丹紅注射液對(duì)腰椎間盤突出癥椎間盤鏡微創(chuàng)術(shù)后患者血清IL-6、PGE2及CRP水平的影響研究

王小明　夏斌　王軍峰　衛(wèi)建民

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·論著·

丹紅注射液對(duì)腰椎間盤突出癥椎間盤鏡微創(chuàng)術(shù)后患者血清IL-6、PGE2及CRP水平的影響研究

王小明夏斌王軍峰衛(wèi)建民

目的探討丹紅注射液對(duì)腰椎間盤突出癥椎間盤鏡微創(chuàng)術(shù)后患者血清白介素-6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。方法選取腰椎間盤突出癥患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。2組患者均行椎間盤鏡微創(chuàng)術(shù)，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈注射丹紅注射液，分別采集2組患者手術(shù)前、術(shù)后第1、4、7天的外周血，以檢測(cè)相關(guān)的炎性因子水平(IL-6、PGE2及CRP)。結(jié)果術(shù)前2組患者的IL-6、PGE2及CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者術(shù)后第4天的IL-6濃度達(dá)到最低值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PGE2濃度其與對(duì)照組相比，僅第7天差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者的CRP濃度在術(shù)后第4天和第7天均有所下降，但第7天下降最明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丹紅注射液在改善患者的IL-6、PGE2及CRP水平方面優(yōu)于對(duì)照組，為其中藥藥理學(xué)提供依據(jù)，為其臨床推廣奠定基礎(chǔ)。

丹紅注射液；腰椎間盤突出癥；椎間盤鏡微創(chuàng)術(shù)；白細(xì)胞介素-6；前列腺素E2；C反應(yīng)蛋白

腰椎間盤突出癥是臨床骨科常見病，其青壯年患者較多，其發(fā)病原因主要為脊髓或脊神經(jīng)周圍神經(jīng)根和部分組織發(fā)生炎癥、水腫及粘連而產(chǎn)生的神經(jīng)痛等一些列綜合征[1]。腰椎間盤突出癥對(duì)患者的學(xué)習(xí)、工作和生活造成的影響較大，因此本病不容小覷。當(dāng)前腰椎間盤突出癥的治療方法主要有常規(guī)開放性手術(shù)(椎板切除，全椎板切除，經(jīng)腹椎間盤手術(shù))、椎間盤鏡微創(chuàng)手術(shù)、經(jīng)皮穿刺切吸術(shù)和人工腰椎間盤置換術(shù)，椎間盤鏡微創(chuàng)手術(shù)具有目的直接、適應(yīng)證廣、安全性高、康復(fù)快及符合人類美學(xué)等特點(diǎn)，因此應(yīng)用較廣，但其術(shù)后疼痛仍是其主要的臨床并發(fā)癥[2,3]。臨床研究表明[4]，患者術(shù)后局部組織損傷后會(huì)促進(jìn)炎性介質(zhì)的釋放，刺激并激活了患者的感受器，產(chǎn)生了痛覺信息傳遞至大腦中樞，這些炎性因子如白細(xì)胞介素-6(IL-6)等會(huì)誘導(dǎo)其他炎性介質(zhì)的大量表達(dá)，如C-反應(yīng)蛋白(CRP)、前列腺素E2(PGF2)等。因此其術(shù)后康復(fù)也不容忽視，丹紅注射液為丹參、紅花等多種提取物制成的中藥制劑，其主要成分為丹參酮、丹參酸、丹參酚酸等，具有明顯的活血化瘀、疏通經(jīng)脈等功效，此外其還具有擴(kuò)張血管、改善體內(nèi)微循環(huán)、抗氧化、清除自由基等作用[5]。本研究采用丹紅注射液對(duì)腰椎間盤突出癥椎間盤鏡微創(chuàng)術(shù)后患者血清IL-6、PGE2及CRP的表達(dá)水平的影響進(jìn)行分析，為腰椎間盤突出癥椎間盤鏡微創(chuàng)術(shù)的臨床安全性和有效性提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院于2011至2014年收治的腰椎間盤突出癥患者80例，其中男46例，女34例；年齡20～62歲，平均年齡(46±6)歲。將80例腰椎間盤突出癥患者按數(shù)字法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組中，男26例，女14例；年齡21～61歲，平均年齡(44±5)歲。觀察組中，男22例，女18例；年齡22～60歲，平均年齡(46±5)歲。2組一般資料有均衡性所有患者或其家屬均于治療前與院方簽訂了我院醫(yī)學(xué)倫理研究會(huì)制定的患者知情同意書。

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)：患者僅X線、CT、椎管造影、CTM檢查和MRI檢查均診斷為腰椎間盤突出癥患者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知功能不全而影響試驗(yàn)依從性者；②不能確定身體衰弱的坐骨神經(jīng)痛或馬尾神經(jīng)癥狀，需急診行椎間盤切除術(shù)；③對(duì)丹紅注射液中任何成分過敏者；④存在自身血液系統(tǒng)異常的患者；⑤2個(gè)月內(nèi)接受過其他手術(shù)治療的患者；⑥自身存在嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.3影像學(xué)檢查患者均進(jìn)行腰椎前后側(cè)位檢查，屈伸位檢查和磁共振成像，其中核磁共振成像評(píng)價(jià)由同一醫(yī)生完成，根據(jù)Fardon和Milette描述將患者的椎間盤突出分為三種類型，即游離型、突出型和膨出型。80例患者中L5S1節(jié)段42例，L4、5節(jié)段38例；突出型32例，游離型28例，膨出型20例。

1.4藥物和儀器丹紅注射液(商品名稱：步長(zhǎng)丹紅注射液，主要成分：丹參750 g紅花250 g注射用氯化鈉7 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字0802Z2666)，濟(jì)南步長(zhǎng)制藥有限公司。-20℃冰箱(型號(hào)：FYL-YS-128，額定電壓：220 V，額定頻率：50 Hz，額定輸入功率：110 W，額定電流：0.7A，北京福意電器有限公司)，水浴箱(產(chǎn)品型號(hào)：HWT-6B，北京天地首合科技發(fā)展有限公司)，高速臺(tái)式離心機(jī)(型號(hào)：TG-20M，杭州匯爾儀器設(shè)備有限公司)，synthesis超純水系統(tǒng)(synthesis超純水系統(tǒng))，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(北京勤邦生物技術(shù)有限公司)，全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)：BS-300/BS-330E，深圳海華生物機(jī)械有限公司)。

1.5手術(shù)方法2組均于麻醉后取俯臥位，懸空于手術(shù)臺(tái)上，所有患者的椎間盤鏡微創(chuàng)術(shù)均由同一醫(yī)生完成，通過C型壁X線的正側(cè)位去頂皮膚的進(jìn)針點(diǎn)，在正位X線透視下確定穿刺點(diǎn)，理想的進(jìn)針點(diǎn)通常選取正位X線透視下針尖于椎弓根中心點(diǎn)連線，側(cè)位X線透視下針尖位于相鄰椎體后緣連線上。而后進(jìn)行疼痛誘發(fā)試驗(yàn)及椎間盤造影，驗(yàn)證診斷，椎間孔擴(kuò)大成型，放置工作通道，經(jīng)工作通道置入經(jīng)皮椎間孔鏡，在連續(xù)液體沖洗下用內(nèi)鏡觀察，射頻止血，將復(fù)方倍氯美松注入傷口后拔除外套管，對(duì)其所造成的小切口進(jìn)行無菌包扎。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈注射丹紅注射液10～20 ml，加入5%葡萄糖250 ml，1次/d。

1.6相關(guān)因子檢測(cè)分別采集2組患者術(shù)前、術(shù)后第1、4、7天的外周血，以檢測(cè)相關(guān)的炎性因子水平，所有受試者在空腹?fàn)顟B(tài)下于凌晨抽取靜脈血2 ml，室溫下靜置20 min后離心5 min，收集血清并于-70℃下保存，備用。并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定所有受試者的IL-6水平，其操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。PGE2的檢測(cè)采用雙抗體一步夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行測(cè)定，CRP采用免疫增強(qiáng)比透射比濁法測(cè)定。

2　結(jié)果

2.12組患者炎癥水平比較對(duì)2組患者的IL-6分別于手術(shù)前、術(shù)后第1天、第4天和第7天取樣分析，手術(shù)前2組患者的IL-6水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，觀察組患者手術(shù)后的第1、4、7天血清中IL-6的濃度分別為(31.75±2.97)pg/ml、(30.76±3.97)pg/ml和(26.75±1.86)pg/ml，其中術(shù)后第4 d的濃度達(dá)到最低值，且第1～7天IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別手術(shù)前術(shù)后1d術(shù)后4d術(shù)后7d對(duì)照組40.75±6.8746.53±11.9745.73±9.5652.67±10.34觀察組41.33±7.9831.75±2.9730.76±3.9726.75±1.86t值1.6448.97810.75411.754P值>0.05<0.05<0.05<0.05

2.22組手術(shù)前后PGE2水平比較觀察組患者手術(shù)前、術(shù)后第1、4、7天血清中PGE2濃度分別為(161±11)pg/ml、(132±20)pg/ml、(131±14)pg/ml和(106±11)pg/ml，其與對(duì)照組相比，僅第7天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.32組手術(shù)前后CRP水平比較術(shù)前2組患者的CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者手術(shù)后的第1、4、7天血清中IL-6的濃度分別為(11.23±1.86)mg/L、(10.76±1.97)mg/L和(5.75±1.86)mg/L，雖然兩組患者的CRP濃度在術(shù)后第4、7

組別手術(shù)前術(shù)后第1天術(shù)后第4天術(shù)后第7天對(duì)照組165±13140±20146±20149±10觀察組161±11132±20131±14106±11t值1.3122.5321.5458.754P值>0.05>0.05>0.05<0.05

天均有所下降，但第7天下降最明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別手術(shù)前術(shù)后1d術(shù)后4d術(shù)后7d對(duì)照組2.32±0.6414.34±1.6414.75±1.568.76±1.09觀察組3.65±0.1411.23±1.8610.76±1.975.75±1.86t值1.8672.0988.7656.677P值>0.05>0.05<0.05<0.05

3　討論

丹紅注射液具有活血化瘀，通脈舒絡(luò)的作用，其主要用于瘀血閉阻所致的胸痹及中風(fēng)，對(duì)冠心病、心絞痛、心肌梗死、腦血栓及肺心病所瘀諸癥均有療效[6]。其主要成分為丹參酮、丹參酸、丹參酚酸等，具有明顯的活血化瘀、疏通經(jīng)脈等功效，此外其還具有擴(kuò)張血管、改善體內(nèi)微循環(huán)、抗氧化、清除自由基等作用。腰椎間盤癥的作用機(jī)制較為復(fù)雜[7]。研究表明，其作用機(jī)制與多種炎性介質(zhì)的產(chǎn)生、傳導(dǎo)相關(guān)，在體內(nèi)多種炎性介質(zhì)的傳遞中起到作用，如免疫性、化學(xué)性、神經(jīng)源性等多種介質(zhì)[8-10]。

IL-6是一種重要的炎性介質(zhì)，其主要通過破壞關(guān)節(jié)軟骨和滑膜等對(duì)人體關(guān)節(jié)產(chǎn)生影響使其功能喪失，其次IL-6是通過影響椎間盤基質(zhì)的降解酶來發(fā)揮作用[11]。通過對(duì)其基質(zhì)的降低，其內(nèi)部的多種生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能等會(huì)誘發(fā)保護(hù)作用從而造成其髓核突出。髓核突出后其通過刺激椎間盤中的PGE2釋放從而誘發(fā)其椎間盤內(nèi)部細(xì)胞的合成并分泌了多種炎性介質(zhì)，當(dāng)PGE2產(chǎn)生后會(huì)使得人體產(chǎn)生痛覺，因此PGE2也是一種重要的致痛物質(zhì)[12]。CRP是人體內(nèi)重要的急性炎癥敏感因子，其具個(gè)體差異變異率低，無明顯的差別是一個(gè)穩(wěn)定的生化指標(biāo)，研究表明通過監(jiān)測(cè)腰椎間盤突出癥患者的CRP水平可以對(duì)其細(xì)菌感染程度進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)組織的受損程度進(jìn)行監(jiān)測(cè)[13]。

在本次研究中，手術(shù)前2組患者的IL-6、PGE2及CRP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，觀察組患者術(shù)后第4天的IL-6濃度達(dá)到最低值，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，此結(jié)果與Lee等[14]結(jié)果相互印證；PGE2濃度其與對(duì)照組相比，僅第7天差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明通過刺激椎間盤中的PGE2釋放從而誘發(fā)其椎間盤內(nèi)部細(xì)胞的合成并分泌了多種炎性介質(zhì)，2組患者的CRP濃度在術(shù)后第4天和第7天均有所下降，但第7天下降最明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明其作用機(jī)制可能與有效降低患者血清中CRP水平，從而達(dá)到抑制炎性反應(yīng)有關(guān)[15]。

綜述所述，丹紅注射液在改善患者的IL-6、PGE2及CRP水平方面由于對(duì)照組，為其中藥藥理學(xué)提供依據(jù)，為其臨床推廣奠定基礎(chǔ)。

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Effects of Danhong injection on serum levels of IL-6,PGE2,CRP in patients with lubar intervertebral disc protrusion after diskoscope minimally invasive surgery

WANGXiaoming,XIABin,WANGJunfeng,etal.

DepartmentofOrthopedics,TCMHospitalofBaojiCity,Shanxi,Baoji712000,China

ObjectiveTo observe the effects of Danhong injection on serum levels of interleukin-6 (IL-6), prostaglandin E2 (PGE2) and C-reactive protein (CRP) in patients with lubar intervertebral disc protrusion after diskoscope minimally invasive surgery.MethodsEighty patients with lubar intervertebral disc protrusion pneumonia who were admitted and treated in our hospital from January 2011 to December 2014 were randomly divided into control group and observation group,with 40 patients in each group.The patients in both groups underwent diskoscope minimally invasive surgery,after operation the patients in control group were treated by conventional therapy,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were treated by Danhong intravenous injection.The peripheral blood specimens were collected before operation and on 1d,4d,7d after operation,and the serum levels of IL-6,PGE2,CRP were detected and compared between two groups.ResultsBefore operation there were no significant differences in the serum levels of IL-6,PGE2,CRP between two groups (P>0.05). The levels of IL-6 on 4d after operation in observation group reached the minimum value,as compared with those in control group (P<0.05). There were significant differences in the serum levels of PGE2 only on 7d after operation between two groups (P<0.05).The levels of CRP in both groups were decreased on 4d,7d after operation at some extent,however,which were significantly decreased on 7d after operation (P<0.05).ConclusionDanhong injection is superior to control group in improvement of the levels IL-6, PGE2 and CRP,which provides an experimental basis for TCM pharmacology and establishes a foundation for clinical application.

Danhong injection; lubar intervertebral disc protrusion; diskoscope minimally invasive surgery; interleukin-6; prostaglandin-2; C-reactive protein

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.20.012

712000陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院骨科

R 681.533

A

1002-7386(2016)20-3092-03

2016-02-16)