瑞舒伐他汀聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心衰后血清炎性指標(biāo)、血清腦鈉肽及心功能的變化

汪麗麗 賀鈺梅 郝春舉

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心衰后血清炎性指標(biāo)、血清腦鈉肽及心功能的變化。 方法 選擇2014年1月～2015年2月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院東關(guān)分院進(jìn)行治療的慢性心衰患者96例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各48例，對(duì)照組患者在常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀治療；觀察組在常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀和輔酶Q10治療。對(duì)兩組患者治療前后血清炎性指標(biāo)、血清腦鈉肽及心功能的變化進(jìn)行評(píng)估。 結(jié)果 觀察組患者有效率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后觀察組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），治療后觀察組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后觀察組心功能分級(jí)和BNP水平均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），觀察組患者6 min步行距離顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后觀察組患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合輔酶Q10能夠顯著降低慢性心衰后血清炎性指標(biāo)和血清腦鈉肽水平，并能有效改善患者心功能，可在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 瑞舒伐他??；輔酶Q10；慢性心衰；血清炎性指標(biāo)；血清腦鈉肽；心功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）02（c）-0166-04

Effect of rosuvastatin combined with coenzyme Q10 on serum inflammatory indexes， changes of serum brain natriuretic peptide and cardiac function of patients with chronic heart failure

WANG Lili1 HE Yumei2 HAO Chunju3

1.General Medicine Department， Dongguan Branch， the Affiliated Hospital of Yan'an University， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China； 2.Ophthalmology Department， Yan'an Bo'ai Hospital， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of rosuvastatin combined with coenzyme Q10 on serum inflammatory indexes， variation of serum brain natriuretic peptide， cardiac function of patients with chronic heart failure. Methods 96 patients with chronic heart failure treated in Dongguan Branch of Affiliated Hospital of Yan'an University from January 2014 to February 2015 were randomly divided into observation group and control group according to the random number table， with 48 cases in each grop. The control group patients were treated with rosuvastatin based on conventional treatment. The observation group were treated with rosuvastatin and coenzyme Q10 based on routine treatment. The inflammatory index， variation of serum brain natriuretic peptide and cardiac function were evaluated before and after treatment. Results The efficiency rate in observation group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the LVEDD， LVSDD in observation group were significantly lower than those of control group （P < 0.05）， the LVEF in observation group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the grading of heart function and BNP level in observation group were significantly lower than that of control group （P < 0.05）. The distance of 6-minute walk in observation group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the hs-CRP， TNF -α and IL-6 level in observation group was significantly lower than those of control group （P < 0.05）. Conclusion Rosuvastatin combined with coenzyme Q10 can significantly decline the serum inflammatory index and serum brain natriuretic peptide level， and they also can effectively improve the heart function of patients and can be applied in clinical application.

[Key words] Coenzyme Q10； Chronic heart failure； Serum inflammatory index； Serum brain natriuretic peptide； Cardiac function

慢性心力衰竭又被稱(chēng)作充血性心力衰竭，是多種心臟疾病終末期的一種臨床綜合征，以患者心臟功能減退為病理基礎(chǔ)，繼而引起機(jī)體全身各臟器組織得不到充足的血氧而產(chǎn)生臨床綜合征[1-2]。該病以老年患者多發(fā)，近年來(lái)隨著我國(guó)老齡化加快，慢性心衰發(fā)生率逐年增加，流行病學(xué)調(diào)查表明60歲以上人群心衰發(fā)病率可高達(dá)10%[3]。流行病學(xué)調(diào)查表明我國(guó)成人慢性心力衰竭的發(fā)生率約在0.9%，嚴(yán)重威脅人民的生活質(zhì)量和健康，甚至危及生命[4]。隨著近年來(lái)對(duì)慢性心衰研究的不斷深入，盡管取得了顯著進(jìn)展，但其發(fā)病率和死亡率仍然居高不下。研究表明他汀類(lèi)藥物能夠顯著改善慢性心衰患者心功能及臨床癥狀，同時(shí)有助于糾正神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，而輔酶Q10是人體內(nèi)唯一的輔酶Q類(lèi)物質(zhì)，具有抗氧化、清除自由基、抗腫瘤以及提高人體免疫、防老抗衰等廣泛的生理功能，更為重要的是其能保護(hù)心血管功能[5-7]。此外，近年來(lái)研究報(bào)道，在慢性心力衰竭患者體內(nèi)血清炎性因子水平升高，炎性反應(yīng)能夠促使心室重構(gòu)，并與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)[8-9]。而血清腦鈉肽近年來(lái)也被作為一種與心功能直接相關(guān)的生物指標(biāo)。為此，本研究瑞舒伐他汀聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心衰后血清炎性指標(biāo)、血清腦鈉肽及心功能的變化，為該治療方案臨床應(yīng)用提供可靠參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2015年2月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院東關(guān)分院進(jìn)行治療的慢性心衰患者96例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。觀察組男33例，女15例，年齡41～79歲，平均（60.3±6.3）歲；冠心病24例，慢性肺源性心臟病9例，擴(kuò)張性心肌病7例，風(fēng)濕性瓣膜病8例；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)8例。對(duì)照組男32例，女16例，年齡50～78歲，平均（59.8±5.2）歲；冠心病患者26例，慢性肺源性心臟病8例，擴(kuò)張性心肌病8例，風(fēng)濕性瓣膜病6例；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)8例。兩組患者在年齡、性別、病因以及心功能分級(jí)等基礎(chǔ)資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)2015年推薦的慢性心衰評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[10]；②入組患者及家屬均簽署知情同意書(shū)并報(bào)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死、腦血管意外患者；②嚴(yán)重肝腎功能不全患者，嚴(yán)重感染、代謝紊亂患者；③惡性腫瘤、甲狀腺疾病以及血液和內(nèi)分泌疾病患者；④對(duì)他汀類(lèi)藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿藥、洋地黃類(lèi)強(qiáng)心藥等進(jìn)行常規(guī)治療。對(duì)照組患者在上述常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他?。暇┱筇烨缰扑幱邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670，批號(hào)：1309112）10 mg/次，每天1次，8周為1個(gè)療程；觀察組在常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀和輔酶Q10（上海普康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19999355，批號(hào)：120911），瑞舒伐他汀給藥劑量與對(duì)照組一致，輔酶Q10劑量為20 mg/次，每天1次，8周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

①臨床療效判定。顯效：治療后患者臨床癥狀、體征均顯著改善，心功能恢復(fù)正常或改善2級(jí)以上；有效：治療后患者臨床癥狀、體征有所改善，心功能改善1級(jí)；無(wú)效：治療后患者主要癥狀、體征基本無(wú)變化，心功能未出現(xiàn)明顯改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/組內(nèi)患者總例數(shù)×100%。②心功能評(píng)估。分別在治療前及治療6個(gè)月后采用美國(guó)GE V730型心臟彩色多普勒超聲儀，超聲探頭頻率設(shè)為2.0～4.0 MHz，辛普森法測(cè)定左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。③治療前后分別采用美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)紐約心功能分級(jí)（NYHA）對(duì)兩組患者心功能進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)在30 m直走廊內(nèi)采用Bittner方案測(cè)定患者6 min內(nèi)的最大步行距離。④血漿hs-CRP和BNP測(cè)定，分別在治療前及治療后6個(gè)月采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP水平，采用放射免疫法測(cè)定BNP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，有序資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

秩和檢驗(yàn)結(jié)果表明，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（u = 2.611，P < 0.05）；χ2檢驗(yàn)結(jié)果表明，觀察組患者有效率顯著高于對(duì)照組（χ2 = 3.881，P < 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后臨床效果比較（例）

2.2 治療前后兩組患者彩色多普勒超聲評(píng)估結(jié)果比較

治療后觀察組和對(duì)照組患者LVSDD和LVEDD均較治療前顯著降低（P < 0.05），LVEF較治療前顯著升高（P < 0.05）。組間比較，治療前兩組患者LVESD、LVEF和LVEDD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后觀察組患者LVEDD、LVSDD均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），治療后觀察組患者LVEF顯著高于對(duì)照組（t = 5.156，P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后NYHA心功能分級(jí)、6 min步行距離和BNP水平比較

組內(nèi)比較，治療后兩組患者心功能分級(jí)和血清BNP水平均較治療前顯著降低（P < 0.05），治療后兩組患者6 min最大步行距離較治療前顯著增加（P < 0.05）。組間比較，治療前兩組患者心功能分級(jí)、6 min步行距離和血清BNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后觀察組心功能分級(jí)和BNP水平均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），觀察組患者6 min步行距離顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后血清炎性指標(biāo)變化

組內(nèi)比較，治療后觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α和IL-6水平均較治療前顯著降低（P < 0.05）；對(duì)照組患者h(yuǎn)s-CRP水平較治療前顯著降低（P < 0.05），TNF-α和IL-6水平與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。組間比較，治療前兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α和IL-6水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α和IL-6水平均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

隨著近年來(lái)我國(guó)人口結(jié)構(gòu)調(diào)整，人口老齡化進(jìn)程加速以及心血管疾病診療技術(shù)的提高，慢性心衰在人群中的發(fā)生率也在持續(xù)升高，已成為造成患者死亡的一種最為主要的心血管疾病。慢性心衰的形成是多種因素綜合形成的，研究認(rèn)為心力衰竭是一個(gè)進(jìn)行性病理過(guò)程，在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，神經(jīng)內(nèi)分泌和循環(huán)組織中的多種細(xì)胞因子均會(huì)參與心室重塑這一在心衰發(fā)生和發(fā)展的病理生理過(guò)程[11-12]。

BNP是心室肌細(xì)胞分泌的一種利鈉激素，具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管和抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)作用，從而能夠調(diào)節(jié)體液和血壓。慢性心衰患者心室容量和壓力負(fù)荷均顯著升高，心室肌受到牽張，心室壁張力增加時(shí)會(huì)刺激機(jī)體利鈉肽系統(tǒng)，造成血清BNP分泌量顯著升高。同時(shí)，國(guó)內(nèi)外研究均報(bào)道心力衰竭患者血清BNP水平較正常人顯著升高，且其升高程度與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，因此近年來(lái)血清BNP已作為判斷慢性心衰病情及預(yù)后評(píng)估的重要生化指標(biāo)[13-14]。此外，研究認(rèn)為炎癥長(zhǎng)期和慢性激活能夠促進(jìn)心室重構(gòu)，加重心肌損傷，從而造成慢性心衰患者心功能的進(jìn)一步惡化，并被認(rèn)為是慢性心衰患者疾病嚴(yán)重程度、預(yù)后及死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[15]。同時(shí)他汀類(lèi)藥物，輔酶Q10在慢性心衰臨床治療中均有應(yīng)用，但關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性心衰治療作用的報(bào)道較少，為此本研究通過(guò)分析瑞舒伐他汀聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心衰后血清炎性指標(biāo)、血清腦鈉肽及心功能的變化，為該治療方案臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果表明觀察組患者有效率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后觀察組患者LVEDD、LVSDD均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），治療后觀察組患者LVEF顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后觀察組心功能分級(jí)和BNP水平均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），觀察組患者6 min步行距離顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。這一結(jié)果說(shuō)明瑞舒伐他汀及其與輔酶Q10聯(lián)用均可有效緩解慢性心衰病情，但以聯(lián)合治療效果更加顯著。之所以他汀類(lèi)藥物能夠有效緩解慢性心衰臨床癥狀，主要有以下幾個(gè)方面的原因，心肌細(xì)胞膜中膽固醇的含量會(huì)影響細(xì)胞膜和相關(guān)酶的功能進(jìn)而影響產(chǎn)能和鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)，從而影響心肌收縮，而他汀類(lèi)藥物能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞膜中膽固醇水平從而調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞功能[16]。此外，其能阻滯神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活，促進(jìn)心肌中血管形成，改善內(nèi)皮功能等作用均有利于改善慢性心衰患者癥狀[17]。而輔酶Q10同樣能夠調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平，因而也能改善心肌細(xì)胞功能，此外，其在心肌中含量較高，能夠促進(jìn)細(xì)胞氧化磷酸化從而改善心肌能量代謝，減輕缺血對(duì)心肌的，增加心輸出量，從而改善心臟慢性充血[18]。因此兩者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，從而更好地發(fā)揮療效。

此外，TNF-α能夠降低心肌收縮力，促進(jìn)機(jī)體氧自由基的釋放，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)心室重構(gòu)，促進(jìn)心肌纖維化[19]。而hs-CRP是一種全身性炎性反應(yīng)急性期由肝臟分泌的非特異的炎性標(biāo)志物，其對(duì)慢性心衰的預(yù)后評(píng)估價(jià)值甚至高于傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素[20]。此外，IL-6作為一種炎性因子，其水平的升高也會(huì)對(duì)慢性心衰病情改善產(chǎn)生負(fù)面影響。本研究結(jié)果表明治療后觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α和IL-6水平均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。這一結(jié)果說(shuō)明瑞舒伐他汀聯(lián)合輔酶Q10能夠顯著降低慢性心衰患者血清各炎性指標(biāo)水平，抑制炎癥反應(yīng)，從而有助于改善病情。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合輔酶Q10能夠顯著降低慢性心衰后血清炎性指標(biāo)和血清腦鈉肽水平，并能有效改善患者心功能，可在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-11-15 本文編輯：趙魯楓）