米非司酮聯(lián)合中藥對子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對CA125水平的影響

劉素芳，魏麗平，趙東蘭，田　甜，劉海龍，張海漫

(1.河北省正定縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 正定 050800；2.河北省正定縣人民醫(yī)院病理科，河北 正定 050800；3.河北省石家莊市第一人民醫(yī)院檢驗科，河北 石家莊 050011；4.河北省正定縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，河北 正定 050800；5.河北省正定縣人民醫(yī)院影像科，河北 正定 050800；6.河北省石家莊市第一人民醫(yī)院腫瘤科，河北 石家莊 050011)

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·論著·

米非司酮聯(lián)合中藥對子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對CA125水平的影響

劉素芳1，魏麗平2，趙東蘭3，田甜4，劉海龍5，張海漫6

(1.河北省正定縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 正定 050800；2.河北省正定縣人民醫(yī)院病理科，河北 正定 050800；3.河北省石家莊市第一人民醫(yī)院檢驗科，河北 石家莊 050011；4.河北省正定縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，河北 正定 050800；5.河北省正定縣人民醫(yī)院影像科，河北 正定 050800；6.河北省石家莊市第一人民醫(yī)院腫瘤科，河北 石家莊 050011)

目的觀察米非司酮聯(lián)合中藥對子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對血清癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)水平的影響。方法選取子宮內(nèi)膜異位癥患者116例，按照治療順序隨機(jī)均分為試驗組和對照組，對照組采取米非司酮治療，試驗組采取米非司酮聯(lián)合中藥治療。觀察2組治療效果，治療前后血清CA125水平、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteotropic hormone, LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果2組治療總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前，2組血清CA125水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血清CA125水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前后FSH、LH、E2水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。試驗組治療后體質(zhì)量增加、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常、性欲減退、水腫發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組陰道出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論米非司酮聯(lián)合中藥對子宮內(nèi)膜異位癥有一定的療效，可改善患者CA125水平，對性激素水平無明顯影響，不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用價值較高。

子宮內(nèi)膜異位癥；米非司酮；中草藥

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.09.009

子宮內(nèi)膜異位癥對女性的身心健康和生活質(zhì)量有著嚴(yán)重影響，患者臨床表現(xiàn)為持續(xù)性下腹疼痛、劇烈痛經(jīng)、性交痛等，會造成不孕癥。有研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)水平較高，可輔助臨床診斷。現(xiàn)階段，子宮內(nèi)膜異位癥可通過手術(shù)治療和藥物治療，改善患者臨床癥狀[1]。然而，手術(shù)治療復(fù)發(fā)率較高，使其應(yīng)用受到限制。研究有效的藥物治療措施，對于提高治療效果、降低復(fù)發(fā)率具有重要意義。中醫(yī)認(rèn)為，該病的發(fā)病機(jī)制主要是腎虛血瘀，治療則以改善血管內(nèi)環(huán)境、調(diào)節(jié)免疫功能為主。本研究采取米非司酮聯(lián)合中藥治療子宮內(nèi)膜異位癥，取得了較好效果，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年9月—2014年9月河北省正定縣人民醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者116例，按照入院順序隨機(jī)分為試驗組和對照組。試驗組58例，年齡23～45歲，平均(29.78±5.22)歲；病程8個月～5年，平均(2.48±0.94)年；其中痛經(jīng)20例，月經(jīng)不調(diào)18例，性交痛15例，不孕癥5例。對照組58例，年齡24～45歲，平均(30.01±5.14)歲；病程9個月～5年，平均(2.55±0.87)年；其中痛經(jīng)21例，月經(jīng)不調(diào)17例，性交痛16例，不孕癥4例。2組年齡、病程等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)彩色超聲和手術(shù)確診為子宮內(nèi)膜異位癥；有性生活史；血尿常規(guī)檢查正常；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有重要臟器功能障礙或其他器質(zhì)性病變者；并發(fā)嚴(yán)重急慢性疾病者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3方法對照組采取米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010633)治療?；颊咴谠陆?jīng)的第1天，口服米非司酮12.5 mg/次，1次/d。治療6個月，隨訪1年。用藥期間定期檢測患者肝腎功能指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)肝腎功能異常及時停藥或給予對癥保護(hù)治療。

試驗組采取米非司酮聯(lián)合中藥治療。米非司酮用法及用量同對照組。中藥方劑(溫腎消癓湯)：生蒲黃10 g，血竭2 g，生黃芪15 g，川斷10 g，炙沒藥10 g，五靈脂12 g，莪術(shù)10 g，菟絲子15 g，赤芍10 g，延胡索10 g。250 mL/d，早晚各1次，月經(jīng)周期第5天開始，治療3個月后劑量酌情減少。治療時間同對照組。

1.4觀察指標(biāo)觀察2組治療效果，治療前后血清CA125水平、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteotropic hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效判定顯效：患者臨床癥狀消失，盆腔包塊基本消失。有效：患者臨床癥狀改善，盆腔包塊縮小超過一半。無效：患者臨床癥狀無改善?？傆行?顯效率+有效率。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料比較分別采用獨(dú)立樣本t檢驗和配對t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較2組治療總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組臨床療效比較Table 1　Comparison of clinical efficacy between the 2 groups 　(n=58，例數(shù)，%)

2.22組血清CA125水平比較治療前，2組血清CA125水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血清CA125水平均低于治療前，且試驗組血清CA125水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表22組血清CA125水平比較

組別治療前治療后試驗組48.19±6.9418.24±6.11*對照組47.92±7.2232.56±6.54*t0.20512.185P0.8380.000

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

2.32組血清性激素水平比較2組治療前后FSH、LH、E2水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表32組血清性激素水平比較

組別FSH(U/L)治療前治療后LH(U/L)治療前治療后E2(pmol/L)治療前治療后試驗組6.58±1.337.03±1.247.19±2.556.74±2.15220.95±21.34231.49±23.45對照組6.98±2.017.29±1.336.66±1.656.75±1.99235.39±22.54247.15±22.61t1.2641.0891.3290.0264.3364.157P0.2090.2780.1870.9790.3550.305

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較試驗組治療后體質(zhì)量增加、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常、性欲減退、水腫發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組陰道出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Table 4　Comparison of side effects between the 2 groups　(n=58，例數(shù),%)

3　討　　論

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡女性較為常見的良性疾病，主要是子宮內(nèi)膜組織自行生長而出現(xiàn)在子宮體之外的情況，部分患者可引發(fā)病理癥狀。子宮內(nèi)膜異位癥是一種雌激素依賴性、復(fù)發(fā)性疾病，對于卵巢雌激素分泌正常的患者，癥狀會隨著每次月經(jīng)的到來而加重，該病形態(tài)多樣，病變范圍也較為廣泛，治療難度較高。該病癥臨床主要表現(xiàn)為周期性出血、纖維組織增生等，臨床在治療的時候，則考慮減少或去除病灶，改善患者疼痛情況。西醫(yī)研究認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥是一種復(fù)雜致病因素引起的激素依賴性疾病[2]。異位的子宮內(nèi)膜在卵巢內(nèi)分泌的影響下，可能會發(fā)生充血、滲血等情況[3]?；颊邞?yīng)加強(qiáng)身體鍛煉，提高自身的免疫能力，配合藥物治療，改善臨床癥狀。

現(xiàn)階段，臨床以手術(shù)治療和藥物治療為主。手術(shù)治療療程短，對緩解疼痛、改善生育功能等效果較好，但其擴(kuò)散、浸潤等特點(diǎn)使得治療效果受到影響[4]。Albareda等[5]研究指出，手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥過程中囊腫的分離操作容易發(fā)生破裂風(fēng)險，導(dǎo)致病灶清除效果大大下降，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險增加，也容易遺留后遺癥。因此，藥物治療依然是目前臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要治療方法。

米非司酮是孕激素受體拮抗劑，屬于強(qiáng)抗孕激素，能夠通過和孕激素受體結(jié)合，阻斷孕酮，從而抑制卵巢功能，使得異位的子宮內(nèi)膜細(xì)胞萎縮。其對子宮內(nèi)孕酮受體的親和力為普通黃體酮的5倍以上。大量動物實驗也證實了米非司酮在妊娠期有強(qiáng)效引產(chǎn)作用，且其有效劑量狀態(tài)下并不會對皮質(zhì)醇的水平產(chǎn)生明顯影響[6]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，米非司酮生物利用度較高，人體試驗為口服最大劑量3 h內(nèi)基本為70%，而血漿蛋白結(jié)合率超過95%，隨后藥效會在18 h內(nèi)逐漸衰減[7]。該藥物能夠使得肌瘤壞死，發(fā)生缺氧性變性。CA125是腫瘤標(biāo)志物，機(jī)體病灶去除后，CA125水平會有所下降。本研究結(jié)果顯示，2組治療總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后試驗組血清CA125水平低于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明通過與中藥的聯(lián)合使用，CA125水平得到較好改善，治療效果較好。

需要注意的是，米非司酮有較為明顯的不良反應(yīng)，常見的包括惡心、嘔吐以及腹痛等，尤其是用藥后子宮痙攣引起的腹痛需要服用止痛藥物方可平息[8]。因此，該藥物的用藥劑量、頻率以及禁忌證一定要掌握好，應(yīng)密切監(jiān)控患者不良反應(yīng)，以免影響預(yù)后效果。尤其注意的是存在重要臟器功能障礙、腎上腺皮質(zhì)功能不全或長期服用皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)疾病的患者不能服用米非司酮[9]。

中醫(yī)研究認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥屬痛經(jīng)、不孕等范疇，其發(fā)病機(jī)制主要為腎虛血瘀，患者腎陽虧虛而致瘀血蓄積不能出，久致沖任氣血運(yùn)行不暢、離經(jīng)之血逆流至子宮外，與肌肉脈絡(luò)蘊(yùn)結(jié)而發(fā)病[10]。根據(jù)中醫(yī)辨治理論應(yīng)選擇溫腎補(bǔ)氣、活血化瘀之方劑，以達(dá)標(biāo)本兼治之功效。本研究所選溫腎消癓湯出自《醫(yī)林改錯》[11]，是在經(jīng)典方少腹逐瘀湯基礎(chǔ)上改進(jìn)而成。方中生蒲黃可止血、化瘀、通淋，血竭能夠活血定痛、化瘀止血、斂瘡生肌，生黃芪則可補(bǔ)氣固表、托瘡生肌、利水，川斷則能補(bǔ)肝腎、續(xù)筋骨、調(diào)血脈，炙沒藥能夠散瘀定痛、消腫生肌，五靈脂可以活血散瘀、炒炭止血，莪術(shù)能破血行氣、消積止痛，菟絲子可補(bǔ)益肝腎、固精縮尿、安胎止瀉，赤芍則能清熱涼血、散瘀止痛，延胡索則可活血、行氣、止痛，主要配伍共奏補(bǔ)腎益氣、溫腎助陽、破瘀消癓之功效[12]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實，溫腎消癓湯中的生黃芪、川斷、菟絲子等多種成分均對子宮內(nèi)膜異位癥異位病灶有促溶、吸收和液化的作用，同時還可有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力；血竭、五靈脂、生蒲黃等成分則利于改善血液指標(biāo)，降低局部血液黏度，改善局部血液循環(huán)；而沒藥、赤芍等還有止痛和改善內(nèi)分泌的作用，對治療后患者逐步恢復(fù)正常排卵和月經(jīng)十分有利[13]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療前后FSH、LH、E2水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，試驗組治療后體質(zhì)量增加、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常、性欲減退、水腫發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明米非司酮聯(lián)合中藥治療，對患者的FSH、LH、E2水平無明顯影響，而且不良反應(yīng)較少，安全性較為滿意，更適合臨床推廣。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合中藥治療子宮內(nèi)膜異位癥有一定的療效，可改善患者CA125水平，對性激素水平無明顯影響，不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用價值較高。

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(本文編輯：趙麗潔)

Clinical effect of mifepristone combined with traditional Chinese medicine on the treatment of endometriosis and its effect on the level of CA125

LIU Su-fang1, WEI Li-ping2, ZHAO Dong-lan3,TIAN Tian4, LIU Hai-long5, ZHANG Hai-man6

(1.Department of Obstetrics Gynecology, the People's Hospital of Zhengding County, Hebei Province,Zhengding 050800, China; 2.Department of Pathology, the People's Hospital of Zhengding County,Hebei Province, Zhengding 050800,China; 3.Department of Clinical Laboratory,the First People's Hospital of Shijiazhuang City, Hebei Province, Shijiazhuang 050011,China; 4.Department of Chinese Medicine, the People's Hospital of Zhengding County, Hebei Province, Zhengding 050800,China; 5.Department of Imaging, the People's Hospital of Zhengding County, Hebei Province, Zhengding 050800,China; 6.Department of Oncology, the First People's Hospital of Shijiazhuang City, Hebei Province, Shijiazhuang 050011, China)

ObjectiveTo explore the clinical effects of mifepristone combined with traditional Chinese medicine on the treatment of endometriosis and its effect on the level of cancer antigen 125(CA125). MethodsA total of 116 cases of patients with endometriosis were randomly divided into experiment group and control group, the control group were treated by mifepristone, the experiment group were treated by mifepristone combine with chinese traditional medicine. The clinical effects, the levels of CA125, follicle-stimulating hormone(FSH), luteotropic hormone(LH), estradiol(E2) and adverse reactions were compared for the two groups. ResultsThere was no significant difference on the total effective rate between the two groups(P>0.05). There was no significant difference on the levels of CA125 before treatment(P>0.05); The levels of CA125 after treatment in the experiment group were lower than that before treatment and that in the control group(P<0.05). The levels of CA125 after treatment in the control group were lower than that before treatment(P<0.05). There was no significant difference on the levels of FSH, LH, E2before and after treatment(P>0.05). The rate of body weight gain, alanine transaminase abnormity, hypaphrodisia, edema in the experiment group were lower than that in the control group(P<0.05). There was no significant difference on the rate of vaginal bleeding between the two groups(P>0.05). ConclusionIt has good clinical effects for the patients with endometriosis by mifepristone combine with chinese traditional medicine. It can improve the levels of CA125, without significant influence on sex hormone and with less adverse reaction. It has higher clinical application values.

endometriosis； mifepristone； drugs, Chinese herbal

2016-04-12；

2016-04-27

劉素芳(1976-)，女，河北正定人，河北省正定縣人

R711.71

A

1007-3205(2016)09-1026-04

民醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事婦產(chǎn)科疾病診治研究。