二甲雙胍和阿格列汀聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病效果觀察

張蕓

【摘要】 目的：通過對比二甲雙胍、苯甲酸阿格列汀聯(lián)合鹽酸吡格列酮與二甲雙胍、鹽酸吡格列酮聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的臨床效果，分析二甲雙胍、苯甲酸阿格列汀聯(lián)合鹽酸吡格列酮治療2型糖尿病的臨床應(yīng)用價值。方法：選取2013年6月-2015年1月在筆者所在醫(yī)院住院治療的2型糖尿病患者52例作為研究對象。隨機(jī)分為兩組，對照組患者采取二甲雙胍、鹽酸吡格列酮聯(lián)合阿卡波糖治療；試驗組患者采取二甲雙胍、苯甲酸阿格列汀聯(lián)合鹽酸吡格列酮治療。結(jié)果：試驗組患者的臨床總有效率為96.0%，對照組患者的臨床總有效率為80.0%，兩組患者的臨床總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）及糖化血紅蛋白（HbA1c）相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）及糖化血紅蛋白（HbA1c）相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前后兩組患者各項血糖指標(biāo)相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：二甲雙胍、苯甲酸阿格列汀聯(lián)合鹽酸吡格列酮治療2型糖尿病通過降低肝糖生成、改善胰島素敏感性以及升高體內(nèi)胰升糖素樣肽-1的濃度并恢復(fù)其刺激胰島素分泌的作用等途徑來控制血糖，療效顯著，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 二甲雙胍； 苯甲酸阿格列??； 鹽酸吡格列酮； 2型糖尿病

中圖分類號 R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2016）5-0013-03

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical application value of Alogliptin Benzoate and Metformin combined with Pioglitazone Hydrochloride in treatment of type 2 diabetes；through compare the clinical effect of Metformin，Alogliptin Benzoate combined with Pioglitazone Hydrochloride and Metformin，Pioglitazone combined with Acarbose in treatment of type 2 diabetes.Method：52 cases with type 2 diabetes admitted in our hospital from June 2013 to January 2015 were selected as the study object.They were randomly divided into two groups.The control group was treated with Metformin，Pioglitazone combined with Acarbose.The experimental group was treated with Metformin，Alogliptin Benzoate combined with Pioglitazone Hydrochloride.Result：The total effective rate of the experimental group was 96.0% and that of control group was 80.0%，the difference between two groups was statistical significance（P<0.05）.Fasting plasma glucose（FPG），plasma glucose after 2 hours of meal（2 h PG），body mass index（BMI） and glycosylated hemoglobin（HbA1c） of two groups before treatment had no significant difference（P>0.05）.After treatment，fasting plasma glucose（FPG），postprandial plasma glucose（2 h PG），body mass index（BMI） and glycosylated hemoglobin（HbA1c） had statistical significance between two groups（P<0.05）.The difference between two groups glycemic index had statistical significance（P<0.05）.Conclusion：Metformin，Alogliptin Benzoate combined with Pioglitazone Hydrochloride treatment for type 2 diabetes by reducing hepatic glucose production，improve insulin sensitivity and pancreatic liter increase in vivo concentration of glucagon-like peptide-stimulated insulin secretion and restore its role and other ways to control blood sugar，a significant effect，with some clinical value.

【Key words】 Metformin； Alogliptin Benzoate； Pioglitazone； Type 2 diabetes

First-authors address：The Chinese Peoples Liberation Army 254 Hospital of Emergency Rehabilitation Centre，Tianjin 300020，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.5.006

糖尿病屬于中老年多發(fā)病，是一種慢性內(nèi)分泌疾病，以血糖持續(xù)升高為主要臨床表現(xiàn)，分為1型和2型兩種，90%以上屬于2型糖尿病。糖尿病的主要治療方式是口服藥物控制血糖，但是超過60%的糖尿病患者血糖不能得到及時的控制[1]。糖尿病主要是胰島素絕對或者相對不足以及胰島素敏感性下降，引起人體內(nèi)葡萄糖、各類蛋白質(zhì)、脂類物質(zhì)、水以及電解質(zhì)代謝紊亂[2-3]。2型糖尿病的臨床治療主要是藥物控制聯(lián)合生活方式干預(yù)，藥物主要包括二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類、胰島素類以及格列奈類等，筆者所在醫(yī)院選取52例2型糖尿病患者分別對比二甲雙胍、苯甲酸阿格列汀聯(lián)合鹽酸吡格列酮與二甲雙胍、吡格列酮聯(lián)合阿卡波糖的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月-2015年1月在筆者所在醫(yī)院住院治療的2型糖尿病患者52例作為研究對象。所有研究對象經(jīng)過血糖及臨床癥狀相結(jié)合均符合WHO于1999年的診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖測定為FPG≥7.0 mmol/L或者餐后2 h血糖

（2 h PG）≥11.1 mmol/L。隨機(jī)分為試驗組和對照組，試驗組25例患者中男15例，女10例，年齡52～74歲，平均（67.8±5.2）歲；對照組27例患者由于中途出現(xiàn)2例胃腸反應(yīng)停止治療，最終

25例接受治療，其中男14例，女11例，年齡53～76歲，平均年齡為（68.2±6.3）歲，兩組患者年齡、性別以及疾病方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。排除患者患有嚴(yán)重的腫瘤類疾病、嚴(yán)重肝腎不足、血液類及免疫類疾病。

1.2 方法

兩組患者口服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023371）3次/d，0.5 g/次，鹽酸吡格列酮（北京太平生產(chǎn)），1次/d，30 mg/次。試驗組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服苯甲酸阿格列?。ㄎ涮镏扑幧a(chǎn)），1次/d，25 mg/次；對照組在此基礎(chǔ)上口服阿卡波糖（中美華東制藥）50 mg，1片，3次/d隨餐嚼服。兩組患者均治療6個月，患者治療前后分別測定其各項血糖指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效及空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）等血糖指標(biāo)。臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)如下：血糖下降30%以上、FPG小于6.60 mmol/L以及2 h PG小于8.33 mmol/L的為顯效；FPG在6.60～8.33 mmol/L、2 h PG在8.33～10 mmol/L為有效；治療后FPG大于8.33 mmol/L、2 h PG大于10 mmol/L的為效果差[4]；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料采用字2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組患者的臨床總有效率為96.0%，對照組患者的臨床總有效率為80.0%，兩組患者的臨床總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖各項指標(biāo)統(tǒng)計比較

兩組患者治療前FPG、2 h PG、BMI及HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組FPG、2 h PG、BMI及HbA1c比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前后兩組患者FPG、2 h PG、BMI及HbA1c比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

試驗組發(fā)生1例低血糖，未出現(xiàn)不良消化道癥狀以及明顯水腫癥狀。對照組出現(xiàn)2例不良消化道反應(yīng)，中途停止治療，5例低血糖，未出現(xiàn)明顯水腫癥狀。兩組均未出現(xiàn)明顯水腫可能與吡格列酮劑量偏小有關(guān)。

3 討論

2型糖尿病是由多種因素導(dǎo)致的胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能障礙造成的胰島素分泌相對不足或者分泌缺陷引起的慢性疾病，其中胰島β細(xì)胞在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用，因此改善2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能是至關(guān)重要的[5-7]。絕大多數(shù)降糖藥物只能起到短期內(nèi)控制血糖的目的，不能阻止胰島β細(xì)胞功能的衰退，不能起到長期有效控制血糖的作用，進(jìn)而造成大量糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。糖尿病病程較長引起的相關(guān)并發(fā)癥主要包括糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病乳酸性酸中毒、非酮癥性高滲綜合征、心血管并發(fā)癥、糖尿病腦病、糖尿病眼病以及糖尿病足等多種疾病[8-10]。

糖尿病的臨床治療在藥物控制血糖的基礎(chǔ)上需要結(jié)合飲食控制及運(yùn)動治療[11]。膳食不合理是加重糖尿病患者病情的主要原因，由于我國不同地區(qū)飲食文化不同，關(guān)于糖尿病膳食結(jié)構(gòu)合理性宣傳不全面，因此不能很好的控制血糖的升高[12-13]。國家應(yīng)該加大開展糖尿病正確飲食的教育工作，從傳統(tǒng)醫(yī)院的言傳身教，發(fā)展到各個社區(qū)的家庭健康保健中。運(yùn)動治療通過運(yùn)動增加胰島素敏感性，降低胰島素水平而控制血糖；同時運(yùn)動中可消耗肌糖原和肝糖原，隨著糖原的不斷消耗開始消耗血糖，進(jìn)而起到降低血糖的作用。傳統(tǒng)的降糖藥物有不同的治療機(jī)制，其中二甲雙胍是通過降低肝糖生成來控制血糖；磺脲類降糖藥主要是通過促進(jìn)胰島素的釋放來控制血糖；α-糖苷酶抑制劑主要通過延緩腸道對葡萄糖的吸收來降低血糖；噻唑烷二酮類藥物主要是改善胰島素敏感性來降低血糖[14-15]，鹽酸吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物。苯甲酸阿格列汀是一種新型的降糖藥，屬于二肽基肽酶Ⅳ抑制劑，升高人體內(nèi)胰升糖素樣肽-1的濃度，恢復(fù)其刺激胰島素分泌的作用。二肽基肽抑制劑是由766個氨基酸組成的錨在細(xì)胞膜上的跨膜蛋白質(zhì)分子，在血漿以及很多組織的細(xì)胞上廣泛存在，淋巴細(xì)胞表面存在的二肽基肽酶抑制劑在免疫系統(tǒng)中存在重要作用。二肽基肽酶是體內(nèi)外胰升糖素樣肽-1降酶失活的主要關(guān)鍵酶之一，因此可以提高胰升糖素樣肽-1的濃度，促進(jìn)胰島細(xì)胞產(chǎn)生胰島素，同時降低胰高血糖素濃度。筆者所在醫(yī)院選擇二甲雙胍、苯甲酸阿格列汀以及鹽酸吡格列酮三者聯(lián)合用藥治療2型糖尿病，療效明顯高于使用二甲雙胍、鹽酸吡格列酮聯(lián)合阿卡波糖，血糖各項指標(biāo)控制效果明顯優(yōu)于服用二甲雙胍、鹽酸吡格列酮聯(lián)合阿卡波糖，未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，由于選取的病例較少，下肢浮腫及心功能惡化癥狀有待進(jìn)一步臨床觀察。

綜上所述，二甲雙胍、苯甲酸阿格列汀聯(lián)合鹽酸吡格列酮治療2型糖尿病療效顯著，可有效控制患者血糖各項指標(biāo)，低血糖發(fā)生率低，患者服藥次數(shù)減少，依從性高，提高了糖尿病患者的生活質(zhì)量，具有一定的臨床價值。

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（收稿日期：2015-10-17）