多途徑應用氨甲環(huán)酸降低全髖關節(jié)置換術圍術期失血的前瞻性隨機對照研究*

魯　超　郭　浩　郝陽泉　陳雪松　蔡元真　許　鵬

（西安交通大學醫(yī)學部附屬紅會醫(yī)院骨壞死與關節(jié)重建病區(qū)，西安710054）

多途徑應用氨甲環(huán)酸降低全髖關節(jié)置換術圍術期失血的前瞻性隨機對照研究*

魯超郭浩郝陽泉陳雪松蔡元真許鵬**

（西安交通大學醫(yī)學部附屬紅會醫(yī)院骨壞死與關節(jié)重建病區(qū)，西安710054）

背景：氨甲環(huán)酸（TXA）可有效降低人工關節(jié)置換術圍術期失血已被廣泛認可，但當前對于如何更加安全有效地應用氨甲環(huán)酸尚無統(tǒng)一定論。目的：探討不同途徑使用TXA降低全髖關節(jié)置換術（THA）圍術期失血的有效性和安全性。方法：所有患者均獲得隨訪。三組患者的性別，年齡，BMI，手術時間，術前Hb、Hct、FIB、PT、APTT、D二聚體差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。聯(lián)合組與其他兩組比較，在術后不同時間點的引流量、總失血量、輸血率差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而單純靜點與局部應用TXA相比均無統(tǒng)學差異（P＞0.05）。三組在術后第1天、第3天的Hb、Hct差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），三組Hb在術后第3天達最低值。三組下肢遠端DVT發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且無一例PE發(fā)生。結(jié)論：應用前瞻性研究方法，選取我院2013年5月至2015年4月收治的接受THA治療的髖骨關節(jié)炎患者423例，將患者隨機分為三組，每組141例。靜點TXA組：手術切皮前5 min使用15 mg/kg TXA，關閉傷口前再次給予15 mg/kg TXA。局部TXA組：使用TXA總劑量為2 g（關閉切口前1 g；深筋膜關閉后，經(jīng)引流管灌注1 g）。靜點聯(lián)合局部TXA組：結(jié)合應用前兩組的使用劑量。各組術后均安置引流管1根，引流管夾閉2 h后打開，記錄引流量，術后24 h拔除。記錄各組不同時間點術后引流量、血紅蛋白、紅細胞比容、總失血量、輸血率、DVT及PE發(fā)生率。結(jié)果：靜點聯(lián)合局部應用TXA能更加安全有效地減少THA圍術期出血和輸血率。

人工全髖關節(jié)置換術；氨甲環(huán)酸；給藥途徑；有效性；安全性

【Abstract】Background：It has been widely recognized that tranexamic acid（TXA）can effectively reduce the blood loss of artificial joint replacement in perioperative period，but how to safely and effectively use the TXA is still in dispute.Objective：To assess the efficacy and safety of TXA in reducing the blood loss during primary total hip arthroplasty（THA）by different ways.Methods：A total of 423 patients with hip osteoarthritis treated by THA from May 2013 to April 2015 were enrolled in this prospective study.All the patients were randomized into three groups（n=141）.Intravenous group：15 mg/kg TXA was given by intravenous drip 5 min before skin incision and suture，respectively.Topical group：a total of 2 g TXA was infused intravenously at the two time points.Combined group：the use of TXA was the combination of intravenous group an topical group.The drainage tube was placed in each group after operation and opened 2 h later.The flow volume was recorded and the tube was removed 24 h postoperatively.The drainage，hemoglobin（Hb），hematocrit（Hct），total blood loss，blood transfusion rate，incidences of deep vein thrombosis（DVT）and pulmonary embolism（PE）were recorded and compared.Results：All the patients were followed up.There were no significant difference in gender，age，BMI，operation time，preoperative Hb，Hct，F(xiàn)IB，PT，APTT，or D-dimer between groups（P＞0.05）.The drainage，total blood loss and blood transfusion rate in the combined group were significantly lower than those in the other two groups（P＜0.05），but there was no significant difference in these parameters between intravenous group and topical group（P＞0.05）.There were significant difference in in Hb and Hct between groups 1 d and 3 d postoperatively（P＜0.05）.No significant difference was found in the incidence of DVT between groups（P＞0.05）.No PE occurred in any patient.Conclusions：Intravenous drip combined with local application of TXAis more safe and effective to reduce hemorrhage and blood transfusion rate in THA.

【Key words】Total hip arthroplasty；Tranexamic acid；Administration route；Efficacy；Safety

全髖關節(jié)置換術（total hip arthroplasty，THA）是外科手術中失血量較大的手術，因其術后恢復迅速、功能良好、遠期獲益多［1］，我國每年因各類髖關節(jié)疾病而選擇行THA的患者逐年增多。不過由于手術常造成大量的術中及術后血液丟失，增加了疼痛、感染、貧血、心臟衰竭等圍術期風險。因此減少手術引起的出血，確?；颊甙踩冗^圍術期已成為骨科醫(yī)師關注的焦點［2］。有研究指出，手術操作過程中造成的機體纖溶系統(tǒng)亢進是圍術期出血的主要原因，微創(chuàng)手術觀念以及完善術前準備可減少術中出血，但無法控制因纖溶系統(tǒng)亢進所造成的血液丟失［3］。

氨甲環(huán)酸（tranexamicacid，TXA）是一種賴氨酸合成衍生物，可通過阻抑纖溶酶、纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合而發(fā)揮抗纖維蛋白溶解作用，從而達到局部止血、降低輸血率的目的［4］。近年來，臨床多項研究也表明TXA能夠有效減少THA后失血量、降低輸血率，且不增加深靜脈血栓（deep venous thrombosis，DVT）、肺栓塞（pulmonary embolism，PE）發(fā)生的風險，目前已被絕大多數(shù)骨科醫(yī)師所肯定［5-9］。然而，我們發(fā)現(xiàn)當前對于TXA在THA術中的應用方式，主要為單一靜脈滴注［5，10-14］或單一局部灌注使用［15-17］，術前靜脈滴注15 mg/kg TXA或局部使用2 g以上TXA的效果已被充分肯定［10，11，14-18］。

然而，我們在臨床中發(fā)現(xiàn)，靜脈聯(lián)合局部灌注使用TXA在THA術圍手術期可獲得更為良好的效果。查閱文獻后發(fā)現(xiàn)，該方法在全膝關節(jié)置換（total knee arthroplasty，TKA）已有較多報道，且取得了良好的效果［19］。而在THA術中，相關報道較少且多為回顧性研究。因此，本文采用前瞻性設計方案，對單純靜脈滴注TXA、單純局部灌注TXA、靜脈聯(lián)合局部灌注TXA三種方法進行比較，觀察三種不同方法在THA手術中的有效性和安全性。

1　資料與方法

1.1研究設計

研究類型：本試驗為前瞻性隨機-對照-雙盲病例研究。試驗設計為第一、二作者，干預實施為第三、四作者，評估為第五作者。評估者經(jīng)過正規(guī)培訓，不知曉具體試驗方案，試驗過程為盲法評估。

試驗時間及地點：2013年5月至2015年4月在西安交通大學醫(yī)學院附屬紅會醫(yī)院關節(jié)外科骨壞死與關節(jié)重建病區(qū)進行。

納入標準：①所有患者術前診斷均為髖關節(jié)骨關節(jié)炎；②符合KellgrenⅣ級分期標準；③需行單側(cè)全髖關節(jié)置換術者；④首次行全髖關節(jié)置換手術，所用假體需為非骨水泥生物型假體；⑤身體情況良好，無明顯心肺肝腎功能異常，且對注射藥物無過敏史；⑥患者簽署知情同意書。

排除標準：①中重度貧血；②凝血功能障礙患者；③有動靜脈血栓栓塞；④周圍神經(jīng)病變；⑤合并有嚴重心、肺等內(nèi)科疾?。虎轙XA或低分子肝素禁忌證；⑦術前服用抗凝藥物史；⑧精神類疾病；⑨其他可能影響本次研究結(jié)果的治療。

共有479例（479髖）患者行THA，其中56例不符合上述納入標準或拒絕參加，被排除本研究，剩下423例納入本研究并進行隨機分組。隨機方法：所有患者按入院先后順序分別編為1～423號；采用Rand A1.0（Randomization Adviser 1.0）軟件將患者隨機分為靜點TXA組、灌注TXA組、靜點聯(lián)合灌注TXA組，每組141例。參照國務院《醫(yī)療機構(gòu)管理條例》規(guī)定，在治療前對每位患者及家屬進行治療方法的詳細解釋，并征得同意簽字，治療方案經(jīng)過西安交通大學醫(yī)學院附屬紅會醫(yī)院倫理委員會論證通過。

1.2手術方法

本研究中所有THA分別由同一組關節(jié)外科醫(yī)師完成，手術均在全身麻醉下采用后外側(cè)入路，假體均采用美國捷邁公司生物型非骨水泥假體，所有手術均在2 h內(nèi)完成。

1.3TXA 用量及用法

靜點TXA組：手術切皮前5 min使用15 mg/kg TXA，關閉傷口前再次給予15 mg/kg TXA。局部TXA組：以上2個時間點使用總劑量為2 g的TXA（1 g用于關閉切口前；1 g用于深筋膜關閉后，經(jīng)引流管灌注）。靜點聯(lián)合局部TXA組：按靜脈TXA組和灌注TXA組的兩種方法結(jié)合應用。各組術后均安置引流管1根，且引流管夾閉2 h后打開，記錄引流量，術后24 h拔除。

1.4術后處理

所有患者執(zhí)行相同的圍術期處理原則。麻醉前0.5～1 h常規(guī)使用頭孢二代抗生素，術后繼續(xù)使用48 h。所有患者術后均按照《中國預防骨科大手術深靜脈血栓形成指南》［20］進行正規(guī)抗凝治療，由主管護士按照我科護理方案，進行統(tǒng)一的術后護理及康復指導。

1.5觀察指標

術后引流量：分別記錄各組患者術后6、12、24 h引流量。

血紅蛋白值、紅細胞比容、總失血量（包括顯性與隱性失血）：觀察并記錄術前、術后第1、3天Hb、HCT值，根據(jù)Gross方程［21］及Nadler方程［22］法計算圍術期總失血量。

輸血率：本研究的輸血標準為：①Hb＜70 g/L；②Hb≥70 g/L。如果患者出現(xiàn)精神狀態(tài)差、飲食差等嚴重貧血癥狀，由主刀醫(yī)師判斷是否需要輸血。并記錄各組輸血人數(shù)，統(tǒng)計輸血率。

DVT、PE發(fā)生率：兩組患者術前、術后5 d由同一操作人員行雙下肢靜脈彩色多普勒超聲檢查，明確是否有DVT形成，對于出現(xiàn)患肢嚴重腫脹、疼痛而高度懷疑DVT形成的患者即刻檢查，術后1個月門診拆線復查時，行超聲檢查觀察有無癥狀性DVT。

表1　三組患者基線資料比較（）

表1　三組患者基線資料比較（）

組別靜點TXA組局部TXA組靜點聯(lián)合局部TXA組t/χ2P值性別（男/女）68/73 69/72 65/76 1.123＞0.05年齡（歲）66.02±3.47 66.89±4.15 65.02±3.96 -0.58＞0.05 BMI（kg/m2）27.62±1.8 25.19±3.6 26.68±2.5 1.890＞0.05手術時間（min）69.12±15.21 67.69±12.39 65.52±10.98 -0.365＞0.05 Hb（g/L）124.02±10.88 125.90±9.65 126.67±12.38 0.96＞0.05 Hct（%）39.53±3.58 40.21±3.21 40.95±3.62 -0.85＞0.05 FIB（g/L）3.89±0.12 3.92±0.07 3.90±0.05 1.65＞0.05 PT（s）12.53±1.28 12.48±1.43 12.52±1.19 -0.63＞0.05 APTT（s）30.71±2.28 31.16±2.43 30.08±3.49 0.094＞0.05 D二聚體（mg/L）0.34±0.05 0.33±0.07 0.35±0.06 0.785＞0.05

1.6統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0軟件包進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料用范圍和中位數(shù)表示，組間比較采用秩和檢驗；計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗；檢驗水準α=0.05。

2　結(jié)果

2.1術前基線資料比較

423例患者隨訪無丟失。各組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血紅蛋白、紅細胞、纖維蛋白原、凝血酶原時間及活化部分凝血活酶時間比較均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），提示具有可比性（表1）。

2.2術后引流量比較

全髖關節(jié)置換術后，隨著引流管放置時間的延長，各組引流量均有不同程度的增加，但在各個時間點中，靜點聯(lián)合局部TXA組明顯優(yōu)于其他兩組，且有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），而靜點TXA組雖較局部TXA組引流量偏低，但結(jié)果無統(tǒng)計學差異（P＞0.05，表2）。

表2　三組術后不同時間點引流量比較（）

表2　三組術后不同時間點引流量比較（）

注：相同時間點，與靜點TXA組和局部灌注TXA組比較，△P＜0.05

術后24 h 213.47±29.91 236.62±33.17 181.06±30.62△組別靜點TXA組灌注TXA組靜點聯(lián)合局部TXA組術后6 h 200.06±20.37 219.19±26.58 164.69±27.59△術后12 h 215.31±18.26 225.74±18.83 178.81±23.34△

2.3總失血量、發(fā)生率輸血率、DVT發(fā)生率、PE

靜脈TXA組、局部TXA組、聯(lián)合組總失血量分別為（956.23±213.67）ml、（998.19±196.89）ml、（803.32±201.14）ml。聯(lián)合組明顯少于其他兩組（P＜0.05），但靜脈TXA組和局部TXA組之間無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

靜點TXA組9例輸血，輸血率為6.3%；局部TXA組11例輸血，輸血率為7.8%；靜點聯(lián)合局部TXA組5例輸血，輸血率為3.5%。靜點聯(lián)合局部TXA組的輸血率顯著低于其他兩組（P＜0.05），靜點TXA組輸血率雖低于局部TXA組，但無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

DVT及癥狀性PE發(fā)生率：靜點TXA組1例患者發(fā)生DVT，發(fā)生率為0.7%；局部TXA組2例發(fā)生DVT，發(fā)生率為1.4%；靜點聯(lián)合局部TXA組1例發(fā)生DVT，發(fā)生率為0.7%，各組間無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。各組中均未發(fā)生癥狀性PE。

2.4術后1d、紅細胞比容比較

3d血紅蛋白值、

由表1可知，術前Hb、Hct各組間比較均無統(tǒng)計學差異，由表4可知，各組術后第3天Hb、Hct值較術后第1天均有所下降，但靜點聯(lián)合局部TXA組在術后第1天及術后3天時Hb、Hct值均顯著高于其他兩組（P＜0.05），并且，靜點TXA組Hb、Hct值在術后第1天及3天均明顯高于局部TXA組（P＜0.05）。

3　討論

近年來，TXA在THA中的應用的研究越來越多，TXA在THA術后可有效減少THA術后失血量、降低輸血率，且不增加DVT發(fā)生風險，目前已有大量的臨床研究所肯定［7，9，23-32］，但查閱以往文獻發(fā)現(xiàn)，以往有關于TXA在THA中的研究，多以單純局部應用或單純靜脈滴注進行對比研究，而國內(nèi)外卻較少有文獻將局部灌注與靜脈滴注兩種方法相結(jié)合進行研究［25，33］，雖然有關此方面的文獻報道較少，但這些文獻已逐漸表明了在THA術中，將TXA局部灌注與靜點聯(lián)合應用后其在圍手術期出血方面的影響較單一靜點或局部灌注應用療效更為明顯，不過查閱文獻發(fā)現(xiàn)，以往有關TXA在THA中的研究，仍有以下不足之處：①以往多為回顧性研究、且樣本量少普遍在40～100例。②使用TXA方法和使用劑量標準不統(tǒng)一、無隨訪資料。③假體多為水泥型，而非骨水泥中的應用研究較少，但Yamasaki［34］早在2005就指出，TXA作用于骨水泥THA與非骨泥THA效果可能不同，原因在于骨水泥THA中骨水泥的壓迫作用可以減少髓腔內(nèi)出血。這一系列問題，都可能使得研究結(jié)果可能存在偏倚，影響研究結(jié)果的可信度。

為此，本研究中，我們通過前瞻性研究，納入423例行THA患者，并將所有患者隨機分入靜點TXA組、局部TXA組、靜點聯(lián)合局部TXA組，然后觀察不同時間點應用TXA后對非骨泥THA圍手術期出血的影響并觀察各組DVT、PE發(fā)生率，同時在TXA用量的選擇上，結(jié)合以往文獻研究，統(tǒng)一了TXA的用量為靜脈滴注15 mg/kg或局部使用2 g TXA。

從本研究的結(jié)果，我們可以觀察到，表2中各組使用TXA后均可顯著降低THA術后引流量，同時隨著時間點的延長，引流量逐漸增加，尤其在術后24 h引流量最大，這間接提示我們，術后引流管拔出時間應在術后24 h，不可過早拔出引流，這也符合我們臨床引流管拔出時間要求。而從各組引流量可觀察到，三組中靜點聯(lián)合局部TXA在不同時間點均較其他兩組可顯著降低術后引流量（P＜0.05），其中單純靜點TXA組較單純局部TXA組引流量也相對有所減少，但無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。而從表3中觀察到，三組中靜點聯(lián)合局部TXA組較其他兩組術后總失血量明顯減少（P＜0.05），輸血率也明顯較其他兩組明顯減?。≒＜0.05），而三組中，靜點TXA組較局部TXA組在術后總失血量、輸血率方面雖無明顯差異（P＞0.05），但數(shù)值上仍小于局部灌注組。由而表4中的結(jié)果進一步表明，各組術后第1天、第3天，血紅蛋白及紅細胞比容均有所下降，而術后第3天下降更為明顯，可見術后第3天，要密切關注患者血常規(guī)，尤其老年患者，更應在術后第3天及時復查血常規(guī)，以防誘發(fā)相關疾病的發(fā)生。不過三組中可觀察到，靜點TXA聯(lián)合局部TXA組在術后第1天、第3天血紅蛋白及紅細胞比容下降幅度均明顯小于其他兩組（P＜0.05）。而表3中，術后DVT、PE的結(jié)果可以看出，DVT在各組中均只有1～2例發(fā)生，且三組相比較并無明顯差異（P＞0.05），最為重要的是所有各組均未發(fā)生PE，從而有效驗證TXA的安全性，以往文獻研究中也指出TXA的作用機制是通過抑制手術部位的纖溶來穩(wěn)定已經(jīng)形成的血凝塊從而實現(xiàn)快速止血的目的，并不會促進新血栓形成應用的安全性［35］。

通過以上分析，我們可知，將TXA靜點與局部聯(lián)合應用后，較單純靜點或單純局部應用可最大程度降低THA術后引流量，并可有效減小THA術后失血，最大程度降低輸血率，且應用TXA的臨床安全性值得肯定。以往有關THA中將TXA靜脈滴注聯(lián)合局部應用的有效性和安全性研究較少，且多為臨床回顧性研究，臨床論證強度不高，結(jié)果可能存在偏倚［33］。而本次研究中，我們應用前瞻性研究的方法，并通過增加樣本量，制定相關標準，如：本研究我們均統(tǒng)一應用非骨水泥型假體進行THA；將TXA靜脈滴注和局部灌注的用量統(tǒng)一標準；增加不同隨訪時間點，從而更加客觀的驗證了TXA臨床應用的可行性。因此，通過本研究，我們更加客觀地分析了將TXA靜點與局部聯(lián)合應用可更為有效的減少THA圍手術期出血，從而有效降低輸血率，同時不增加DVT、PE風險，在臨床中值得推廣。

表3　三組術后失血量、輸血率、DVT、血紅蛋白、紅細胞比容比較（n=141）

［1］Lovald ST，Ong KL，Lau EC，et al.Mortality，cost，and downstream disease of total hip arthroplasty patients in the medicare population.JArthroplasty，2014，29（1）：242-246.

［2］Jauregui JJ，Issa K，Kapadia B H，et al.Post-operative blood management strategies for total hip arthroplasty.Surg Technol Int，2014，24（6）：333-337.

［3］BlanieA，Bellamy L，Rhayem Y，et al.Duration of postoperative fibrinolysis after total hip or knee replacement：a laboratory follow-up study.Thromb Res，2013，131（1）：e6-e11.

［4］Irisson E，Hemon Y，Pauly V，et al.Tranexamic acid reduc-es blood loss and financial cost in primary total hip and knee replacement surgery.Orthop Traumatol Surg Res，2012，98（5）：477-483.

［5］Mcconnell JS，Shewale S，Munro NA，et al.Reduction of blood loss in primary hip arthroplasty with tranexamic acid or fibrin spray.Acta Orthop，2011，82（6）：660-663.

［6］Na HS，Shin HJ，Lee YJ，et al.The effect of tranexamic acid on blood coagulation in total hip replacement arthroplasty：rotational thromboelastographic（ROTEM?）analysis. Anaesthesia，2016，71（1）：67-75.

［7］North WT，Mehran N，Davis JJ，et al.Topical vs intravenous tranexamic acid in primary total hip arthroplasty：a double-blind，randomized controlled trial.J Arthroplasty，2015，31（4）：928-929.

［8］Friedman RJ，Gordon E，Butler RB，et al.Tranexamic acid decreases blood loss after total shoulder arthroplasty.J Shoulder Elbow Surg，2015，9（14）：112-117

［9］Formby PM，Pickett AM，Van Blarcum GS，et al.The use of intravenous tranexamic acid in patients undergoing total hip or knee arthroplasty：a retrospective analysis at a single military institution.Mil Med，2015，180（10）：1087-1090.

［10］Johansson T，Pettersson LG，Lisander B.Tranexamic acid in total hip arthroplasty saves blood and money：a randomized，double-blind study in 100 patients.Acta Orthop，2005，76（3）：314-319.

［11］Kazemi SM，Mosaffa F，Eajazi A，et al.The effect of tranexamic acid on reducing blood loss in cementless total hip arthroplasty under epidural anesthesia.Orthopedics，2010，33（1）：17.

［12］Ishii Y，Noguchi H，Sato J，et al.Effect of a single injection of tranexamic acid on blood loss after primary hybrid TKA. Knee，2015，22（3）：197-200.

［13］Mutsuzaki H，Ikeda K.Intra-articular injection of tranexamic acid via a drain plus drain-clamping to reduce blood loss in cementless total knee arthroplasty.J Orthop Surg Res，2012，29（7）：32.

［14］謝錦偉，岳辰，康鵬德，等.氨甲環(huán)酸減少初次非骨水泥全髖置換圍術期失血有效性及安全性研究.中國骨與關節(jié)外科，2014，7（6）：481-485.

［15］Yue C，Kang P，Yang P，et al.Topical application of tranexamic acid in primary total hip arthroplasty：a randomized double-blind controlled trial.J Arthroplasty，2014，29（12）：2452-2456.

［16］Alshryda S，Mason J，Sarda P，et al.Topical（intra-articular）tranexamic acid reduces blood loss and transfusion rates following total hip replacement：a randomized controlled trial（TRANX-H）.J Bone Joint Surg Am，2013，95（21）：1969-1974.

［17］Martin JG，Cassatt KB，Kincaid-Cinnamon KA，et al.Topical administration of tranexamic acid in primary total hip and total knee arthroplasty.J Arthroplasty，2014，29（5）：889-894.

［18］Claeys MA，Vermeersch N，Haentjens P.Reduction of blood loss with tranexamic acid in primary total hip replacement surgery.Acta Chir Belg，2007，107（4）：397-401.

［19］Huang Z，Ma J，Shen B，et al.Combination of intravenous and topical application of tranexamic acid in primary total knee arthroplasty：a prospective randomized controlled trial.JArthroplasty，2014，29（12）：2342-2346.

［20］中華醫(yī)學會骨科學分會.中國骨科大手術靜脈血栓栓塞癥預防指南.中華骨科雜志，2009，29（6）：602-604.

［21］Gross JB.Estimating allowable blood loss：corrected for dilution.Anesthesiology，1983，58（3）：277-280.

［22］Nadler SB，Hidalgo JH，Bloch T.Prediction of blood volume innormalhumanadults.Surgery，1962，51（2）：224-232.

［23］Ueno M，Sonohata M，F(xiàn)ukumori N，et al.Comparison between topical and intravenous administration of tranexamic acid in primary total hip arthroplasty.J Orthop Sci，2016，21（1）：44-47.

［24］Hsu CH，Lin PC，Kuo FC，et al.A regime of two intravenous injections of tranexamic acid reduces blood loss in minimally invasive total hip arthroplasty：a prospective randomised double-blind study.Bone Joint J，2015，97-B（7）：905-910.

［25］Xie J，Ma J，Yue C，et al.Combined use of intravenous and topical tranexamic acid following cementless total hip arthroplasty：a randomised clinical trial.Hip Int，2015，26（1）：36-42.

［26］Wei W，Wei B.Comparison of topical and intravenous tranexamic acid on blood loss and transfusion rates in total hip arthroplasty.JArthroplasty，2014，29（11）：2113-2116.

［27］Machin JT，Batta V，Soler JA，et al.Comparison of intra-operative regimes of tranexamic acid administration in primary total hip replacement.Acta Orthop Belg，2014，80（2）：228-233.

［28］Chang CH，Chang Y，Chen DW，et al.Topical tranexamic acid reduces blood loss and transfusion rates associated with primary total hip arthroplasty.Clin Orthop Relat Res，2014，472（5）：1552-1557.

［29］Gilbody J，Dhotar HS，Perruccio AV，et al.Topical tranexamic acid reduces transfusion rates in total hip and knee arthroplasty.JArthroplasty，2014，29（4）：681-684.

［30］Konig G，Hamlin BR，Waters JH.Topical tranexamic acid reduces blood loss and transfusion rates in total hip and total kneearthroplasty.JArthroplasty，2013，28（9）：1473-1476.

［31］Rajesparan K，Biant LC，Ahmad M，et al.The effect of an intravenous bolus of tranexamic acid on blood loss in total hip replacement.JBoneJointSurgBr，2009，91（6）：776-783.

［32］Niskanen RO，Korkala OL.Tranexamic acid reduces blood loss in cemented hip arthroplasty：a randomized，doubleblind study of 39 patients with osteoarthritis.Acta Orthop，2005，76（6）：829-832.

［33］岳辰，謝錦偉，蔡東峰，等.靜脈聯(lián)合局部應用氨甲環(huán)酸減少初次全髖關節(jié)置換術圍手術期失血的有效性及安全性研究.中華骨與關節(jié)外科雜志，2015，8（1）：44-48.

［34］Yamasaki S，Masuhara K，F(xiàn)uji T.Tranexamic acid reduces blood loss after cementless total hip arthroplasty-prospective randomized study in 40 cases.Int Orthop，2004，28（2）：69-73.

［35］Ralley FE，Berta D，Binns V，et al.One intraoperative dose of tranexamic acid for patients having primary hip or knee arthroplasty.ClinOrthop RelatRes，2010，468（7）：1905-1911.

Aprospective randomized controlled study of tranexamic acid used in different ways to reduce blood loss in total hip arthroplasty*

LU Chao，GUO Hao，HAO Yangquan，CHEN Xuesong，CAI Yuanzhen，XU Peng**
（Necrosis and Joint Reconstruction Ward，Red Cross Hospital，Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710054，China）

2095-9958（2016）04-0140-05

10.3969/j.issn.2095-9958.2016.02-10

陜西省社會發(fā)展科技攻關項目（2016SF-409）

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許鵬，E-mail：sousou369@163.com