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    MR體素內(nèi)不相干運動擴散加權成像對直腸腺癌T分期及分化程度的應用價值研究

    2016-10-21 07:04:36張單霞朱紹成管樞張淋李超
    磁共振成像 2016年8期
    關鍵詞:體素腺癌直腸

    張單霞,朱紹成,管樞,張淋,李超

    MR體素內(nèi)不相干運動擴散加權成像對直腸腺癌T分期及分化程度的應用價值研究

    張單霞1,2,朱紹成2*,管樞1,2,張淋2,3,李超1,2

    目的 通探討體素內(nèi)不相干運動擴散加權成像(intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging, IVIM-DWI)各定量參數(shù)值對直腸腺癌分期、分化程度的應用價值。材料與方法 采用GE3.0 T MR掃描儀獲得48例經(jīng)腸鏡證實為直腸腺癌患者術前影像學資料,并收集患者術后病理資料(單純腺癌42例,腺癌伴部分粘液腺癌6例)。利用GE AW4.5工作站對圖像進行后處理,獲得單純直腸腺癌不同分期、分化程度的表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coeffcient,ADC)、單純擴散系數(shù)(D)、灌注相關擴散系數(shù)(D*)和灌注分數(shù)(f)值。直腸腺癌不同分期、分化程度間各參數(shù)應用ANOVA,組間兩兩比較采用LSD法。結果 ADC及D在直腸腺癌不同T分期及分化程度之間差異均有統(tǒng)計學意義,T2-T4期直腸腺癌的ADC值分別為(1.200±0.117)×10-3mm2/s、(0.913±0.104)× 10-3mm2/s、(0.786±0.450)×10-3mm2/s,D值分別為(0.737±0.055)×10-3mm2/s、(0.608±0.091)×10-3mm2/s、(0.593±0.041)×10-3mm2/s,高-低分化直腸腺癌的ADC值分別為(1.353±0.080)×10-3mm2/s、(0.984±0.028)×10-3mm2/s、(0.808±0.075)×10-3mm2/s,D值分別為(0.805±0.085)×10-3mm2/s、(0.645±0.081)×10-3mm2/s、(0.525±0.057)×10-3mm2/s,D*和f值在直腸腺癌不同 T 分期及分化程度之間差異無統(tǒng)計學意義。結論 直腸腺癌病灶的ADC、D值可在一定程度上反映腫瘤分期、分化特點,IVIM-DWI作為常規(guī)MR的補充序列,為臨床最佳治療方案的選擇提供更多信息支持。

    直腸腫瘤;腺癌;擴散加權成像;磁共振成像;體素內(nèi)不相干運動

    直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤之一,如今其死亡率呈下降趨勢,可能與早期篩查、診斷和更好的治療方式選擇有關。目前直腸癌的根治仍以外科手術治療為主,TNM分期及病理分級是直腸癌預后因素中的關鍵因素[1],因此對直腸癌患者進行準確的術前分期及周圍器官的評估,對臨床最佳治療方案的選擇及預測預后顯得尤為重要。目前MRI是對直腸癌診斷、療效評估及預測預后等方面進行全面評估的影像學手段之一。常規(guī)磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)對直腸癌T分期的敏感性和特異性高達87%和75%[2],但其僅能顯示病變的形態(tài)學特征,不能反映病變的功能學特點。擴散加權成像(diffusion weighted imaging,DWI)是利用對水分子微觀運動成像反映組織內(nèi)部結構和病理生理學變化的功能學方法,可以提供組織功能改變的信息,提高了對病變的檢出敏感性,但是DWI序列采用單指數(shù)函數(shù)模式計算方法,不能區(qū)分灌注成分和擴散成分[3],而體素內(nèi)不相干運動擴散加權成像(intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging, IVIM-DWI)利用雙指數(shù)擴散衰減模式計算,其既可反映體素內(nèi)組織中慢擴散成分所代表的灌注信息,又可揭示快擴散成分所代表的擴散信息,較單指數(shù)模式反映水信號的衰減情況更為精確[4]。本研究旨在探討其在直腸腺癌術前分期、分化程度中的應用價值。

    1 材料與方法

    1.1 一般資料

    搜集河南省人民醫(yī)院2015年11月至2016年5月術后病理證實為原發(fā)性直腸腺癌的患者42例,其中男23例,女19例,年齡23~84歲,平均年齡為(56.8±12.9)歲。臨床表現(xiàn)為血便、粘液血便、大便形狀改變等,患者均于術前3天內(nèi)行MRI檢查。

    入組標準:(1)MR檢查前經(jīng)腸鏡活檢證實為直腸腺癌且術后病理證實為原發(fā)性直腸腺癌的患者;(2)術前未行放化療及其他抗腫瘤方案治療;(3)術前有完整的MR影像學資料,包括T2WI及IVIMDWI;(4)術后有完整的病理學結果;(5)無磁共振檢查禁忌,女性患者未放置節(jié)育環(huán)。排除標準:(1)術后病理證實為直腸腺癌,部分粘液腺癌者;(2)檢查依從性差,所獲影像資料圖像質量較差者;(3)體溫>38℃,可對組織彌散特性造成影響者。

    1.2 檢查方法

    患者及家屬均知情同意,并簽署知情同意書。檢查前準備:囑患者檢查前兩天低渣飲食,檢查前排空腸道及膀胱。掃描采用3.0 T超導磁共振儀(Discovery MR750, GE Healthcare, USA),8通道相控陣表面線圈作為接受線圈。檢查時,所有患者先行軸位T2propeller、T1FSE、T2Focus FSE序列,最后行IVIM-DWI序列掃描。各掃描序列參數(shù)如下:T2propeller序列:TR=8526 ms,TE=74 ms,NEX 2,層厚5 mm,間距1 mm,F(xiàn)OV 30 mm,矩陣288×256。T1FSE序列:TR=711 ms,TE=minfull,NEX 1,層厚5 mm,間距1 mm,F(xiàn)OV 30 mm,矩陣288×256。小FOV T2FSE序列:TR=6082 ms,TE=85 mm,NEX 4,層厚3.5 mm,間距0 mm,F(xiàn)OV 20 mm,矩陣288×256。IVIMDWI序列:TR=2655 ms,TE=minimum,層厚5 mm,間距1 mm,F(xiàn)OV 30 mm,矩陣128×128。每層獲得16個b值(0、25、50、75、100、150、200、400、600、800、1000、1200、1500、2000、2500、3000 s/mm2),b值不同,NEX不同,所對應NEX(2、3、3、3、3、2、2、2、2、4、8、8、10、12、14、16)。

    1.3 圖像分析

    將掃描所得原始數(shù)據(jù)傳送至GE AW4.5后處理工作站進行分析,IVIM模型的各項參數(shù)使用工作站Functool軟件中MADC軟件進行處理。由2名5年以上工作經(jīng)驗的放射科醫(yī)師分別對檢查圖像進行閱片,結合高分辨T2WI序列圖像找到病變位置,勾畫感興趣區(qū)(region of interest, ROI)。ROI選擇在直腸腫瘤最大截面,同時避開出血、壞死灶及腸內(nèi)容物進行手動勾畫,此過程中注意保持對不同功能參數(shù)圖中ROI選擇的一致性,ROI選取類方形,面積為22 mm2。通過雙指數(shù)模型計算獲得IVIM各功能定量參數(shù):標準表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient, ADC)值、單純擴散系數(shù)(D)、灌注相關擴散系數(shù)(D*)和灌注分數(shù)(f),每個區(qū)域對ADC、D、D*、f值重復測量3次并取平均值作為最終ADC、D、D*、f值。

    1.4 腫瘤病理學T分期與分化程度標準

    采用國際抗癌聯(lián)盟(International Union Against Cancer, UICC) 和美國癌癥聯(lián)合委員會 (American Joint Committee on Cancer, AJCC) 聯(lián)合制定的第 7版直腸癌T 分期標準。T1期:腫瘤侵犯直腸黏膜層;T2 期:腫瘤侵犯肌層;T3 期:腫瘤穿透肌層至漿膜下或侵犯無腹膜覆蓋的直腸旁組織;T4期:腫瘤穿透臟層腹膜或直接侵犯、粘連于其他臟器。

    高分化:分化好的腺體占腫瘤組織的75%以上;中等分化:分化好的腺體占腫瘤組織的25%~75%;低分化:分化好的腺體少于腫瘤組織的25%。

    1.5 統(tǒng)計學分析

    圖1 A為直腸癌患者的軸位T2WI像,顯示右后壁局部黏膜增厚,病理證實為T1期直腸腺癌(箭指示直腸腫瘤區(qū));B~D分別為同一患者擴散加權像、ADC偽彩圖、D偽彩圖 圖2 A為直腸癌患者的軸位T2WI像,顯示右側壁不規(guī)則增厚,外緣尚光整,病理證實為 T2 期直腸癌(箭指示直腸腫瘤區(qū));B~D分別為同一患者擴散加權像、ADC偽彩圖、D偽彩圖 圖3 A為直腸癌患者的軸位T2WI像,顯示左側壁不規(guī)則增厚,病理證實為 T3期直腸癌(箭指示直腸腫瘤區(qū));B~D分別為同一患者擴散加權像、ADC偽彩圖、D偽彩圖 圖4 A為直腸癌患者的軸位T2WI像,顯示腸壁不規(guī)則增厚,周圍可見條索影,病理證實為T4 期直腸癌(箭指示直腸腫瘤區(qū));B~D分別為同一患者擴散加權像、ADC偽彩圖、D偽彩圖Fig.1 A is axial T2 plan of a patient with rectal adenocarcinoma, It displays the mucosa of right rear wall is thick and the pathology confrmed the stage is T1(arrowhead represent the location of rectal adenocarcinoma); B—D: It displays respectively the DWI, ADC, D map of the same patient with 1A. Fig.2 A is axial T2 plan of a patient with rectal adenocarcinoma, It displays the right wall is thick and the pathology confrmed the stage is T2(arrowhead represent the location of rectal adenocarcinoma); B—D: It displays respectively the DWI, ADC, D map of the same patient with 2A. Fig.3 A is axial T2 plan of a patient with rectal adenocarcinoma, It displays the left wall is thick and the pathology confrmed the stage is T3(arrowhead represent the location of rectal adenocarcinoma); B—D: It displays respectively the DWI, ADC, D maps of the same patient with 3A. Fig.4 A is axial T2 plan of a patient with rectal adenocarcinoma, It displays the rectal wall is thick and the pathology confrmed the stage is T4(arrowhead represent the location of rectal adenocarcinoma);B—D: It displays respectively the DWI, ADC, D map of the same patient with 4A.

    采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示。直腸腺癌不同T分期、不同分化程度間IVIMDWI定量參數(shù)的比較時,若Levene方差齊性檢驗表明方差齊性則采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用 LSD法檢驗;若方差不齊,則采用非參數(shù)檢驗,組間兩兩比較采用Bonferroni法檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。觀察者之間及觀察者內(nèi)部各參數(shù)一致性檢驗采用Bland-Altman繪圖分析方法。

    2 結果

    2.1 所有患者分期及分化程度的衡量均以術后病理結果為金標準

    納入樣本術后病理T分期示:T1期1例,T2期11例,T3期19例,T4期11例,由于T1期樣本量過少,可能導致統(tǒng)計結果出現(xiàn)偏倚,故T1期不列入以下比較范圍。IVIM各定量參數(shù)與病變T 分期的關系如表 1所示,T2與T3期間ADC、D值95%可信區(qū)間(×10-4)分別為:3.313~4.971、0.734~1.839;T2與T4期間ADC、D值95%可信區(qū)間(×10-4)分別為:2.132~3.605、1.359~2.602;T3與T4期間ADC、D值95%可信區(qū)間(×10-4)分別為:0.537~2.010、0.143~1.248,結果顯示ADC及 D 值隨T分期的增加呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢且差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),且D值較ADC值更能準確評價腫瘤T分期;D*隨T分期的增加呈上升趨勢,但其差異不具統(tǒng)計學意義(P=0.306);f值在直腸腺癌T分期間的差異無統(tǒng)計學意義。不同T分期直腸腺癌癌腫在T2WI、彌散加權圖、ADC和D偽彩圖見圖1~4。

    表1 不同病理學分期的IVIM-DWI各參數(shù)值比較Tab.1 The comparison of parameters of IVIM-DWI between pathologic T stage

    表2 不同組織學分化的IVIM-DWI各參數(shù)值比較Tab.2 The comparison of parameters of IVIM-DWI between histological differentation

    表3 Bland-Altman方法繪圖分析結果Tab.3 The results of Bland-Altman method

    2.2 納入樣本術后病理組織學分化程度

    高分化3例,中分化29例,低分化10例。IVIM各定量參數(shù)與病變組織學分化程度的關系如表 2所示,高、中分化間ADC、D值95%可信區(qū)間(×10-4)分別為:2.059~5.315、0.685~2.498;高、低分化間ADC、D值95%可信區(qū)間(×10-4)分別為:3.679~7.213、1.812~3.781;中、低分化間ADC、D值95%可信區(qū)間(×10-4)分別為:0.775~2.743、0.657~1.753;結果顯示ADC及D值隨分化程度的降低呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢且差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),且D值較ADC值更能準確地評價腫瘤的惡性程度;D*與f值在直腸腺癌分化程度間的差異無統(tǒng)計學意義。

    2.3 一致性分析

    Bland-Altman繪圖分析方法結果(表3)表明觀察者內(nèi)部及觀察者之間測量ADC、D、D*、f值重復性良好。

    3 討論

    DWI是一種無創(chuàng)性MR功能成像技術,通過檢測活體組織內(nèi)水分子擴散運動來反映組織內(nèi)部結構變化及病理生理狀態(tài),如:細胞膜完整性、細胞密度等,但DWI序列采用單指數(shù)函數(shù)模式計算方法,不能區(qū)分灌注成分和擴散成分。1986年,Le Bihan率先提出了體素內(nèi)不相干運動(intravoxel incoherent motion, IVIM)的概念,通過采集包含低b值的多個DWI圖像,可對組織水分子彌散及微循環(huán)灌注信息進行分離。在低b值(b<200 s/mm2)時,DWI圖像更多地反映了組織內(nèi)微循環(huán)的灌注信息,隨著b值的增加(b>200 s/mm2)時,DWI圖像更多地體現(xiàn)組織內(nèi)水分子的擴散信息。Ichikawa等[5]研究認為高b值DWI-MR在腸道腫瘤中的診斷能力,其敏感性和特異性可高達91%和100%。原則上b值越多,所獲得的信息越豐富,但同時需要更長的掃描時間。IVIM利用雙指數(shù)擴散衰減模式計算,可揭示并區(qū)分反映組織內(nèi)部的擴散信息和灌注信息,較單指數(shù)模式反映水信號的衰減情況更為精確。應用IVIM雙指數(shù)模型進行圖像分析,可得到反映組織水分子擴散和微循環(huán)灌注信息的定量參數(shù)標準ADC、D、D*、f值。IVIM-DWI最早應用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究,已被廣泛應用于鼻咽、乳腺及腹部實質臟器病變診斷的研究中[6-10],目前IVIM-DWI在直腸癌研究中的應用相對較少[11],本研究采用包含16個b值的IVIM-DWI序列,旨在探討其定量參數(shù)與直腸腺癌分期、分化程度相關性。

    TNM分期是影響直腸癌最佳治療方案的選擇及預后的關鍵因素之一。目前關于IVIM-DWI定量參數(shù)與直腸癌分期相關性方面的研究仍較少,且研究結果不盡相同。本研究顯示ADC及D值隨T分期的增加呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢且差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),與Attenberger、韓帥等[12-16]研究結果一致,但也有文獻[15]報道稱ADC值與腫瘤T分期無明顯相關性,可能與采用不同掃描序列、b值的選擇及ROI的選定有關,ADC和D值與腫瘤T分期有無相關性,仍需要多中心、大樣本研究證實。D*和f值均是反映組織灌注特性的參數(shù),D*代表組織內(nèi)由于微循環(huán)灌注所致的擴散效應,主要反映微循環(huán)灌注中毛細血管平均長度及血管內(nèi)血流速度,f值反映組織內(nèi)毛細血管的豐富程度,本研究顯示,D*隨T分期的增加呈現(xiàn)升高的趨勢,可能與直腸腺癌細胞生長快,血管通透性增高有關,但本研究中D*和f值在直腸腺癌不同T分期之間的差異無統(tǒng)計學意義。

    腫瘤的分化程度可以反映其惡性程度,腫瘤分化程度越低,其惡性程度越高,細胞異形性越嚴重,核漿比例增大,單位組織內(nèi)細胞的密度就越大,細胞排列越紊亂,組織內(nèi)水分子的擴散就越受限。本研究顯示隨著組織學分化程度的降低,直腸腺癌患者腫瘤ADC值、D值均呈下降趨勢,且均具統(tǒng)計學意義,與Akashi、Curvo-Semedo等[15-17]研究結果一致。IVIM的定量參數(shù)D*、f均可反映組織微循環(huán)灌注信息,但與直腸癌病理分級并無明顯相關性,與邱麟等[17]研究結果一致。

    本研究尚存在一定的局限性:(1)本研究納入樣本量較少;(2)本研究所有數(shù)據(jù)的測量均為在腫瘤最大層面手動畫感興趣區(qū)得出,雖然感興趣面積相同且測量3次取均值,但此方法獲得的數(shù)據(jù)仍不能完全準確地反映直腸癌復雜的生物學特性。

    綜上所述,IVIM-DWI序列獲得的ADC、D、D*及f值定量參數(shù)信息,可在一定程度上反映組織病理生理狀態(tài)。ADC和D隨腫瘤T分級的增加而呈現(xiàn)下降的趨勢,隨腫瘤分化程度的降低而呈現(xiàn)下降的趨勢,其有望成為評估腫瘤T分期及惡性程度的無創(chuàng)性手段之一。IVIM-DWI序列對直腸癌術前評估及預測預后有重要的臨床價值,可以作為常規(guī)MRI的補充序列,為臨床最佳治療方案的選擇提供更多信息支持。

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    The value of MR intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging in T stage and differentiated degree of rectal adenocarcinoma

    ZHANG Dan-xia1,2, ZHU Shao-cheng2*, GUAN Shu1,2, ZHANG Lin2,3, LI Chao1,21Graduate Department of Xinxiang Medical University, Xinxiang 453003, China
    2People's Hospital of Henan Province, Zhengzhou 450003, China
    3Zhengzhou University, Zhengzhou 450003, China
    *


    Objective: To investigate the value of intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging (IVIM-DWI) quantitative parameters in T stage and differentiated degree of rectal adenocarcinoma. Materials and Methods: Fourtyeight cases of rectal adenocarcinoma confirmed by colonoscopy underwent 3.0 T MR examination,their clinicopathologic data were collected (42 cases were pure adenocarcinoma, 6 cases were adenocarcinoma with partial mucinous adenocarcinoma). GE AW4.5 workstation was used to calculate the value of ADC, D, D*and f of various T stages and differentiated degree. All parameters of various T stages and differentiated degree were compared by ANOVA and comparison between the two groups by LSD. Results: The ADC and D value in various T stage and in various degrees of differentiation were all statistically significant, for rectal adenocarcinoma of T2-T4, the value of ADC were (1.200±0.117)×10-3mm2/s, (0.913±0.104)× 10-3mm2/s, (0.786±0.450)×10-3mm2/s, The value of D were (0.737±0.055)×10-3mm2/s,(0.608±0.091)×10-3mm2/s, (0.593±0.041)×10-3mm2/s, the value of ADC in high, medium and low differentiation were (1.353±0.080)×10-3mm2/s, (0.984±0.028)×10-3mm2/s,(0.808±0.075)×10-3mm2/s respectively, the value of D in high, medium and low differentation were (0.805±0.085)×10-3mm2/s, (0.645±0.081)×10-3mm2/s,

    Rectal neoplasms; Adenocarcinoma; Diffusion weighted imaging; Magnetic resonance imaging; Intravoxel incoherent motion(0.525±0.057)×10-3mm2/s, D*and f value were no signifcant difference. Conclusion: ADC and D value are able to refect T stage and differentiation features of rectal adenocarcinoma, IVIM-DWI can serve as a complement sequence for conventional MR sequences, can provide more information to choose the best treatment.

    1.新鄉(xiāng)醫(yī)學院研究生處,新鄉(xiāng) 453003

    2.河南省人民醫(yī)院,鄭州 450003

    3.鄭州大學,鄭州 450003

    朱紹成,E-mail:zsc2686@163.com

    2016-05-26接受日期:2016-07-25

    R445.2;R735.37

    A

    10.12015/issn.1674-8034.2016.08.001

    張單霞, 朱紹成, 管樞, 等. MR體素內(nèi)不相干運動擴散加權成像對直腸腺癌T分期及分化程度的應用價值研究. 磁共振成像, 2016, 7(8): 561-566.

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