妊娠期高血壓疾病患者NT-proBNP檢測的臨床意義

廣東省惠州市第三人民醫(yī)院（516001）黃曉涓

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy）是妊娠期間出現(xiàn)水腫、高血壓、蛋白尿甚至子癇抽搐、多臟器功能衰竭的一種疾病，常發(fā)生在妊娠20周以后，嚴(yán)重者可危及母兒安全，甚至母兒死亡，雖然妊娠期高血壓疾病具體發(fā)病機(jī)制仍然還不是很清楚，流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)與年齡≤18歲、≥40歲、既往有高血壓病、慢性腎炎、糖尿病史，家族有高血壓史，肥胖、多胎、天氣寒冷、精神焦慮、孕早期收縮壓≥17.3kPa，舒張壓≥10.64kPa等因素有關(guān)，在我國妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率為9.4%，在國外大約7%～12%，孕產(chǎn)婦的死亡率大約占了7.7/10萬。妊娠期高血壓疾病會(huì)導(dǎo)致全身小血管痙攣，血壓升高，心臟后負(fù)荷升高，呈現(xiàn)低排高阻型血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，心室功能處于高動(dòng)力狀態(tài)，左心室肥厚及心室舒張功能減退，內(nèi)皮細(xì)胞活化血管通透性增高，細(xì)胞內(nèi)液進(jìn)入細(xì)胞間質(zhì)，冠狀小動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血間質(zhì)水腫、點(diǎn)狀出血、甚至壞死、肺水腫，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)心功能衰竭。腦鈉肽（brain natriuretic peptide BNP）主要存在于心室肌內(nèi)，心室充盈壓升高會(huì)分泌增多，主要會(huì)擴(kuò)張血管，增加排鈉利尿，對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮的作用。NT-proBNP是由ProBNP108個(gè)氨基酸裂解后形成的氨基末端腦鈉肽，失去活性，BNP是由Pro-BNP裂解后32個(gè)氨基酸組成的具有活性的肽類細(xì)胞因子，兩者同時(shí)進(jìn)入血液，兩者半衰期不一樣，BNP20分鐘，NT-proBNP 60～120分鐘，甚至體內(nèi)存在多達(dá)24小時(shí)，相對(duì)BNP好監(jiān)測及穩(wěn)定。近年研究表明NT-proBNP在心功能不全的診斷上有協(xié)助診斷指導(dǎo)意義，治療效果監(jiān)測上也是很有效的指標(biāo)，為此，本研究對(duì)妊娠期高血壓疾病不同嚴(yán)重程度患者中心功能不全與NT-proBNP 的關(guān)系進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2015年12月妊娠期高血壓疾病患者80例，患者年齡18～42歲，平均年齡28.02±4.23歲，平均孕周28周～41周，均按照妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為妊娠期高血壓疾病16例，輕度子癇前期37例，重度子癇前期25例，子癇2例，心功能分級(jí)按紐約心臟病協(xié)會(huì)NYHA分級(jí)，心功能I級(jí)60例，心功能II級(jí)5例，心功能III級(jí)7例，心功能IV級(jí)8例，重度子癇前期合并心功能不全18例，子癇合并心功能不全2例，排除先天性心臟疾病及心臟瓣膜病。

1.2 方法（NT-proBNP測定） 所有診斷妊娠期高血壓疾病患者入院即抽靜脈血3ML檢查，EDTA抗凝，由生化室使用三菱PATHFAST MITSUBISHI CHEMICAL MEDIENCE儀器快速化學(xué)發(fā)光免疫分析方法檢測，檢測范圍正常值0.00～450pg/ml。

1.3 分組 按妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度分2組，心功能不全正常組及心功能不全異常組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采SPSS 13.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以±s，組間采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常組及異常組NT-proBNP的變化，見附表1，可見異常組NT-proBNP要比正常組升高。

2.2 病情程度與NT-ProBNP的變化，見附表2，可見病情嚴(yán)重程度高的要比低的升高。

2.3 結(jié)果 所有患者心功能不全異常組NTProBNP要比心功能正常組要高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與妊娠期高血壓疾病組比較，輕度子癇前期組、重度子癇前期組、子癇組患者NT-ProBNP均高于妊娠期高血壓疾病組，而且重度子癇組高于輕度子癇組，子癇組高于重度子癇組，P 均＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

腦鈉肽又稱為B型利鈉肽，是1988年Sudoh從豬腦里分離出來，是心鈉肽系統(tǒng)的成員之一，雖然最先從豬腦分離出來，但發(fā)現(xiàn)主要合成位點(diǎn)在心室，因?yàn)锽NP的發(fā)現(xiàn)，才意識(shí)到心臟也是內(nèi)分泌器官[1]。心肌細(xì)胞受到拉伸擴(kuò)張時(shí)會(huì)分泌一種多肽，即是Pro-BNP(BNP前體)，Pro-BNP前體會(huì)裂解為有活性的BNP及無活性的NTPro-BNP（氨基末端Pro-BNP或者N端Pro-BNP），兩種多肽都是等濃度進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，BNP是二硫鍵環(huán)狀結(jié)構(gòu)，主要有胞吞或者溶酶體降解，小部分從腎臟清除，半衰期是22分鐘，NT-Pro-BNP是直鏈結(jié)構(gòu)，主要從腎臟濾過，半衰期120分鐘，NT-Pro-BNP半衰期較長，檢測方便[2]。心功能不全時(shí)，心臟容量負(fù)荷及壓力符合會(huì)增加，心室肌纖維受到牽張或者受壓，血液中的BNP和NT-Pro-BNP濃度升高，是預(yù)示心功能不全很好的一個(gè)指標(biāo)[3]。心功能不全越嚴(yán)重，NT-Pro-BNP指標(biāo)會(huì)越高[4]。50歲以下的NT-Pro-BNP大于450pg/ml診斷心功能不全的敏感性有93%，特異性達(dá)到95%，50歲以上的NT-Pro-BNP大于900pg/ml診斷心功能不全的敏感性有91%，特異性有80%。NT-Pro-BNP小于300pg/ml可以排除心功能不全，陰性預(yù)測值有99%，腎功能不全時(shí)會(huì)影響NT-Pro-BNP的數(shù)值。腎功能不全時(shí)腎小球?yàn)V過率小于60ml/min， NT-Pro-BNP大于1200pg/ml診斷心功能不全的敏感性85%，特異性88%，當(dāng)心功能不全伴有呼吸困難時(shí)，NT-Pro-BNP是區(qū)分心源性還是肺源性呼吸困難很好指標(biāo)。

心功能不全是妊娠期高血壓疾病很常見的并發(fā)癥，妊娠期高血壓疾病患者病情越重，發(fā)生心功能不全幾率越高，NTPro-BNP水平升高，是心臟靶器官損害的一項(xiàng)指標(biāo)，NT-Pro-BNP升高的妊娠期高血壓疾病，很容易出現(xiàn)心功能不全。本研究通過80例妊娠期高血壓疾病患者NTPro-BNP結(jié)合心功能不全表現(xiàn)及病情嚴(yán)重程度，結(jié)果表明心功能不全的NT-Pro-BNP明顯比心功能正常的升高。妊娠期高血壓疾病患者由于全身小血管痙攣，心肌細(xì)胞供血差，心臟后負(fù)荷增加，心肌細(xì)胞順應(yīng)性下降，左心室舒張功能下降，近年研究表明左室舒張功能減退的NT-Pro-BNP較正常的升高，NT-Pro-BNP是反映妊娠期高血壓疾病患者心功能不全及病情嚴(yán)重程度的一項(xiàng)指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血壓越高，病情嚴(yán)重度越高，心臟負(fù)荷越重，越容易出現(xiàn)心功能不全NT-Pro-BNP升高。NT-Pro-BNP對(duì)妊娠期高血壓疾病患者而言是一項(xiàng)有意義的生化指標(biāo)，可以反映病情嚴(yán)重程度，心功能情況以及指導(dǎo)臨床補(bǔ)液治療。NT-Pro-BNP與心功能不全、妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重度密切相關(guān)，NT-Pro-BNP正?？梢耘懦笮氖夜δ懿蝗琋T-Pro-BNP數(shù)值越高，妊娠期高血壓疾病患者越容易出現(xiàn)心功能不全，越嚴(yán)重的妊娠期高血壓疾病患者，心臟越容易受累，導(dǎo)致NT-Pro-BNP升高。NT-Pro-BNP是預(yù)測心功能不全及評(píng)估治療效果很好的生化指標(biāo)，同時(shí)可以指導(dǎo)臨床補(bǔ)液量及補(bǔ)液速度，指導(dǎo)藥物選擇治療心功能不全。

附表1 正常組及異常組NT-ProBNP濃度的變化（( ±s )，P＜0.05）

附表1 正常組及異常組NT-ProBNP濃度的變化（( ±s )，P＜0.05）

組別 參數(shù)NT-ProBNP（pg/ml）正常組（n=60） 111.4±39.7異常組（n=20） 762.0±220.2

附表2 病情程度與NT-proBNP的變化