1%盧立康唑乳膏對(duì)念珠菌性包皮龜頭炎療效觀察

張思平　胡白　趙政龍　吳愛麗　廖理超　張弛　陸聞生　王娟　許貴霞

(安徽省立醫(yī)院皮膚科，合肥 230001)

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·真菌病治療·

1%盧立康唑乳膏對(duì)念珠菌性包皮龜頭炎療效觀察

張思平胡白趙政龍吳愛麗廖理超張弛陸聞生王娟許貴霞

(安徽省立醫(yī)院皮膚科，合肥 230001)

目的觀察不同療程1%國產(chǎn)盧立康唑乳膏對(duì)念珠菌性包皮龜頭炎的治療效果及安全性。方法采用隨機(jī)方法將90例患者平均分成A、B、C 3組，分別給予盧立康唑1周治療，2周治療以及酮康唑乳膏2周對(duì)照治療，用藥后1、2、4周評(píng)價(jià)臨床療效、真菌學(xué)清除率以及不良反應(yīng)。結(jié)果90例入組患者中有86例患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，治療后1周時(shí)3組的有效率分別為69.0%、64.3%、65.5%(P>0.05)，3組的真菌清除率分別為82.8%、82.1%、82.8%(P>0.05)；治療后2周時(shí)3組的有效率分別為72.4%、78.6%、75.9%(P>0.05)，3組的真菌清除率分別為82.8%、85.7%、86.2%(P>0.05)；治療后4周時(shí)3組的有效率分別為75.9%、85.7%和82.8%(P>0.05)，3組真菌清除率分別為86.2%、85.7%和89.7%(P>0.05)，治療后第1、2、4周3組之間療效和真菌清除率均無顯著性差異(P>0.05)。不良事件發(fā)生率低(2.3%)，僅為局部不良反應(yīng)。結(jié)論1%盧立康唑乳膏治療念珠菌性包皮龜頭炎安全有效，1周療程與2周療程療效相當(dāng)。

盧立康唑；酮康唑；包皮龜頭炎

[Chin J Mycol，2016，11(4):226-229]

盧立康唑是一種新型咪唑類廣譜抗真菌外用制劑，因其對(duì)皮膚癬菌有很強(qiáng)的抗菌活性，故已被美國FDA批準(zhǔn)用于治療足癬和體股癬。體外試驗(yàn)表明盧立康唑?qū)︸R拉色菌和念珠菌也有較好的抗菌活性[1]，而其臨床對(duì)念珠菌性包皮龜頭炎實(shí)際效果究竟如何，目前尚缺乏較多的臨床資料。本研究主要是觀察國產(chǎn)1%盧立康唑乳膏對(duì)念珠菌性包皮龜頭炎的治療效果以及療程長短對(duì)療效的影響。

1　資料與方法

1.1病例選擇

所選病例來自皮膚科及性病?？崎T診，年齡16～65歲男性患者，所有患者均有典型臨床表現(xiàn)，真菌鏡檢菌絲或假菌絲陽性，真菌培養(yǎng)有酵母樣菌落生長，確診為念珠菌性包皮龜頭炎。

排除標(biāo)準(zhǔn)(1)近1周內(nèi)局部應(yīng)用抗真菌藥物或近4周內(nèi)有系統(tǒng)應(yīng)用抗真菌藥物史。(2)合并有龜頭包皮部位其他疾病者，如生殖器皰疹、尖銳濕疣等。(3)有嚴(yán)重內(nèi)臟疾病者，如嚴(yán)重肝腎功能損害、糖尿病、自身免疫性疾病、器官移植患者、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤患者等。(4)艾滋病患者。(5)包莖患者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)未按要求治療和隨訪患者。(2)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件退出觀察患者。

1.2方法

分組及治療方案選擇符合診斷要求的患者90例，隨機(jī)分成3組，A組給予1%盧立康唑乳膏(海南海靈化學(xué)制藥有限公司)每日1次，療程1周，B組給予1%盧立康唑乳膏每日1次，療程2周，C組給予2%酮康唑乳膏(西安楊森制藥有限公司)每日2次，療程2周，每組患者治療期間避免性接觸。

隨訪觀察及療效評(píng)價(jià)所有患者治療前(基線)及治療第1、2、4周進(jìn)行臨床癥狀體征的評(píng)估以及藥物不良反應(yīng)觀察，每次隨訪均進(jìn)行真菌鏡檢和真菌培養(yǎng)。3組患者治療前及療程結(jié)束時(shí)均檢查血常規(guī)、肝腎功能。

臨床癥狀體征的評(píng)估根據(jù)患者瘙癢、紅斑丘疹、表面分泌物、糜爛等癥狀體征進(jìn)行評(píng)分,臨床分為5級(jí)：0分無癥狀；1分為輕度，包皮龜頭紅斑丘疹數(shù)目少，分泌物不多，偶有瘙癢；2分為中度，包皮龜頭紅斑丘疹數(shù)目較多，分泌物較多，有瘙癢感，夜間明顯；3分為重度，包皮龜頭紅腫，有大量白色分泌物，瘙癢難受；4分為嚴(yán)重，包皮龜頭紅腫伴有糜爛，有大量白色分泌物，伴有瘙癢及疼痛感。療效評(píng)價(jià)：臨床癥狀體征改善率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%，痊愈：癥狀消失，皮損完全消退；顯著：癥狀體征改善率>75%；有效：癥狀體征改善率25%～75%；無效：癥狀體征改善率<25%；總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/觀察例數(shù)×100%。

真菌檢查真菌鏡檢陽性患者進(jìn)一步做真菌培養(yǎng)及菌種鑒定(科馬嘉顯色培養(yǎng)基)。

不良反應(yīng)觀察觀察用藥后患者有無局部或全身的不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝腎功能有無異常，并記錄。

2　結(jié)　　果

2.1一般資料

總?cè)虢M90例患者，實(shí)際完成86例，3例未及時(shí)隨訪按剔除標(biāo)準(zhǔn)排除，1例患者用藥后用藥后第2天出現(xiàn)紅腫加重退出觀察。A組平均年齡36.8歲，平均病程9.1 d；B組平均年齡36.3歲，平均病程8.9 d；C組平均年齡37.7歲，平均病程9.3 d。3組對(duì)象年齡及病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

2.2療效比較

盧立康唑1周療程組和2周療程組以及酮康唑?qū)φ战M對(duì)于念珠菌性包皮龜頭炎治療1周后的治愈率分別為31.0%、28.6%和34.5%，總有效率分別為69.0%、64.3%和65.5%，3組之間治愈率和有效率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。治療1周后3組的真菌清除率分別為82.8%、85.7%和86.2%，3組真菌學(xué)清除率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。86例患者中分離出的念珠菌中白念珠菌70例占81.4%，熱帶念珠菌7例占8.1%，近平滑念珠菌4例占4.7%，克柔念珠菌1例占1.2%，其他念珠菌4例占4.7%。不同療程盧立康唑治療組對(duì)于優(yōu)勢菌白念珠菌的治療4周時(shí)的有效率分別為83.3%和87%與對(duì)照組酮康唑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表1　盧立康唑不同療程對(duì)念珠菌性龜頭炎臨床療效的比較

表2不同療程盧立康唑?qū)δ钪榫旑^炎真菌清除率的比較

Tab.2Comparison of the rates of mycological clearance of different courses of luliconazole in the treatment of candidal balanoposthitis

組別例數(shù)1周2周4周A2924(82.8%)24(82.8%)25(86.2%)B2823(82.1%)24(85.7%)24(85.7%)C2924(82.8%)25(86.2%)26(89.7%)P值>0.05>0.05>0.05

2.3不良事件發(fā)生及處理

一共出現(xiàn)2例不良事件，1例患者應(yīng)用盧立康唑乳膏后第2天出現(xiàn)局部發(fā)紅輕度腫脹瘙癢較用藥前加重，考慮可能與用藥有關(guān)，停用盧立康唑改為酮康唑治療后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，另1例患者外用盧立康唑2周后檢查肝功能轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，患者檢查前一晚有過量飲酒史，考慮與用藥關(guān)系不大，未給特殊處理，第4周復(fù)查肝功能正常。

表3　盧立康唑治療對(duì)不同類型念珠菌所致的念珠菌龜頭炎治療4周時(shí)的療效的比較

3　討　　論

念珠菌性包皮龜頭炎是成年男性常見的一種疾病，臨床表現(xiàn)為龜頭包皮潮紅糜爛有白色分泌物等伴有不同程度瘙癢，可通過性接觸傳染，往往給患者帶來苦惱。念珠菌性包皮龜頭炎的治療多采用外用或口服唑類抗真菌藥，酮康唑乳膏、聯(lián)苯芐唑乳膏以及舍他康唑乳膏外用均有較好療效。盧立康唑是一種新型唑類抗真菌藥物，其作用機(jī)制是通過抑制真菌麥角固醇合成過程的羊毛甾醇脫甲基致使羊毛甾醇堆積，從而發(fā)揮高效抗真菌活性。體外試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其對(duì)皮膚癬菌有強(qiáng)抑菌作用[2]。一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)表明1%盧立康唑乳膏對(duì)足癬的治療安全有效，且4周療法與2周療法療效無顯著差異[3]。盧立康唑不但對(duì)皮膚癬菌有很強(qiáng)的抑菌作用外，對(duì)馬拉色菌和念珠菌屬也有很好的抗菌活性，蔡晴等[4]的體外藥敏實(shí)驗(yàn)研究顯示白念、近平滑、熱帶、光滑、克柔5種念珠菌對(duì)盧立康唑均較敏感，MIC范圍0.03～8 mg/L，幾何均數(shù)為0.087 mg/L，MIC50和MIC90分別為0.06 mg/L和0.5 mg/L。

而目前臨床上尚缺乏盧立康唑?qū)τ诓煌钪榫聦?duì)包皮龜頭炎的療程長短及療效如何足夠的研究。我們比較了1%盧立康唑乳膏1周療程與2周療程治療念珠菌性包皮龜頭炎的療效，治療1、2、4周時(shí)兩組治愈率分別為31.0%，31.0%，34.5%和28.6%，35.7%，39.3%，有效率分別為69.0%，72.4%，75.9%和64.3%，78.6%，85.7%，與酮康唑組比較各時(shí)間段的治愈率和總有效率均無顯著差異，表明1%盧立康唑乳膏能有效治療念珠菌性包皮龜頭炎，療效與酮康唑乳膏相當(dāng)。盧立康唑1周療程與2周療程療效之間也無顯著差異，1周短程治療就能達(dá)到較好的治療效果，且短程治療患者有較高的依從性。另外從真菌學(xué)清除率來看，盧立康唑1周療法和2周療法與酮康唑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明盧立康唑不但體外試驗(yàn)對(duì)念珠菌有很好的抑菌效果，臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)對(duì)念珠菌也有很好的清除率。念珠菌包皮龜頭炎致病的念珠菌多為白念珠菌，楊連娟等[5]報(bào)道念珠菌包皮龜頭炎致病菌中白念珠菌占91.84%，我們觀察的86例患者中，白念珠菌70例占81.40%，熱帶念珠菌7例，占8.14%，近平滑念珠菌5例，占5.81%，克柔念珠菌1例，占1.16%，其他念珠菌4例，占4.65%。盧立康唑1周短程療法對(duì)優(yōu)勢菌白念珠菌所致的包皮龜頭炎第4周時(shí)的總有效率達(dá)83.3%，與2周療法87%以及對(duì)照組酮康唑的91.3%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)其他念珠菌的所致的包皮龜頭炎療效如何由于標(biāo)本量小無法比較，有待大樣本多中心研究來探討。

不良事件方面，有1例患者外用盧立康唑2周后轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，患者檢查肝腎功能前一晚有過量飲酒史，考慮與用藥關(guān)系不大，第4周復(fù)查肝功能正常。另外1例患者應(yīng)用盧立康唑乳膏后第2天出現(xiàn)局部發(fā)紅輕度腫脹瘙癢較用藥前加重，考慮可能與用藥有關(guān)，停用盧立康唑改為酮康唑治療，其他患者均無不適。表明盧立康唑乳膏外用治療念珠菌性包皮龜頭炎其不良反應(yīng)發(fā)生率很低，出現(xiàn)的副作用輕，有較好的安全性。

總之，1%盧立康唑乳膏外用能有效治療念珠菌性包皮龜頭炎，安全性好,1周療程與2周療程相比療效無差異，短程療法依從性更好。

[1]Koga H,Nanjoh Y,Makimura K,et al.In vitro antifungal activities of luliconazole,a new topical imidazole[J].Med Mycol,2009,47(6):640-647.

[2]Koga H，Nanjoh Y,Kaneda H,et al.Short-term therapy with luliconazole,a novel topical antifungal imidazole,in guinea pig models of tinea corporis and tinea pedis antimicrobial agents and chemotherapy[J].Antimicrob Agents Chemother,2012,56(6):3138-3143.

[3]符美華，李岷，李若瑜,等.不同療程1%盧立康唑乳膏治療足癬的多中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[J].中華皮膚科雜志,2014，47(7)：453-456.

[4]蔡晴,王樂,曾榮,等.盧立康唑等七種咪唑類抗真菌藥物對(duì)常見念珠菌的體外活性檢測[J].中華皮膚科雜志,2012,45(8)：538-540.

[5]楊連娟,高志琴,龔偉明,等.念珠菌性包皮龜頭炎56例臨床分析[J].中國真菌學(xué)雜志,2013,8(2)：87-89.

[本文編輯]衛(wèi)鳳蓮

Observation of the efficacy of 1% luliconazole cream in candidal balanoposthitis

ZHANG Si-ping,HU Bai,ZHAO Zheng-long,WU Ai-li,LIAO Li-chao,ZHANG Chi,LU Wen-sheng,WANG Juan,XU Gui-xia

(Department of Dermatology，Anhui Provincial Hospital，Hefei 230001，China)

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of different course of domestic luliconazole 1% cream in the treatment of candidal balanoposthitis.MethodsNinty patients were divided randomly and equally into 3 groups:A group applying luliconazole 1% cream once daily for 1 week;B group applying luliconazole 1% cream once daily for 2 weeks;C group applying ketoconazole 2% cream twice daily for 2 weeks.Efficacy,rates of mycological clearance and adverse reactions were assessed on week 1,2,4 after treatment.ResultA total of 90 patients were enrolled and 86 patients were evaluated for efficacy.The clinical response rates in the three group were 69.0%,64.3% and 65.5% respectively(P>0.05),the rates of mycological clearance were 82.8%,85.7% and 86.2% respectively on week 1 after initiation of treatment(P>0.05).The clinical response rates in the three group were 72.4%,78.6% and 75.9% respectively;the rates of mycological clearance were 82.8%,85.7% and 86.2% respectively on week 2 after initiation of treatment(P>0.05).The clinical response rates in the three group were 75.9%,85.7% and 82.8% respectively;the rates of mycological clearance were 86.2%,85.7% and 89.7% respectively on week 4 after initiation of treatment(P>0.05).There were not significant differences in the efficacy and the rates of mycological clearance between three groups on week 1,2,4 after treatment.The incidence of adverse events was very low.All of the adverse events were mild local adverse events.ConclusionDomestic luliconazole 1% cream can be used effectively and safely in the treatment of candidal balanoposthitis,with the efficacy of 1-week regimen equivalent to that of 2-week regimen.

luliconazole;ketoconazole;candidal balanoposthitis

中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)臨床研究基金(CAIM-LLKZ-005)

張思平，男(漢族)，碩士，副主任醫(yī)師.E-mail:zsp3285@hotmail.com

R 519.3

A

1673-3827(2016)11-0226-04

2016-04-26