阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)高血壓患者血管彈性的影響

董曉柳，徐士軍，張秀清，朱麗霞（唐山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北唐山　063000）

阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)高血壓患者血管彈性的影響

董曉柳＊，徐士軍，張秀清，朱麗霞（唐山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北唐山063000）

目的：探討阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)高血壓患者血管彈性的影響。方法：選取高血壓患者246例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各123例。兩組患者均進(jìn)行常規(guī)降壓治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服阿托伐他汀片10 mg，qd；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服普羅布考片0.25 g，qd。兩組患者均治療1年。觀察兩組患者臨床療效及治療前后血脂水平（總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）、胱抑素C（Cys-C）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、頸總動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈彈性參數(shù)（僵硬度、壓力應(yīng)變彈性系數(shù)、順應(yīng)性、增大指數(shù)、脈搏波傳導(dǎo)速度），并比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者治療前血脂水平、Cys-C、CRP、頸總動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈彈性參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)較治療前均顯著改善，且觀察組患者改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考能明顯改善高血壓患者血脂水平及頸總動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈彈性，且安全性較好。

阿托伐他汀；普羅布考；高血壓；頸總動(dòng)脈；下肢動(dòng)脈

高血壓是臨床常見(jiàn)疾病，在早期病變過(guò)程中，患者可出現(xiàn)不同程度的血管損傷，主要表現(xiàn)為動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能受損和彈性功能降低[1-2]。血管回聲跟蹤（ET）技術(shù)是目前臨床用于研究血管彈性的新方法，可在高血壓早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈彈性功能的改變[3-4]，有助于疾病的定性診斷。頸總動(dòng)脈與下肢動(dòng)脈的血管較粗，能更為清晰地顯示影像學(xué)相關(guān)指標(biāo)，提供更為可靠的數(shù)據(jù)。如何改善高血壓患者頸總動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈彈性，是臨床研究的重點(diǎn)。因此，本研究觀察了阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)高血壓患者血管彈性的影響及安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)高血壓防治指南》（2010年修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）首次發(fā)現(xiàn)高血壓者或未規(guī)律服用降壓藥物有效控制血壓者；（3）經(jīng)常規(guī)血管超聲檢查頸總動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈未見(jiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有器質(zhì)性疾病、感染性疾病、免疫性疾病、血液性疾病、精神疾病者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）患有繼發(fā)性高血壓或其他心腦血管疾病者。

1.2研究對(duì)象

選擇2011年12月－2013年12月我院診治的高血壓患者246例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各123例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

表1　兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of basic data between 2groups（±s）

表1　兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of basic data between 2groups（±s）

注：1 mm Hg=0.133 kPaNote：1 mm Hg=0.133 kPa

舒張壓，mmHg 111.7±8.9 111.3±7.6 0.183 0.750組別對(duì)照組觀察組t/χ2P n 123 123性別（男/女），例69/54 68/55 0.016 0.898年齡，歲51.2±10.4 50.8±11.3 0.078 0.803病程，年6.7±2.0 6.8±1.9 0.149 0.725收縮壓，mmHg 158.6±7.3 158.2±9.0 0.252 0.683

1.3治療方法

兩組患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體拮抗藥、鈣離子拮抗藥、利尿藥等常規(guī)降壓治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg）10 mg，qd。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服普羅布考片（頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960161，規(guī)格：0.25 mg）0.25 g，bid。兩組患者療程均為1年。

1.4觀察指標(biāo)及療效評(píng)定

（1）觀察兩組患者治療前后血脂水平[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、胱抑素C（Cys-C）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、總動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈彈性參數(shù)[僵硬度（β）、壓力應(yīng)變彈性系數(shù)（Ep）、順應(yīng)性（AC）、增大指數(shù)（AI）、脈搏波傳導(dǎo)速度（PWVβ）]。（2）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血脂水平比較

兩組患者治療前血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C顯著降低，HDL-C顯著增高，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后血脂水平比較見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后血脂水平比較（±s ，mmol/L）Tab 2　Comparison of blood lipid level between 2 groups before and after treatment（±s ，mmol/L）

表2　兩組患者治療前后血脂水平比較（±s ，mmol/L）Tab 2　Comparison of blood lipid level between 2 groups before and after treatment（±s ，mmol/L）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

HDL-C 0.9±0.1 1.1±0.2 5.274 ＜0.05 0.9±0.1 1.3±0.2＊7.482 ＜0.05組別對(duì)照組n 123時(shí)期治療前治療后t p觀察組123治療前治療后t p TC 6.0±0.4 4.5±0.3 6.273 ＜0.05 6.1±0.6 3.6±0.2＊9.941 ＜0.05 TG 2.1±0.3 1.4±0.1 6.305 ＜0.05 2.1±0.2 1.2±0.1＊10.513 ＜0.05 LDL-C 3.8±0.4 2.9±0.3 6.109 ＜0.05 3.9±0.3 2.5±0.4＊8.637 ＜0.05

2.2兩組患者治療前后Cys-C、CRP比較

兩組患者治療前Cys-C、CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Cys-C、CRP顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后Cys-C、CRP比較見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前后Cys-C、CRP比較（±s）Tab 3　Comparison of Cys-C and CRP between 2 groups before and after treatment（±s）

表3　兩組患者治療前后Cys-C、CRP比較（±s）Tab 3　Comparison of Cys-C and CRP between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

CRP，mg/L 15.2±1.0 7.0±0.7 14.715 ＜0.05 15.4±1.1 3.8±0.5＊43.508 ＜0.05組別對(duì)照組n 123時(shí)期治療前治療后t p觀察組123治療前治療后t p Cys-C，μmol/L 3.7±0.6 2.2±0.4 9.818 ＜0.05 3.8±0.5 1.5±0.3＊18.346 ＜0.05

2.3兩組患者治療前后頸總動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈彈性參數(shù)比較

兩組患者治療前頸總動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈彈性參數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組頸總動(dòng)脈與下肢動(dòng)脈β、Ep、PWVβ顯著降低，AC、AI顯著增加，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表4和表5。

2.4不良反應(yīng)

兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3　討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變，高血壓的發(fā)病率持續(xù)增長(zhǎng)[6]，嚴(yán)重影響著人們的身體健康。高血壓又是腦出血、腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]，直接影響著患者的預(yù)后。高血壓還可造成機(jī)體動(dòng)脈中層平滑肌細(xì)胞肥大，增加胞外基質(zhì)膠原，增厚動(dòng)脈壁，使動(dòng)脈壁張力功能性增加，導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能改變，降低彈性，因而可將高血壓作為血管內(nèi)皮功能損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表4　兩組患者治療前后頸總動(dòng)脈彈性參數(shù)比較（±s）Tab 4　Comparison of elastic parameters of common carotid artery between 2 groups before and after treatment （±s）

表4　兩組患者治療前后頸總動(dòng)脈彈性參數(shù)比較（±s）Tab 4　Comparison of elastic parameters of common carotid artery between 2 groups before and after treatment （±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別對(duì)照組n β時(shí)期治療前治療后123 t p觀察組123治療前治療后PWVβ，m/s 8.1±1.9 7.2±1.4 4.125 0.001 8.2±1.5 6.3±1.0＊6.015 0.001 t p 9.5±1.3 8.1±1.2 3.872 0.001 9.6±1.1 7.0±0.8＊6.714 0.001 Ep 139.8±5.4 116.5±3.7 4.983 0.001 140.2±4.8 102.6±3.9＊6.835 0.001 AC 0.7±0.1 0.8±0.2 4.428 0.001 0.7±0.1 0.9±0.2＊5.857 0.001 AI 13.7±2.1 14.9±1.8 4.027 0.001 13.6±1.7 16.2±2.0＊4.941 0.001

表5　兩組患者治療前后下肢動(dòng)脈彈性參數(shù)比較（±s）Tab 5　Comparison of elastic parameters of lower limb artery between 2 groups before and after treatment （±s）

表5　兩組患者治療前后下肢動(dòng)脈彈性參數(shù)比較（±s）Tab 5　Comparison of elastic parameters of lower limb artery between 2 groups before and after treatment （±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別對(duì)照組β n 123時(shí)期治療前治療后t p觀察組PWVβ，m/s 8.3±1.3 7.4±1.1 4.172 0.001 8.4±1.2 6.5±0.9＊5.923 0.001 123治療前治療后t p 10.2±1.4 8.4±1.2 5.143 0.001 10.1±1.3 7.3±0.9＊6.836 0.001 Ep 145.2±4.9 119.6±4.7 5.728 0.001 144.9±5.3 106.7±5.0＊7.012 0.001 AC 0.7±0.1 0.8±0.3 4.429 0.001 0.7±0.2 0.9±0.2＊5.839 0.001 AI 13.2±1.8 14.5±1.4 4.038 0.001 13.1±1.6 15.9±1.8＊5.137 0.001

臨床治療高血壓的主要方案為藥物治療[8]，常見(jiàn)的降壓藥物為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、鈣離子拮抗藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體拮抗藥、利尿藥等，在降壓的同時(shí)，可適度改善動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能和血管重塑。普羅布考是目前臨床應(yīng)用較好的一種調(diào)脂藥物，具有較強(qiáng)的抗氧化、抗炎、降脂作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組；兩組患者治療后TC、TG、LDL-C顯著降低，HDL-C顯著增加，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？赡軝C(jī)制如下：普羅布考可從降低膽固醇合成與增加膽固醇清除兩種途徑來(lái)調(diào)節(jié)血清膽固醇濃度，通過(guò)降低脂質(zhì)氧化酶活性來(lái)阻止細(xì)胞對(duì)LDL-C的氧化修飾，有效清除自由基，并阻止氧化對(duì)LDL-C造成的細(xì)胞損傷；還可以抑制基因金屬蛋白酶2和基因金屬蛋白酶9的合成和活性，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；同時(shí)，可增加一氧化氮含量和活性，有效抑制黏附因子表達(dá)，并改善內(nèi)皮功能[9]。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可通過(guò)腎小球過(guò)濾膜在腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)被完全重吸收和降解，而腎臟是清除循環(huán)中Cys-C的唯一器官，因此Cys-C能直接反映出腎臟功能[10]。CRP是指機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)，可以激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬，從而清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，在機(jī)體的天然免疫過(guò)程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用。本研究中，治療后，兩組患者Cys-C、CRP顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明普羅布考的抗炎效果明顯，能在一定程度上改善腎功能。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者頸總動(dòng)脈與下肢動(dòng)脈β、Ep、PWVβ顯著降低，AC、AI顯著增加，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明普羅布考可顯著改善高血壓患者頸總動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈彈性。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療高血壓的療效顯著，能明顯改善患者血脂水平及頸總動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈彈性，且安全性較好。但本研究樣本量較少、觀察時(shí)間較短，對(duì)此結(jié)論需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量和延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)證。

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（編輯：黃歡）

Effects ofAtorvastatin Combined with Probucol on the Vascular Elasticity in Patients with Hypertension

DONG Xiaoliu，XU Shijun，ZHANG Xiuqing，ZHU Lixia（Dept.of Neurology，Tangshan People’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China）

OBJECTIVE：To explore the effects and safety of atorvastatin combined with probucol on the vascular elasticity in patienits with hypertension.METHODS：246 hypertensive patients were randomly divided into control group and observation group，123 cases in each group.All patients received conventional antigypertensive treatment，based on it，control group was given 10 mg Atorvastatin tablet，qd；observation group was additionally given 0.25 g Probucol tablet，qd，on the basis of control group. They were treated for 1 year.Clinical efficacy，lipid levels（total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol，high density lipoprotein cholesterol），cystatin C（Cys-C），C-reactive protein（CRP），elastic parameters of common carotid artery and lower limb artery（stiffness，pressure-strain elastic modulus，compliance，augmentation index，pulse wave velocity）before and after treatment in 2 groups were observed，and the incidence of adverse reactions was compared.RESULTS：Before treatment，there were no significant differences in lipid levels，Cys-C，CRP and elastic parameters of common carotid artery and lower between 2 groups（P＞0.05）；after treatment，the above-mentioned indexes were significantly improved，and the improvement degree in observation group was superior to control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.And there were no severe adverse reactions during treatment in both 2 groups.CONCLUSIONS：Atorvastatin combined with probucol can improve lipid level and elasticity of common carotid artery and lower limb artery，with good safety.

Atorvastatin；Probucol；Hypertension；Common carotid artery；Lower extremity artery

R493文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

1001-0408（2016）23-3243-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.26

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科學(xué)。電話：0315-2864734。E-mail：12128012@qq.com

2015-10-26

2016-04-25）