原發(fā)性高血壓與血尿酸水平的相關(guān)性分析

王彥斌，董星輝，任素芳

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原發(fā)性高血壓與血尿酸水平的相關(guān)性分析

王彥斌，董星輝，任素芳

目的探討原發(fā)性高血壓與血尿酸水平的相關(guān)性。方法比較高血壓組和對照組血尿酸水平及不同血壓分級下的血尿酸水平，分析血尿酸水平高低是否為原發(fā)性高血壓的危險因素。結(jié)果高血壓組血尿酸水平為(365.4±129.2)μmol/L，對照組血尿酸水平為(315.6±101.8)μmol/L，高血壓組血尿酸水平明顯高于對照組(P<0.01)；3級高血壓病人與2級高血壓病人及1級高血壓病人相比，血尿酸值明顯增高(P<0.05)；對高血壓的危險因素進(jìn)行非條件Logistic回歸分析示，血尿酸水平為高血壓疾病的危險因素(OR=1.544，95%CI1.068～1.951)。結(jié)論高血壓病與血尿酸水平密切相關(guān)。

原發(fā)性高血壓；血尿酸；危險因素；相關(guān)性

尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，當(dāng)尿酸生成增多或排除減少時均可引起高尿酸血癥。近年來，隨著人民生活質(zhì)量提高，精制營養(yǎng)品攝入比重增加，體能活動強(qiáng)度相對減少，中國居民高尿酸血癥的發(fā)病率正呈逐年快速增長趨勢。有相關(guān)文獻(xiàn)和研究表明：高尿酸血癥可能是高血壓病的獨(dú)立危險因素之一，干預(yù)血尿酸水平有望成為高血壓治療的新靶點(diǎn)[1-3]。本研究就原發(fā)性高血壓與血尿酸水平間的關(guān)系進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2012年5月—2014年6月在我院就診的30歲～60歲高血壓病人460例作為高血壓組，男308例，女152例，年齡(51.0±10.2)歲。選擇2012年5月—2014年6月在我院體檢的30歲～60歲健康人442名作為對照組，男300名，女142名，年齡(52.0±12.5)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：由腎臟疾病、各種內(nèi)分泌疾病、心血管病變及顱腦病變等因素引起的繼發(fā)性高血壓者；患有或伴有痛風(fēng)者，抽血前5 d內(nèi)服用降尿酸類藥物及利尿劑者，長期食用高嘌呤飲食及過度飲酒者。

1.2方法采用自行設(shè)計的調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查表內(nèi)容包括一般資料、身高、體重、疾病史、吸煙、飲酒、家族史等；血壓測量采用水銀柱臺式血壓計測量，常規(guī)靜坐休息5 min～15 min后取坐位測量，采用標(biāo)準(zhǔn)成人袖帶(長35 cm，寬12 cm～13 cm)規(guī)格氣囊，分別采用Korotkoff第Ⅰ音和第Ⅴ音(消失音)確定收縮壓和舒張壓。抽血前需空腹12 h以上，晨抽靜脈血，使用日本自動生化分析儀測定血尿酸、空腹血糖、肝腎功能、血脂等。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1992年WHO/ISH推薦標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓(SBP) ≥140 mmHg和/或舒張壓(DBP)≥90 mmHg，或有既往高血壓史、目前正在服用抗高血壓藥物且血壓已低于上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3.2高血壓分級標(biāo)準(zhǔn)1級：SBP 140 mmHg～159 mmHg和/或DBP 90 mmHg～99 mmHg；2級：SBP 160 mmHg～179 mmHg和/或DBP100 mmHg～109 mmHg；3級：SBP≥180 mmHg和/或DBP≥110 mmHg。

1.3.3血尿酸分級血尿酸正常：男性<380 μmol/L，女性<300 μmol/L；血尿酸增高：男性≥380 μmol/L，<420 μmol/L，女性≥300 μmol/L，<350 μmol/L；高尿酸血癥：男性≥420 μmmol/l，女性≥350 μmol/L。

2　結(jié)　果

2.1兩組血尿酸水平比較高血壓組血尿酸水平為(365.4±129.2)μmol/L。其中男性為(374.6±126.2)μmol/L，女性(346.5±124.5)μmol/L，對照組血尿酸水平為(315.6±101.8)μmol/L，其中男性為(325.4±108.1)μmol/L，女性為(310.4±101.8)μmol/L。高血壓組平均血尿酸水平明顯高于對照組(P<0.01)，高血壓組男、女血尿酸水平也分別高于對照組，組內(nèi)比較，高血壓組男性血尿酸水平高于女性(P<0.01)，而對照組男性血尿酸水平與女性比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2不同高血壓分級病人血尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)病率比較3級高血壓病人血尿酸值與2級高血壓病人比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2級高血壓與1級高血壓尿酸比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。高尿酸血癥發(fā)生率，3級高血壓明顯高于2級高血壓和1級高血壓(P<0.05)，2級高血壓和1級高血壓病人比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　不同高血壓分級病人血尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)病率比較

2.3高血壓危險因素的多因素Logistic回歸分析進(jìn)一步研究血尿酸水平是否為高血壓疾病的危險因素，將是否患有高血壓疾病作為因變量，將性別(0=男，1=女)、年齡、吸煙史(0=無，1=有)、高血壓家族史(0=無，1=有)、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇

(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血尿酸作為自變量，作非條件Logistic回歸(前進(jìn)法)，α取0.05，在校正上述因素后，年齡、性別、高血壓家族史、BMI、FBG、TG、UA入組高血壓危險因素模型，其中血尿酸水平與高血壓疾病發(fā)病率相關(guān)(OR=1.454，95%CI1.066～1.950)。詳見表3。

表3　高血壓危險因素的多因素Logistic回歸分析

3　討　論

尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，主要由細(xì)胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤經(jīng)酶的作用分解而來，約有2/3的尿酸通過腎小球濾過并排除；相關(guān)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究表明，升高的血尿酸可能通過引發(fā)一氧化氮合成水平減低[4]、血管平滑肌細(xì)胞生物學(xué)行為改變[5]、機(jī)體炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)[6]及促進(jìn)腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活[7]等機(jī)制誘發(fā)高血壓性疾病。最新的研究報道中，將尿酸所致高血壓病的病程中主要分為兩個階段：前期尿酸通過介導(dǎo)腎素-血管緊張素系統(tǒng)，引發(fā)血管的急性收縮導(dǎo)致高血壓起??；晚期尿酸主要通過被血管平滑肌的攝取、導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增生、動脈粥樣硬化及引發(fā)機(jī)體尿鈉排泄系統(tǒng)受損等綜合因素致高血壓病進(jìn)展。

本研究結(jié)果表明：高血壓組尿酸水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，以性別進(jìn)行分組后，男女兩組中的高血壓病人尿酸水平同樣高于對照組；進(jìn)一步分析不同分級血壓組其血尿酸水平：3級高血壓病人血尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率與2級高血壓和1級高血壓比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，2級高血壓和1級高血壓病人相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示與血尿酸水平與高血壓的分級相關(guān)，究其原因，可能與高血壓逐漸進(jìn)展所致的腎微動脈硬化加重，尿酸通過腎臟排泄減少有關(guān)。Polovitkina等[8]的研究也提示尿酸水平的增高與高血壓病的風(fēng)險增加保持一致性、連貫性的趨勢；進(jìn)一步研究血尿酸水平對高血壓危險性的貢獻(xiàn)，進(jìn)行多元Logistic回歸發(fā)現(xiàn)血尿酸水平為高血壓疾病危險因素(OR=1.454 ，95%CI1.066～1.950)。Selby等[9]的研究也表明：高尿酸血癥是高血壓的一個預(yù)測因子，高尿酸血癥者發(fā)生高血壓的危險是血尿酸正常者的2.119倍。

綜上所述，高尿酸血癥可能為高血壓疾病發(fā)生發(fā)展的一個危險因素，這也可能是導(dǎo)致某些原發(fā)性高血壓難治的原因之一。在降壓的同時積極降低病人血尿酸水平可能取得很好的成果，一些動物實(shí)驗表明通過服用降尿酸水平的藥物可以阻止高血壓的進(jìn)展[10]，同時對原發(fā)性高血壓病人進(jìn)行宣教，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，限制高嘌呤飲食，降壓藥物選擇綜合考慮對病人血尿酸水平的影響；對于高尿酸血癥的早期預(yù)防、有效干預(yù)、定期隨訪有重要的臨床意義，有望成為高血壓早期診斷、治療和評價預(yù)后的新靶點(diǎn)。

[1]Jin M，Yang F，Yang I，et al.Uric acid，hyperuricemia and vascular diseases [J].Front Biosci，2012，1(17)：656-669.

[2]Edwards NL.The role of hyperuricemia in vascular disorders [J].Curr Opin Rheumatol，2009，21(2)：132-137.

[3]李波，劉微微．氯沙坦對原發(fā)性高血壓伴有高尿酸血癥患者血清超敏C反應(yīng)蛋白和尿酸濃度的影響[J]．中國綜合臨床，2014，30(2)：138-140.

[4]Gersch C，Palii SP，Kim KM，et al.Inactivation of ni tric oxide by uric acid [J].Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids，2008，27 (8)：967-978.

[5]Price KL，Sautin YY，Long DA，et al.Human vascular smooth muscle cells express a urate transporter[J].J Am Soc Nephrol，2006，17(7)：1791-1795.

[6]Liu-Bryan R.Intracellular innate immunity in gouty arthritis：role of NALP3 inflammasome [J].Immunol Cell Biol，2010，88(1)：20-23

[7]Forman JP，Choi H，Curhan GC.Uric acid and insulin sensitivity and risk of incident hypertension [J].Arch Intern Med，2009，169 (2)：155-162.

[8]Polovitkina OV，Oshchepkova EV，Dmitriev VA，et al.Role of uric acid in development of essential hypertension：modern conceptions[J].Ter Arkh，2011，83(8)：38-41.

[9]Selby JV，F(xiàn)riedman GD，Quesenberry CP，et al.Precursors of essential hypertension：pulmonary function，heart rate，uric acid，serum cholesterol，and other serum chemistries[J].Am J Epide-miol，1990，131(6)：1017-1027.

[10]Mazzali M，HughesJ，Kim YG，et al.Elevated uricaeid increa-ses blood pressure in the rat by anovelerystal-independent mech-anism[J].Hypertension，2001，38：1101-1106.

(本文編輯郭懷印)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．021

1672-1349(2016)16-1889-03

2015-11-08)