人參果總皂苷聯(lián)合舍曲林治療原發(fā)性高血壓合并抑郁癥的臨床觀察

王曉勇,呂東嶺,梁森

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬江蘇省中醫(yī)院腦病中心,江蘇 南京　210000)

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◇藥物與臨床◇

人參果總皂苷聯(lián)合舍曲林治療原發(fā)性高血壓合并抑郁癥的臨床觀察

王曉勇,呂東嶺,梁森

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬江蘇省中醫(yī)院腦病中心,江蘇 南京210000)

目的探討人參果總皂苷(SFPG)聯(lián)合舍曲林治療原發(fā)性高血壓合并抑郁癥的臨床療效及安全性。方法88例原發(fā)性高血壓合并抑郁癥患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為人參果總皂苷(SFPG)加舍曲林組和舍曲林單用組,在治療前和用藥后2、4、6周用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定其療效,以副反應(yīng)量表(TESS)評定并觀察兩者的副作用。結(jié)果治療6周末,SFPG聯(lián)合治療組HAMD減分率下降顯著,且不良反應(yīng)明顯減少(P<0.01) ，聯(lián)合組有效率為93.02%,單用組有效率為77.78%(P<0.01)。兩組患者用藥6周TESS評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.01)。結(jié)論SFPG對原發(fā)性高血壓合并抑郁癥的治療有顯著的輔助作用，副反應(yīng)較單用舍曲林減少。

高血壓；抑郁癥;舍曲林;人參皂苷類;人參果;治療結(jié)果

抑郁癥和原發(fā)性高血壓均是目前綜合性醫(yī)院內(nèi)科門診最常見的兩種疾病，臨床上原發(fā)性高血壓患者常常合并抑郁癥。應(yīng)用抗抑郁劑治療原發(fā)性高血壓合并抑郁癥的患者，尤其是高血壓合并難治性抑郁癥的患者經(jīng)常有療效不理想，副反應(yīng)發(fā)生率高，依從性偏低影響整體療效的情況出現(xiàn)[1-2]。中藥湯劑是治療抑郁癥和原發(fā)性高血壓的有效方法之一，因其臨證變化繁多，熬制服用程序繁瑣，故不適應(yīng)現(xiàn)代快節(jié)奏的生活方式，不利于臨床推廣應(yīng)用。通過應(yīng)用中藥中的某種有效成分來治療抑郁癥是值得進(jìn)一步研究的方法，也是開發(fā)中醫(yī)藥寶庫的主要研究方向[3]。本研究通過對高血壓合并抑郁癥病患者聯(lián)合應(yīng)用中藥有效成分人參果總皂苷(SFPG)和舍曲林，觀察SFPG聯(lián)合舍曲林對高血壓合并抑郁癥患者的有效性和安全性。為中藥的有效成分SFPG在臨床上的應(yīng)用推廣提供更多的證據(jù)支持。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年12月至2015年12月在江蘇省中醫(yī)院腦病中心心理門診和心臟內(nèi)科門診就診的88例原發(fā)性高血壓合并抑郁癥患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)用組(43例)和單用組(45例)。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床確診原發(fā)性高血壓1年以上，規(guī)律服用降壓藥物(具體用藥方案無特殊限制，全部入組患者所服用高血壓藥物以鈣離子拮抗劑，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類或者血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類抗高血壓藥物為主；并排除服用利血平類等降壓藥物所導(dǎo)致的藥源性抑郁癥)，血壓控制穩(wěn)定在120～140/60～90 mmHg左右；(2)治療前癥狀符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD17項)評分≥10分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA17項) ≥8分[5]；(4)排除伴有腦器質(zhì)性疾病，以及伴有其他不適合入組情況者或不同意入組患者；(5)治療前未用過其他抗抑郁劑及抗精神病藥。符合入組條件者分為SFPG聯(lián)合舍曲林聯(lián)用組43例,舍曲林單用組45例；所有患者均按時服用原有的降血壓治療藥物。聯(lián)用組中：男性19例，女性24例；年齡43～70歲，平均(56±4.0)歲，抑郁癥病程平均(5.5±0.8)個月；單用組中：男性20例，女性25例，年齡42～68歲，平均(55±9.0)歲；抑郁癥病程平均(5.7±0.9)個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)江蘇省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2方法單用組單用舍曲林片(左洛復(fù)，輝瑞制藥)治療，起始劑量50 mg·d-1(1片)，2周內(nèi)根據(jù)病情逐漸加到100～150 mg·d-1。聯(lián)用組另外加服振源膠囊(其主要有效成分為SFPG)每次2粒，每天3次，失眠嚴(yán)重者可以短期睡前服用非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥物。服藥前評估HAMD初始基線數(shù)據(jù)，治療后第2、4、6周末進(jìn)行HAMD測評。減分率(100% )= (基線總分-治療后總分) /基線總分×100%；減分率>75%為痊愈；>50%～≤75%為顯著進(jìn)步；>25%～≤50%為進(jìn)步；≤25%為無效。總有效率=臨床痊愈率+顯效率+進(jìn)步率。以不良癥狀量表TESS統(tǒng)計不良反應(yīng)。

2　結(jié)果

2.1兩組HAMD比較經(jīng)兩因素重復(fù)測量方差分析，時間差異及分組和時間交互作用差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，整體組間差異不顯著但P值較小。遂進(jìn)行兩兩比較，并結(jié)合主要數(shù)據(jù)來看：聯(lián)用組和對照組在治療6周后的HAMD評分與初始基線數(shù)據(jù)組內(nèi)相比較，下降明顯(P<0.05)；6周后兩組間HAMD結(jié)果比較，聯(lián)用組優(yōu)于單用組(P<0.05)。兩組HAMD資料及比較結(jié)果列于表1。

表1　兩組治療前后HAMD比較/(分，

2.2兩組療效比較治療后單用組痊愈12例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步12例，無效10例，總體有效率77.78%(35/45)；聯(lián)用組痊愈22例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步8例，無效3例，總體有效率93.02%(40/43)；兩組療效及總體有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)合數(shù)據(jù)看，聯(lián)用組明顯優(yōu)于單用組，見表2。

表2　兩組療效比較/例

2.3不良反應(yīng)評價治療過程中觀察兩組患者用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，聯(lián)用組副反應(yīng)量表(TESS)為(3.56±2.52)分，單用組TESS為(6.58±2.74)分，兩組TESS均分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.71，P<0.01)。此外，各不良反應(yīng)癥狀表現(xiàn)或指標(biāo)均以聯(lián)用組偏少，其中心慌胸悶、肝腎功能異常及心電圖異常，具體見表3。

表3　兩組常見不良反應(yīng)比較/例(%)

3　討論

人參在我國有悠久的應(yīng)用歷史，深得大眾的喜愛，對人參的各種有效成分以及其作用機(jī)制的研究是近幾年的研究熱點。其有效成分之一為人參總皂苷。本研究組應(yīng)用的SFPG提取自人參的圓形小漿果，含有原人參二醇型皂苷,原人參三醇型皂苷等成分，與人參總皂苷的成分相同[6]。SFPG作為天然、價廉、低毒的藥物成分,目前對其進(jìn)行藥理作用機(jī)制和制備的科研成果越來越多，該領(lǐng)域也是開發(fā)人參類中藥臨床應(yīng)用的主要研究方向，有著廣闊的發(fā)展前景[7]。

原發(fā)性高血壓是我國發(fā)病率極高的內(nèi)科疾病，隨著發(fā)病時間的延長，患者會合并嚴(yán)重的心腦血管并發(fā)癥，需要長期服用抗高血壓藥物治療；在高血壓患病人群中，抑郁癥的發(fā)病率較一般人群更高。這部分人群需要積極的干預(yù)其抑郁，焦慮情緒，方能更好的控制血壓，減少服用抗原發(fā)性高血壓的藥物種類和劑量，減少原發(fā)性高血壓的并發(fā)癥的發(fā)生。本研究通過在原發(fā)性高血壓目標(biāo)人群中開展了抑郁癥的觀察和治療，得出結(jié)論認(rèn)為SFPG聯(lián)合舍曲林對原發(fā)性高血壓合并抑郁癥患者各項抑郁癥狀的治療有顯著增效的作用，較單一用舍曲林有更低的不良反應(yīng)，該結(jié)論和國內(nèi)同行近幾年的研究結(jié)論相似[8-9]。

通過回顧近幾年SFPG的有關(guān)研究成果和文獻(xiàn)[10-15]，本研究推測SFPG可能通過以下5種有效臨床機(jī)制參與改善高血壓合并抑郁癥患者的各種心理和軀體癥狀，同時減少了抗抑郁劑相關(guān)副反應(yīng)的發(fā)生。其有效臨床機(jī)制分析如下：(1)SFPG可以增強(qiáng)患者的免疫功能[10]。實驗證明，人參果苷和單體人參皂苷—Rd，Re，兩者對正常和免疫缺陷動物的免疫功能均具有調(diào)節(jié)作用，其中的有效成分可以分別促進(jìn)T,B淋巴細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。SFPG不僅是機(jī)體的免疫增強(qiáng)劑，也是免疫調(diào)節(jié)劑，通過服用SFPG，機(jī)體對各種物理、化學(xué)及生物等有害因子的抵抗力明顯增加，因此該類藥物也應(yīng)用于治療腫瘤患者的免疫力低下。(2)SFPG改善患者的糖脂代謝水平[11]。SFPG可通過增強(qiáng)患者糖代謝及能量產(chǎn)生系統(tǒng)的功能，改善患者的糖和脂質(zhì)代謝，起到抗動脈粥樣硬化的效果；對抑郁癥伴有糖尿病，高脂血癥，高血壓的患者來說，糖脂代謝的改善是預(yù)防疾病發(fā)生的最有效的手段，該機(jī)制可能使動脈粥樣硬化的發(fā)生率降低，減少并發(fā)癥的出現(xiàn)。(3)SFPG對患者心臟和血管系統(tǒng)的改善作用明顯[12-13]。SFPG有使血液中總膽固醇和游離膽固醇下降的作用，對血管內(nèi)皮細(xì)胞有一定的保護(hù)營養(yǎng)作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是各種高血壓并發(fā)癥，冠心病，腦梗死等疾病的常見始發(fā)因素，該保護(hù)機(jī)制可能減少了上述疾病的發(fā)生。(4)SFPG可能有保護(hù)肝臟作用?？挂钟魟┤缟崆?，度洛西汀等大都通過肝臟代謝，增加了肝臟的負(fù)擔(dān)，SFPG能激活肝p450酶的活性，增強(qiáng)其分解產(chǎn)物的代謝水平，最終減少抗抑郁藥的副作用出現(xiàn)率和嚴(yán)重程度。(5)SFPG有一定的神經(jīng)保護(hù)作用[14-15]。動物實驗觀察到SFPG對老年鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變有積極影響，具有穩(wěn)定膜結(jié)構(gòu)和增加蛋白質(zhì)合成作用，認(rèn)為SFPG可延緩神經(jīng)細(xì)胞衰老并降低因為抑郁癥等疾病導(dǎo)致的記憶和注意等認(rèn)知功能損傷，幫助恢復(fù)抑郁癥患者的記憶注意能力。綜上所述，本研究認(rèn)為高血壓合并抑郁癥患者通過服用SFPG，增加了機(jī)體的免疫功能，改善了機(jī)體糖脂代謝能力，提高心血管系統(tǒng)功能，增強(qiáng)肝臟的解毒功效，恢復(fù)了大腦的認(rèn)知和記憶功能，總體改善了高血壓合并抑郁癥患者的心理和軀體癥狀。這和西醫(yī)抗抑郁劑通過增加突觸間隙內(nèi)各種神經(jīng)遞質(zhì)的濃度來緩解抑郁癥心理和軀體癥狀的機(jī)制明顯不同，推測SFPG也可能通過上述各個機(jī)制彌補(bǔ)了西醫(yī)抗抑郁劑機(jī)制單一的不足。

舍曲林的不良軀體反應(yīng)降低其依從性，限制了其在臨床上的應(yīng)用[16]。本研究中聯(lián)用組各種副反應(yīng)較單用組均明顯減少，提示SFPG可以預(yù)防或者減少舍曲林不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究認(rèn)為其機(jī)制可能和上述肝臟的保護(hù)劑p450酶的激活有關(guān)。

本研究認(rèn)為，今后應(yīng)在倫理允許范圍內(nèi)設(shè)計SFPG類藥物和新型抗抑郁藥物如舍曲林、度洛西丁等的臨床研究，以觀察單獨應(yīng)用SFPG對該類疾病的療效性和安全性，方能提供更加直接的臨床依據(jù)。

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Clinical effect and side effect of SFPG in combination with Sertraline in the treatment of primary hypertension with depression

WANG Xiaoyong,LYU Dongling,LIANG Sen

(JiangsuProvincialHospitalofTCM,AffiliatedHospitalofNanjingUniversityofTCM,Nanjing,Jiangsu210000,China)

ObjectiveTo observe and analyze the clinical effect and the safety of total saponins in the fruit of Panax ginseng C.A.Meyer(SFPG) combined with sertraline in the treatment of primary hypertension with depression.MethodsA total of 88 patients with primary hypertension and depression were randomized into treatment group (combination group) and control group (single group).Patients in control group were treated with sertraline,while patients in treatment group were treated with SFPG combined with sertraline,with the course of 6 weeks.HAMD was used to assess the efficacy and total effective rate between the two groups at baseline,2,4,and 6 weeks after the treatment.And the side effects were evaluated by TESS.ResultsHAMD scores of the combination group were significantly declinedat the end of the 6thweek after treatment and the side effects were significantly fewer (P<0.01) .After treatment,the efficacy rate of the combination group was 93.02% while that of the single group was 77.78%(P<0.01).There was significant difference in TESS scores between the 2 groups six weeks after treatment(P<0.01).ConclusionsSFPG could help a lot in the treatment of primary hypertension with depression,and the side effects were fewer than those of the treatment with sertraline only.

Hypertension；Depressive disorder;Sertraline;Ginsenosides;Herba herminii;Treatment outcome

國家中醫(yī)藥管理局臨床研究項目(JDZX2015106)

呂東嶺，男， 副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：高血壓，心血管疾病的防治，E-mail：lvdongling1226@163.com

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.039

2016-03-01，

2016-06-20)