平陽霉素與肝素鈉治療瞼黃瘤療效對(duì)比觀察

張　芳，王俊河，周　文，周　蔚，劉　偉

（鄭州美萊醫(yī)療美容醫(yī)院美容外科　河南　鄭州　450000）

平陽霉素與肝素鈉治療瞼黃瘤療效對(duì)比觀察

張芳，王俊河，周文，周蔚，劉偉

（鄭州美萊醫(yī)療美容醫(yī)院美容外科河南鄭州450000）

目的：觀察皮內(nèi)注射平陽霉素治療瞼黃瘤的臨床療效及患者滿意度。方法：將122例（239眼）瞼黃瘤患者按數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，觀察組61例（120眼）皮內(nèi)注射藥物以平陽霉素為主，對(duì)照組61例（119眼）皮內(nèi)注射肝素鈉治療，對(duì)比兩組療效、安全性及治療滿意度。結(jié)果：觀察組治愈率、好轉(zhuǎn)率、復(fù)發(fā)率分別為96.67%、3.33%、3.45%，與對(duì)照組的94.96%、5.04%、4.42%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治愈所需注射次數(shù)、時(shí)間分別為（1.37±0.23）次、（38.36±6.44）d，均低于對(duì)照組的（6.59±1.34）次、（46.13±9.38）d ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均未出現(xiàn)較嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組疼痛程度、負(fù)面情緒評(píng)分均低于對(duì)照組，美觀滿意度、綜合評(píng)價(jià)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：平陽霉素皮內(nèi)注射治療瞼黃瘤安全性高、療效確切，與皮內(nèi)注射肝素鈉相比其耗時(shí)短、痛苦輕，且患者負(fù)面情緒低、滿意度高，值得臨床推廣應(yīng)用。

平陽霉素；瞼黃瘤；肝素鈉；滿意度；皮內(nèi)注射

瞼黃瘤是常見眼瞼皮膚良性病變，以局部皮膚扁平、隆起為主要臨床表現(xiàn)，因長期存在、逐漸進(jìn)展，明顯影響顏面美觀［1］。隨著近年來人們對(duì)顏面美容的重視，求治者越來越多，皮內(nèi)注射藥物是最常用的治療方式之一，肝素鈉及平陽霉素均為皮內(nèi)注射治療瞼黃瘤的常用藥物，本研究旨在評(píng)價(jià)兩者治療瞼黃瘤的臨床療效及反饋差異，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料：選擇2013年12月-2015年12月筆者科室收治的122例（239眼）瞼黃瘤患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組：61例（119眼），其中男6例（12眼），女55例（107眼），年齡29～57歲，平均（39.3±3.9）歲，瘤體大小0.7mm×0.6mm～22.3mm×13.6mm，平均（13.7±2.9）mm ×（8.7±2.1）mm，病程1～7年，平均（2.3±0.8）年；觀察組：61例（120眼），其中男7例（14眼），女54例（106眼），年齡31～59歲，平均為（40.6±4.1）歲，瘤體大小0.8mm×0.5mm～23.7mm×14.1mm，平均（14.3±3.1）mm×（9.1±2.3）mm，病程1～8年，平均（2.6±0.9）年。兩組患者性別、年齡、瘤體大小、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡22～60歲；②參考《中國臨床皮膚病學(xué)》［2］確診為瞼黃瘤；③血凝四項(xiàng)、血常規(guī)均正常；④簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴出血傾向或血液系統(tǒng)疾??；②心、肝、腎功能不全者；③瘢痕體質(zhì)；④依從性差者。

1.4治療方法

1.4.1皮內(nèi)注射操作：碘伏消毒瞼黃瘤局部皮膚，采用1ml無菌注射液皮內(nèi)注射，沿瞼黃瘤邊緣10°進(jìn)針，多點(diǎn)注射，每次注射時(shí)針尖需斜面向上，到達(dá)瘤體中央，注射藥物至瘤體隆起，顏色略蒼白，拔出針頭，按壓針孔。

1.4.2對(duì)照組：注射藥物選用肝素鈉（常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022088），每個(gè)注射點(diǎn)注射0.1～0.3ml，每次注射總量不超過1ml，間隔7d注射1次。

1.4.3觀察組：注射藥物平陽霉素（哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H72100283）8mg+2%利多卡因（晉城海斯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023559）2ml+復(fù)方倍他米松注射液（Schering-Plough Labo N.V，國藥準(zhǔn)字26200J008）1ml，每個(gè)注射點(diǎn)注射0.1～0.3ml，每次注射總量不超過0.75ml，4周注射1次。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：治愈：瘤體消失，顏色無差異，眼瞼無瘢痕；好轉(zhuǎn)：瘤體縮小、變平、變淡，瘤體顏色變淡；無效：瘤體無明顯改變?？傆行室灾斡雍棉D(zhuǎn)計(jì)。

1.6觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療結(jié)束時(shí)（治愈或者患者中止治療）治愈率、好轉(zhuǎn)率及治愈所需注射次數(shù)、時(shí)間；治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。隨訪6個(gè)月內(nèi)，原瘤體再次變大、突出或顏色加深定義為復(fù)發(fā)；由于本療法均可出現(xiàn)注射部位腫脹、輕度瘙癢，故不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，主要對(duì)皮膚壞死、感染、潰爛、瘢痕等不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)；6個(gè)月隨訪結(jié)束時(shí)，要求患者復(fù)診，給予自擬滿意度評(píng)分表評(píng)價(jià)患者滿意度，主要包括疼痛程度、負(fù)面情緒、美觀滿意度、綜合評(píng)價(jià)等4項(xiàng)。疼痛程度、負(fù)面情緒分為無、輕、中、重4個(gè)量度，計(jì)為0、1、2、3分，美觀滿意度、綜合評(píng)價(jià)分為很不滿意、不滿意、一般、較滿意、很滿意5個(gè)量度，計(jì)為-4、-2、0、2、4分。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSSl9.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效指標(biāo)對(duì)比：對(duì)照組119眼，治愈率94.96%（113/119），好轉(zhuǎn)率5.04%（6/119）；觀察組120眼，治愈率96.67%（116/120），好轉(zhuǎn)率3.33%（4/120），兩組均無無效病例，治愈率、好轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.4351，P＞0.05）。對(duì)照組113眼治愈所需注射次數(shù)3～12次，平均（6.59±1.34）次，治療時(shí)間21～84d，平均（46.13±9.38）d，觀察組116眼治愈所需注射次數(shù)1～2次，平均（1.37±0.23）次，治療時(shí)間28～56d，平均（38.36±6.44）d ，觀察組治愈所需注射次數(shù)、時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=40.8283、7.2896，P＜0.05）。

圖1　瞼黃瘤治療前（右眼瞼）

圖2　治療后3個(gè)月

2.2復(fù)發(fā)率、安全性對(duì)比：兩組均未出現(xiàn)皮膚壞死、感染、潰爛、瘢痕等較嚴(yán)重不良反應(yīng)。隨訪期間，對(duì)照組治愈患者復(fù)發(fā)率4.42%（5/113），觀察組治愈患者復(fù)發(fā)率3.45%（4/116），兩組復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.1446，P＞0.05）。

2.3滿意度對(duì)比：觀察組疼痛程度、負(fù)面情緒評(píng)分均低于對(duì)照組，美觀滿意度、綜合評(píng)價(jià)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不同方法治療瞼黃瘤患者滿意度對(duì)比　　（分，±s）

表1 兩組不同方法治療瞼黃瘤患者滿意度對(duì)比　?。ǚ?，±s）

注：組間對(duì)比，*t=5.0218，P＜0.05；**t=7.5988，P＜0.05；***t=2.3016，P＜0.05；****t=8.6483，P＜0.05

組別　例數(shù)　　疼痛程度　　負(fù)面情緒　　美觀滿意度　　綜合評(píng)價(jià)對(duì)照組　61　1.78±0.73　2.12±0.59　3.31±0.36　　3.18±0.32觀察組　61　1.16±0.63*　1.38±0.48**　3.45±0.31***　　3.61±0.22****

3　討論

瞼黃瘤是患者內(nèi)分泌障礙或酶缺乏導(dǎo)致脂質(zhì)代謝障礙后脂質(zhì)沉積于眼瞼皮膚所發(fā)生的臨床疾病，病變多位于真皮層，部分可能波及皮下組織，雖有進(jìn)行性多發(fā)的特點(diǎn)，但并無嚴(yán)重危害，因此，既往很多患者及醫(yī)師對(duì)其關(guān)注度很低［4］。隨著人們生活水平的提高，近年來瞼黃瘤患者求治需求強(qiáng)烈。瞼黃瘤的治療手段較多，如：手術(shù)切除、冷凍、電灼、激光等，均能收到一定效果，但有的痛苦大、復(fù)發(fā)率高、易產(chǎn)生并發(fā)癥，有的費(fèi)用高、技術(shù)限制大，難以完全滿足臨床需求［5］。藥物皮內(nèi)注射是受到臨床醫(yī)師及患者廣泛認(rèn)可的首選瞼黃瘤治療技術(shù)，小劑量局部用藥，具有全身毒副反應(yīng)輕、無明瘢痕、安全性高、操作性好、易于推廣、價(jià)格低廉等優(yōu)勢(shì)［6］，但其具體操作方式及患者反應(yīng)，與選擇藥物有密切聯(lián)系，因此，選擇合適的藥物對(duì)提高療效、改善患者滿意度有重要意義。

肝素鈉屬于粘多糖類物質(zhì)，其注射入瞼黃瘤瘤體后，可改善局部血液流變性，清除瘤體內(nèi)脂類物質(zhì)，清除真皮內(nèi)黃瘤細(xì)胞，達(dá)到治療目的［7］。但肝素鈉作為臨床最常用的抗凝藥物之一，皮內(nèi)注射后局部易產(chǎn)生皮下瘀血，雖無嚴(yán)重不良后果，但對(duì)患者體驗(yàn)有明顯不良影響［8］。平陽霉素為抗腫瘤藥物之一，其肌肉注射時(shí)不僅可影響癌組織細(xì)胞代謝，誘發(fā)癌細(xì)胞變性壞死，且可分解、消退皮膚內(nèi)沉積的脂肪和類脂樣物質(zhì)［9］。吞噬了脂質(zhì)的組織細(xì)胞及泡沫狀組織細(xì)胞是瞼黃瘤的主要病理構(gòu)成，平陽霉素皮內(nèi)注射后可誘發(fā)泡沫狀組織細(xì)胞變性、壞死，分解吞噬了脂質(zhì)的組織細(xì)胞，阻斷局部血運(yùn)，多方面干擾瘤體新陳代謝，最終使瘤體縮小、消失［10］。

王紅等［11］研究認(rèn)為，肝素鈉治療瞼黃瘤經(jīng)濟(jì)安全、操作簡(jiǎn)便、效果顯著，并根據(jù)藥理作用推測(cè)平陽霉素有增大毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)，但無臨床數(shù)據(jù)。本研究觀察組并未出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用，許文彬［12］、孔曉路［13］等臨床研究亦采用平陽霉素皮內(nèi)注射治療瞼黃瘤，未發(fā)現(xiàn)其與采用肝素鈉皮內(nèi)注射治療的對(duì)照組具有明顯安全性差異，表明平陽霉素與肝素鈉皮內(nèi)注射治療瞼黃瘤具有同樣的安全性。本研究顯示，觀察組治愈率達(dá)96.67%，復(fù)發(fā)率僅3.45%，與對(duì)照組相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明平陽霉素與肝素鈉皮內(nèi)注射治療瞼黃瘤同樣療效顯著，復(fù)發(fā)率低。

本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組疼痛程度、負(fù)面情緒評(píng)分均低于對(duì)照組，這可能與觀察組治愈所需注射次數(shù)、時(shí)間均明顯低于對(duì)照組有關(guān)。每次皮內(nèi)注射均伴隨一定疼痛，平陽霉素皮內(nèi)注射時(shí)與利多卡因混合，因此疼痛反應(yīng)很輕，但肝素鈉如果與利多卡因混合，會(huì)對(duì)療效造成一定影響［14］?；颊呓邮苤委煏r(shí)，多存在不同程度的焦慮、抑郁，且隨著治療時(shí)間的延長逐漸加重，觀察組治愈所需時(shí)間明顯短于對(duì)照組，故觀察組負(fù)面情緒評(píng)分明顯低于對(duì)照組。肝素鈉皮內(nèi)注射后局部常易產(chǎn)生皮下瘀血，雖然注射后延長壓迫止血時(shí)間可有效預(yù)防，但部分患者需紗布貼敷壓迫方能預(yù)防［15］，而平陽霉素沒有此現(xiàn)象，因此觀察組治療期間美觀滿意度、綜合評(píng)價(jià)評(píng)分均高于對(duì)照組。

綜上所述，平陽霉素皮內(nèi)注射治療瞼黃瘤安全性高、療效確切，與皮內(nèi)注射肝素鈉相比治愈所需注射次數(shù)、時(shí)間均明顯降低，耗時(shí)短、痛苦輕，患者負(fù)面情緒低、滿意度高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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編輯/李陽利

Observation on curative effect of pingyangmycin compared with heparin in the treatment of eyelid xanthoma

ZHANG Fang， WANG Jun-he， ZHOU Wen， ZHOU Wei， LIU Wei
（Department of Cosmetic Surgery， Zhengzhou Mylike Medical Cosmetic Hospital， Zhengzhou 450000， Henan， China）

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and satisfaction from the patients of intradermal injection of pingyangmycin in the treatment of xanthelasma.Methods122 patients with 239 eyelid xanthoma were randomly divided into treatment group （61 patients with 120 eyes） treated with intradermal injection of pingyangmycin mainly and control group（ 61 patients with 119 eyes） treated with intradermal injection of heparin. The clinical effcacy， safety and satisfaction were compared between the two groups.ResultsIn the treatment group， cure rate was 96.67%， improvement rate was 3.33% and recurrence rate was 3.45%， compared with 94.96%，5.04%，4.42% in the control group. There was no significant statistical difference（P＞0.05）.In the treatment group， average treating times and durations were （1.37±0.23）times and （38.36±6.44）d，compared with （6.59±1.34）times and （46.13±9.38）d in the control group. There was signifcant statistical difference（P＜0.05）. All of the patients after treatment showed no severe adverse reactions. The score of pain degree and negative emotion in treatment group were less than the control group. The score of aesthetic satisfaction and overall merit were more than the control group.There was signifcant statistical difference（P＜0.05）.ConclusionIntradermal injection of pingyangmycin in the treatment of eyelid xanthoma has high security and defnite curative effect. Compared with intradermal injection of heparin， it cost less time， the patients feel less pain， which has less negative emotion and higher satisfaction. The method was worthy of clinical generalization.

pingyangmycin； xanthoma palpebrarum； heparin； satisfaction； intradermal injection

R777.1

A

1008-6455（2016）07-0063-03

王俊河，鄭州美萊醫(yī)療美容醫(yī)院美容外科；E-mail：drwangjh@163.com；研究方向：乳房整形及體型雕塑的研究及進(jìn)展

2016-04-21

2016-05-25