不同類型喹諾酮類藥物治療老年耐多藥結(jié)核的臨床療效對(duì)比分析

梁常燕　唐雪玲　倫秀紅　吳文奇

[摘要]目的 探討不同類型喹諾酮類藥物治療老年耐多藥結(jié)核的療效和安全性。方法 收集2014年12月～2015年12月我院診斷為耐多藥結(jié)核的老年患者作為研究對(duì)象，按患者接受喹諾酮類的藥物種類分為：莫西沙星組60例、環(huán)丙沙星組56例和左氧氟沙星組58例。對(duì)比（1）莫西沙星組、環(huán)丙沙星組與左氧氟沙星組治療多耐藥結(jié)核的臨床療效。（2）莫西沙星組、環(huán)丙沙星組與左氧氟沙星組對(duì)結(jié)核桿菌清除率。（3）莫西沙星組、環(huán)丙沙星組與左氧氟沙星組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 （1）莫西沙星組、環(huán)丙沙星組、左氧氟沙星組臨床有效率分別為88.5%、76.8%、70.7%。莫西沙星組與環(huán)丙沙星、左氧氟沙星組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。環(huán)丙沙星、左氧氟沙星組有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（2）莫西沙星組、環(huán)丙沙星組、左氧氟沙星組在治療4、8、12周時(shí)對(duì)結(jié)核桿菌清除率分別為59.2%、75%、90.6%、（21.4%、55.4%、87.5%）、（20%、53.3%、77.8%），以莫西沙星清除率最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）莫西沙星組、環(huán)丙沙星組與左氧氟沙星組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 相對(duì)于環(huán)丙沙星、左氧氟沙星，莫西沙星對(duì)老年多耐藥結(jié)核的清除率更高，療效肯定，而且安全性好。

[關(guān)鍵詞]莫西沙星；環(huán)丙沙星；左氧氟沙星；老年；多耐藥結(jié)核

[中圖分類號(hào)]R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095—0616（2016）08—71—03

我國是多耐藥結(jié)核疫情較高的國家之一。目前估計(jì)我國有12萬耐多藥結(jié)核病例。臨床上氟哇諾酮為治療多耐藥結(jié)核6時(shí)一種或一種以上的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生了耐藥）的首選藥物之一。老年耐多藥肺結(jié)核患者抵抗力低，對(duì)藥物的中毒劑量與正常人群不同，易發(fā)生肝腎功能受損，發(fā)熱、紅斑等不良反應(yīng)。收集2014年12月～2015年12月我院診斷為多耐藥結(jié)核的老年患者，探討左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和莫西沙星的臨床治療療效及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2014年12月～2015年12月我院診斷為多耐藥結(jié)核的老年患者作為研究對(duì)象，按患者接受氟喹諾酮類的藥物種類分為：莫西沙星組96例、環(huán)丙沙星組56例和左氧氟沙星組45例。其中莫西沙星組男61例，女35例，年齡（78.6±22.7）歲：環(huán)丙沙星組男31例，女25例，年齡（80.2±27.9）歲；左氧氟沙星組男31例，女14例，年齡（79.2±26.8）歲，三組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）自愿參加試驗(yàn)，能按時(shí)服藥。（2）年齡>60周歲。（3）簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入研究時(shí)腦、肝、腎等重要臟器功能不全者。

1.2研究方法

莫西沙星組：使用莫西沙星注射液（拜復(fù)樂，J20140110，德國拜耳公司，規(guī)格0.4g/瓶），用法0.4g/次，1次/d；環(huán)丙沙星組：使用環(huán)丙沙星注射液（西普樂，德國拜耳公司，H44020288，規(guī)格0.2g/瓶），用法0.4g/次，1次/d；左氧氟沙星組：使用左氧氟沙星注射液[可樂必妥，第一三共制藥（北京）有限公司，H10950289，規(guī)格0.5rag/瓶]，用法0.5g/次，1次/d。三組其余抗結(jié)核藥物使用方法相同（利福平0.45g，雷米封0.3g，吡嗪酰胺1.5g，乙胺丁醇0.75g），均為每天一次頓服，總療程12個(gè)月。三組均加服保肝藥物。

1.3觀察指標(biāo)

（1）三組患者治療多耐藥結(jié)核的臨床療效。（2）莫西沙星組、環(huán)丙沙星組與左氧氟沙星組對(duì)結(jié)核桿菌清除率。（3）莫西沙星組、環(huán)丙沙星組與左氧氟沙星組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將資料錄入SPSS18.0軟件。計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組臨床療效比較

莫西沙星組、環(huán)丙沙星組、左氧氟沙星組臨床有效率分別為88.5%、76.8%、71.1%。莫西沙星組與環(huán)丙沙星、左氧氟沙星組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2三組對(duì)結(jié)核桿菌清除率比較

莫西沙星組、環(huán)丙沙星組、左氧氟沙星組在治療4周、8周、12周時(shí)對(duì)結(jié)核桿菌清除率分別為（59.2%、75%、90.6%）、（21.4%、55.4%、87.5%）、（20%、53.3%、77.8%），以莫西沙星清除率最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。清除率=清除例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2.3三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

莫西沙星組、環(huán)丙沙星組與左氧氟沙星組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3討論

近幾年來，結(jié)核病問題越來越嚴(yán)重，據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心資料顯示，我國目前有傳染性肺結(jié)核患者有100多萬，其中40%為耐多藥肺結(jié)核患者，患者一旦感染耐多藥結(jié)核病，對(duì)家庭帶來昂貴的治療費(fèi)用。目前耐多藥肺結(jié)核病的化學(xué)治療藥物需要多藥聯(lián)用，加上老年人基礎(chǔ)疾病多，細(xì)胞免疫力低下，因此，選擇副作用小、療效肯定的的抗結(jié)核藥物顯得尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，三組患者在治療4周、8周、12周時(shí)對(duì)結(jié)核桿菌清除率分別為（59.2%、75%、90.6%）、（21.4%、55.4%、87.5%）、（20%、53.3%、77.8%），以莫西沙星清除率最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

莫西沙星為第四代氟喹諾酮藥，是廣譜和具有抗菌活性的8一甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。已廣泛用于臨床的急性細(xì)菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和社區(qū)獲得性肺炎等疾病的治療中。莫西沙星抗菌機(jī)制為干擾Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶。莫西沙星在體內(nèi)約0.5h達(dá)到藥物最高濃度。由于蛋白結(jié)合率低，游離峰濃度約為左氧氟沙星的10倍。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)莫西沙星對(duì)50%結(jié)核分枝桿菌的殺菌時(shí)間約0.5d，基本與利福平相仿。有學(xué)者單獨(dú)使用莫西沙星或左氧氟沙星治療鼠結(jié)核病，結(jié)果顯示莫西沙星治療約22.5d可以使鼠結(jié)核病基本好轉(zhuǎn)。也有研究顯示，莫西沙星體外對(duì)結(jié)核菌的滅菌活性好于左氧氟沙星，即使是耐異煙肼或利福平的結(jié)核菌，莫西沙星也有強(qiáng)大的殺菌活性。

但對(duì)于莫西沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星的不良反應(yīng)，本次研究未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，胃腸道癥狀為兩組最常見的不良反應(yīng)。因此我們考慮莫西沙星治療多耐藥肺結(jié)核安全性高。此外還有文獻(xiàn)報(bào)道，氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：（1）消化系統(tǒng)：上腹不適，如惡心、嘔吐，腹痛、腹瀉。（2）神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、眩暈、失眠、耳鳴。（3）皮膚：以蕁麻疹、紅斑。（4）心血管系統(tǒng)：如心跳加速、心悸等。（5）呼吸系統(tǒng)：喉頭水腫、呼吸困難等。

因此本次研究認(rèn)為相對(duì)于環(huán)丙沙星、左氧氟沙星，莫西沙星對(duì)老年多耐藥結(jié)核的清除率更高，療效肯定，而且安全性好。