達英—35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平及胰島素抵抗的影響

郝翠云

[摘要] 目的 探討達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平及胰島素抵抗的影響。 方法 選擇2013年1月～2015年1月山東省淄博市蓮池婦嬰醫(yī)院收治的80例多囊卵巢綜合征不孕患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各40例。對照組予達英-35治療，觀察組予達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療，共治療3個療程。比較兩組臨床療效、治療前后血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）水平及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）的變化。 結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為95.0%，對照組總有效率為75.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療前，兩組LH、FSH、E2、T水平及HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，觀察組LH、FSH、T水平及HOMA-IR均較治療前及對照組顯著降低（P < 0.05），E2水平較治療前及對照組顯著升高（P < 0.05或P < 0.01）。 結(jié)論 達英-35和二甲雙胍聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕患者具有協(xié)同作用，可以顯著改善性激素水平及胰島素抵抗，是一種較理想的治療方法，值得推廣應用。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征；不孕；性激素；胰島素抵抗

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）03（c）-0128-04

[Abstract] Objective To investigate impact of Diane-35 and Metformin on sex hormone level and insulin resistance in infertile patients with polycystic ovary syndrome. Methods 80 infertile patients with polycystic ovarian syndrome from January 2013 to January 2015 in Lianchi Women & Infants Hospital of Zibo City， Shandong Province were selected and divided into observation group and control group by random number table method， 40 cases in each group. Control group was treated with Diane-35， observation group was treated with Diane-35 and Metformin， total treated three consecutive sessions. Clinical effect， changes of serum follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， estrogen （E2） levels and HOMA-IR before and after treatment between two groups were compared. Results After treatment， total efficiency was 95.0% in observation group， total efficiency was 75.0% in control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， LH， FSH， E2， T levels and HOMA-IR in two groups were compared， the differences were not statistically significant （P > 0.05）. After treatment， LH， FSH， T levels and HOMA-IR in observation group were significantly lower than those before treatment and control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the level of E2 in observation group was significantly higher than that before treatment and control group， the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. Conclusion Diane-35 combined with Metformin in the treatment of infertile patients with polycystic ovary syndrome has synergetic effects， can significantly improve the levels of sex hormones and insulin resistance， is an ideal treatment method， and is worthy of promotion and application.

[Key words] Polycystic ovary syndrome； Infertility； Sex hormone； Insulin resistance

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期婦女的常見病、多發(fā)病，如果治療不及時，嚴重影響女性的身心健康。研究證實，PCOS的發(fā)病與下丘腦-垂體功能障礙、腎上腺功能異常、胰島素抵抗等關(guān)系密切[1]。研究發(fā)現(xiàn)，約65%超重及20%體重正常的PCOS患者均存在胰島素抵抗[2]，故減輕胰島素抵抗是PCOS治療的重點之一。PCOS患者由于存在胰島素抵抗，使垂體對性腺釋放激素的反應增加，性激素分泌亢進，引起下丘腦-垂體-性激素軸紊亂，從而出現(xiàn)一系列的臨床癥狀[3]。目前PCOS的臨床治療多應用增加胰島素敏感的制劑或口服避孕藥等。達英-35是一種含有35 μg炔雌醇和2 mg醋酸環(huán)丙孕酮的口服類避孕藥物，具有很強的抗雄性激素、抑制垂體分泌促性腺激素特別是黃體生成素（LH）分泌的作用[4]。二甲雙胍是常用的雙胍類降糖藥物，對胰島素具有增敏作用，可以降低PCOS患者的胰島素水平，提升胰島素的敏感性[5]。本研究旨在探討達英-35和二甲雙胍聯(lián)用對PCOS不孕患者性激素水平及胰島素抵抗的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2015年1月山東省淄博市蓮池婦嬰醫(yī)院收治的80例PCOS不孕患者，符合《婦產(chǎn)科學》[2]中PCOS的診斷標準，研究前3個月內(nèi)均未應用過影響生殖激素和糖代謝的藥物，排除合并嚴重的心腦血管疾病、肝腎和造血系統(tǒng)等疾病及腎上腺增生、庫欣綜合征、高泌乳素血癥等內(nèi)分泌疾病的患者，精神病患者，不愿參加此項研究的患者，對所用藥物過敏者。所有患者均自愿接受本研究，并簽署知情同意書，且經(jīng)相關(guān)醫(yī)學倫理委員會批準。所有PCOS患者的年齡19～40歲，平均（27.8±3.1）歲；病程1～7年，平均（4.3±0.8）年；其中原發(fā)不孕14例，繼發(fā)不孕6例。將80例PCOS患者采用隨機數(shù)字表法進行分組，可分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。

1.2 治療方法

對照組從月經(jīng)來潮的第5天予達英-35（每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg，德國拜耳醫(yī)藥保健公司廣州分公司生產(chǎn)，批號：274A），1片/d，每晚睡前服用，21 d為1個療程，等再次來月經(jīng)的第5天開始第2個周期，連用3個療程。觀察組從口服達英-35的第1個月經(jīng)周期的第1天開始口服二甲雙胍片（北京中惠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：C0120150801）0.5 g/次，3次/d，21 d為1個療程，連用3個療程。

1.3 療效評價標準

治愈：癥狀表現(xiàn)徹底消失，卵巢功能、卵巢形態(tài)、激素分泌水平完全恢復到正常水平，患者已成功受孕；有效：臨床癥狀表現(xiàn)具有明顯好轉(zhuǎn)，卵巢功能和形態(tài)與治療前比較有顯著改善，激素分泌水平的改善幅度提高50%以上，患者仍然沒有受孕；無效：癥狀表現(xiàn)未出現(xiàn)任何好轉(zhuǎn)，卵巢功能、卵巢形態(tài)、激素分泌水平與治療前比較未發(fā)生任何改善或改善效果不明顯，患者仍無法受孕，或病情進一步惡化[6]?？傆行?治愈+有效。

1.4 評價指標

于治療前的月經(jīng)來潮第2～4天晨空腹取靜脈血，采用發(fā)光免疫法（美國貝克曼庫爾特公司的Access2型）于患者月經(jīng)來潮的第3～5天測定血清卵泡刺激素（FSH）、LH、睪酮（T）及雌二醇（E2）水平；胰島素抵抗情況應用穩(wěn)態(tài)模型[7]測定胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，觀察組的療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后性激素水平及HOMA-IR比較

治療前，兩組LH、FSH、E2、T水平及HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；治療后，觀察組LH、FSH、T水平及HOMA-IR較治療前及對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），E2水平較治療前及對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05或P < 0.01）；治療后，對照組LH、FSH、T水平及HOMA-IR較治療前降低，E2水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

3 討論

PCOS是育齡期婦女的常見病、多發(fā)病，以雄激素過多、長期不排卵或稀發(fā)排卵和多囊卵巢的形態(tài)學改變?yōu)橹饕卣鱗8]。其臨床表現(xiàn)主要有月經(jīng)不調(diào)及閉經(jīng)、不孕、多毛、肥胖、不育、胰島素抵抗及B超示卵巢的多囊改變等。胰島素抵抗會抑制性激素與球蛋白結(jié)合，使游離T水平上升；同時胰島素可直接作用于卵泡膜細胞，刺激雄激素分泌增加，并引起垂體促性腺激素分泌紊亂[9]。因此，PCOS的治療主要是糾正高雄激素血癥，并在此基礎(chǔ)上改善胰島素抵抗狀態(tài)，從而達到消除臨床癥狀及體征、恢復卵巢功能、促進排卵、治愈不孕的目的。

胰島素增敏劑能夠改善PCOS患者的胰島素抵抗狀態(tài)，恢復卵巢功能，二甲雙胍在PCOS治療中的應用越來越受到重視。二甲雙胍作為降血糖藥物，其具有改善患者機體胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂的作用，從而提高患者的胰島素敏感性和性激素結(jié)合球蛋白水平、抑制雄激素和LH水平，同時研究還發(fā)現(xiàn)其具有促進排卵和恢復月經(jīng)規(guī)律的作用[10-14]。

達英-35是一種含有醋酸環(huán)丙孕酮與炔雌醇等的復合口服避孕藥，對抑制雄激素作用顯著，同時對抑制促性腺激素也有一定的作用，能夠有效抑制LH分泌，使FSH以及LH值趨近正常，從而能夠有效地降低卵巢源性雄激素的產(chǎn)生[15-18]。同時還可增加肝臟雄性激素結(jié)合蛋白，抑制雄激素的活性，還可以在靶器官上競爭雄激素受體，能較快地改善多毛、痤瘡等高雄激素的臨床表現(xiàn)。并可直接作用于子宮內(nèi)膜，抑制其過度增生和有效調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，進而使雄激素水平保持穩(wěn)定，從而促進排卵[19-23]，但臨床實際應用發(fā)現(xiàn)，單獨使用達英-35治療PCOS效果并不十分理想。

蘇童燁等[24]對42例PCOS患者應用達英-35+二甲雙胍治療，同時與42例僅應用達英-35治療的PCOS患者進行對比，結(jié)果顯示，治療組的FSH、LH、T、空腹胰島素、空腹血糖均較對照組顯著降低，證實達英-35聯(lián)合二甲雙胍能明顯改善患者高雄性激素及胰島素抵抗，是治療PCOS較為理想的方法。

本研究將80例PCOS患者隨機分為觀察組和對照組，每組各40例，對照組予達英-35治療，觀察組予達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療，3個療程后，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組（95.0%比75.0%，P < 0.05），說明達英-35和二甲雙胍聯(lián)用治療PCOS不孕患者效果確切，能明顯改善臨床癥狀，促進月經(jīng)恢復。治療后，觀察組患者的LH、FSH、T水平及HOMA-IR顯著低于對照組，E2水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），與陳志文[25]報道的觀點相符。

綜上所述，達英-35和二甲雙胍聯(lián)合治療PCOS不孕患者具有協(xié)同作用，可以顯著改善性激素水平及胰島素抵抗，是一種較理想的治療方法，值得推廣應用。

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（收稿日期：2015-11-29 本文編輯：李亞聰）