臍血脂聯(lián)素及血管細(xì)胞黏附分子-1水平與妊娠期糖尿病孕婦分娩巨大兒的相關(guān)性

楊　蓉　古麗夏西·莫合衣提江新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)：母胎醫(yī)學(xué)中心產(chǎn)科，新疆烏魯木齊830054

臍血脂聯(lián)素及血管細(xì)胞黏附分子-1水平與妊娠期糖尿病孕婦分娩巨大兒的相關(guān)性

楊蓉古麗夏西·莫合衣提江▲
新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)：母胎醫(yī)學(xué)中心產(chǎn)科，新疆烏魯木齊830054

目的探討臍血脂聯(lián)素（APN）及血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）水平與妊娠期糖尿病孕婦分娩巨大兒的相關(guān)性。方法選擇2013年5月~2014年7月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)：（以下簡稱野我：冶）分娩的妊娠期糖尿病孕婦54例作為觀察組，選取我：同期正常孕婦分娩的新生兒55例作為對(duì)照組。檢測(cè)兩組新生兒的臍血APN堯胰島素和VCAM-1水平，記錄巨大兒堯窒息及高膽紅素血癥的發(fā)生率。結(jié)果觀察組新生兒臍血APN水平顯著低于對(duì)照組（t=11.954，P<0.05）曰觀察組新生兒臍血VCAM-1水平顯著高于對(duì)照組（t=21.410，P<0.05）曰觀察組新生兒體重及血清膽紅素值均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）曰觀察組新生兒Apgar評(píng)分顯著低于對(duì)照組（t=2.316，P<0.05）。觀察組新生兒巨大兒和高膽紅素血癥發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。PeaTson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，新生兒臍血VCAM-1水平與妊娠期糖尿病孕婦巨大兒體重呈正相關(guān)（T=0.191，P<0.05），新生兒臍血APN水平與妊娠期糖尿病孕婦巨大兒體重呈顯著負(fù)相關(guān)（T=-0.617，P<0.05）。結(jié)論妊娠期糖尿病孕婦巨大兒堯新生兒窒息以及新生兒高膽紅素血癥等不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，新生兒臍血VCAM-1與妊娠期糖尿病孕婦巨大兒體重呈正相關(guān)，新生兒臍血APN水平與妊娠期糖尿病孕婦巨大兒體重呈顯著負(fù)相關(guān)。

APN；VCAM-1；妊娠期糖尿病；巨大兒；相關(guān)性

［Avsteact］Ov jective To investigate the relationship between levels of APN,VCAM-1 in umbilical cord blood and di—abetic macrosomia.M ethods Fifty-four pregnant women with gestational diabetes from May 2013 to July 2014 in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University(野our hospital冶for short)were selected as the observation group,55 normal pregnant women in the same period in our hospital were selected as control group.The levels of VCAM-1,APN and insulin in neonatal umbilical cord blood of two groupswere detected,and the incidence ofmacro—somia,asphyxia and hyperbilirubinemia was recorded.Results The APN level of neonatal umbilical cord blood in the observation group was significantly lower than that of the control group(t=11.954,P<0.05).The VCAM-1 level of neonatal umbilical cord blood in observation group was significantly higher than thatof the control group(t=21.410,P< 0.05);the weight and serum bilirubin level of neonates in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05);the neonatal Apgar score in the observation group was significantly lower than that of the control group(t=2.316,P<0.05).The incidence of neonatalmacrosomia and hyperbilirubinemia in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05).PeaTson correlation analysis showed that, VCAM-1 level of neonatal umbilical cord blood was positively correlated with gestational diabetes in pregnantwomen with enormousweight children(T=0.191,P<0.05);APN level of neonatal umbilical cord blood was negatively corre—lated with the weight of fetalmacrosomia of pregnantwomen with gestational diabetes(T=-0.617,P<0.05).Conclusion The gestational diabetesmellitus increase the risk ofmacrosomia,asphyxia,hyperbilirubinemia and other adverse outcomes,and cord blood VCAM-1 is positively correlated with gestational diabetes in pregnantwomen withmacrosomia, the neonatal APN level of umbilical cord blood is nega—tively correlated with theweight ofmellitusmacrosomia.

［Key woeds］APN;VCAM-1;Gestational diabetesmel—litus;Macrosomia;Correlation

妊娠期糖尿?。℅estationaldiabetesmellitus，GDM）是婦女在妊娠期出現(xiàn)不同程度的糖耐量異常，是指在妊娠時(shí)首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖尿病，常見于妊娠中晚期孕婦，是一種常見的妊娠期并發(fā)癥[1]。脂聯(lián)素（APN）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，有研究認(rèn)為其與胎兒的生長發(fā)育存在密切關(guān)系，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素的敏感性，與妊娠期糖尿病病情的發(fā)展存在明顯的相關(guān)性[2-4]。此外，血管細(xì)胞黏附分子-1（Vascular cell ad—hesion molecule-1，VCAM-1）是血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物，該因子通過白細(xì)胞表面的極遲抗原-4配體結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)血液循環(huán)中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附而造成血管內(nèi)皮的損傷，而血管內(nèi)皮損傷則會(huì)造成胰島素抵抗[5-6]。隨著近年來我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人民生活水平的提高，妊娠期糖尿病的發(fā)生率也不斷升高。流行病學(xué)調(diào)查顯示，糖尿病在妊娠婦女中的發(fā)生率可高達(dá)20%，目前全球每年約有20萬例妊娠期糖尿病孕婦，他們發(fā)生流產(chǎn)堯早產(chǎn)和巨大兒等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)顯著上升，嚴(yán)重威脅母嬰健康，是孕產(chǎn)婦及圍生兒不良結(jié)局甚至死亡的重要病因之一[7-8]。近年來，妊娠期糖尿病產(chǎn)婦臍血中APN堯胰島素等其他因子水平對(duì)新生兒結(jié)局的影響是近年來的研究熱點(diǎn)。但國內(nèi)關(guān)于臍血APN和VCAM-1水平與妊娠期糖尿病孕婦妊娠結(jié)局相關(guān)性的報(bào)道較少，因此本研究旨在探討臍血APN和VCAM-1水平與妊娠期糖尿病孕婦分娩巨大兒的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年5月~2014年7月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)：（以下簡稱野我：冶）分娩的妊娠期糖尿病孕婦54例作為觀察組，年齡21~31歲，平均（27.6依2.3）歲曰平均孕齡（39.4依1.2）周曰分娩時(shí)平均體重指數(shù)（28.7依2.1）kg/m2曰32例陰道分娩，22例行剖宮產(chǎn)術(shù)曰分娩男嬰29例，女嬰25例。選取同期我：非妊娠期糖尿病正常孕婦分娩的新生兒55例作為對(duì)照組，年齡22~30歲，平均（28.2依2.1）歲曰平均孕齡（39.0依1.3）周曰分娩時(shí)平均體重指數(shù)（28.5依1.9）kg/m2曰31例陰道分娩，24例行剖宮產(chǎn)術(shù)曰分娩男嬰31例，女嬰24例。兩組孕婦孕齡堯年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：淤觀察組孕婦均確診為妊娠期糖尿病患者曰于對(duì)照組孕婦均為非妊娠期糖尿病的正常孕婦曰盂兩組新生兒均為單胎堯足月兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：淤妊娠前已確診為糖尿病堯妊娠期高血壓，或伴有其他妊娠期并發(fā)癥的孕婦。于新生兒伴有溶血病堯感染以及產(chǎn)傷等。

1.3標(biāo)本采集

在新生兒順利娩出后，立即采集臍靜脈血6mL，分裝于3支無抗凝采血管，每管2mL，靜置后以3000 r/min離心10min，分離血清，存放于-80益冰箱保存，用于檢測(cè)血清中APN堯胰島素和VCAM-1水平。

1.4檢測(cè)方法

血清APN堯胰島素以及VCAM-1水平檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒均購自美國R&D公司，所有操作均依據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行，所有樣品均在同一批次測(cè)定完成。

1.5觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組孕婦分娩后立即測(cè)量新生兒體重堯出生身長。新生兒體重逸4000 g可診斷為巨大兒[9]。采用Apgar評(píng)分判斷新生兒窒息程度：臆3分為重度窒息曰4~7分為輕度窒息[10]。采集新生兒靜脈血測(cè)定血清膽紅素水平，血清膽紅素水平高于220.6滋mol/L即診斷為高膽紅素血癥。同時(shí)記錄新生兒出現(xiàn)巨大兒堯高膽紅素血癥堯羊水吸入綜合征等不良結(jié)局的發(fā)生情況。比較兩組臍血APN堯胰島素和VCAM-1水平及新生兒出生結(jié)局，分析其與新生兒結(jié)局的相關(guān)性。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料比例均以均值依標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)曰計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)曰采用PeaTson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析曰以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臍血APN、VCAM-1及胰島素水平比較

觀察組新生兒臍血APN水平顯著低于對(duì)照組（t= 11.954，P<0.05）曰觀察組新生兒臍血VCAM-1水平顯著高于對(duì)照組（t=21.410，P<0.05）曰觀察組新生兒臍血胰島素水平顯著高于對(duì)照組（t=10.328，P<0.05）。見表1。

2.2兩組新生兒體重、Apgar評(píng)分及血清膽紅素水平比較

觀察組新生兒體重及血清膽紅素值均顯著高于對(duì)照組（t=7.610堯21.033，均P<0.05）曰觀察組新生兒Apgar評(píng)分顯著低于對(duì)照組（t=2.316，P<0.05）。見表2。

表1　兩組孕婦臍血APN、VCAM-1及胰島素水平比較（x±s）

表2　兩組新生兒體重、Apgar評(píng)分及血清膽紅素水平比較（x±s）

2.3兩組新生兒結(jié)局分析

觀察組新生兒巨大兒和高膽紅素血癥發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組（字2=16.101堯4.681，均P<0.05）曰兩組新生兒羊水吸入綜合征堯新生兒窒息發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3　兩組新生兒不良結(jié)局比較（例）

2.4觀察組臍血APN、VCAM-1、胰島素水平與巨大兒體重的相關(guān)性分析

PeaTson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，新生兒臍血VCAM-1與妊娠期糖尿病孕婦巨大兒體重呈正相關(guān)（T=0.191，P<0.05）曰新生兒臍血APN水平與糖尿病孕婦巨大兒體重呈顯著負(fù)相關(guān)（T=-0.617，P<0.05）。

3　討論

妊娠期糖尿病是指在妊娠期間孕婦出現(xiàn)的不同程度的葡萄糖不耐受，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒患病率堯死亡率升高的主要病因。研究表明，70%的妊娠期糖尿病婦女在此后發(fā)展為2型糖尿病，同時(shí)妊娠期糖尿病對(duì)新生兒產(chǎn)生多種近期及遠(yuǎn)期不良影響，如巨大兒堯難產(chǎn)堯死胎堯低血糖等，對(duì)孕婦及胎兒均造成了嚴(yán)重的威脅[11-15]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，即使有效控制了妊娠期糖尿病孕婦的血糖，各種新生兒不良結(jié)局的發(fā)生率仍然較正常孕婦顯著升高，這說明新生兒不良結(jié)局不僅與孕婦的血糖有關(guān)，還與其他因素有關(guān)[16]。近年來研究顯示，APN與糖尿病的發(fā)生堯發(fā)展密切相關(guān)，可能參與了胎兒的生長發(fā)育[17-18]。VCAM-1是內(nèi)皮功能損傷的標(biāo)志物，其水平升高時(shí)能夠介導(dǎo)白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞面積造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而造成胰島素抵抗引發(fā)糖尿病[19]。因此，分析APN堯VCAM-1水平與妊娠糖尿病不良結(jié)局之間的相關(guān)性，進(jìn)而指導(dǎo)臨床提高對(duì)相關(guān)并發(fā)癥的防控，保證新生兒及產(chǎn)婦的健康和生命安全意義重大。

本研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒臍血APN水平顯著低于對(duì)照組（t=11.954，P<0.05）曰觀察組新生兒臍血VCAM-1和胰島素水平顯著高于對(duì)照組（P< 0.05）。其原因可能是妊娠期糖尿病孕婦的高血糖環(huán)境影響胎兒胰島B細(xì)胞的增生，導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)高胰島素血癥，因此臍血中胰島素水平升高，而保護(hù)性脂肪細(xì)胞因子APN的水平降低。此外，胰島素抵抗在妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，血管內(nèi)皮損傷又會(huì)引起胰島素抵抗，因此認(rèn)為血管內(nèi)皮損傷是妊娠期糖尿病發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，而血管內(nèi)皮黏附及氧化應(yīng)激是造成血管內(nèi)皮損傷的重要原因。VCAM-1是內(nèi)皮功能損傷的標(biāo)志物，其水平升高能夠介導(dǎo)白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而造成胰島素抵抗引發(fā)糖尿病。

觀察組新生兒體重及血清膽紅素值均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）曰觀察組新生兒Apgar評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組新生兒巨大兒和高膽紅素血癥發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。這一結(jié)果說明妊娠期糖尿病孕婦新生兒窒息堯巨大兒以及高膽紅素血癥等不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著高于對(duì)照組。PeaTson相關(guān)性分析結(jié)果表明新生兒臍血VCAM-1與妊娠期糖尿病孕婦巨大兒體重呈正相關(guān)（T=0.191，P< 0.05），然而在妊娠期糖尿病孕婦，VCAM-1在胎盤組織表達(dá)水平提高，造成胎盤血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，進(jìn)而影響孕婦胎盤功能，宮內(nèi)環(huán)境惡化，胎兒在宮內(nèi)發(fā)生缺血堯缺氧的風(fēng)險(xiǎn)增加，甚至造成胎兒體內(nèi)血糖升高，使巨大兒發(fā)生率顯著升高[20-23]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，新生兒臍血APN水平與糖尿病孕婦巨大兒體重呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.05），其原因可能是APN水平降低，促進(jìn)脂肪酸氧化，從而影響降低肝葡萄糖產(chǎn)物的作用，繼而使細(xì)胞內(nèi)三酰甘油水平升高，抑制了糖和脂肪的代謝，從而出現(xiàn)巨大兒。

綜上所述，妊娠期糖尿病孕婦巨大兒堯新生兒窒息及高膽紅素血癥等不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，且新生兒臍血VCAM-1與糖尿病孕婦巨大兒體重呈正相關(guān)曰新生兒臍血APN水平與糖尿病孕婦巨大兒體重呈顯著負(fù)相關(guān)。

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Relationship vetween levels of APN，VCAM-1 in um vilical coed vlood and maceosom ia voen vy women w ith gestational diavetesmellitus

YANG Rong Gulixiaxi·Moheyitijiang銀

Department of Obstetrics,Maternal-Fetal Medicine Center of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical Univer—sity,Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830054,China

R714.2

A

1673-7210（2016）08（c）-0109-04

2016-04-15本文編輯：任念）

古麗夏西窯莫合衣提江（1984.7-），女，碩士，副主任醫(yī)師曰研究方向：圍生醫(yī)學(xué)。