益氣健脾湯聯(lián)合化療對乳腺癌生活質(zhì)量和免疫功能的影響*

徐　川　于小偉　李莎羅　仝　欣　李　敏

上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(上海 201800)

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益氣健脾湯聯(lián)合化療對乳腺癌生活質(zhì)量和免疫功能的影響*

徐川于小偉李莎羅仝欣李敏△

上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(上海 201800)

目的：觀察益氣健脾湯聯(lián)合化療對乳腺癌患者生活質(zhì)量、免疫功能的影響。方法：將80例乳腺癌隨機(jī)分為對照組和治療組，對照組單純進(jìn)行化療，治療組在化療同時服用益氣健脾湯劑。兩組在化療后進(jìn)行KS評分變化統(tǒng)計、白細(xì)胞數(shù)目變化情況以及胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)的比較。結(jié)果：與對照組相比，治療組在KS評分增加的患者數(shù)目、白細(xì)胞降低率、胃腸系統(tǒng)出現(xiàn)不良反應(yīng)等均優(yōu)于對照組。結(jié)論：益氣健脾湯可有效改善乳腺癌術(shù)后化療時期的生活質(zhì)量，降低化療引起的骨髓抑制，提高患者自身的免疫功能和減輕化療引起的種種不良反應(yīng)，可促進(jìn)化療的進(jìn)程。

主題詞乳腺腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法@益氣健脾湯

乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅婦女生命及生活質(zhì)量的常見惡性腫瘤，而且發(fā)生趨勢正在增長，有學(xué)者通過貝葉斯模型預(yù)測中國城市女性的乳腺癌發(fā)病率為53.87%[1]。在我國古代就對乳腺癌有了記載，為“乳巖”，故名思議就是乳房中的腫塊。古代的中醫(yī)治療原則為：益氣生血，健脾和胃，解毒散結(jié)，疏肝理氣[2]。本研究選擇治療組患者在術(shù)后化療階段服用益氣健脾湯劑。已有報道稱益氣健脾法能改善乳腺癌患者的情志[3]。本文將40位單純化療和40位益氣健脾湯劑輔助化療的患者治療情況和生活質(zhì)量進(jìn)行了對比分析，觀察益氣健脾湯輔助治療的效果。

臨床資料選取上海嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2011年6月至2014年12月就診的乳腺癌患者80例，其中浸潤性導(dǎo)管癌患者共74例，浸潤性小葉癌6例。年齡33～69歲，均為女性，無化療禁忌，無嚴(yán)重的心血管、肝、腎、腦、和造血系統(tǒng)疾病；化療前血常規(guī)、肝、腎功能等檢查結(jié)果正常；術(shù)后恢復(fù)情況良好，未出現(xiàn)并發(fā)癥。隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組。對照組浸潤性導(dǎo)管癌36例，浸潤性小葉癌4例；年齡49.57±6.35歲，體重均值為45.26±4.35kg，KS評分43.32±2.14分。治療組浸潤性導(dǎo)管癌38例，浸潤性小葉癌2例；年齡均值為49.31±5.28歲，體重均值為43.26±3.89kg，KS評分44.10±3.29分。綜上可見，治療組和對照組在年齡、體重、性別病理類型等方面的差異不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性 。

治療方法兩組患者均于手術(shù)2周后開始進(jìn)行化療?；熎陂g對照組采用單純化療，化療方案為：環(huán)磷酰胺、表阿霉素、5-氟尿嘧啶，1個周期為28d，連續(xù)治療6個周期。治療組：在單純化療的基礎(chǔ)上，每天服用益氣健脾湯劑 ：熟地黃(酒拌)15g，當(dāng)歸(酒拌)、太子參、白術(shù)(炒)各10g，白芍藥、茯苓各8g，炙甘草、川芎各5g，每天煎熬益氣健脾湯約180 ml左右，早晚兩次服用，每次各90 ml左右。服用時間為：化療第1天開始服用至化療結(jié)束，每天服用?；煼桨竿瑢φ战M。

療效標(biāo)準(zhǔn)生活質(zhì)量評價：采用Karnofsky(KS)評分法對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評分[4]。治療后較治療前KS評分增加10分及以上的定義為生活質(zhì)量有所改善，減少10分及以上的定義為生活質(zhì)量降低，KS前后變化小于10分的視為生活質(zhì)量穩(wěn)定。研究過程記錄患者的KS評分，并統(tǒng)計患者KS變化的人數(shù)。

白細(xì)胞數(shù)量觀察：測量治療前后白細(xì)胞數(shù)量，并將白細(xì)胞從多到少分為五級，分別為：0級：白細(xì)胞(109/l)>4.0；Ⅰ級：3.0～3.9；Ⅱ級：2.0～2.9；Ⅲ級：1.0～1.9；IV級<1.0。觀察治療前后 白細(xì)胞等級變化。

胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)：化療后很多患者都會出現(xiàn)身體上的一些不良反應(yīng)，本研究的兩組患者治療后胃腸系統(tǒng)的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心和嘔吐。根據(jù)惡心和嘔吐程度，統(tǒng)計在化療過程中或化療結(jié)束后患者的數(shù)量。不嘔吐，零級；輕微嘔吐，為一級；中度嘔吐，通過服用抗嘔吐藥物能都夠停止嘔吐，為二級。嚴(yán)重嘔吐，通過藥物處理仍然出現(xiàn)嘔吐為三級。

統(tǒng)計學(xué)方法等級資料采用非參數(shù)檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗。分析軟件為SPSS17.0，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果兩組生活質(zhì)量(KS評分)變化比較 根據(jù)KS評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生活質(zhì)量評分，治療前后兩組患者KS評分變化情況列于表1中。從表1可以看出，治療前后兩組患者KS評分總體來說都是上升的。但是治療組KS評分上升的人數(shù)明顯比對照組多，KS評分下降的人數(shù)明顯比對照組少(P<0.05)。

表1　治療前后患者KS評分變化表 [n(%)]

化療前后兩組白細(xì)胞變化情況患者在化療后會出現(xiàn)骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)目降低，白細(xì)胞數(shù)目越少，骨髓抑制越嚴(yán)重，病人免疫力越低。從表2可以看出，治療前治療組和對照組患者體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)目比較并無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組的白細(xì)胞數(shù)目都有顯著下降，但兩組比較對照組下降的更為明顯，兩組之間存在顯著差異(P<0.05)。

表2　治療前后兩組患者白細(xì)胞數(shù)目等級列表(n)

胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)比較由于化療藥物會刺激胃腸道和延髓催吐化學(xué)感受器，所以化療進(jìn)行過程中會表現(xiàn)出胃腸系統(tǒng)的不良反應(yīng)。在此次研究中惡心和嘔吐的程度和患者人數(shù)見表3。結(jié)果顯示，治療組惡心嘔吐程度顯著輕于對照組(P<0.05)。

表3　兩組胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)對比表 [n(%)]

討論目前對乳腺癌的主要治療手段是手術(shù)、化療和內(nèi)分泌治療。三陰性乳腺癌患者因術(shù)后無法接受內(nèi)分泌治療更以化療為主要治療手段。而目前臨床所使用的化療藥物都存在對腫瘤細(xì)胞選擇性不高的問題，也就是在化療的過程中，腫瘤細(xì)胞被殺死或者損傷的同時正常的人體細(xì)胞也被殺死或者嚴(yán)重的損傷了。損傷或殺死的細(xì)胞也包括骨髓造血細(xì)胞，骨髓造血干細(xì)胞是白細(xì)胞的“生產(chǎn)基地”，而白細(xì)胞是身體特異性免疫的一個部分，所以骨髓造血干細(xì)胞的損傷最終會導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能的下降。故如何提高腫瘤組織對化療藥物的敏感性，減輕化療藥物對人體的正常組織的毒副反應(yīng)，是目前在腫瘤化療過程中一個非常關(guān)鍵的地方，已經(jīng)引起了專業(yè)研究人員的注意。有研究者從基因方面入手研究，而傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)則從中醫(yī)的理論入手發(fā)揮作用。有學(xué)者對文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)術(shù)后中醫(yī)藥輔助化療在乳腺癌或其他的癌癥的綜合治療過程中占有十分重要的地位，可以明顯改善患者的生存質(zhì)量，已經(jīng)有很多輔以中藥治療乳腺癌增加療效的報道[5]。

乳腺癌術(shù)后，放化療期間及放化療后期，患者的骨髓造血功能受到不同程度的抑制，正氣受損，脾胃功能下降，氣血生化不足,所以中醫(yī)治療原則：益氣生血、健脾和胃[6]。本研究中的幾種中藥一起作用一方面可以起到滋生氣血，使患者氣血兩旺達(dá)到益氣的功效,主治勞倦內(nèi)傷，氣弱血虛之證；另一方面還可以達(dá)到健脾胃、止嘔吐的效果，所以稱之為益氣健脾湯劑。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所講的免疫功能低下與中醫(yī)所說的氣血陰陽兩虛癥是相關(guān)的。益氣健脾湯中的白芍藥、太子參有強(qiáng)心、保護(hù)心肌細(xì)胞、養(yǎng)血柔肝、促進(jìn)造血和免疫等功能[7]。

通過臨床觀察患者在化療過程中口服益氣健脾湯發(fā)現(xiàn)其能提高患者的身體素質(zhì)，改善患者生活質(zhì)量。白術(shù)、茯苓都具有補(bǔ)脾益胃之功效可以降低化療過程中的胃腸系統(tǒng)出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，從而增強(qiáng)患者對化療的忍受能力，有利于化療周期的順利完成。研究結(jié)果表明治療組的胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。炙甘草不僅具有清熱解毒之功效，可以降解化療過程中產(chǎn)生的毒素而且通過蜜炙后還具有一定的補(bǔ)益功[8]。炙甘草通過蜂蜜炮制，在解毒的功效上又增加了幾分補(bǔ)脾益氣復(fù)脈的作用。

綜上所述，益氣健脾湯劑輔助化療可大大改善化療患者的生活質(zhì)量，減輕化療藥物引起的白細(xì)胞降低以及免疫功能的下降，患者胃腸的不良反應(yīng)減少，很大程度上增強(qiáng)了患者對化療不良反應(yīng)的耐受性，有利于提高患者的治療效果。

[1]李霓,鄭榮壽,張思,等.中國城鄉(xiāng)女性乳腺癌發(fā)病趨勢分析和預(yù)測[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012,46(8)：703-707.

[2]惠文濤,馬小斌,昝瑛,等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對乳腺癌細(xì)胞株的作用及其機(jī)制研究[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(7):781-784.

[3]白俊文,吳萬敏.金龍膠囊在乳腺癌新輔助化療中的療效分析[J].中國腫瘤臨床,2014, 41(4): 246-249.

[4]常彥祥,孫利平.逍遙散對肝郁氣滯型乳腺癌患者心理狀態(tài)及生活質(zhì)量的影響[J].陜西中醫(yī),2014,35(7):779-780.

[5]張傳雷,鄭玉玲.丹梔逍遙散合二至丸治療三苯氧胺不良反應(yīng)的研究[J].中醫(yī)學(xué)報,2012,27(1):6-8.

[6]鄭虎占.中藥臨床應(yīng)用備要之二十九[J].中國臨床醫(yī)生,2014,42(3):78-80.

[7]杜聯(lián)江.活血消癰方聯(lián)合GD化療方案治療乳腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].陜西中醫(yī),2015,36(10):1280-1281.

[8]孫付軍,周倩,王春芳,等.甘草炮制前后藥效學(xué)比較[J].中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志,2010, 16(14):115-118.

(收稿2016-03-30；修回2016-05-15)

*上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科研基金(2012L078B)

R737.9

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.026