免疫球蛋白聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療重癥手足口病合并腦炎的臨床分析

盧筱蓉（福建省龍巖市第二醫(yī)院兒科，福建 龍巖 364000）

免疫球蛋白聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療重癥手足口病合并腦炎的臨床分析

盧筱蓉
（福建省龍巖市第二醫(yī)院兒科，福建 龍巖 364000）

目的 探討免疫球蛋白聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療重癥手足口病合并腦炎的臨床療效。方法 將該院收治的重癥手足口病合并腦炎70例患者隨機(jī)分為觀察組（45例）和對(duì)照組（25例），觀察組靜脈滴注大劑量免疫球蛋白聯(lián)合沖擊量甲強(qiáng)龍靜脈滴注；對(duì)照組給予小劑量甲強(qiáng)龍及小劑量免疫球蛋白靜脈滴注，對(duì)兩組的治療結(jié)果進(jìn)行分析比較。結(jié)果 觀察組患兒臨床癥狀消退時(shí)間和住院時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患兒治療總有效率為100%顯著高于對(duì)照組的92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 重癥手足口病合并腦炎患者應(yīng)早期明確診斷、積極對(duì)癥治療，通過(guò)給予大劑量免疫球蛋白和沖擊量甲強(qiáng)龍可以達(dá)到抗炎、促進(jìn)肺水腫吸收、防治腦水腫、增強(qiáng)免疫的目的，提高治愈率，明顯降低重癥手足口病的病死率及致殘率。

重癥手足口?。荒X炎；靜脈免疫球蛋白；甲潑尼龍琥珀酸鈉

手足口?。╤and-foot-and-mouth disease，HFMD）是兒科常見(jiàn)的一種急性傳染病，好發(fā)于3歲以下嬰幼兒，高發(fā)季節(jié)為4～7個(gè)月，多數(shù)患兒1周左右自愈，無(wú)不良預(yù)后，少數(shù)患兒可引起一系列的并發(fā)癥。如重癥手足口病往往由腸道病毒EV71（Enterovirus 71，EV71）并發(fā)引起重癥腦膜炎、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫等，病死率較高，臨床治療中需要特別重視。本文總結(jié)了2013年10月至2015年5月我院確診為重癥手足口病合并腦炎的70例患兒為研究對(duì)象，給予大劑量免疫球蛋白聯(lián)合沖擊量甲潑尼龍琥珀酸鈉（簡(jiǎn)稱甲強(qiáng)龍）進(jìn)行治療，有效地阻斷了從重型向危重型的轉(zhuǎn)化，無(wú)死亡病例，臨床效果顯著，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1資料：選取2013年10月至2015年5月期間我院確診為重癥手足口病合并腦炎的70例患兒為研究對(duì)象，所有患兒均符合《手足口病診療指南（2010年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患兒均表現(xiàn)為不同程度的發(fā)熱、手足口出現(xiàn)典型的皰疹或皮疹，精神狀態(tài)較差、肢體抖動(dòng)、震顫、個(gè)別患兒伴心動(dòng)過(guò)速，血糖、C反應(yīng)蛋白升高以及心肌酶譜異常。本研究獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并獲得監(jiān)護(hù)人員的同意，并簽署知情同意書(shū)。其中男性患兒41例，女性患兒29例，年齡4個(gè)月～14歲，平均年齡16.5個(gè)月，其中EV71陽(yáng)性42例，一般起病1～5 d后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。將所有重癥手足口病合并腦炎的患兒根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組兩組，其中觀察組45例，對(duì)照組25例。其中觀察組中，男性患兒27例，女性患兒18例，年齡為4個(gè)月～13歲，平均年齡為17.2個(gè)月；其中對(duì)照組中，男性患15兒例，女性患兒10例，年齡為4個(gè)月～13歲，平均年齡為17.2個(gè)月。經(jīng)比較，兩組換患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2方法：兩組均進(jìn)行抗炎、抗病毒及對(duì)癥支持治療，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用甲強(qiáng)龍每天2 mg/kg，應(yīng)用3 d）及小劑量免疫球蛋白2.5～5 g/d，用藥時(shí)間最長(zhǎng)不超過(guò)5 d靜脈滴注。觀察組給予靜脈免疫球蛋白（intravenous immune globulin，IVIG）（總量2 g/kg，分2 d給予）聯(lián)合甲強(qiáng)龍用藥每天10～20 mg/kg，應(yīng)用3 d后漸減量至停藥）。70例患兒均給予常規(guī)治療。①一般治療：?jiǎn)伍g隔離，積極控制體溫，保證充足睡眠，飲食宜清淡；定期進(jìn)行口腔皮膚的清理，預(yù)防繼發(fā)性感染；嚴(yán)密觀察患兒的臨床體征，預(yù)防肺水腫、肺出血、腦干腦炎等并發(fā)癥；②給予奧司他韋顆粒、熱毒寧等進(jìn)行抗病毒治療；③控制顱高壓：給予20%甘露醇（2.5～5 mL/kg）/次，間隔4～8 h一次，限制液體入量；④采用奧美拉唑或西咪替丁止酸、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍，應(yīng)用腸道益生菌；⑤根據(jù)患兒感染情況決定是否使用抗生素；⑥調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間及住院時(shí)間。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：發(fā)熱、皮疹以及神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)、心肌酶譜等指標(biāo)均提示正常。②好轉(zhuǎn)：發(fā)熱、皮疹以及神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢查均提示好轉(zhuǎn)。③無(wú)效：所有體征及檢查無(wú)明顯改善。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較：觀察組患兒發(fā)熱消退時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀消退時(shí)間和住院時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間與住院時(shí)間比較（d）

2.2兩組患兒臨床療效比較：治療總有效率為（100%）顯著高于對(duì)照組（92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組患兒臨床療效比較［n（%）］

2.3兩組不良反應(yīng)比較：兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3　討 論

近年來(lái)每年均有手足口病流行，且病情進(jìn)展快，潛伏期多為2～10 d，特別是每年的4～7月是發(fā)病高峰期。手足口病由腸道病毒引起的傳染病，要通過(guò)呼吸道、消化道等進(jìn)行傳播，其臨床表現(xiàn)為患兒的手、足等部位出現(xiàn)皰疹、斑丘疹等。特別是EV71病毒感染引起的手足口病，在感染2～7 d后可引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重免疫反應(yīng)，從而引發(fā)腦炎、腦出血、急性弛緩性癱瘓或腦疝等嚴(yán)重的并發(fā)癥［1-2］。若患者的病情加重，可出現(xiàn)神經(jīng)源性肺水腫（neurogenic pulmonary edema，NPF），肺出血等，NPF的發(fā)生與腦炎患兒的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此，對(duì)于重癥手足口病患兒早期腦炎的預(yù)防具有非常重要意義。

重癥手足口病臨床分5期：①手足口出疹期；②神經(jīng)系統(tǒng)受累期；③心肺功能衰竭前期；④心肺功能衰竭期；⑤恢復(fù)期。在患兒發(fā)病的1～5 d要特別注意發(fā)熱、震顫、嘔吐、肢體抖動(dòng)、精神較差等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，以預(yù)防手足口病合并腦炎的發(fā)生。若患兒出現(xiàn)以上癥狀，提示病情已進(jìn)入第二期，必須進(jìn)行積極的干預(yù)治療，防止病情發(fā)展至第三期，出現(xiàn)難以逆轉(zhuǎn)的心肺功能衰竭。目前臨床上有效的治療藥物較為缺乏。由于患兒體內(nèi)的自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞的數(shù)量明顯降低，進(jìn)而患兒的免疫功能降低，無(wú)法抵御外界病毒的感染，患兒的病情進(jìn)一步惡化，導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。因此早期應(yīng)用靜脈免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）能有效的補(bǔ)充人體內(nèi)抗病毒的免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G抗體，能夠能刺激機(jī)體產(chǎn)生一定的抗病毒抗體，中和腦內(nèi)病毒抗原，協(xié)同殺傷病毒、細(xì)菌及其他病原體，起到預(yù)防病毒感染的作用，同時(shí)緩解病毒對(duì)于身體的傷害，另外可早期阻斷病毒在體內(nèi)復(fù)制，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。

甲強(qiáng)龍（注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉）為短效糖皮質(zhì)激素，能減少炎癥病灶周圍的免疫活性細(xì)胞及前列腺素和相關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生，具有極強(qiáng)的抗炎作用，另外還能降低微血管通透性，促進(jìn)肺水腫吸收，又有防止腦水腫，阻斷惡性循環(huán)的作用［3-5］。用于短期治療重癥手足口病。不良反應(yīng)主要有電解質(zhì)紊亂、血糖的升高、心率改變等，因是短期內(nèi)給予大劑量短效激素，相應(yīng)的不良反應(yīng)在減量和相應(yīng)對(duì)癥處理后均能快速恢復(fù)正常。在本臨床研究中，觀察組患兒大劑量免疫球蛋白聯(lián)合沖擊量甲強(qiáng)龍治療較對(duì)照組小劑量甲強(qiáng)龍、免疫球蛋白治療重癥手足口病合并腦炎，觀察組患兒發(fā)熱消退時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀消退時(shí)間和住院時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療總有效率為（100%）顯著高于對(duì)照組（92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，通過(guò)給予大劑量免疫球蛋白和沖擊量甲強(qiáng)龍治療重癥手足口病合并腦炎患者可以達(dá)到抗炎、促進(jìn)肺水腫吸收、防治腦水腫、增強(qiáng)免疫的目的，可明顯地降低重癥手足口病的病死率，提高治愈率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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R725.1；R512.3

B

1671-8194（2016）23-0101-02