難治性強(qiáng)迫癥患者BDNF濃度水平與認(rèn)知功能的研究

陳茜，周朝昀，唐小偉，肖文煥

1.江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇鎮(zhèn)江212013；2.江蘇揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇揚(yáng)州225000；3.江蘇揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院心理科，江蘇揚(yáng)州225000；4.江蘇揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院精神科，江蘇揚(yáng)州225000

病理研究

難治性強(qiáng)迫癥患者BDNF濃度水平與認(rèn)知功能的研究

陳茜1，2，周朝昀3，唐小偉4，肖文煥3

1.江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇鎮(zhèn)江212013；2.江蘇揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇揚(yáng)州225000；3.江蘇揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院心理科，江蘇揚(yáng)州225000；4.江蘇揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院精神科，江蘇揚(yáng)州225000

目的 研究難治性強(qiáng)迫癥（Refractory obsessive-compulsive disorder，ROCD）腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）血清濃度水平與認(rèn)知功能的研究。方法 方便選取2012年7月—2014年4月在該院就診的41例ROCD組和57名相匹配的健康對(duì)照組為研究對(duì)象，采用耶魯-布朗強(qiáng)迫量表（Yale-Brown obsessive-compulsive Scale，Y-BOCS）和成套神經(jīng)心理狀態(tài)評(píng)估工具（RBANS）評(píng)定患者的起病年齡、病程、Y-BOCS總分、RBANS總分等狀況，用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清BDNF的濃度水平。 結(jié)果 ROCD的血清BDNF濃度水平為（1.45±0.33）ng/mL，明顯比健康對(duì)照組要低（P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。認(rèn)知功能中語言方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。ROCD的血清BDNF濃度水平與性別、起病年齡、病程、Y-BOCS總分、RBANS總分無明顯相關(guān)。結(jié)論 ROCD存在語言功能障礙，BDNF可能參與強(qiáng)迫癥的發(fā)生。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；難治性強(qiáng)迫癥；認(rèn)知功能

［Abstract］Objective To study the relationship of Refractory obsessive compulsive disorder（ROCD）BDNF serum level with cognitive function.Methods Convenient in July 2012—April 2014 in our hospital clinic of 41 cases of match ROCD and 57 cases of healthy control group as the research object，used the Yale-Brown，obsessive compulsive Scale（Y-BOCS）and complete sets of neuropsychological state evaluation tool（RBANS）to assess the patient's condition of onset of the age，course of the disease，Y-BOCS score，enzyme league immune method for measuring the concentration of serum BDNF levels. Results The serum BDNF concentration of ROCD was（1.45±0.33）ng/mL，which was significantly lower than that of healthy controls（P＜0.01），and the difference was statistically significant.There are significant differences in cognitive function（P＜0.01）.The serum BDNF level of ROCD was not related to gender，onset age，course of disease，Y-BOCS total score and RBANS total score.Conclusion There are language dysfunctions in ROCD；BDNF may participate in ROCD's occurrence.

［Key words］ROCD；Brain derived neurotrophic factor；Cognitive function

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）作為一種重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子，其作用是保護(hù)及促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)細(xì)胞損傷后再生，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化，參與海馬長時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)形成及神經(jīng)元可塑性調(diào)節(jié)，有研究認(rèn)為BDNF與精神分裂癥患者的認(rèn)知功能有相關(guān)性［1］，而ROCD患者的BDNF和認(rèn)知功能之間的關(guān)聯(lián)研究較少，該研究以2012年 7月—2014年4月在該院就診的 41例ROCD和57名相匹配的健康對(duì)照組為研究對(duì)象，探討B(tài)DNF與臨床癥狀、認(rèn)知功能之間的關(guān)系，對(duì)ROCD的治療提供指導(dǎo)，為新型抗OCD藥物的開發(fā)提供理論基礎(chǔ)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

1.1.1 ROCD基本情況 方便選取該院就診的ROCD患者41例，①年齡在16～39歲之間，其中男性30例，女性11例，平均年齡（28.60±9.85）歲，平均受教育時(shí)間為（12.12±2.15）年，平均起病年齡（21.13±7.24）年；②符合強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，平均病程（6.44±4.24）年；③患者用過2種以上抗強(qiáng)迫藥物治療且未達(dá)到有效治療效果，用藥時(shí)間均超過12周，入組時(shí)Yale-Brown強(qiáng)迫量表 （Yale-Brown obsessive compulsive scale，YBOCS）評(píng)分≥16分，平均總分為（21.82±3.14）分；④無相關(guān)疾病史。

1.1.2健康對(duì)照組其中男43名，女14名；年齡為（27.69±4.32）歲；教育年限（11.48±3.21）年。兩組在性別、年齡、文化程度等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2研究方法

1.2.1一般情況收錄對(duì)ROCD患者進(jìn)行Yale-Brown強(qiáng)迫癥狀篩查量表評(píng)定，并選取文化程度、起病年齡、起病原因、總病程、診斷治療情況（種類、療效）等指標(biāo)，對(duì)患者進(jìn)行調(diào)查。

1.2.2神經(jīng)心理狀態(tài)評(píng)估神經(jīng)心理狀態(tài)評(píng)估工具［2］（RBANS）共包含12項(xiàng)評(píng)估內(nèi)容，以積分方式測(cè)試被試者對(duì)新事物的認(rèn)知能力，最終以即時(shí)記憶、視覺廣度、語言、注意、延時(shí)記憶和總分進(jìn)行評(píng)定。

1.2.3血清BDNF測(cè)定取肘前靜脈血5 mL存入干燥真空管中，室溫下靜置1 h后3 000 r/min高速離心，10 min后取出放入-70℃冰箱中備用，測(cè)定前禁止反復(fù)凍融。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

2　結(jié)果

2.1 BDNF評(píng)估分析

ROCD及健康對(duì)照組的血清BDNF濃度水平見表1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而ROCD患者間進(jìn)行性別的BDNF水平比較，性別之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1　ROCD組和對(duì)照組血清BDNF比較，ng/mL］

表1　ROCD組和對(duì)照組血清BDNF比較，ng/mL］

組別BDNF ROCD組（n=41）正常對(duì)照組（n=57）t P 1.45±0.33 2.20±0.38 -10.047＜0.01

表2　ROCD患者男女性別血清中BDNF水平比較，ng/mL］

表2　ROCD患者男女性別血清中BDNF水平比較，ng/mL］

性別BDNF男（n=30）女（n=11）t P 1.48±0.33 1.38±0.36 0.837＞0.05

2.2認(rèn)知功能對(duì)比

ROCD組和健康對(duì)照組的認(rèn)知功能見表3，其中語言方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 BDNF與臨床資料的相關(guān)性分析

BDNF對(duì)ROCD患者的起病年齡、病程、Y-BOCS總分進(jìn)行比較見表4。

表4　ROCD患者BDNF與臨床癥狀之間的相關(guān)分析（r）

2.4 BDNF與認(rèn)知功能的相關(guān)性

BDNF與認(rèn)知功能之間無明顯的相關(guān)性，見表5。

表5　BDNF與認(rèn)知功能之間的相關(guān)性分析（r）

3　討論

有部分學(xué)者［3］認(rèn)為OCD患者存在額葉-紋狀體系統(tǒng)功能異常，這一異常介導(dǎo)了患者的認(rèn)知功能損害。RBANS是一種簡單快速地神經(jīng)心理測(cè)試工具，并且能較準(zhǔn)確較全面的對(duì)OCD患者進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)定。該實(shí)驗(yàn)顯示ROCD患者在語言方面明顯差于健康對(duì)照組，在其他方面的認(rèn)知功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有文獻(xiàn)對(duì)32例OCD患者和32名正常對(duì)照的研究并未發(fā)現(xiàn)兩者在空間工作記憶方面存在差異，這與該研究結(jié)果一致。陳瑩等人［4］運(yùn)用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)OCD存在包括記憶、注意和執(zhí)行功能多方面的認(rèn)知功能損害不同。這可能是由于疾病性質(zhì)臨床表型不同、研究工具的不統(tǒng)一、樣本的差異等影響不同，導(dǎo)致的研究結(jié)果不同。溫亞平等［5］發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者治療前BDNF水平的高低對(duì)認(rèn)知功能有影響，而該實(shí)驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)BDNF水平的改變和認(rèn)知功能有關(guān)聯(lián)。

李巖等［6］研究抑郁癥大鼠模型海馬區(qū)BDNF濃度為（13.3±12.1）mg/mL，前額葉組織中的BDNF濃度為（13.6±10.7）mg/mL，較正常組減少，這與該研究ROCD

表3　難治性強(qiáng)迫癥和健康對(duì)照組神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)，分］

表3　難治性強(qiáng)迫癥和健康對(duì)照組神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)，分］

注：**：P≤0.01。

項(xiàng)目即時(shí)記憶視覺廣度語言注意延時(shí)記憶總分對(duì)照組（n=57）ROCD（n=41）t/Z P 79.92±17.35 83.05±13.79 0.965 0.203 96.33±16.52 97.93±12.26 0.509 0.479 98.52±9.37（89.12±12.13）**4.388≤0.01 101.60±14.52 104.51±11.46 1.074 0.174 88.27±14.08 89.90±13.45 0.581 0.445 87.86±12.28 90.00±8.96 0.954 0.216

中BDNF濃度水平為1.45±0.33明顯低于正常人（2.20± 0.38）相一致。劉小來等［7］研究表明血清BDNF能夠明顯反映精神分裂癥患者的病情輕重程度，但該研究BDNF濃度雖然比正常組的明顯減少，但并不能作為患者患病程度輕重的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。從圖4可以看出，BDNF濃度與起病年齡、病程、Y-BOCS總分等沒有相關(guān)性，這與江鴻波等的研究結(jié)果一致［8］。有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)性別不同BDNF含量也會(huì)不同，而在該研究未發(fā)現(xiàn)ROCD患者與性別關(guān)聯(lián)。

由于樣本量較小，該次ROCD患者的BDNF濃度水平與認(rèn)知功能研究仍存在不足之處，ROCD研究對(duì)象極有可能伴有其它精神病性疾病，此外或還有可能存在著地區(qū)差或者種族差異相關(guān)，還需要大樣本的進(jìn)一步分析。

［1］李曉婷.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子前體對(duì)海馬神經(jīng)元發(fā)育的影響科技資訊，2015（14）：241.

［2］成燕，李春波，吳文源.可重復(fù)的成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)的應(yīng)用評(píng)價(jià)［J］.中華精神科雜志，2010，43（1）：57-60.

［3］劉偉，朱文禮.首次發(fā)病的強(qiáng)迫癥患者認(rèn)知功能的對(duì)照研究［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2015（4）：220.

［4］陳瑩，蘭光華.首次發(fā)病的強(qiáng)迫癥患者認(rèn)知功能的研究［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（4）：241-244.

［5］溫亞平，劉小彩，鄭克，等.首發(fā)精神分裂癥外周血BDNF與認(rèn)知功能的相關(guān)研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（7）：8-11.

［6］李巖，陳俊逾，伊琦忠，等.抑郁癥大鼠模型海馬區(qū)及前額葉組織BDNF因子、Trkb蛋白表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015（1）：94-95.

［7］劉曉來，王磊.血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與精神分裂癥的相關(guān)性研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014（15）：1609-1611.

［8］江鴻波，李莉欣.抑郁癥與強(qiáng)迫癥患者治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、白介素-2及白介素-6水平變化及其臨床意義［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（1）：37-40.

Research of Refractory Obsessive-compulsive Disorder BDNF Serum Level with Cognitive Function

CHEN Qian1，2，ZHOU Chao-yun3，TANG Xiao-wei4，XIAO Wen-huan3
1.Medical College of Jiangsu University，Zhenjiang，Jiangsu Province，212013 China；2.Department of Laboratory，Yangzhou Wu Tai Mountain Hospital，Jiangsu，Yanghzhou，Jiangsu Province，225000 China；3.Department of Psychology，Yangzhou Wu Tai Mountain Hospital，Jiangsu，Yanghzhou，Jiangsu Province，225000 China；4.Department of Spirit of Science，Yangzhou Wu Tai Mountain Hospital，Jiangsu，Yanghzhou，Jiangsu Province，225000 China

R5

A

1674-0742（2016）09（c）－0029-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.27.029

2016-06-25）

陳茜（1982.5-），女，江蘇揚(yáng)州人，碩士，中級(jí)檢驗(yàn)師，研究方向：臨床檢驗(yàn)。

周朝昀（1978.5-），男，江蘇揚(yáng)州人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：心理，E-mail：392058234@qq.com。