基于數(shù)據(jù)挖掘丁氏內(nèi)科黃文東流派治療潰瘍性結(jié)腸炎用藥規(guī)律分析*

王志敏 戴彥成張亞利 鄭　烈陳　璇 陳得良 戴悅婷 唐志鵬

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海200126）

·研究報(bào)告·

基于數(shù)據(jù)挖掘丁氏內(nèi)科黃文東流派治療潰瘍性結(jié)腸炎用藥規(guī)律分析*

王志敏 戴彥成△張亞利 鄭烈△陳璇 陳得良 戴悅婷 唐志鵬

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海200126）

本文通過(guò)對(duì)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院脾胃病科2010年至2014年近5年潰瘍性結(jié)腸炎（UC）住院患者的病史進(jìn)行回顧性分析，采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)（Weka 3.6.3），從各證型基本方、組方規(guī)律等多角度研究分析海派中醫(yī)丁氏內(nèi)科黃文東流派治療UC的用藥經(jīng)驗(yàn)，以期做好傳承與創(chuàng)新。

潰瘍性結(jié)腸炎數(shù)據(jù)挖掘黃文東用藥規(guī)律

【Abstract】By analyzing the hospitalmedical history of ulcerative colitis patients in Longhua Hospital affiliated to ShanghaiUniversity of TCM between 2010 and 2014，the aim of this paper is tomake datamining analysiswith Weka 3.6.3 on themedication rules of Ding′s Internal Medicine HUANGWendong Schools on ulcerative colitis through aspects，such as the basic formula of each TCM syndromes and the law of prescription composing，with the hope of inheritance and innovation.

【Key words】Ulcerative colitis；Datamining；HUANGWendong；Medication rules

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種以腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，病變主要累及黏膜及黏膜下層，病情遷延難愈，癥狀易反復(fù)，一定程度上影響患者的身心健康［1-3］。研究人員通過(guò)分析流行病學(xué)文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)，UC的發(fā)病率和癌變率均有逐年增高的趨勢(shì)，值得引起重視［4-5］。UC隸屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“痢疾”“下利”等范疇。中醫(yī)藥不僅在改善UC患者的臨床癥狀方面具有很好的療效，在緩解和預(yù)防復(fù)發(fā)上也具有很大的優(yōu)勢(shì)［6］。龍華醫(yī)院脾胃病科創(chuàng)始人黃文東先生，系海派中醫(yī)丁氏內(nèi)科的第一代傳人，精研《金匱要略》《脾胃論》及葉天士學(xué)說(shuō)，尤為推崇李東垣“脾胃為后天之本”“內(nèi)傷脾胃，百病由生”學(xué)說(shuō)，治療脾胃病見(jiàn)解獨(dú)特，其效如桴鼓。數(shù)據(jù)挖掘是從數(shù)據(jù)庫(kù)中提取隱含的具有潛在應(yīng)用價(jià)值的信息或模式的一種方法，研究者將其引入中醫(yī)藥研究領(lǐng)域，力求尋找最佳的臨床用藥組合與用藥規(guī)律。本文采用回顧性分析的方法，通過(guò)收集我院脾胃病科住院UC患者的病史資料，分析其中藥處方用藥特點(diǎn)，期望能更好總結(jié)UC的診治規(guī)律，做好傳承與創(chuàng)新的工作?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇收集2010年1月1日至2014年12月31日期間，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院脾胃病科符合UC診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院病例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《我國(guó)炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》［7］，中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》［8］，中醫(yī)辨證證型可分為：大腸濕熱證、脾虛濕蘊(yùn)證、寒熱錯(cuò)雜證、肝郁脾虛證、脾腎陽(yáng)虛證、陰血虧虛證。

1.2病歷資料收集和數(shù)據(jù)的預(yù)處理計(jì)算上述時(shí)間內(nèi)UC住院總例數(shù)時(shí)，多次入院者算l例，其中計(jì)算每年例數(shù)時(shí)，若同年多次入院，算1例；若不同年份入院則各算l例。收集、整理、記錄住院UC患者的基本資料，及入院首次處方用藥，相關(guān)資料填入《UC病例觀察表》中，研究?jī)?nèi)容錄入Excel，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。根據(jù)患者的入院癥狀表現(xiàn)及中藥用藥特點(diǎn)，參考上述中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)住院患者進(jìn)行辨證分型，研究入院后的首次處方用藥，對(duì)不同炮制方法的中藥、中藥的別名進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范化處理（如：米仁-薏苡仁）［9］。研究資料經(jīng)整理、核對(duì)無(wú)誤后，錄入Excel，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.3數(shù)據(jù)挖掘方法觀察指標(biāo)采用Weka 3.6.3數(shù)據(jù)挖掘軟件，使用Associate中的Apriori算法進(jìn)行藥對(duì)與藥組之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。其中支持度表示藥物組合在所選處方中出現(xiàn)的頻次。置信度表示藥對(duì)或藥組中，左邊為A，右邊為B，當(dāng)A藥出現(xiàn)時(shí)B藥出現(xiàn)的概率（A出現(xiàn)后，本參數(shù)越接近1，B出現(xiàn)的概率越高）。提升度=1時(shí)表示A和B獨(dú)立。數(shù)值越大（＞1），表明A和B有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)度。觀察UC患者中醫(yī)證型分布及中藥處方用藥特點(diǎn)，包括中醫(yī)證型分布、常見(jiàn)中醫(yī)證型的處方用藥特點(diǎn)以及該病整體處方用藥特點(diǎn)。通過(guò)分析藥物的頻次、藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則，歸納出常用藥對(duì)、藥組、核心藥物以及常見(jiàn)中醫(yī)證型的用藥規(guī)律。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用數(shù)據(jù)挖掘軟件進(jìn)行分析，首先對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行清理，將每首處方作為一條記錄，每味中藥作為一個(gè)變量，根據(jù)該處方中藥物的出現(xiàn)與否賦值為“T”或“？”，選擇保留用藥頻次≥15的藥物，保存?zhèn)溆?。關(guān)聯(lián)性分析采用Weka 3.6.3數(shù)據(jù)挖掘軟件，使用Associate中的Apriori算法進(jìn)行藥對(duì)與藥組之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。設(shè)置篩選置信度≥80%的前200對(duì)藥組或藥對(duì)，可以得到200對(duì)藥對(duì)/藥組與其中每種藥物/藥組的出現(xiàn)頻次，利用該結(jié)果計(jì)算支持度與提升度進(jìn)行進(jìn)一步的篩選，篩選置信度≥90%，支持度≥40%，提升度＞1的藥對(duì)和藥組。核心藥物分析通過(guò)統(tǒng)計(jì)藥方中所有藥組的頻次，篩選出現(xiàn)頻次≥100的藥組，作為核心藥物與配伍。使用Cytoscape 3.2.1軟件顯示網(wǎng)絡(luò)并進(jìn)行分析，輸入藥組分別作為Source Interaction與Target Interaction，頻數(shù)為Edge Attributes，選擇Edge的Label的Column為頻數(shù)，Mapping type為Passthrough Mapping，得到12種核心藥物與其配伍網(wǎng)絡(luò)圖。

2　結(jié)　果

2.1中醫(yī)辨證分型分布入選的258例患者，按照本課題采用的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，在我科2位副主任醫(yī)師的指導(dǎo)下，結(jié)合患者入院時(shí)癥狀表現(xiàn)，患者舌脈及處方用藥，對(duì)住院患者進(jìn)行中醫(yī)辨證。發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證型所占比例由大到小依次為：脾虛濕蘊(yùn)證（108例，41.86%）、大腸濕熱證（62例，24.03%）、肝郁脾虛證（39例，15.12%）、脾腎陽(yáng)虛證（25例，9.69%）、寒熱錯(cuò)雜證（20例，7.75%）、陰血虧虛證（4例，1.55%）。中醫(yī)證型以虛實(shí)夾雜證（脾虛濕蘊(yùn)證、寒熱錯(cuò)雜證、肝郁脾虛證）為主，占64.73%，其次是實(shí)證（大腸濕熱證）占24.03%，虛證（脾腎陽(yáng)虛證、陰血虧虛證）占11.24%

2.2UC患者的中藥用藥特點(diǎn)分析

2.2.1主要證型的高頻用藥分析分析患者入院時(shí)的首次處方對(duì)主要證型的UC住院患者的中藥用藥特點(diǎn)進(jìn)行分析如下：脾虛濕蘊(yùn)證患者中，總共出現(xiàn)中藥1774次，使用頻次排名前15的中藥見(jiàn)表1。大腸濕熱證患者中，共出現(xiàn)中藥974次，使用頻次排名前15的中藥見(jiàn)表2。肝郁脾虛證UC患者中共出現(xiàn)中藥582次，使用頻次排名前15的中藥見(jiàn)表3。

表1　脾虛濕蘊(yùn)證中的高頻使用藥物

表2　大腸濕熱證中的高頻使用藥物

2.2.2整體用藥特點(diǎn)分析分析患者入院時(shí)的首次處方共出現(xiàn)中藥166味，出現(xiàn)的總頻次為4117次。使用頻次≥15的藥物如表4所示，藥物的平均劑量都在常用劑量范圍之內(nèi)。

表3　肝郁脾虛證中的高頻使用藥物

表4　常用藥物統(tǒng)計(jì)表

2.2.3常用藥對(duì)和藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則采用Weka 3.6.3篩選出置信度≥90%，支持度≥40%，支持度＞1的藥對(duì)和藥組，其中藥對(duì)配伍按置信度由大到小排名前3的依次為白及-馬齒莧，白及-地榆，白術(shù)-茯苓，見(jiàn)表5。3位中藥的藥組關(guān)聯(lián)分析結(jié)果按照置信度由大到小排名依次為地榆-黃連-馬齒莧，地榆-陳皮-馬齒莧，地榆-白芍-馬齒莧，見(jiàn)表6。

表5　常用藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

表6　常用藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

2.2.4核心藥物與配伍258例UC患者的核心用藥12味，包括馬齒莧、地榆、熟薏苡仁、白術(shù)、黨參、茯苓、木香、陳皮、白芍、甘草、黃連、白及。具體核心藥物配伍網(wǎng)絡(luò)關(guān)系見(jiàn)圖1。

圖1　核心藥物與配伍網(wǎng)絡(luò)圖

3　討　論

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為感受外邪、飲食不潔（節(jié)）、情志內(nèi)傷和素體脾腎虧虛與UC的發(fā)生尤為相關(guān)，病位雖然在大腸，但涉及肝、脾、腎、肺諸臟。脾氣虧虛是UC的主要基礎(chǔ)，濕熱蘊(yùn)腸、氣滯絡(luò)瘀是基本病機(jī)，瘀血阻脈貫徹疾病的整個(gè)過(guò)程，內(nèi)瘍形成是局部的病理表現(xiàn)。因此本次課題研究發(fā)現(xiàn)，UC患者中脾虛濕蘊(yùn)證、大腸濕熱證、肝郁脾虛證所占比例最大。

脾胃虛弱是UC的發(fā)病之根本，正如《諸病源候論》所云“凡痢皆由榮衛(wèi)不足，腸胃虛弱，冷熱之氣乘虛入客于腸間，虛則泄，故為痢也”。本研究表明，我科在治療脾虛濕蘊(yùn)證UC以香砂六君子湯加減為基礎(chǔ)方，加上薏苡仁、黃連等健脾化濕，地榆、白及、三七等涼血、化瘀、收斂止血。臨床治療上注重健脾化濕，以助脾運(yùn)，佐以涼血及止血藥，標(biāo)本兼顧。

明·吳崑《醫(yī)方考·卷二·痢門(mén)第十一》認(rèn)為“痢，滯下也?；剂〈蠖钾?zé)于濕熱，熱傷氣，故下白；熱傷血，故下赤；熱傷大腸，則大腸燥澀，故里急后重”。本研究表明，我科在治療大腸濕熱證UC上以芍藥湯加減為基礎(chǔ)方，加上茯苓、蒼術(shù)、白術(shù)、薏苡仁等化濕藥增強(qiáng)祛濕力度，加上地榆、側(cè)柏葉、白及、三七等涼血、化瘀、收斂止血，止血不留瘀。體現(xiàn)了我科在治療大腸濕熱證UC患者中注重清熱化濕，氣血并調(diào)，正所謂“行血?jiǎng)t便膿自愈，調(diào)氣則厚重自除”。

陳無(wú)擇指出臟氣郁結(jié)是痢疾的內(nèi)因之一，他認(rèn)為“因臟氣郁結(jié)，隨其所發(fā)，便利膿血，作青黃赤白黑之不同者，即內(nèi)所因也”。本研究表明，我科在治療肝郁脾虛證UC中主要以痛瀉要方為基礎(chǔ)方，補(bǔ)脾柔肝，加上黨參、黃芪、茯苓、山藥、熟薏苡仁等增強(qiáng)補(bǔ)脾之力，馬齒莧、地榆、白及、三七等涼血止血，化瘀止血與收斂止血同用，止血不留瘀，減輕患者黏液膿血便的癥狀。

頻率≥15的中藥中，不同類(lèi)別中藥的使用頻率依次為：止血藥、清熱解毒藥、補(bǔ)氣藥、理氣藥、化濕藥、利水滲濕藥、柔肝止痛藥、消食藥、補(bǔ)陽(yáng)藥、解表藥、收斂止瀉藥和活血止痛藥。常見(jiàn)的藥物配伍與藥組關(guān)聯(lián)分析體現(xiàn)了我科在治療上UC標(biāo)本兼顧，清熱解毒，涼血、收斂止血并用，兼顧健脾的特點(diǎn)，且與我科活動(dòng)期UC患者以黏液膿血便為主的臨床癥狀相符合。海派中醫(yī)丁氏黃文東流派在治療泄瀉上首重辨別虛實(shí)，強(qiáng)調(diào)健運(yùn)脾胃與清腸化濕的配伍應(yīng)用，認(rèn)為脾胃虛弱是泄瀉發(fā)病之根本，在處方用藥中注意顧護(hù)脾胃之氣，強(qiáng)調(diào)慎用以防苦寒傷胃，認(rèn)為久瀉即使腸中濕熱癥狀比較明顯，但仍有脾胃虧虛的一面，強(qiáng)調(diào)在使用苦寒之藥清熱燥濕時(shí)，應(yīng)與木香、炮姜炭、肉桂等溫里藥相佐使用，使苦寒不致傷胃，清熱不致傷陽(yáng)［10］。

馬貴同教授系丁氏內(nèi)科的第二代傳人，師從黃文東先生，其在治療UC上的經(jīng)驗(yàn)主要如下。1）詳查病機(jī)，提出脾胃虛損為本病之本，濕熱瘀滯為致病之標(biāo)。2）健脾化濕，貫穿始終。3）辨證與辨病相結(jié)合，在疾病的活動(dòng)期，以邪實(shí)為主，主張祛邪為主，扶正為輔，清熱除濕為主，輔以健脾益氣，方常選用芍藥湯、葛根芩連湯或白頭翁湯合四君子湯加減；對(duì)于久病或緩解期患者，強(qiáng)調(diào)以虛為主，治療上主張健脾益氣或溫補(bǔ)脾腎，方常選用參苓白術(shù)散、小建中湯、六君子湯加減。在治療UC的過(guò)程中，尤為強(qiáng)調(diào)脾虛在發(fā)病及轉(zhuǎn)歸中的主導(dǎo)地位，處方用藥健脾益氣藥使用較多。4）疏暢情志，調(diào)攝飲食。臨床上，UC的病程遷延難愈，給患者生活和精神上帶來(lái)困擾，部分UC患者可伴有焦慮、憂郁、胸脅脹悶、喜嘆息等情志欠暢的臨床表現(xiàn)。既可能是因郁致病，又可能是因病致郁。在臨床診治UC合并情志抑郁的患者時(shí)，馬老一方面給予患者心理疏導(dǎo)，另一方面處方用藥中常加用甘麥大棗湯、合歡皮、柴胡等解郁安神。除了疏暢情志外，馬老還注重囑咐患者飲食上的禁忌，如海鮮、奶制品、粗纖維食物等應(yīng)禁食，以防疾病誘發(fā)，重視做好未病先防的預(yù)防工作，這也是馬老多年的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)［11-15］。

本課題所錄入的2010至2014年治療UC的中藥處方，系丁氏內(nèi)科黃文東流派第二代傳人馬貴同教授和第三代傳人唐志鵬、龔雨萍主任，朱凌宇、費(fèi)曉燕、李凱副主任的處方用藥。從總體用藥特點(diǎn)上看，我科在治療UC處方用藥中，主要以健脾化濕、涼血止血為主，較多的使用健脾益氣藥，注重顧護(hù)后天脾胃之氣，使正復(fù)邪去，也恰好傳承了黃老和馬老對(duì)于痢疾的認(rèn)識(shí)及治療經(jīng)驗(yàn)。除此之外，處方用藥還有4大特色。1）消食藥：善用焦山楂、焦六曲等消食藥助脾運(yùn)，減輕脾胃運(yùn)化的負(fù)擔(dān)。2）柔肝藥：注重情志在UC發(fā)病中的作用，擅于從肝脾論治，抑肝扶脾，善用白芍柔肝補(bǔ)脾，通過(guò)柔肝間接補(bǔ)脾，達(dá)到止瀉的作用。3）解表藥：擅長(zhǎng)使用解表劑中的風(fēng)藥如荊芥、防風(fēng)達(dá)到祛風(fēng)勝濕止瀉的作用，以及一些升陽(yáng)止瀉藥如葛根等。4）利水滲濕藥：常用茯苓、薏苡仁之類(lèi)健脾滲濕藥滲濕于下［16-17］。我院脾胃病科從脾論治UC的傳承經(jīng)驗(yàn)可供臨床參考。

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Data M ining Analysis on the Medication Rules of Ding′s Internal Medicine HUANG Wendong Schools on Ulcerative Colitis

WANG Zhimin，DAIYancheng，ZHANG Yali，et al.Longhua Hospital Affiliated to ShanghaiUniversity of Traditional Chinese Medicine，Shanghai200126，China.

R574.62

A

1004-745X（2016）09-1652-05

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.09.003

2016-06-08）

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國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81403355；81573892）；上海市衛(wèi)計(jì)委杏林新星計(jì)劃（ZY3-RCPY-2-2001）；海派中醫(yī)流派（丁氏內(nèi)科）傳承研究項(xiàng)目（ZY3-CCCX-1-1001）

（電子郵箱：daiyancheng2005@sohu.com）