小劑量胺碘酮維持治療心律失常患兒的臨床效果及安全性

陽倩，李茂軍

· 論著 ·

小劑量胺碘酮維持治療心律失?；純旱呐R床效果及安全性

陽倩1，李茂軍1

目的 探討小劑量胺碘酮維持治療心律失?；純旱呐R床療效及安全性。方法 選擇四川省人民醫(yī)院兒科于2015年1月～2016年1月間收治的心律失?；純?0例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各30例。觀察組采用小劑量胺碘酮維持治療，對(duì)照組采用普羅帕酮治療。觀察兩組患兒治療后心律失常轉(zhuǎn)歸、治療前后甲狀腺激素水平及不良反應(yīng)發(fā)生的情況。結(jié)果 治療后觀察組患兒心律失常轉(zhuǎn)歸有效27例（90.00%）高于對(duì)照組的有效19例（63.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組患兒三碘甲狀原氨酸（T3）水平（1.32±0.31 μg/L vs. 0.81±0.22 μg/L，1.33±0.20 μg/L vs. 0.82±0.13 μg/L）均較治療前明顯降低（P＜0.05），甲狀腺素（T4）（78.44±20.11 μg/L vs. 89.57±22.32 μg/L；79.16±20.25 μg/L vs. 91.37±21.84 μg/L）、促甲狀腺激素（TSH）（2.25±0.62 mIU/L vs. 2.97±0.95 mIU/L；2.31±0.52 mIU/L vs. 2.88±0.81 mIU/L）較治療前明顯升高（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后觀察組患者T3、T4、TSH與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組總不良反應(yīng)率16.67%，低于對(duì)照組總不良反應(yīng)率30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 小劑量胺碘酮對(duì)治療心律失?；純壕哂辛己茂熜?，改善T3、T4及TSH水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

胺碘酮；心律失常；患兒；安全性

心律失常是一種竇房結(jié)異?；蚋]房結(jié)外部激動(dòng)破壞心臟節(jié)律而引起的疾病，常見于心肌炎、心肌病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等［1］。近年來，小兒心律失常發(fā)生率上升，已引起臨床重視，在小兒心律失常類型中，最常見為心臟異位所致興奮灶激動(dòng)導(dǎo)致的室性早博［2］。表現(xiàn)為胸悶、頭暈、心悸，嚴(yán)重者可暈闕、猝死等，對(duì)患兒生命威脅極大。隨著臨床研究進(jìn)展，小兒心律失常的治療中，Ⅲ類抗心律失常藥物應(yīng)用越來越普遍，胺碘酮療效良好，但研究顯示過量胺碘酮對(duì)小兒發(fā)育會(huì)產(chǎn)生一定影響［3］。為尋找小兒心律失常安全且有效的治療方法，我院通過小劑量胺碘酮對(duì)心律失?；純褐委?，對(duì)照分析，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象 本研究選取四川省人民醫(yī)院兒科于2015年1月～2016年1月收治的心律失?；純?0例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各30例。入選標(biāo)準(zhǔn)［4］：①動(dòng)態(tài)心電圖確診為心律失常；②經(jīng)B超檢查顯示心內(nèi)結(jié)構(gòu)正常；③心肌酶譜正常，無反流現(xiàn)象；④家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)［5］：①對(duì)本研究所用藥物過敏者；②入院前接受過其他抗心律失常治療；③合并心力衰竭、心源性休克等并發(fā)癥；④患先天性疾病，對(duì)本研究有影響者。觀察組男性患兒16例，女性患兒14例，年齡2～12歲，平均4.91±1.22歲。心律失常類型包括持續(xù)性心房纖顫5例，陣發(fā)性心房纖顫8例，陣發(fā)室上性心動(dòng)速度3例，室性期前收縮5例，心房撲動(dòng)9例。對(duì)照組男性患兒16例，女性患兒14例，年齡2～12歲，平均4.91±1.22歲。心律失常類型包括持續(xù)性心房纖顫4例，陣發(fā)性心房纖顫9例，陣發(fā)室上性心動(dòng)過速4例，室性期前收縮6例，心房撲動(dòng)7例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患兒在年齡、性別、患病類型等方面無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 治療前采用常規(guī)及動(dòng)態(tài)心電圖、胸片、心肌酶測(cè)定等對(duì)患兒進(jìn)行監(jiān)測(cè)。治療期間，定期復(fù)查心電圖、胸片、肝腎功能及血尿常規(guī)，甲狀腺激素檢測(cè)，包括三碘甲狀原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH），記錄患者甲狀腺及肝腎血常規(guī)等指標(biāo)。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上，服用鹽酸胺碘酮片（杭州賽諾菲制藥有限公司，規(guī)格0.2 g，批號(hào)H 19993254）小劑量治療，第一周患兒分3次服用鹽酸胺碘酮片15 mg/kg·d，第二周改為10 mg/kg·d，分2次服用，第3周后1次服用5 mg/kg·d。維持3個(gè)月，治療期間不使用其他抗心律失常藥物。對(duì)照組服用鹽酸普羅帕酮片（上海信誼制藥有限公司，規(guī)格50 mg，批號(hào)H31020251），劑量為15 mg/kg·d，分3次服用，觀察患兒病情，待病情好轉(zhuǎn)時(shí)，劑量改為5 mg/kg·d，分2次服用，維持3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒心律失常轉(zhuǎn)歸效果、T3、T4、TSH、不良反應(yīng)等。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［6］顯效：常規(guī)、動(dòng)態(tài)心電圖顯示患兒期前收縮減少90%及以上，心律轉(zhuǎn)為竇性心律，胸悶、頭暈、心悸等癥狀消失。有效：常規(guī)、動(dòng)態(tài)心電圖顯示患兒期前收縮減少在50%～90%，患兒胸悶、頭暈、心悸等癥狀緩解。無效：患兒期前收縮無明顯減少，臨床癥狀無緩解或加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100% 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）來表示，比較采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用n表示計(jì)數(shù)資料，其比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較則采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)，為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒心律失常轉(zhuǎn)歸效果比較 觀察組患兒總有效率為90%，明顯高于對(duì)照組總有效率63.33%（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.2兩組患兒治療前后甲狀腺激素比較 兩組患兒治療后 T3、T4、TSH水平較治療前明顯改善（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但觀察組T3、T4、TSH水平與對(duì)照組相比無明顯差異（P＞0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

2.3兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，明顯低于對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率33.33%（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

3　討論

心律失常是兒科常見病，其發(fā)病機(jī)制主要是由于患兒植物神經(jīng)失調(diào)、精神緊張所致，在其他非心臟疾病、小兒心臟病均可引發(fā)心律失常［7］。腦動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈供血缺陷是其臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可對(duì)患兒造成生命威脅。目前，藥物治療仍為心律失常的主要治療方法，但抗心律藥物在治療中會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，存在使用缺陷［8］。相關(guān)研究證明，小劑量胺碘酮維持治療具有良好抗心律失常療效，且可有效改善不良反應(yīng)發(fā)生［9］。

表1　兩組患兒治療效果比較分析［n（%）］

表2　兩組患兒治療前后甲狀腺激素比較分析（±s）

表2　兩組患兒治療前后甲狀腺激素比較分析（±s）

注：T3：三碘甲狀原氨酸；T4：甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素；與治療前比較，aP＜0.05

組別　　例數(shù)　T3（μg/L）　T4（μg/L）　TSH（mIU/L）治療前　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后觀察組　30　1.32±0.31　0.81±0.22a　78.44±20.11　89.57±22.32a　2.25±0.62　2.97±0.95a對(duì)照組　30　1.33±0.20　0.82±0.13a　79.16±20.25　91.37±21.84a　2.31±0.52　2.88±0.81at值　-　0.14　0.21　0.13　0.31　0.40　0.39 P值　-　0.88　0.83　0.89　0.75　0.68　0.69

普羅帕酮屬Ⅰ類抗心律失常藥物，療效良好，具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)性β受體阻斷作用，機(jī)制為穩(wěn)定細(xì)胞，降低細(xì)胞興奮，延遲動(dòng)作電位有效不應(yīng)期。但相關(guān)研究表明，其在治療中易復(fù)發(fā)和致心臟停搏［10］。小兒發(fā)育不完善，免疫力低，易受到藥物副作用等影響，嚴(yán)重者可致命，說明其不適合小兒心律失常治療。除Ⅰ類抗心律藥物外，還有Ⅲ類藥物，常見藥物為胺碘酮，該藥具有非競(jìng)爭(zhēng)α、β腎上腺素受體阻滯功能，其作用機(jī)制為延長心肌動(dòng)作電位有效不應(yīng)期，控制心房、心肌鈉離子內(nèi)流，減弱電導(dǎo)速度，進(jìn)一步降低竇房結(jié)自律性，達(dá)到抗心律失常作用，此外，還能擴(kuò)張動(dòng)脈及周圍血管［11］。相關(guān)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Ⅲ類抗心律藥物相比Ⅰ類抗心律藥物具有更好的療效，且不良反應(yīng)更少，胺碘酮小劑量應(yīng)用于小兒心律失常，可提高患兒治療安全性［12，13］。本文研究顯示，胺碘酮治療心律失常效果顯著、不良反應(yīng)少。另有學(xué)者提出，小劑量胺碘酮長期療效安全，對(duì)甲狀腺影響較?。?4，15］。本研究則采用小劑量胺碘酮治療，發(fā)現(xiàn)患兒T3水平降低，T4、TSH上升，這與普羅帕酮治療下患兒T3、T4、TSH無明顯差異，證實(shí)小劑量胺碘酮持續(xù)治療不會(huì)對(duì)甲狀腺激素產(chǎn)生較大影響。

表3　兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況［n（%）］

綜上所述，小劑量胺碘酮持續(xù)治療心律失常臨床效果良好，對(duì)患兒甲狀腺激素影響小，安全性高。

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本文編輯：孫竹

Clinical efficacy and safety of low-dose amiodarone maintenance therapy in children patients with arrhythmias

YANG Qian*，LI Mao-Jun.*Academy of Medical Sciences & People's Hospital of Sichuan Province，Chengdu 610072， China.

LI Mao-Jun，E-mail：hanman2012@163.com

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of low-dose amiodarone maintenance therapy in children patients with arrhythmias. Methods The children patients with arrhythmias （n=60） were chosen from the Department of Pediatrics of People’s Hospital of Sichuan Province from Jan. 2015 to Jan. 2016， and then randomly divided into observation group and control group （each n=30）. The observation group was given low-dose amiodarone maintenance therapy， and control group， propafenone. The outcomes of arrhythmias after treatment， and changes of thyroid hormones level and incidence of adverse reactions before and after treatment were observed in 2 groups. Results There were 27 （90.00%） cases recovered in observation group， and 19 （63.33%） in control group（P＜0.05）. After treatment， the level of triiodothyronine （T3） decreased significantly in observation group （1.32±0.31 μg/L vs. 0.81±0.22 μg/L） and control group （1.33±0.20 μg/L vs. 0.82±0.13 μg/L， P＜0.05）， level of thyroxine（T4） increased significantly in observation group （78.44±20.11 μg/L vs. 89.57±22.32 μg/L） and control group（79.16±20.25 μg/L vs. 91.37±21.84 μg/L， P＜0.05）， and level of thyroid stimulating hormone （TSH） increased significantly in observation group （2.25±0.62 mIU/L vs. 2.97±0.95 mIU/L） and control group （2.31±0.52 mIU/L vs. 2.88±0.81 mIU/L， P＜0.05）. Before and after treatment， the comparisons in levels of T3， T4 and TSH had no significant changes between 2 groups （P＞0.05）. The incidence of adverse reaction was 16.67% in observation group and 30% in control group （P＜0.05）. Conclusion The maintenance therapy of low-dose amiodarone has higher clinical efficacy and can ameliorate the levels of T3， T4 and TSH and reduce incidence of adverse reactions， which is worth to be popularized and applied.

Amiodarone； Arrhythmias； Children patients； Safety

R541.7

A

1674-4055（2016）09-1087-03

1610072 成都，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院

李茂軍，E-mail：hanman2012@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.09.21