甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特

韋麗 張建軍

[摘要] 目的 探討甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果。 方法 分析陜西省寶雞市人民醫(yī)院2013年1月～2015年3月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者120例的臨床資料，依據(jù)治療措施不同分為對(duì)照組（維生素B12治療）60例和研究組（甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特治療）60例。觀察兩組患者治療前后足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度、臨床癥狀體征評(píng)分和臨床療效情況。 結(jié)果 兩組患者治療前足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度、臨床癥狀和體征評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），對(duì)照組和研究組治療后足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于治療前，研究組治療后足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于對(duì)照組，對(duì)照組和研究組治療后臨床癥狀、體征評(píng)分均低于治療前，研究組治療后臨床癥狀、體征評(píng)分均低于對(duì)照組，研究組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床癥狀改善明顯，效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 甲鈷胺；依帕司他；馬來酸桂哌齊特；糖尿病周圍神經(jīng)病變；效果

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）02（b）-0157-04

Effect of Mecobalamine， Epalrestat， Cinepazide Maleate in the treatment of diabetic peripheral neuropathy

WEI Li ZHANG Jianjun

Department of Endocrinology， Baoji People's Hospital， Shaanxi Province， Baoji 721000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Mecobalamine， Epalrestat， Cinepazide Maleate in the treatment of diabetic peripheral neuropathy （DPN）. Methods The clinical data of 120 cases of patients with DPN admitted to Baoji People's Hospital from January 2013 to March 2015 was analyzed， the patients were divided into 60 cases of control group （vit B12 treatment） and 60 cases of research group （Mecobalamine， Epalrestat， Cinepazide Maleate treatment） according to different treating methods. The conduction velocity of plantar nerve， common peroneal nerve， tibial nerve， and scores of clinical symptoms and signs， clinical effects of the two groups before and after treatment were observed. Results The conduction velocity of plantar nerve， common peroneal nerve， tibial nerve， and scores of clinical symptoms and signs of the two groups before treatment had no statistically significant differences （P > 0.05）， the conduction velocity of plantar nerve， common peroneal nerve， tibial nerve of control group and research group after treatment was faster than those before treatment， the conduction velocity of plantar nerve， common peroneal nerve， tibial nerve of research group after treatment was faster than those of control group， the scores of clinical symptoms and signs of control group and research group after treatment were lower than those before treatment， the scores of clinical symptoms and signs of research group after treatment were lower than those of control group， the total effective rate of research group was higher than that of control group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Mecobalamine， Epalrestat， Cinepazide Maleate in the treatment of diabetic peripheral neuropathy can obviously improve clinical symptoms， the effect is good， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Mecobalamine； Epalrestat； Cinepazide Maleate； Diabetic peripheral neuropathy； Effect

近年來隨著飲食結(jié)構(gòu)、生活質(zhì)量的變化，糖尿病的發(fā)病率明顯升高，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全世界糖尿病患者達(dá)到2.85億例，預(yù)計(jì)2030年糖尿病患者將可能達(dá)到5億例隨著糖尿病逐年增長。糖尿病周圍神經(jīng)病變逐步發(fā)展成為糖尿病常見并發(fā)癥，其發(fā)病率達(dá)到近70%[1-2]，尤其是隨著糖尿病病程逐步延長，在年齡高于40歲、吸煙、血糖控制不理想人群中的發(fā)病率更高[3-4]。本研究通過對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床資料進(jìn)行分析，擬探討甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取陜西省寶雞市人民醫(yī)院2013年1月～2015年3月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者120例的臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療措施不同進(jìn)行分組。對(duì)照組60例，男31例，女29例；年齡41～58歲，平均（53.1±5.1）歲；周圍神經(jīng)病變病程1～5年，平均（2.8±1.2）年。研究組60例，男35例，女25例；年齡42～59歲，平均（53.1±5.0）歲；周圍神經(jīng)病變病程1～6年，平均（2.9±1.3）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[5-6]，診斷糖尿病時(shí)，可能出現(xiàn)對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變臨床表現(xiàn)，下述5項(xiàng)檢查有任何一項(xiàng)異?？梢赃M(jìn)行臨床診斷，踝反射異常、針刺痛覺性異常、溫度覺異常、壓力覺異常、震動(dòng)感覺閾值異常。通過肌電圖檢查，神經(jīng)傳導(dǎo)功能檢查異常，傳輸速度減慢，可以確診糖尿病周圍神經(jīng)病變患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除近期服用抗氧化應(yīng)激的藥物，如Vit E、Vit C、胡蘿卜素、谷胱甘肽、前列地爾；排除糖尿病并發(fā)癥，如心肝腎功能不全、自身免疫性疾病、感染；排除其他原因造成的周圍神經(jīng)病變，如腦梗死、頸腰椎壓迫、動(dòng)靜脈血管性病變等。

1.2 方法

對(duì)照組：注射維生素B12（江西制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：H20121121），0.5 mg/次，1次/d。研究組：馬來酸桂哌齊特（北京四環(huán)制藥有限公司，批號(hào)：H20121208）40 mg+50 mL生理鹽水稀釋，320 mg/d，靜脈滴注；甲鈷胺（日本衛(wèi)材公司提供，商品名：彌可保，批號(hào)：H20121022）1500 μg+250 mL生理鹽水進(jìn)行稀釋，靜脈滴注，1次/d；口服依帕司他（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H20121013）50 mg/次，3次/d。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度情況 采用KEY-POINT4C電位儀分別對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者腘窩、踝部閾值刺激足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度情況進(jìn)行測定，調(diào)整刺激頻率為2 Hz，時(shí)間約為40 ms，電流強(qiáng)度為51～99 mA，分別對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行測定，主要觀察治療前后足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度情況。

1.3.2 臨床癥狀、體征評(píng)分 臨床癥狀、體征評(píng)分參照臨床表現(xiàn)、檢查評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)價(jià)[7-8]，其中臨床癥狀評(píng)分主要是針對(duì)患者針刺痛樣或者刀割樣痛、異常性冷熱感和燒灼感等臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，上述每項(xiàng)癥狀評(píng)分范圍為0～2分，0分說明沒有上述癥狀，1分說明存在上述癥狀，2分說明夜間有疼痛加重。臨床體征評(píng)分主要是觸覺、痛覺感知和膝反射、踝反射情況，其中觸覺、痛覺感知通過尼龍單絲進(jìn)行檢查，0分：沒有異常感覺；1分：感知或疼痛局限在尼龍單絲刮過的地方；2分：感知或疼痛在尼龍單絲刮過地方周圍10～<15 cm以外部位；3分：感知或疼痛在尼龍單絲刮過地方周圍15～<20 cm以外部位；4分：感知或疼痛在尼龍單絲刮過地方周圍20～<30 cm以外部位；5分：感知或疼痛在尼龍單絲刮過地方周圍30～40 cm以外部位。

1.3.3 臨床療效 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[9-10]。顯效：糖尿病周圍神經(jīng)病變患者下肢疼痛、麻木、發(fā)冷等異常感覺癥狀消失，膝關(guān)節(jié)、跟腱反射有所降低，恢復(fù)到正?；蛘哂忻黠@改善，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所增大，大于5 m/s；有效：糖尿病周圍神經(jīng)病變患者下肢疼痛、麻木、發(fā)冷等臨床癥狀有所減輕，肢體的感覺敏感度有所增加，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所增加，小于5 m/s；無效：上述指標(biāo)均未達(dá)到者?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度情況比較

兩組患者治療前足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組患者治療后足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于治療前，且研究組患者治療后足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀、體征評(píng)分情況比較

兩組患者治療前臨床癥狀、體征評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組患者治療后臨床癥狀、體征評(píng)分均低于治療前，且研究組患者治療后臨床癥狀、體征評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

研究組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，目前主要以血管性缺血缺氧機(jī)制為主，其主要是由于糖尿病患者高血糖狀態(tài)對(duì)微血管造成損傷，高血糖還會(huì)促使血管基底膜膠原蛋白糖基化，神經(jīng)滋養(yǎng)血管、小動(dòng)脈管壁明顯增厚，管腔變得狹窄，血小板發(fā)生聚集，血栓形成，微血管神經(jīng)營養(yǎng)功能降低，造成神經(jīng)功能營養(yǎng)障礙，從而發(fā)生以周圍神經(jīng)為主的病變[11-12]。糖尿病患者可能存在神經(jīng)內(nèi)肌醇代謝紊亂，神經(jīng)內(nèi)肌醇有所減少，加上高血糖使神經(jīng)磷酸肌醇和神經(jīng)磷酸肌醇代謝受到抑制，從而造成軸索發(fā)生變性，進(jìn)而降低了神經(jīng)的傳導(dǎo)[13-14]。有資料顯示[15-16]，糖尿病周圍神經(jīng)病變主要是神經(jīng)纖維發(fā)生萎縮、脫髓鞘，神經(jīng)內(nèi)微循環(huán)發(fā)生病變。糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要原因是過高的血糖在醛糖還原酶作用下變?yōu)樯嚼娲己凸牵窠?jīng)纖維組織中果糖激酶缺乏，對(duì)于山梨醇和果糖代謝不及時(shí)，造成了山梨醇和果糖在周圍神經(jīng)組織發(fā)生堆積，從而引起周圍神經(jīng)發(fā)生水腫、脫髓鞘和壞死，進(jìn)而誘發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變[17-18]。糖尿病患者周圍神經(jīng)纖維營養(yǎng)缺乏，可能造成神經(jīng)纖維發(fā)生節(jié)段性的髓鞘缺失，軸索再生功能障礙，從而出現(xiàn)感覺神經(jīng)受累較早顯像，患者以肢體麻木、疼痛、感覺減退為主要臨床癥狀[19-21]。

甲鈷胺屬于維生素B12衍生物，在中間鈷分子上和一個(gè)甲基基團(tuán)結(jié)合，主要參與物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換，通過甲基化反應(yīng)對(duì)細(xì)胞核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)合成有一定的促進(jìn)作用，可以合成髓鞘卵磷脂和軸索、髓鞘形成等，還可以直接作用于神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)軸漿蛋白合成，促使軸突受損傷的區(qū)域再生和修復(fù)，加快損傷的神經(jīng)組織功能恢復(fù)和軸突再生，利于神經(jīng)傳導(dǎo)的改善[22-23]。甲鈷胺可以有效地改善糖尿病周圍神經(jīng)病變自覺癥狀，提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效明顯。馬來酸桂哌齊特主要成分是乙酰吡咯叮順丁烯二酸鹽，對(duì)cAMP磷酸二酯酶形成抑制，增加了cAMP數(shù)量，提高了紅細(xì)胞柔韌性、變形性，促進(jìn)了其通過細(xì)小血管的能力，降低了血液的黏稠度，改善了微血管循環(huán)狀態(tài)，減輕了微血管病變造成的神經(jīng)損傷。研究表明[24-25]，馬來酸桂哌齊特屬于鈣離子通道阻滯劑，是新一代的哌嗪類藥物，半衰期短，藥物作用效果迅速，具有擴(kuò)張血管和保護(hù)神經(jīng)功能的雙重效果，其通過阻止鈣跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，可以有效地松弛血管平滑肌，降低血管痙攣發(fā)生，對(duì)外周血管形成擴(kuò)張，并且延長血管擴(kuò)張時(shí)間，降低血管阻力，增加血液循環(huán)，更好地為神經(jīng)細(xì)胞提供營養(yǎng)成分，促進(jìn)紅細(xì)胞柔韌性、變形性增加，從而提高紅細(xì)胞在血液循環(huán)中的效率，降低血液黏稠度，有效地抑制血小板聚集，改善機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)，從而對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變形成抑制，降低由于微血管病變造成的神經(jīng)系統(tǒng)低灌注損傷。馬來酸桂哌齊特還可以增強(qiáng)腺苷和環(huán)磷酸腺苷的作用，減少氧耗，有效地抑制磷酸二酯酶，增加環(huán)磷酸腺苷數(shù)量，提高微小血管的能力，從而改善微循環(huán)狀態(tài)。本研究分析120例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床資料，依據(jù)治療措施不同分為對(duì)照組60例和研究組60例。觀察兩組患者治療前后足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度、臨床癥狀評(píng)分、體征評(píng)分和臨床療效情況。結(jié)果表明，兩組患者治療前足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度、臨床癥狀評(píng)分、體征評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組和研究組患者治療后足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于治療前，且研究組患者治療后足底神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于對(duì)照組，甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可以有效地改善神經(jīng)纖維缺血的癥狀，提高感覺神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。有資料顯示[18]，微血管病變造成微循環(huán)障礙，誘發(fā)神經(jīng)內(nèi)膜缺氧，神經(jīng)纖維受損，多元醇通路代謝發(fā)生異常變化，糖基化終末產(chǎn)物形成，肌醇代謝異常變化，造成脂質(zhì)代謝障礙，氧自由基損傷明顯和神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏均和糖尿病周圍神經(jīng)病變有著密切的關(guān)系。對(duì)照組和研究組患者治療后臨床癥狀、體征評(píng)分均低于治療前，且研究組患者治療后臨床癥狀、體征評(píng)分均低于對(duì)照組，甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特聯(lián)合應(yīng)用能有效地緩解微血管血栓形成，促進(jìn)血液循環(huán)，降低多元醇代謝旁路中山梨醇的過度沉積，從而減輕神經(jīng)損傷，改善患者的臨床癥狀和體征。研究組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，提示甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變具有很好的協(xié)同效果，可以明顯提高患者的臨床療效，利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上所述，甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床癥狀改善明顯，效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-10-24 本文編輯：張瑜杰）