作用藥物，紫杉醇通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂，進(jìn)而可以實(shí)現(xiàn)對(duì)于腫瘤細(xì)胞的抑制作用［7-8］。

Chen等［9］研究了一組拉帕替尼作用于HER-2陽性表達(dá)細(xì)胞株，使其細(xì)胞增殖率下降了70%。在該研究中，實(shí)驗(yàn)組的拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇綜合治療對(duì)于胃癌患者治療的總有效率達(dá)到了 50.0%（15/30），而對(duì)照組5-Fu聯(lián)合紫杉醇治療的患者臨床治療有效率只有16.7%（5/30），實(shí)驗(yàn)組療效顯著高于對(duì)照組，兩組療效對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=3.12，P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組臨床受益率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)兩組患者的血液毒性對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩組患者的白細(xì)胞下降、血小板下降差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而血紅細(xì)胞的下降兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.211，P＝0.034＜0.05）。

綜上所述，拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇對(duì)于胃癌治療較常規(guī)藥物治療具有更好的療效，值得在臨床上進(jìn)行推廣和應(yīng)用。

［1］建偉楊，穎蘇，增陳，等.CYP3A4基因多態(tài)性與晚期胃癌患者接受紫杉醇/奧沙利鉑多線化療、化療周期數(shù)及不良反應(yīng)的相關(guān)性［J］.臨床與病理雜志，2014，34（1）：22-28.

［2］李龍玉，趙昃，司維.癌癥患者如何減少抗腫瘤藥物的副作用［J］.家庭醫(yī)學(xué)，2016（1）：57.

［3］馮煥榮，李青，王海琳.新型靶向治療藥物拉帕替尼的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（4）：746-747.

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［9］Chen C T，Kim H，Liska D，et al.MET activation mediates resistance to lapatinib inhibition of HER2-amplified gastric cancer cells［J］.Molecular Cancer Therapeutics，2012，11（11）：660-669.

Observation of the Effect of Gastric Cancer Treated with Lapper Combined with Paclitaxel

HU Meng-da
Department of Internal Medicine in The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College，Nanyang，Henan Province，473000 China

R735.2

A

1674-0742（2016）09（c）－0145-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.27.145

2016-06-29）

胡孟達(dá)（1982.8-），女，河南南陽人，本科，住院醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科。