楊爍慧,陸 方,陸欣玲,馬 文,潘衛(wèi)東,程瑞新,詹松華
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針刺治療腦卒中后腦白質(zhì)缺血損害磁共振擴(kuò)散張量成像研究
楊爍慧,陸方,陸欣玲,馬文,潘衛(wèi)東,程瑞新,詹松華
目的使用擴(kuò)散張量成像(DTI)方法評(píng)估針刺改善腦卒中后腦白質(zhì)缺血損傷的有效性。方法60例經(jīng)磁共振擴(kuò)散加權(quán)(DWI)序列掃描證實(shí)有單側(cè)腦白質(zhì)梗死7 d內(nèi)的病人行DTI檢查后,隨機(jī)分成針刺組和無針刺組,每組30例,分別于干預(yù)后1個(gè)月、2個(gè)月及3個(gè)月末行常規(guī)磁共振成像(MRI)和DTI檢查。針刺組病人自首診第2周內(nèi)每周3次針刺治療至3個(gè)月末。后處理DTI原始圖像得到部分各向異性指數(shù)(FA)和表觀彌散系數(shù)(ADC)。根據(jù)T2WI及DWI圖像,分別于缺血白質(zhì)區(qū)域和對(duì)側(cè)同名纖維束鏡像區(qū)取感興趣區(qū),測量FA值和ADC值后計(jì)算比值(rFA和rADC),觀察其與美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分的相關(guān)性。 結(jié)果針刺組與無針刺組缺血性中風(fēng)病人2個(gè)月末和3個(gè)月末損傷腦白質(zhì)的rADC比值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F= 5.237,P<0.05;F=9.368,P<0.01)。首診及1個(gè)月末rFA值與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.529,P<0.05;r=-0.516,P<0.05),1個(gè)月末及2個(gè)月末rADC值與NIHSS評(píng)分值呈正相關(guān)(r=0.689,P<0.05;r=0.611,P<0.05)。結(jié)論通過DTI技術(shù)顯示針刺能夠改善腦卒中病人腦白質(zhì)缺血損傷,ADC值為主要參考指標(biāo)。
腦缺血;白質(zhì)損傷;磁共振;擴(kuò)散張量成像;針刺
腦卒中后缺血白質(zhì)的修復(fù)與重構(gòu)和病人運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)密切相關(guān)[1]。擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)已被用于評(píng)估腦缺血白質(zhì)損傷的程度[2]。針刺可改善腦電活動(dòng)、血流量微循環(huán)、腦代謝,增加抗自由基損傷能力,減輕興奮性氨基酸的毒性,抑制鈣超載,降低一氧化氮(NO)的毒性以及可抑制細(xì)胞凋亡等[3]。針刺被證實(shí)可有效地控制腦梗死面積,改善病人的神經(jīng)功能,從而控制腦梗死病情的進(jìn)展[4]。本研究通過DTI方法來評(píng)價(jià)針刺改善缺血后腦白質(zhì)損傷的有效性。
1.1一般資料收集2012年1月—2014年5月我院神經(jīng)內(nèi)科門、急診首診診斷為急性期和亞急性期缺血性中風(fēng)病人86例,其中26例病人由于家在外地,不方便連續(xù)3個(gè)月在上海住院治療及進(jìn)行相關(guān)檢查,或者由于病人自身及家屬的原因在首次或第2次檢查后脫落,最終收集的入組病人病例數(shù)為60例,發(fā)病時(shí)間1 d~7 d(3.45 d±3.3 d);病變部位:累及多處腦白質(zhì)16例,放射冠21例,內(nèi)囊6例,胼胝體4例,上縱束3例,腦干皮質(zhì)脊髓束7例,大腦腳、外囊和丘腦輻射各1例。將60例病人隨機(jī)分成針刺組和非針刺組,每組30例,兩組一般資料詳見表1。
表1 兩組一般資料比較
1.2納入標(biāo)準(zhǔn)首次癥狀發(fā)作7 d內(nèi),擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)上顯示累及大腦白質(zhì)中風(fēng)病人;均為初次發(fā)病;生命體征平穩(wěn);無MRI檢查禁忌證,無明顯影響圖像質(zhì)量的因素,如顱內(nèi)動(dòng)脈夾置入術(shù)后、假牙、幽閉恐懼癥等;病人和/或其家屬簽署知情同意,并對(duì)檢查過程及注意事項(xiàng)充分了解。
1.3排除標(biāo)準(zhǔn)DWI顯示為雙側(cè)腦梗死或椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死、首診或治療過程中腦出血;梗死灶及周圍腦組織明顯水腫;無法配合或耐受該檢查及曾有顱腦外傷或腫瘤史;有心理或精神疾病及其他原因所致腦白質(zhì)病變等。
1.4治療方法所有病人自發(fā)病就診起治療至生命體征平穩(wěn)后,進(jìn)行常規(guī)個(gè)體化藥物對(duì)因、對(duì)癥治療,防止并發(fā)癥,輔以必要營養(yǎng)支持:包括控制血壓(≥160/95 mmHg時(shí)需降壓治療)、血糖(血糖≥6.5 mmol/L時(shí)需降糖治療)、調(diào)節(jié)血脂,防止血小板聚集等。針刺組病人于首次癥狀發(fā)生后第2周內(nèi),在使用原先藥物治療方案基礎(chǔ)上加用針刺治療,每周3次,每次30 min,至3月末。病人皮膚局部消毒后,使用30號(hào)1.5寸毫針直刺患側(cè)穴位;主穴:內(nèi)關(guān)(PC6)、合谷(LI4)、手三里(LI10)、陽陵泉(GB34)、足三里(ST36)。內(nèi)關(guān)(PC6):針身與皮膚呈90°進(jìn)針,深1寸。針尖穿過骨間膜,以30°~45°幅度小幅捻轉(zhuǎn),加強(qiáng)針感,以病人酸脹,醫(yī)者手下沉緊為度。合谷(LI4):針身與皮膚呈90°進(jìn)針,深0.5寸。針感要求同前。手三里(LI10):針身與皮膚呈90°進(jìn)針,深1寸,針感要求同內(nèi)關(guān)穴。陽陵泉(GB34):針身與皮膚呈90°進(jìn)針,深1寸,針感要求同內(nèi)關(guān)穴。足三里(ST36):針身與皮膚呈90°進(jìn)針,深1寸,針感要求同內(nèi)關(guān)穴。電針:手三里穴-合谷穴,陽陵泉穴-足三里穴加用G6805-Ⅱ型電針儀(上海醫(yī)用電子儀器廠)采用疏波,頻率為2 Hz,病人耐受為度。無針刺組繼續(xù)原先藥物治療方案,不加針刺治療。
每名病人均在首診、治療1個(gè)月末、2個(gè)月末和3個(gè)月末行MR常規(guī)及DTI掃描,并進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)評(píng)分。
1.5儀器與方法使用Philips 1.5 T Intera Achieva 磁共振掃描儀和16通道頭頸聯(lián)合線圈,對(duì)60例病人進(jìn)行磁共振掃描。MRI掃描技術(shù):反轉(zhuǎn)恢復(fù)-快速自旋回波的橫斷位T1WI(IR-FSE,TR/TE/TI = 1 999/10/860 ms,翻轉(zhuǎn)角=100°);快速自旋回波的橫斷位T2WI(FSE,TR/TE=4 000/110 ms);單次激發(fā)平面回波的DWI橫斷位(TR/TE = 1 000/67 ms,b=1 000 s/mm2),單次激發(fā)平面回波成像的DTI橫斷位(TR/TE=13 360/62 ms,視野=22 cm,層厚/層距=5 mm/0 mm,圖像矩陣=128×128,彌散梯度方向數(shù)= 32,b=0 s/mm2和800s/mm2,激勵(lì)次數(shù)=1,掃描時(shí)間為7 min 47 s)。
1.6圖像后處理及數(shù)據(jù)分析將所得擴(kuò)散張量原始圖像傳入Philips View Forum(Extended MR Work Space 2.6.3.1)后處理工作站,由1名高年資MRI診斷醫(yī)師使用Fiber Tracking軟件進(jìn)行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的圖像后處理。計(jì)算部分各向異性指數(shù)(fractional anisotropy,F(xiàn)A)和表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)。感興趣區(qū)選取標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)DWI圖像,梗死灶于急性期和亞急性早期為高信號(hào),亞急性期晚期及部分慢性期早期為稍高信號(hào),慢性期晚期為低信號(hào)或內(nèi)低外高信號(hào)。根據(jù)每個(gè)層面病灶的大小取感興趣區(qū):病灶最長徑小于1 cm的取1個(gè)感興趣區(qū),最長徑1 cm~2 cm的取2個(gè)感興趣區(qū),最長徑在2 cm ~3 cm的取3個(gè)感興趣區(qū),以此類推;同時(shí)在對(duì)側(cè)鏡像腦白質(zhì)取對(duì)照區(qū)。感興趣區(qū)及對(duì)照區(qū)的大小均為一個(gè)像素值。根據(jù)每個(gè)層面病灶感興趣區(qū)和對(duì)照區(qū)獲得FA值和ADC值分別計(jì)算FA比值(rFA)和ADC比值(rADC),并取平均值。
2.1兩組各觀察時(shí)點(diǎn)rFA值及rADC值均數(shù)比較針刺組與非針刺組首診、治療1個(gè)月末、治療2個(gè)月末和治療3個(gè)月末的rFA值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=19.065,P<0.001);不同觀察時(shí)間點(diǎn)針刺組與非針刺組rFA值均數(shù)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.329,P=0.569),不同觀察時(shí)點(diǎn)rFA值與針刺干預(yù)不存在交互作用(F=0.920,P=0.342);對(duì)針刺組與非針刺組各個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)rFA值的均數(shù)進(jìn)行比較,方差分析的結(jié)果顯示各個(gè)時(shí)間點(diǎn)針刺組與非針刺組rFA值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。重復(fù)測量的方差分析顯示:針刺組與非針刺組首診、治療1個(gè)月末、治療2個(gè)月末和治療3個(gè)月末的rADC值均數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=165.66,P<0.001);不同觀察時(shí)間點(diǎn)針刺組與非針刺組rADC值均數(shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F= 4.11,P=0.047),不同觀察時(shí)點(diǎn)rADC值與針刺干預(yù)存在交互作用(F=8.982,P=0.004),對(duì)針刺組與非針刺組各個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)rADC的均數(shù)進(jìn)行進(jìn)一步比較,方差分析的結(jié)果顯示首診、治療1個(gè)月末針刺組與非針刺組rADC值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療2個(gè)月末和3個(gè)月末針刺組與非針刺組rADC值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.237,P=0.026;F=9.368,P=0.003)。詳見表2。
表2 兩組各觀察時(shí)點(diǎn)rFA值及rADC值均數(shù)比較(±s)
2.2NIHSS評(píng)分與rFA和rADC之間的相關(guān)性對(duì)60例病人不同觀察時(shí)間點(diǎn)即首診、治療1個(gè)月末、治療2個(gè)月末和治療3個(gè)月末的NIHSS評(píng)分值進(jìn)行Friedman檢驗(yàn)顯示,不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS評(píng)分值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。對(duì)60例缺血性腦白質(zhì)梗死病人rFA值與NIHSS評(píng)分相關(guān)性進(jìn)行Spearman’s相關(guān)分析,結(jié)果顯示在首診及1個(gè)月末rFA值與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r= -0.529 ,P<0.05;r= -0.516,P<0.05),而治療2個(gè)月末和治療3個(gè)月末rFA值與NIHSS評(píng)分值無明顯相關(guān)(P>0.05)。對(duì)60例缺血性腦白質(zhì)梗死病人rADC值與NIHSS評(píng)分相關(guān)性進(jìn)行Spearman’s相關(guān)分析,結(jié)果顯示在治療1個(gè)月末、治療2個(gè)月末rADC值與NIHSS評(píng)分值呈正相關(guān)(r=0.689,P<0.05;r=0.611,P<0.05),而首診及治療3個(gè)月末rADC值與NIHSS評(píng)分值無明顯相關(guān)(P>0.05)。
DTI是一種在DWI基礎(chǔ)上發(fā)展起來的、主要用于研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病腦白質(zhì)纖維束病變的磁共振方法,為研究白質(zhì)纖維束的較為有效、成熟的MRI技術(shù)手段。其中ADC值較常用,可以在細(xì)胞水平提供組織相關(guān)的微結(jié)構(gòu)信息,反映分子彌散阻力和彌散程度的整體情況,與水分子彌散方向無關(guān)[5]。對(duì)于大腦白質(zhì)纖維束,ADC值的改變可能與纖維束軸突以及周圍髓鞘結(jié)構(gòu)的完整性受損相關(guān)。當(dāng)各種原因造成軸突以及周圍髓鞘損傷時(shí),水分子彌散失去了垂直方向上的限制而運(yùn)動(dòng)自由,ADC值增高。FA為各向異性和各向同性之比,范圍為0~1,自由水為0,在正常人大腦白質(zhì)纖維束中,水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)因纖維束的縱向結(jié)構(gòu)呈各向異性,F(xiàn)A值趨向于1,纖維束排列越緊密,F(xiàn)A值越高。如腦出血、外傷、梗死、腫瘤等可直接或間接引起水分子在大腦白質(zhì)纖維束中擴(kuò)散方向上喪失,即纖維束的縱向結(jié)構(gòu)遭到破壞:包括纖維束中斷和分離、軸索纖維結(jié)構(gòu)紊亂以及排列的有序性喪失、髓鞘的連續(xù)性中斷和水腫,因此FA值降低[5]。
腦卒中腦白質(zhì)缺血性損傷病人發(fā)病后通常以一側(cè)肢體無力,甚至偏癱為主要臨床表現(xiàn),較嚴(yán)重者生活無法自理,因而顯著影響病人的生活質(zhì)量。但是與腦內(nèi)神經(jīng)元的缺血性損傷不同,腦白質(zhì)缺血后往往具有較強(qiáng)的再生功能。主要是因?yàn)樵谑夜苣ぶ車嬖谝恍┥偻荒z質(zhì)細(xì)胞的前體細(xì)胞,于一定條件下可以增殖、分化并遷徙到白質(zhì)損傷區(qū)域并起修復(fù)作用[6]。缺血時(shí)間較短或程度較輕的腦白質(zhì)具有更好的恢復(fù)潛能。Puig等[1]指出腦梗死后30 d的rFA可用于預(yù)判卒中2年后病人運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)情況。Rüber 等[7]運(yùn)用DTI方法研究發(fā)現(xiàn)腦梗死慢性期病人同側(cè)錐體束和交替運(yùn)動(dòng)纖維的FA值較正常組下降。Kim等[2]研究發(fā)現(xiàn)卒中病人失語預(yù)后與左側(cè)弓形束的重構(gòu)有關(guān),左側(cè)弓形束重構(gòu)者的預(yù)后優(yōu)于無重構(gòu)者。本研究結(jié)果顯示:首診及1個(gè)月末rFA值與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P=-0.529 ,P<0.05;P= -0.516,P<0.05);治療1個(gè)月末、治療2個(gè)月末rADC值與NIHSS評(píng)分值呈正相關(guān)(r=0.689,P<0.05;P=0.611,P<0.05)。提示DTI或可于梗死后2個(gè)月左右的時(shí)間段內(nèi)評(píng)估腦梗死后腦白質(zhì)重構(gòu)及療效,但由于3個(gè)月末的rFA和rADC與NIHSS無明顯相關(guān),原因可能在于腦卒中康復(fù)期腦白質(zhì)修復(fù)的DTI參數(shù)變化滯后于病人的功能恢復(fù),也有可能是腦?;謴?fù)期病人梗死對(duì)側(cè)皮質(zhì)功能或神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能的代償更為顯著[8]。
針刺有助于改善腦缺血后損傷,可以改善腦組織缺血后的電生理活動(dòng),促進(jìn)腦血管側(cè)支循環(huán)建立,增加腦血流量、改善微循環(huán)[9]。針刺可以增加病灶周圍或重構(gòu)依賴區(qū)域中風(fēng)病人的腦血流量[10]。實(shí)驗(yàn)研究提示電針治療可減輕大鼠腦梗死后的水腫情況[11]。
針刺治療腦缺血腦白質(zhì)損傷的DTI相關(guān)研究比較少。Shen等[12]研究發(fā)現(xiàn)腦梗死病人梗死側(cè)大腦腳ADC值下降,而針刺組與對(duì)照組FA值和ADC值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,針刺組FA值明顯高于對(duì)照組。Wu等[13]對(duì)短暫性腦缺血大鼠行針刺治療,發(fā)現(xiàn)針刺可以改善缺血后大鼠肢體癱瘓情況,提出FA值為評(píng)估中風(fēng)后恢復(fù)情況的有效參數(shù)。本研究發(fā)現(xiàn)針刺組及無針刺組腦白質(zhì)缺血病人的ADC值于首診、治療后1個(gè)月差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這主要是由于腦梗死急性期,神經(jīng)元細(xì)胞水腫,水分子于細(xì)胞間擴(kuò)散受限所致;但隨著缺血時(shí)間延長,白質(zhì)結(jié)纖維束受損,水分子擴(kuò)散逐漸自由,所以rADC升高;之后隨著腦白質(zhì)的修復(fù)與重構(gòu),即纖維束完整性的逐漸恢復(fù),rADC又降低,所以該參數(shù)有先升后降的過程。本研究結(jié)果顯示治療后1個(gè)月末、2個(gè)月末和3個(gè)月末針刺組rADC低于無刺組,其中2月末和3月末的rADC值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示針刺治療有利于腦卒中后缺血腦白質(zhì)的重構(gòu),與Shen等研究不同[12]。本研究發(fā)現(xiàn)針刺組與無針刺組的rFA在各個(gè)時(shí)間段均無明顯差異,提示本組研究中rFA值并非觀察針刺治療是否有利于腦白質(zhì)重構(gòu)的敏感指標(biāo),認(rèn)為FA值在一定程度上反映白質(zhì)纖維髓鞘結(jié)構(gòu)的完整性和纖維束走行一致性,除非能夠從組織學(xué)上觀察到白質(zhì)纖維髓鞘的再生和纖維結(jié)構(gòu)的重塑,否則很能觀察到FA值的實(shí)質(zhì)性變化,運(yùn)用rFA值來評(píng)估治療3個(gè)月內(nèi)針刺的療效有一定的限度,然而對(duì)于缺血性腦白質(zhì)損傷遠(yuǎn)期療效的評(píng)估可能有一定的幫助,遠(yuǎn)期病人神經(jīng)功能缺陷的恢復(fù)離不開白質(zhì)纖維束的重建,因此尚需增加隨訪時(shí)間至1年~2年來進(jìn)一步研究針刺對(duì)rFA值遠(yuǎn)期變化的影響。
雖然DWI成像生成的ADC圖與DTI計(jì)算獲得的ADC圖原理上和序列上均有差異,但結(jié)合李敬玉等[14]研究顯示的兩者獲得的ADC值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,鑒于MR DTI成像時(shí)間較長,或可提出對(duì)于重癥、無法耐受DTI長時(shí)間掃描的病人,用DWI序列進(jìn)行隨訪為佳。
本研究有一定的局限性。首先,只以有、無針刺為主要分組因素,而沒有把有無溶栓等其他治療方法及因素考慮在內(nèi)。其次,本研究納入首診發(fā)病1周內(nèi)的病人進(jìn)行第一次MR及DTI檢查,而根據(jù)現(xiàn)有知識(shí),腦梗死后1周內(nèi)ADC值也有差異;最后,所選擇的針刺穴位及針刺手法為常規(guī)的體針治療方法,沒有就穴位的特異性進(jìn)行深入研究。今后研究需在治療方法、時(shí)間節(jié)點(diǎn)及穴位特異性方面擴(kuò)大樣本量并進(jìn)一步細(xì)化。
DTI能夠反映腦卒中病人腦白質(zhì)纖維束缺血區(qū)域的異常改變;通過DTI影像學(xué)方法提示針刺治療能夠促進(jìn)缺血后腦白質(zhì)損傷的恢復(fù),或有利于纖維束的修復(fù)及重構(gòu)。
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(本文編輯郭懷印)
A Diffusion Tensor Imaging Research of Acupuncture Alleviating White Matter Ischemic Injury after Stroke
Yang Shuohui,Lu Fang,Lu Xinling,Ma Wen,Pan Weidong,Cheng Ruixin,Zhan Songhua
Shanghai Shuguang Hospital Affiliated with Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200021,China
Zhan Songhua
ObjectiveTo assess the effect of acupuncture alleviating the ischemic white matter injury in the stroke patients by diffusion tensor imaging (DTI). MethodsSixty unilateral cerebral ischemic patients underwent MRI and DTI study within 7 days after the onset of illness. Then they were randomly divided into acupuncture group and without acupuncture group with each containing 30. The acupuncture group patients were treated through acupuncture 3 times a week for 3 months. MRI and DTI scans were done 1 month,2 months and 3 months after treatment. Fractional anisotropy (FA) maps and apparent diffusion coefficient (ADC) maps images were obtained. With the reference of the T2W and DW images,regions of interest (ROIs) were selected on the ischemic white matter,and the control ROIs were selected on the contra-lateral homonymic white matters.The ratios of FA and ADC (rFA and rADC)within these ROIs were calculated and compared. The relationship between DTI parameters and national institute of health stroke scale (NIHSS) scores were assessed.Results Results The rADC values were significantly different between acupuncture and non-acupuncture group in the post-treatment 2 and 3 month(F=5.237,P<0.05;F=9.368,P<0.01). Spearman’s correlation analysis showed significantly negative correlation between rFA and NIHSS scores of onset and 1 month(r=-0.529,P<0.05;r=-0.516,P<0.05)and positive correlation between rADC and NIHSS of the post-treatment 2 and 3 month(r= 0.689,P<0.05;r= 0.611,P<0.05). ConclusionAcupuncture therapy is effective for alleviating ischemic white matter injury. The ADC values may be the effective observation index.
cerebral ischemia; white matter injury;magnetic resonance imaging;diffusion tensor imaging;acupuncture
國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81403204);上海市衛(wèi)生局青年科研項(xiàng)目(No.20114y177)
上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(上海 200021)
詹松華,E-mail:zhansonghua@sina.com
R741R255.2
A
10.3969/j.issn.1672-1349.2016.16.005
1672-1349(2016)16-1844-05
2015-12-16)