應(yīng)用R-INVR國際量表評估阿瑞匹坦、歐賽、地塞米松對于乳腺癌患者化療所致中重度嘔吐治療效果觀察

田奕，王平，馬麗君

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第二腫瘤病房，110021）

臨床報道

應(yīng)用R-INVR國際量表評估阿瑞匹坦、歐賽、地塞米松對于乳腺癌患者化療所致中重度嘔吐治療效果觀察

田奕，王平，馬麗君

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第二腫瘤病房，110021）

目的觀察分析聯(lián)合應(yīng)用阿瑞匹坦、歐賽、地塞米松預(yù)防乳腺癌患者化療所致中重度嘔吐的療效。方法采用隨機方法將乳腺癌化療患者42例分為觀察組和對照組。觀察組聯(lián)合應(yīng)用阿瑞匹坦、歐賽、地塞米松，對照組應(yīng)用歐賽、地塞米松，兩組患者連續(xù)用藥6～8周期，總共進行252次化療。應(yīng)用R-INVR國際量表評估兩組患者化療后1～5d惡心嘔吐及干嘔的發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者化療后第1天預(yù)防惡心嘔吐及干嘔的有效率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組化療后2～5 d預(yù)防惡心嘔吐及干嘔的有效率優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論對于乳腺癌患者化療所致中重度惡心嘔吐及干嘔，聯(lián)合應(yīng)用阿瑞匹坦、歐賽、地塞米松療效較好，尤其對于順鉑所致延遲性嘔吐療效更佳。

阿瑞匹坦；歐賽；地塞米松；預(yù)防；化療；中重度嘔吐

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，其發(fā)病率有逐年上升趨勢。乳腺癌患者使用蒽環(huán)類藥物，是高致吐風(fēng)險化療藥物，90%以上的患者會發(fā)生惡心嘔吐[1]，造成患者對化療的擔(dān)心和恐懼，影響治療的依從性[2]，甚至可能導(dǎo)致患者水電解質(zhì)紊亂，酸堿失衡，營養(yǎng)不良?；熛嚓P(guān)性惡心嘔吐一直被列為腫瘤患者最恐懼的副作用之一[3]。持續(xù)的惡心嘔吐降低患者的生活質(zhì)量，會使患者拒絕接受再次化療。最近歐洲的一項大型臨床研究顯示，即使按照治療指南來使用止吐藥，整個治療過程中無吐的比例只有39.9%[4]?；煇盒幕颊咧?0%生活質(zhì)量受到明顯影響[5]。對于高致吐風(fēng)險化療，NCCN指南以及MASCC指南推薦聯(lián)合應(yīng)用5-HT3（5-羥色胺）受體拮抗劑，NK-1受體拮抗劑[6]以及地塞米松。阿瑞匹坦為NK-1受體拮抗劑，在我國屬新上市止吐藥，適用于預(yù)防高度致吐性抗腫瘤化療的初次和重復(fù)治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐[7]。鹽酸帕洛諾司瓊商品名為歐賽注射液，為親和力較強的5-HT3（5-羥色胺）受體選擇性拮抗劑，預(yù)防中重度化療引起的急性惡心嘔吐。2013年6月-2014年6月，中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第二腫瘤病房接受以順鉑，環(huán)磷酰胺等藥物聯(lián)合化療的患者42例，隨機分成觀察組（聯(lián)合應(yīng)用阿瑞匹坦、歐賽、地塞米松），對照組（應(yīng)用歐賽、地塞米松）。觀察兩組對化療引起的惡心，嘔吐的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

本科從2013年2月-2014年8月收治乳腺癌化療患者42名，均為女性。年齡36～67歲，平均年齡55.2歲；均經(jīng)病理證實為乳腺癌患者，KPS≥60分；血常規(guī)、肝功能、腎功能，心電圖正常，均為手術(shù)后采用化學(xué)治療的患者；近2個月來未接受放、化療；化療前24～48 h內(nèi)均無惡心，嘔吐癥狀，無顱內(nèi)壓增高，無胃腸道梗阻等所致嘔吐；24h內(nèi)未服用過止吐藥及鎮(zhèn)靜藥物，所有患者均未接受過高中致吐風(fēng)險的化療藥物，在接受實驗期間，患者使用藥物中至少包含一種中度以上致吐風(fēng)險的化療藥物。

1.2治療方法

1.2.1化療方案42例患者均采用化學(xué)藥物治療，化療方案包括：CAP方案（CTX、ADM、DDP），AC方案（ADM、CTX），GC（健擇、DDP）方案，ACT方案（ADM、CTX、泰素），ADM為蒽環(huán)類藥物，包括柔紅霉素、表柔比星、吡柔比星，DDP為順鉑。其中蒽環(huán)類藥物及順鉑為強致吐性藥物。CTX為環(huán)磷酰胺，泰素為中度致吐性藥物。以上方案除GC方案外，均為1 d化療，3～4周為1周期，連續(xù)用藥6～8周期。GC方案為第1～5天、第8天用藥，間隔3～4周為1周期，連續(xù)用藥6～8周期，總共進行252次化療。

1.2.2用藥方法觀察組患者在接受化療前1 h口服阿瑞匹坦125 mg，然后靜脈輸入保肝保胃等液體，口服阿瑞匹坦1/2 h后，靜脈注射歐賽5 mg、地塞米松5mg，采用靜脈側(cè)管方式。觀察組在用藥的第2、3天早晨，飯后30min口服阿瑞匹坦80mg。對照組在靜脈穿刺后采用靜脈側(cè)管方式，靜脈注射歐賽5mg、地塞米松5mg。

1.2.3研究方法觀察組和對照組患者，在開始化療第1～5天，每12 h填寫RINVR評估量表，觀察惡性嘔吐發(fā)生的時間、頻率及嚴(yán)重程度，比較應(yīng)用阿瑞匹坦后藥物的有效性。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)

R-INVR量表:本研究采用目前國外應(yīng)用比較成熟的有效評估化療引起的惡心嘔吐以及干嘔的量表（Rhods Index of CINV量表），在2002年被中國北京癌癥研究所和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的專家翻譯成中文[8]，既中文版的R-INVR量表。此表有8個條目，5個量化標(biāo)準(zhǔn)，通過3個維度的分量，有效評估了惡心、嘔吐以及干嘔的發(fā)生率，經(jīng)歷時間以及癥狀嚴(yán)重程度，提高了護士在臨床上評估患者化療引起的惡性、嘔吐以及干嘔的準(zhǔn)確性和有效性。量表采用Likert 0～4分既5分計分法，0～4分分別代表“完全沒有”、“有一些”、“中等程度”、“十分明顯”和“非常嚴(yán)重難以忍受”。計分時累加，最小值0分，最大值32分，各維度分值越高，表示患者惡性嘔吐和干嘔程度越嚴(yán)重。見表1、2。

表1　惡心嘔吐干嘔代表條目及評分

表2　惡心嘔吐干嘔護理評估

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，兩組計數(shù)資料有效率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者惡心情況比較

觀察組化療后第1～5天，0～Ⅰ級有效率分67.5%、81.7%、84.9%、85.7%及90.5%，對照組化療后第1～5天，0～Ⅰ級有效率分65.9%、66.7%、65.1%、68.3%及79.4%。兩組第1天有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明對照組所使用的聯(lián)合止吐方案也取得較好止吐療效。兩組第2～5天有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組明顯高于對照組，說明觀察組所使用的止吐方案療效高于對照組。見表3。

2.2兩組患者嘔吐情況比較

觀察組化療后第1～5天，0～Ⅰ級有效率分90.5%、53.2%、62.7%、75.4%及85.7%，對照組化療后第1～5天，0～Ⅰ級有效率分別為79.4%、28.6%、43.7%、38.1%及69.8%。說明兩組患者第1～5天有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組明顯高于對照組，說明觀察組所使用的止吐方案療效高于對照組。由于順鉑化療所致患者產(chǎn)生延遲性嘔吐，對照組在第4~5天有效率明顯下降，但觀察組有效率仍有所提高，說明觀察組止吐方案對于急性嘔吐或延遲性嘔吐均有較好療效。見表4。

表3　兩組患者惡心程度比較

表4　兩組患者嘔吐程度比較

2.3兩組患者干嘔情況比較

觀察組化療后第1～5天，0～Ⅰ級有效率分為87.3%、25.4%、34.1%、75.4%及79.3%，對照組化療后第1~5天，0～Ⅰ級有效率分別為85.7%、27.0%、32.5%、56.3%及67.5%。說明兩組患者第1～3天有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），第4～5天有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5　兩組患者干嘔程度比較

3 討論

化療藥物引起惡心嘔吐的機制尚未完全清楚，可能是由于細胞毒性藥物引起外周神經(jīng)損害，特別是腹腔迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)損害，刺激小腸內(nèi)受損的嗜鉻細胞釋放大量的5-羥色胺（5-HT3），影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的化學(xué)感受器，達到興奮閾值，從而產(chǎn)生惡心嘔吐。目前化療多采用5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松，此方案對于單程化療或急性嘔吐療效較好，對于多程化療或順鉑等藥物引起的延遲性嘔吐，療效會逐漸下降。阿瑞匹坦是人P物質(zhì)神經(jīng)激肽1（NK-1）受體的選擇性高親和力拮抗劑。對其他現(xiàn)有治療化療引起惡性嘔吐（CINV）的藥物的作用靶點5-羥色胺（5-HT3）受體、多巴胺受體和糖皮質(zhì)激素受體的親和力低或無親和力。NK-1受體拮抗劑可抑制細胞毒化療藥物如順鉑，引起的嘔吐，它可透過血腦屏障，占領(lǐng)腦內(nèi)NK1受體，可抑制急性期嘔吐和延遲性嘔吐，并增強5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素對順鉑等化療藥物引起的嘔吐止吐活性。

本研究中，阿瑞匹坦、歐賽、地塞米松的聯(lián)合止吐方案，通過國際評分量表（R-INVR）從惡心、嘔吐、干嘔3個維度觀察止吐療效，有效率均高于對照組（歐賽、地塞米松方案），提高了患者生活質(zhì)量，提高了患者治療依從性。性價比分析顯示，在標(biāo)準(zhǔn)嘔吐治療失敗后，使用阿瑞匹坦比在一線使用阿瑞匹坦性價比更高[9]。

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（張西倩編輯）

R 737.9

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10.3969/j.issn.1005-8982.2016.18.028

1005-8982（2016）18-0136-04

2016-02-17