手術(shù)去勢與藥物去勢治療前列腺癌的療效對比分析

孫文余良　孫航　周春輝

解放軍第三醫(yī)院泌尿外科寶雞市金臺醫(yī)院吳階平泌尿外科寶雞中心，陜西　寶雞　721001

手術(shù)去勢與藥物去勢治療前列腺癌的療效對比分析

孫文#余良孫航周春輝

解放軍第三醫(yī)院泌尿外科寶雞市金臺醫(yī)院吳階平泌尿外科寶雞中心，陜西寶雞721001

目的分析手術(shù)去勢與藥物去勢治療前列腺癌的臨床治療效果。方法選取45例前列腺癌患者作為研究對象，其中給予手術(shù)去勢的22例患者為對照組，給予亮丙瑞林藥物去勢的23例患者為觀察組，兩組患者均聯(lián)合比卡魯胺行全雄激素阻斷（每4周為一個周期，每天皮下注射1次），治療6個周期后，對比治療后兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療后對照組和觀察組患者的治療有效率分別為86.4%（19/22）和91.3%（21/23），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個周期后對照組患者和觀察組患者的血清睪酮水平維持在去勢水平的比例分別為91.3%（21/23）和86.4%（19/22），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者均出現(xiàn)潮熱、胸部脹痛、疲勞、出汗等不良反應(yīng)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論亮丙瑞林藥物去勢與手術(shù)去勢療效相當(dāng)，且不良反應(yīng)少，進(jìn)而避免手術(shù)去勢給患者帶來的風(fēng)險(xiǎn)、創(chuàng)傷和痛苦，具有廣泛推廣的價(jià)值。

前列腺癌；手術(shù)去勢；藥物去勢；臨床療效

Oncol Prog，2016，14（4）

前列腺癌是男性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率隨年齡增加而增長，且有明顯的地區(qū)差異，歐美地區(qū)較高，根據(jù)現(xiàn)有研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，前列腺癌發(fā)病率僅次于肺癌，居男性因癌死亡排名第二位［1-2］。我國隨著人口老齡化的程度不斷加劇，前列腺癌發(fā)病率逐年升高，因此，加強(qiáng)前列腺癌的防治顯得尤為重要［3］。晚期前列腺癌的治療主要是消除體內(nèi)雄激素，其主要方法為手術(shù)去勢和藥物去勢。手術(shù)去勢一度是中晚期前列腺癌患者的首選治療方式，但由于手術(shù)創(chuàng)傷大、術(shù)后恢復(fù)困難，對大齡患者身體素質(zhì)要求較高，存在較高的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。而藥物去勢通過藥物刺激垂體前葉的促性腺激素釋放激素（gonadotropinreleasing hormone，GnRH）受體，使其表達(dá)下降，受體減少，促使垂體接收到GnRH的刺激降低，進(jìn)而垂體分泌的促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）減少，睪丸Leydig細(xì)胞睪酮合成量降低，最終使得睪酮水平降至去勢水平［4］。本研究以前列腺癌患者作為研究對象，分析手術(shù)去勢與藥物去勢治療前列腺癌的臨床療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

選取解放軍第三醫(yī)院2012年9月至2014年10月收治的45例前列腺癌患者作為研究對象，患者均經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢病理證實(shí)為前列腺癌，其中C期20例，D期25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢病理確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：確診時有脊髓壓迫、骨痛以及病理性骨折等骨轉(zhuǎn)移癥狀；排除行骨掃描檢查前對前列腺癌行任何針對性治療患者；在確診4周以后進(jìn)行全身骨掃描者；經(jīng)CT、骨掃描或者M(jìn)RI檢查依然不能確診為骨轉(zhuǎn)移患者。其中給予手術(shù)去勢的22例患者為對照組，給予亮丙瑞林藥物去勢的23例患者為觀察組，兩組患者均聯(lián)合比卡魯胺行全雄激素阻斷。22例對照組患者中年齡54～81歲，平均72歲；ECOG評分0～1分；PSA值為29.8～1.357 ng/m l，平均52.1 ng/m l；Gleason評分7～9分，平均7.9分；血清睪酮值3.21～5.87 ng/m l，平均4.23 ng/m l；16例（72.7%）患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移；C期10例，D期12例。23例觀察組患者中年齡51～79歲，平均70歲；ECOG評分0～1分；PSA值為31.5～1.424 ng/m l，平均53.8 ng/m l；Gleason評分7～9分，平均8.2分；血清睪酮值3.07～6.24 ng/m l，平均4.43 ng/m l；17例（73.9%）患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移；C期10例，D期13例。兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

對照組患者行雙側(cè)睪丸切除術(shù)，同時口服比卡魯胺50 mg，每天1次，進(jìn)而阻斷全雄激素。觀察組患者通過皮下注射醋酸亮丙瑞林微球，每4周1次，每次3.75 mg，并給予比卡魯胺50 mg，每天1次。兩組患者均進(jìn)行治療6個周期，每個周期28 d，在每個治療周期末檢查并記錄患者血清PSA值、睪酮值以及臨床不良反應(yīng)情況。

1.3前列腺癌客觀療效判定標(biāo)準(zhǔn)

前列腺癌客觀療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為4個等級［5］，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。CR指治療后患者血清PSA降到4 ng/m l以下，并且時間持續(xù)1個月以上，且血清睪酮水平≤0.02 ng/m l；PR指患者在治療后血清PSA降到治療前50%以下，并且時間持續(xù)1個月以上，且血清睪酮水平≤0.02 ng/m l；SD指患者在治療后血清PSA下降超過治療前50%但時間不足1個月或血清PSA下降不足50%；PD指治療后患者血清PSA有所升高。有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

兩組患者在第一個治療周期結(jié)束后，共有43例（95.6%）患者血清睪酮水平降至去勢水平，且在后續(xù)治療過程中無顯著變化。在6個治療周期結(jié)束后，91.3%（21/23）的觀察組患者及86.4%（19/22）的對照組患者血清睪酮水平≤0.02 ng/m l，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

兩組患者在第一個治療周期結(jié)束時，血清PSA水平均低于初始值的50%，在6個周期結(jié)束后，對照組和觀察組中分別有11例和12例患者血清PSA≤0.2 ng/m l。對照組和觀察組患者在接受治療6個周期后，總有效率分別為86.4%（19/22）和91.3%（21/23），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1　治療6個周期后兩組患者臨床療效［n（%）］

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

在接受治療的6個周期內(nèi)，觀察組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。根據(jù)患者不良反應(yīng)癥狀給予對癥治療后均得到緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。（表2）

表2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3　討論

前列腺癌是一種常見的惡性腫瘤，其主要發(fā)病群體為50歲以上的男性，西方國家男性發(fā)病率居于首位，目前我國前列腺癌的發(fā)病率處于較低水平，但有逐年上升的趨勢［6-7］。由于前列腺癌發(fā)病初期無明顯特異性癥狀，往往不能及時發(fā)現(xiàn)及時治療，其中90%的患者因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)晚，癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，進(jìn)而錯過了最佳治療期，往往只能通過雄激素阻斷等治療，以延緩患者病情，改善生活質(zhì)量。余凱遠(yuǎn)等［8］通過5年臨床隨訪研究證明藥物內(nèi)分泌治療是晚期前列腺癌雄激素阻斷治療的首選方法。華立新等［9］研究表明，手術(shù)去勢與藥物去勢均可使患者孕激素（P）水平顯著下降，但藥物去勢組下降幅度更大，而去勢治療對泌乳素（PRL）水平無顯著影響。手術(shù)治療和去勢治療是目前治療前列腺癌的主要兩種方法，手術(shù)治療多用于可根治的前列腺癌患者，療效顯著，但同時手術(shù)治療由于創(chuàng)傷大，對患者身體狀況要求較高，對于晚期患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大，且術(shù)后恢復(fù)較困難，因此手術(shù)治療主要適用于早中期前列腺癌患者。

藥物去勢和手術(shù)去勢是雄激素去除的兩種主要方式，藥物去勢主要是利用黃體生成激素釋放類激素似物，主要有曲普瑞林、戈舍瑞林和亮丙瑞林。血清PSA是前列腺癌診斷的一個重要指標(biāo)，本研究選用亮丙瑞林行藥物去勢，以血清睪酮水平為評定療效的指標(biāo)，比較手術(shù)去勢和藥物去勢的療效，同時比較兩組患者在治療期發(fā)生的不良反應(yīng)。研究結(jié)果表明，在6個治療周期結(jié)束后，91.3%（21/23）的對照組患者及86.4%（19/22）的觀察組患者血清睪酮水平≤0.02 ng/m l，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對照組和觀察組患者在治療6個周期后，總有效率分別為86.4%（19/22）和91.3%（21/23），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。藥物去勢患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率均低于手術(shù)去勢患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。所有患者不良反應(yīng)癥狀均為輕度，經(jīng)對癥處理后多能緩解。由于筆者所選符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者樣本數(shù)量有限，導(dǎo)致在統(tǒng)計(jì)治療有效率中，單例患者的治療有效率數(shù)值較大，可能是引起兩組患者總有效率差異小的原因。

綜上所述，內(nèi)分泌治療對中晚期前列腺癌有較好的短期治療效果，有效改善臨床癥狀。亮丙瑞林藥物去勢和手術(shù)去勢療效相當(dāng)，不良反應(yīng)少，進(jìn)而避免手術(shù)去勢給患者帶來的風(fēng)險(xiǎn)、創(chuàng)傷和痛苦，具有廣泛推廣的價(jià)值。

［1］Masayoshi Zaitsu，Mariko Yamanoi，Koji M ikam i，et al. Surgical Castration in Hormone-Refractory Metastatic Prostate Cancer Patients Can Be an Alternative for Medical Castration［J］.Advances in urology，2012，2012（Pt.1）:979154-979158.

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［5］陳明，李堯，房曉，等.國產(chǎn)亮丙瑞林與手術(shù)去勢治療前列腺癌的療效比較［J］.上海醫(yī)藥，2014，35（17）:17-19.

［6］高旭，施振凱，張火俊，等.射波刀放療治療前列腺癌的臨床經(jīng)驗(yàn)［J］.中華泌尿外科雜志，2014，35（7）:502-506.

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［8］余凱遠(yuǎn)，翁志梁，王思齊，等.間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌療效比較［J］.中華泌尿外科雜志，2006，27（11）:761-764.

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Clinical comparative study on surgical castration and medical castration for the treatment of prostate cancer

SUN Wen#YU Liang SUN Hang ZHOU Chun-hui
Department of Urology，Wujieping Urology Medical Center，Jintai Hospital of Baoji City，Third Hospital of Chinese PLA，Baoji 721001，Shaanxi，China

Objective To study the clinical effect of surgical castration and medical castration for the treatment of prostate cancer.Method 45 patients w ith prostate cancer were enrolled in this study w ith 22 patients in control group that were administered w ith surgical castration，and 23 patients in study group that were given leuprorelin as medical castration，besides，bicalutam ide was applied in both groups for total androgen blockade（given as subcutaneous injection once daily，w ith 4 weeks as a cycle）.A fter 6 cycles，efficacy and adverse reaction of the two groups were compared.Result The response rate after treatment was 86.4%（19/22）in control group and 91.3%（21/23）in study group（P＞0.05）.A fter 6 cycles，the patients w ith plasma testosterone concentration remained at the level of castration accounted for 91.3%（21/23）in the control group and 86.4%（19/22）in the study group（P＞0.05）.The follow ing adverse reactions were sim ilarly observed in both groups，such as hot flash，swollen breast，fatigue and sweating（P＜0.05）.Conclusion As compared w ith surgical castration，medical castration w ith leuprorelin is comparable in regard of efficacy，which may avoid the inevitable risk，wound，and pain in surgical castration，making it a clinically practicable therapy.

prostate cancer；surgical castration；medical castration；clinical efficacy

R735.25

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.04.20

2015-07-22）

（corresponding author），郵箱：sunwen0508@163.com