乙醇對(duì)大鼠胃不同區(qū)域環(huán)行肌M受體和5-HT受體介導(dǎo)收縮反應(yīng)的選擇性抑制作用

許文琪，張賀飛，都　倩，趙　靜，夏紅月，任雷鳴

(河北醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，河北 石家莊　050017)

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乙醇對(duì)大鼠胃不同區(qū)域環(huán)行肌M受體和5-HT受體介導(dǎo)收縮反應(yīng)的選擇性抑制作用

許文琪，張賀飛，都倩，趙靜，夏紅月，任雷鳴

(河北醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，河北 石家莊050017)

目的利用大鼠胃不同區(qū)域環(huán)行肌標(biāo)本，研究乙醇對(duì)M受體和5-HT受體介導(dǎo)的收縮反應(yīng)是否具有選擇性抑制作用。方法制備大鼠離體胃底、胃體、賁門和幽門環(huán)行肌標(biāo)本，觀察卡巴膽堿(carbachol，CCh)或5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)誘發(fā)的收縮反應(yīng)及乙醇的作用。結(jié)果體積分?jǐn)?shù)為0.000 05～0.000 5的乙醇不影響CCh誘發(fā)的胃底和賁門環(huán)行肌收縮反應(yīng)以及5-HT誘發(fā)的胃底和胃體環(huán)行肌收縮反應(yīng)(P>0.05)。但是0.000 1和0.000 5乙醇明顯抑制了CCh誘發(fā)的胃體環(huán)行肌收縮，Emax值(g)由對(duì)照組的12.18±0.33降至10.88±0.41，-lgEC50值由對(duì)照組的6.33±0.05降至6.12±0.06(P<0.05)。同濃度乙醇明顯抑制了CCh誘發(fā)的幽門環(huán)行肌收縮，Emax值(g)由對(duì)照組的2.87±0.15降至2.2±0.13，-lgEC50值由對(duì)照組的6.49±0.10降至6.05±0.09(P<0.01)。乙醇預(yù)處理賁門環(huán)行肌前，5-HT誘發(fā)賁門環(huán)行肌收縮的Emax值(g)是2.93±0.35，-lgEC50值是6.17±0.21；體積分?jǐn)?shù)為0.000 1和0.000 5的乙醇明顯抑制了5-HT誘發(fā)的賁門環(huán)行肌收縮(P<0.05)，其Emax值(g)降至2.1±0.30(P<0.05)，-lgEC50值未發(fā)生明顯改變。結(jié)論乙醇對(duì)大鼠胃不同區(qū)域環(huán)行肌收縮功能的抑制強(qiáng)度是：乙醇僅抑制5-HT誘發(fā)的賁門收縮，對(duì)CCh誘發(fā)收縮的抑制強(qiáng)度為幽門大于胃體。在受體激動(dòng)劑誘發(fā)環(huán)行肌收縮反應(yīng)的抑制特點(diǎn)方面，乙醇對(duì)CCh的活性及其與受體的親和力均有抑制作用，但是乙醇僅抑制5-HT的活性。

乙醇；M受體；5-HT受體；胃體；幽門；賁門；大鼠

隨著社會(huì)發(fā)展，飲酒成為人類的一種生活習(xí)慣，白酒、啤酒、紅酒、香檳等不僅影響了人們的生活，更影響了健康。飲酒時(shí)乙醇首先經(jīng)胃吸收入血，其在胃平滑肌中的濃度高于血中的濃度[1]，故對(duì)胃腸道的影響更為常見。乙醇可直接損害胃黏膜[2]，體積分?jǐn)?shù)為0.75濃度的乙醇灌胃引起小鼠胃黏膜上皮細(xì)胞不同程度地變性、壞死[3]。小鼠離體胃平滑肌條即使暴露于體積分?jǐn)?shù)為0.007 5濃度的乙醇，也可誘發(fā)細(xì)胞外鈣內(nèi)流和內(nèi)鈣釋放，使肌條產(chǎn)生收縮反應(yīng)[4]。在清醒犬測(cè)定胃和十二指腸收縮反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)中，犬進(jìn)餐后灌流體積分?jǐn)?shù)為0.3濃度的乙醇時(shí)，胃及十二指腸的收縮活動(dòng)受到明顯抑制[5]。人體試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，嗜酒者出現(xiàn)胃動(dòng)過緩和胃排空障礙[6]；嗜酒者及社交飲酒者的口-盲腸傳遞時(shí)間明顯長(zhǎng)于禁酒者，提示乙醇對(duì)消化道平滑肌具有毒性作用[7]。Stermer[8]認(rèn)為高濃度乙醇抑制胃排空，產(chǎn)生胃脹滿感甚至惡心；此外，少量或大量飲酒均可造成食管下括約肌松弛，誘發(fā)胃-食管返流而引起燒心等癥狀。據(jù)報(bào)道，人飲用紅酒或啤酒以及相應(yīng)濃度的乙醇溶液(4%或10%)，均可使固體食物的胃排空延遲，其中紅酒的作用甚至強(qiáng)于同濃度乙醇[9]。

多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為，固體食物的胃排空主要由遠(yuǎn)端胃調(diào)控，而液體食物的胃排空主要由近端胃調(diào)控[10]；但是也有完全相反的研究報(bào)道[11]。最近，本課題組建立了大鼠離體胃底、胃體、胃竇、賁門和幽門環(huán)行肌的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法，并探索了毒蕈堿(M)受體及5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)受體介導(dǎo)胃平滑肌收縮的藥理學(xué)特征[12]。眾所周知，胃腸道系統(tǒng)的M受體與5-HT受體含量豐富，這些受體對(duì)胃腸功能具有重要的調(diào)控作用[13]。但是乙醇對(duì)大鼠離體胃底、胃體、賁門和幽門環(huán)行肌的作用尚不清楚。本研究中，我們以卡巴膽堿(carbachol，CCh)和5-HT作為胃平滑肌收縮功能的特異性受體激動(dòng)劑，在大鼠離體胃底、胃體、賁門和幽門環(huán)行肌標(biāo)本上，分析乙醇對(duì)M受體以及5-HT受體介導(dǎo)收縮反應(yīng)的影響。

1　實(shí)驗(yàn)材料

1.1儀器PowerLab 8/35型數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)(包括Octal Bridge Amp及MLT0380/D型張力換能器)，澳大利亞AD Instruments Pty Ltd公司產(chǎn)品；7146型Nanopur純水儀，美國(guó)Thermo公司；CP213型電子天平，美國(guó)Ohaus Corporation公司；LGY-2型冷光源，大悅維佳(北京)科技有限公司；50 μl微量進(jìn)樣器，上海安亭儀器廠。

1.2試劑卡巴膽堿(carbachol，CCh)，ABCR GmbH&Co KG公司。五羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)Kasei Kogyo Co Ltd公司。NaCl、KCl、MgSO4、NaHCO3、NaH2PO4、CaCl2與glucose均購自美國(guó)Sigma-Aldrich公司。CCh或5-HT以去離子水(溶媒)配制成一定濃度的母液，將母液儲(chǔ)存于棕色瓶中，置-20℃冰箱內(nèi)備用。

1.3動(dòng)物Wistar大鼠，清潔級(jí)，♂，每只體質(zhì)量300～350 g，由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，飼料亦由該中心提供。大鼠飼養(yǎng)于室溫：23℃±1℃，相對(duì)濕度：(50±5)%，明暗各12 h(光照時(shí)間8 ∶00～20 ∶00)的動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)。自由飲食、飲水。大鼠在該環(huán)境下適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d，并于實(shí)驗(yàn)前12 h禁食。

2　方法

2.1營(yíng)養(yǎng)液配制改良K-H(Krebs-Henseleit)液的成份為(mmol·L-1)[14-15]：NaCl 133、KCl 4.7、MgSO40.61、NaH2PO41.35、CaCl22.52、NaHCO316.3、glucose 7.8。除NaHCO3、CaCl2和glucose于實(shí)驗(yàn)前臨時(shí)加入外，其他成份均配成高濃度母液。實(shí)驗(yàn)當(dāng)日，取適量的各母液，加入超純水，稀釋至所需濃度。配制好的營(yíng)養(yǎng)液用鹽酸調(diào)pH至7.2～7.4，以95% O2和5% CO2的混合氣體充分預(yù)飽和后備用。

2.2離體胃平滑肌標(biāo)本制備以烏拉坦1.5 g·kg-1皮下注射麻醉大鼠后，經(jīng)頸動(dòng)脈放血處死，迅速取出全胃。沿胃大彎剪開，并在95% O2和5% CO2混合氣預(yù)先飽和的4℃改良K-H液中漂洗干凈。將胃固定于盛有石蠟的培養(yǎng)皿中，培養(yǎng)皿內(nèi)充滿改良K-H液。分別沿環(huán)行肌纖維的方向切取腹側(cè)胃底環(huán)行肌、胃體環(huán)行肌、賁門環(huán)行肌和幽門環(huán)行肌四個(gè)部位的標(biāo)本[12,16-17]。每只大鼠取胃底環(huán)行肌2條、胃體環(huán)行肌2條以及賁門和幽門環(huán)行肌各1條，標(biāo)本長(zhǎng)8 mm寬2 mm。以眼科剪仔細(xì)剪除黏膜后，標(biāo)本兩端用絲線打結(jié)，一端固定于金屬支架，另一端經(jīng)絲線連接于張力換能器；標(biāo)本置于含有改良K-H液的浴槽中，溫度維持在(37±0.5)℃。胃底、胃體、賁門和幽門環(huán)行肌分別施以2 g前負(fù)荷[12]，平衡1 h(每15 min換1次K-H液)，待標(biāo)本收縮活動(dòng)穩(wěn)定后開始實(shí)驗(yàn)。

2.3實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)在M受體介導(dǎo)的胃平滑肌收縮實(shí)驗(yàn)中，采用累積給藥法觀察CCh(0.001～30 μmol·L-1)誘發(fā)的胃底、胃體、賁門和幽門環(huán)行肌收縮反應(yīng)(g)。每個(gè)標(biāo)本均建立4輪CCh(0.001～30 μmol·L-1)誘發(fā)的濃度-收縮反應(yīng)曲線；其中第1輪作為標(biāo)本的自身對(duì)照，反復(fù)沖洗標(biāo)本并休息50 min后，建立下一輪CCh誘發(fā)的濃度-收縮反應(yīng)曲線。在后3輪實(shí)驗(yàn)中，給予CCh前20 min，標(biāo)本浴槽中分別順序加入終濃度是體積分?jǐn)?shù)為0.000 05、0.000 1和0.000 5的乙醇，預(yù)處理20 min后觀察CCh(0.001～30 μmol·L-1)誘發(fā)收縮反應(yīng)的變化。

在5-HT受體介導(dǎo)的胃平滑肌收縮實(shí)驗(yàn)中，采用累積給藥法觀察5-HT(0.000 1～30 μmol·L-1)誘發(fā)的胃底、胃體和賁門環(huán)行肌收縮反應(yīng)(g)。在賁門環(huán)行肌標(biāo)本，建立4輪5-HT(0.000 1～30 μmol·L-1)誘發(fā)的濃度-收縮反應(yīng)曲線；其中第1輪作為標(biāo)本的自身對(duì)照，反復(fù)沖洗標(biāo)本并休息50 min后，建立下1輪5-HT誘發(fā)的濃度-收縮反應(yīng)曲線。在后3輪實(shí)驗(yàn)中，給予5-HT前20 min，標(biāo)本浴槽中分別順序加入終濃度是體積分?jǐn)?shù)為0.000 05、0.000 1和0.000 5的乙醇，預(yù)處理20 min后觀察5-HT(0.000 1～30 μmol·L-1)誘發(fā)收縮反應(yīng)的變化。對(duì)于胃底和胃體環(huán)行肌標(biāo)本，僅能建立兩輪5-HT(0.000 1～30 μmol·L-1)誘發(fā)的濃度-收縮反應(yīng)曲線；其中第1輪作為標(biāo)本的自身對(duì)照，反復(fù)沖洗標(biāo)本并休息50 min后，建立第2輪5-HT誘發(fā)的濃度-收縮反應(yīng)曲線；在給予第2輪5-HT前20 min，標(biāo)本浴槽中加入終濃度是體積分?jǐn)?shù)為0.000 5的乙醇。

3　結(jié)果

3.1乙醇對(duì)CCh誘發(fā)大鼠胃底和胃體環(huán)行肌收縮的影響如Fig 1A及1C所示，在溶媒對(duì)照組大鼠的胃底和胃體環(huán)行肌標(biāo)本上，CCh(0.001～30 μmol·L-1)可誘發(fā)濃度依賴性收縮反應(yīng)，3次給予溶媒均未對(duì)CCh誘發(fā)的肌條收縮反應(yīng)產(chǎn)生明顯影響(P>0.05)。在乙醇處理組大鼠標(biāo)本上(Fig 1B及1D)，乙醇處理前胃底和胃體環(huán)行肌的Emax值(g)分別是10.32±0.33和12.18±0.33，-lgEC50值(mol·L-1)分別是6.58±0.06和6.33±0.05；體積分?jǐn)?shù)為0.000 05～0.000 5乙醇預(yù)處理不影響CCh誘發(fā)的胃底環(huán)行肌收縮反應(yīng)(P>0.05)。但是體積分?jǐn)?shù)為0.000 1和0.000 5濃度的乙醇明顯抑制了CCh誘發(fā)的胃體環(huán)行肌收縮(P<0.05，two-way ANOVA)，其中Emax值(g)最大降至10.88±0.41，-lgEC50值(mol·L-1)最大降至6.12±0.06(P<0.05，F(xiàn)ig 1D)。

Fig 1　Effects of ethanol on contractile responses to carbachol(0.001～30 μmol·L-1) in isolated circular muscle

*P<0.05,**P<0.01 vs control

3.2乙醇對(duì)CCh誘發(fā)大鼠胃賁門和幽門環(huán)行肌收縮的影響在溶媒對(duì)照組大鼠的胃賁門和幽門環(huán)行肌標(biāo)本上(Fig 2A及2C)，CCh(0.001～30 μmol·L-1)可誘發(fā)濃度依賴性收縮反應(yīng)，3次給予溶媒均未對(duì)CCh誘發(fā)的肌條收縮反應(yīng)產(chǎn)生明顯影響(P>0.05)。在乙醇處理組大鼠標(biāo)本上(Fig 2B及2D)，乙醇處理前賁門和幽門環(huán)行肌的Emax值(g)分別是8.34±0.27和2.87±0.15，-lgEC50值(mol·L-1)分別是6.45±0.06和6.49±0.10；體積分?jǐn)?shù)為0.000 05～0.000 5乙醇預(yù)處理不影響CCh誘發(fā)的賁門環(huán)行肌收縮反應(yīng)(P>0.05)。但是體積分?jǐn)?shù)為0.000 1和0.000 5濃度的乙醇明顯抑制了CCh誘發(fā)的幽門環(huán)行肌收縮(P<0.05，two-way ANOVA)，其中Emax值(g)最大降至2.2±0.13，-lgEC50值(mol·L-1)最大降至6.05±0.09(P<0.01，F(xiàn)ig 2D)。

3.3乙醇對(duì)5-HT誘發(fā)大鼠胃底和胃體環(huán)行肌收縮的影響如Fig 3A及3C所示，在溶媒對(duì)照組大鼠的胃底和胃體環(huán)行肌標(biāo)本上，5-HT(0.000 1～30 μmol·L-1)可誘發(fā)濃度依賴性收縮反應(yīng)，給予溶媒后5-HT誘發(fā)的肌條收縮反應(yīng)產(chǎn)生無明顯改變(P>0.05)。在乙醇處理組大鼠標(biāo)本上(Fig 3B及3D)，乙醇處理前胃底和胃體環(huán)行肌的Emax值(g)分別是4.47±0.43和4.11±0.32，-lgEC50值(mol·L-1)分別是7.34±0.26和6.83±0.18；體積分?jǐn)?shù)為0.000 5濃度的乙醇預(yù)處理標(biāo)本后，5-HT誘發(fā)的胃底和胃體環(huán)行肌收縮反應(yīng)未發(fā)生明顯改變(P>0.05)。

Fig 2　Effects of ethanol on contractile responses to carbachol(0.001-30 μmol·L-1) in isolated circular muscle strips of the rat gastric cardia(A and B, n=6) and gastric pylorus(C, n=6; D, n=7)

Fig 3　Effects of ethanol on contractile responses to 5-HT(0.000 1～30 μmol·L-1) in isolated circular muscle strips

3.4乙醇對(duì)5-HT誘發(fā)大鼠胃賁門環(huán)行肌收縮的影響在溶媒對(duì)照組大鼠的胃賁門環(huán)行肌標(biāo)本上(Fig 4A)，5-HT(0.000 1～30 μmol·L-1)可誘發(fā)濃度依賴性收縮反應(yīng)，3次給予溶媒均未對(duì)5-HT誘發(fā)的肌條收縮反應(yīng)產(chǎn)生明顯影響(P>0.05)。在乙醇處理組大鼠標(biāo)本上(Fig 4B)，乙醇處理前賁門環(huán)行肌的Emax值(g)是2.93±0.35，-lgEC50值(mol·L-1)是6.17±0.21；體積分?jǐn)?shù)為0.000 1和0.000 5濃度的乙醇明顯抑制了5-HT誘發(fā)的賁門環(huán)行肌收縮(P<0.05，two-way ANOVA)，其Emax值(g)最大降至2.1±0.30(P<0.05)，但是5-HT 的-lgEC50值未受乙醇影響(P>0.05)。

4　討論

功能性M受體包括M1、M2和M33種亞型，M2和M3受體均介導(dǎo)大鼠胃平滑肌收縮反應(yīng)，其中以M3受體為主[17]。本研究中，環(huán)行肌標(biāo)本未經(jīng)乙醇處理前，CCh誘發(fā)大鼠離體胃底、胃體、賁門和幽門收縮的pD2值分別為6.58±0.06、6.33±0.05、6.45±0.06和6.49±0.10，數(shù)值十分接近；表明大鼠胃底、胃體、賁門和幽門環(huán)行肌中，介導(dǎo)CCh誘發(fā)收縮反應(yīng)的M受體亞型基本相同。本研究發(fā)現(xiàn)，與乙醇處理前相比，體積分?jǐn)?shù)為0.000 5乙醇明顯抑制了大鼠胃體和幽門環(huán)行肌CCh誘發(fā)的收縮反應(yīng)，兩種標(biāo)本的Emax值分別降低了11%和23%。同時(shí)體積分?jǐn)?shù)為0.000 5濃度的乙醇明顯升高了大鼠胃體和幽門環(huán)行肌CCh誘發(fā)收縮的EC50值，分別升高了2.2倍和4.4倍。研究結(jié)果提示，乙醇不僅降低了CCh收縮胃體和幽門環(huán)行肌的活力，而且抑制CCh與胃體和幽門環(huán)行肌M受體的親和力。但是，該濃度乙醇對(duì)胃底和賁門環(huán)行肌CCh的收縮反應(yīng)無影響。既然大鼠胃底和賁門環(huán)行肌中介導(dǎo)CCh誘發(fā)收縮反應(yīng)的M受體亞型與胃體和幽門相似，我們尚不清楚為何體積分?jǐn)?shù)為0.000 5濃度的乙醇的抑制作用具有胃解剖學(xué)(胃的不同區(qū)域)上的差異。

未經(jīng)乙醇處理前，5-HT誘發(fā)大鼠離體胃底、胃體和賁門環(huán)行肌收縮的pD2值分別為7.34±0.26、6.83±0.18和6.17±0.21，其中胃底環(huán)行肌的pD2值明顯大于賁門環(huán)行肌。顯然大鼠胃賁門環(huán)行肌中，介導(dǎo)5-HT誘發(fā)收縮反應(yīng)的5-HT受體亞型不同于胃底和胃體。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與乙醇處理前相比，體積分?jǐn)?shù)為0.000 5的乙醇明顯抑制了大鼠賁門環(huán)行肌5-HT誘發(fā)的收縮反應(yīng)，Emax值降低了28%。與上述抑制CCh的作用方式不同，乙醇不改變5-HT誘發(fā)賁門環(huán)行肌收縮的pD2值，即不影響5-HT與胃賁門環(huán)行肌5-HT受體的親和力。此外，乙醇對(duì)5-HT受體介導(dǎo)的胃底和胃體環(huán)行肌收縮反應(yīng)無明顯影響?？紤]到5-HT在胃賁門環(huán)行肌誘發(fā)收縮的EC50值高于胃底環(huán)行肌10倍以上，顯然今后的工作應(yīng)該重點(diǎn)分析賁門與胃底環(huán)行肌上5-HT受體亞型的差異性分布以及乙醇是否對(duì)某種5-HT受體亞型具有選擇性抑制作用。

Fig 4　Effects of ethanol on contractile responses to 5-HT (0.000 1～30 μmol·L-1) in isolated circular muscle strips

*P<0.05vscontrol

雖然胃排空與人胃體、胃底、胃竇、賁門以及幽門平滑肌功能的相關(guān)性仍存爭(zhēng)議，但是一般觀點(diǎn)認(rèn)為固體食物的胃排空主要由遠(yuǎn)端胃調(diào)控，而液體食物的胃排空主要由近端胃調(diào)控[10]。已經(jīng)證實(shí)，少量或大量飲酒造成人食管下括約肌松弛，引發(fā)胃-食管返流[8]。飲用含乙醇的飲料、紅酒或啤酒均可導(dǎo)致固體食物的胃排空延遲[9]。目前，大鼠胃不同區(qū)域平滑肌的活動(dòng)與胃排空的關(guān)系尚不十分清楚，但是本研究發(fā)現(xiàn)體積分?jǐn)?shù)為0.000 5濃度的乙醇選擇性抑制了大鼠胃賁門環(huán)行肌5-HT誘發(fā)的收縮反應(yīng)，且抑制作用最強(qiáng)。這種選擇性抑制作用是否與乙醇誘發(fā)胃-食管返流的病理基礎(chǔ)相一致，仍需臨床進(jìn)一步研究。總之，本研究證實(shí)了乙醇對(duì)大鼠胃不同區(qū)域環(huán)行肌具有選擇性抑制作用，4種組織中僅胃底環(huán)行肌的收縮未受乙醇的影響；乙醇對(duì)其他3種環(huán)行肌收縮反應(yīng)的抑制強(qiáng)度分別是：乙醇僅抑制5-HT誘發(fā)的賁門收縮，對(duì)CCh誘發(fā)收縮的抑制強(qiáng)度為幽門大于胃體。此外，從受體藥理學(xué)角度分析，乙醇對(duì)胃環(huán)行肌的抑制方式也存在差異。對(duì)于5-HT受體介導(dǎo)的收縮，乙醇不僅抑制激動(dòng)劑的活性，也同時(shí)抑制激動(dòng)劑的親和力；對(duì)于CCh受體介導(dǎo)的收縮，乙醇僅抑制激動(dòng)劑的活性。

(致謝：本研究的所有工作均在河北醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院的中西醫(yī)結(jié)合研究所進(jìn)行。任雷鳴教授設(shè)計(jì)并指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)研究，許文琪、張賀飛、都倩、趙靜、夏紅月完成實(shí)驗(yàn)，任雷鳴、許文琪、夏紅月書寫論文。)

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Selective inhibition of ethanol on muscarinic receptor-or 5-HT receptor-mediated contraction in circular smooth muscle of rat stomach

XU Wen-qi，ZHANG He-fei，DU Qian，ZHAO Jing，XIA Hong-yue, REN Lei-ming

(CollegeofChineseIntegrativeMedicine,HebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050017,China)

AimTo investigate the selective inhibition of ethanol on muscarinic receptor-or 5-HT receptor-mediated contractile responses in the circular smooth muscle strips isolated from the different regions of rat stomach. MethodsCircular muscle strips isolated from the rat gastric fundus, body, cardia and pylorus were prepared, and the contractile responses to carbachol(CCh) or 5-HT were recorded.ResultsEthanol(0.000 05～0.000 5,V/V) did not affect the contractile response to CCh in circular muscle strips from the rat gastric fundus and cardia, and that to 5-HT in the strips from rat gastric fundus and body(P>0.05). However, ethanol(0.000 1 and 0.000 5) significantly inhibited the Emaxvalue of the contraction by CCh from (12.18±0.33) g of control level to (10.88±0.41) g and -lgEC50value from (6.33±0.05) of control level to (6.12±0.06)(P<0.05) in the strips from rat gastric body. Ethanol(0.000 1 and 0.000 5) also significantly inhibited the Emaxvalue of the contraction by CCh from (2.87±0.15) g of control level to (2.2±0.13) g and -lgEC50value from (6.49±0.10) of control level to (6.05±0.09)(P<0.01) in the strips from rat gastric pylorus. Moreover, ethanol(0.000 1 and 0.000 5) significantly inhibited the Emaxvalue of the contraction by 5-HT from (2.93±0.35) g of control level to (2.1±0.30) g(P<0.05), but did not affect the -lgEC50value in the strips from rat gastric cardia.ConclusionsEthanol inhibits the contractile responses to 5-HT only in the circular muscle strips of rat gastric cardia, and it inhibits the contractile responses to CCh more strongly in the circular muscle strips of gastric pylorus than gastric body. In those gastric circular muscle strips, ethanol decreases both the activity and affinity of CCh to muscarinic receptors, but decreases only the activity of 5-HT to its receptors.

ethanol; muscarinic receptor; 5-HT receptor; gastric body; gastric pylorus; gastric cardia; rat

2016-06-03,

2016-06-27

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)資助項(xiàng)目(No 2012CB518601);河北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No H2016206030，H2014206367)

許文琪(1991-)，女，碩士生，研究方向：自主神經(jīng)藥理學(xué),E-mail:272980986@qq.com；

任雷鳴(1956-)，男，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：自主神經(jīng)藥理學(xué)，通訊作者, E-mail: ren-leiming@263.net

10.3969/j.issn.1001-1978.2016.09.011

A

1001-1978(2016)09-1242-07

R-332；R322.44；R337；R392.11；R641；R916.4

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-8-23 14:29:00網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160823.1429.022.html