阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血糖代謝影響的臨床研究

靳艷輝（泰安市腫瘤防治院心電圖室，山東 泰安 271000）

阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血糖代謝影響的臨床研究

靳艷輝
（泰安市腫瘤防治院心電圖室，山東 泰安 271000）

目的 評(píng)價(jià)阿托伐他汀治療對(duì)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血糖代謝的影響，為阿托伐他汀與糖代謝的關(guān)系提供理論依據(jù)。方法 選取2012年1月至2012年12月來我院腫瘤內(nèi)科就診的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者92例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，其中對(duì)照組采取常規(guī)治療方法，而觀察組在進(jìn)行常規(guī)治療的同時(shí)，口服阿托伐他汀20 mg，于治療前后檢測(cè)兩組患者的空腹血糖（FBG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）的水平，通過對(duì)比分析評(píng)價(jià)阿托伐他汀的使用對(duì)于ACS患者血糖代謝的影響。結(jié)果 經(jīng)過3個(gè)月的治療后，組內(nèi)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，觀察組和對(duì)照組患者治療前后空腹血糖以及糖化血紅蛋白的含量均未出現(xiàn)顯著變化（P＞0.05）；組間對(duì)比結(jié)果顯示，治療后觀察組的患者空腹血糖濃度為（5.32±0.60）mmol/L，糖化血紅蛋白的含量為（5.69±1.15）%，與對(duì)照組相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.507、0.556，P=0.391、0.243）。結(jié)論 對(duì)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者而言，長(zhǎng)期常規(guī)使用阿托伐他汀進(jìn)行治療，患者的空腹血糖以及糖化血紅蛋白的含量均未發(fā)生顯著變化，表明阿托伐他汀的使用并未影響患者的血糖代謝。

阿托伐他?。患毙怨跔顒?dòng)脈綜合征；血糖代謝；空腹血糖；血紅蛋白

隨著社會(huì)生活的現(xiàn)代化進(jìn)程加快發(fā)展，人們的生活水平不斷提高，從而飲食習(xí)慣逐漸改變，同時(shí)加之環(huán)境污染越來越嚴(yán)重，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生逐漸增多，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康和生命安全，其中，冠心病的發(fā)病率逐年升高，日趨嚴(yán)重［1］。急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是因急性心肌缺血而引起的冠心病急性癥狀，主要包括急性心肌梗死（AMI）及不穩(wěn)定型心絞痛（UA），多是由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂，從而促進(jìn)血小板的凝血，形成血栓，導(dǎo)致血管閉塞所造成［2］。隨著對(duì)冠心病等心血管疾病研究的不斷深入，急性冠狀動(dòng)脈綜合征的致死率逐漸降低，顯著改善了患者的生活質(zhì)量。目前，研究顯示，他汀類藥物已經(jīng)逐漸成為治療ACS的首選藥物，其作為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，能夠有效阻斷羥甲戊酸的代謝，從而減少膽固醇的合成，同時(shí)激活低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受體的活性，從而降低血漿膽固醇的含量，降低心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)［3］。但隨著他汀類藥物在臨床的廣泛使用，很多研究表明，其可能影響機(jī)體正常的糖代謝活動(dòng)，從而引起糖尿病的發(fā)生或惡化；對(duì)于其影響血糖代謝的機(jī)制尚不明確，不同學(xué)者間的觀點(diǎn)也存在爭(zhēng)議［4-6］。本研究選取2012年1月至2012年12月來我院腫瘤內(nèi)科就診的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者92例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，通過對(duì)比評(píng)價(jià)治療前后兩組患者的空腹血糖（FBG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）的水平，探討阿托伐他汀的使用對(duì)于ACS患者血糖代謝的影響，為臨床阿托伐他汀的使用提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

本研究選取2012年1月至2012年12月來我院腫瘤內(nèi)科就診的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者92例，所有患者均行冠狀動(dòng)脈造影，并采用“2011年ACCF/AHA美國(guó)不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南”中對(duì)于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診，同時(shí)患者須符合以下條件：①年齡在18～80歲；②未患有影響糖代謝的其他疾病；③未伴有嚴(yán)重的心、肝、腎功能衰竭；④就診前2個(gè)月內(nèi)為服用其他相關(guān)調(diào)脂類藥物。對(duì)于納入研究的92例患者隨機(jī)分組，分別為對(duì)照組和觀察組，其中，對(duì)照組46例，男28例，女18例；患者最小年齡為32歲，最大年齡為76歲，平均年齡為（56.37±11.86）歲；按照ACS分類，急性心肌梗死（AMI）20例，不穩(wěn)定型心絞痛（UA）26例；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（25.61±2.37）kg/m2；并發(fā)糖尿病者17例，無糖尿病發(fā)生者29例；觀察組46例，男30例，女16例；患者最小年齡為33歲，最大年齡為78歲，平均年齡為（54.65±12.32）歲；AMI 19例，UA 27例；平均BMI為（24.84±2.63）kg/m2；并發(fā)糖尿病者19例，無糖尿病發(fā)生者27例。兩組患者的年齡、性別、平均IBM、ACS分類、是否伴有糖尿病發(fā)生等一般資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組間具有可比性。

1.2治療方法：對(duì)于ACS的治療，對(duì)照組采取常規(guī)治療方法，根據(jù)患者的臨床癥狀采用相應(yīng)的治療措施，包括溶栓、口服抗凝劑、阿司匹林、低分子肝素鈣、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑等，而不使用調(diào)脂類藥物；觀察組在進(jìn)行常規(guī)治療的同時(shí)，口服阿托伐他汀20 mg，其中阿托伐他汀購(gòu)自輝瑞制藥有限公司。此外，對(duì)于兩組內(nèi)合并糖尿病的患者，維持ACS治療前的降糖藥物使用劑量，以避免因降糖藥物的停用引起血糖的變化。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)：于患者就診前以及持續(xù)治療3個(gè)月后，患者空腹時(shí)采集靜脈血液，離心分離血清，進(jìn)行空腹血糖（FBG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）的含量測(cè)定，其中，空腹血糖（FBG）的檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司DXC800型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行；糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測(cè)采用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行。其中，對(duì)于空腹血糖（FBG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）的含量等計(jì)量數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者間FBG及HbA1c水平的比較：由表1可見，兩組患者在治療前，其空腹血糖（FBG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）的含量間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t值分別為0.226，0.976，P值分別為0.476，0.407。經(jīng)過3個(gè)月的治療后，組內(nèi)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，觀察組和對(duì)照組患者治療前后空腹血糖以及糖化血紅蛋白的含量均未出現(xiàn)顯著變化（P＞0.05）；組間對(duì)比結(jié)果顯示，治療后觀察組的患者空腹血糖濃度為（5.32± 0.60）mmol/L，糖化血紅蛋白的含量為（5.69±1.15）%，與對(duì)照組相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.507，0.556，P=0.391，0.243）。

表1　兩組患者間FBG及HbA1c水平的比較（±s）

表1　兩組患者間FBG及HbA1c水平的比較（±s）

組別　例數(shù)　FBG（mmol/L）　HbA1c（%）治療前　治療后　治療前　治療后對(duì)照組　46　5.26±0.47 5.34±0.56 5.57±1.21 5.64±1.06觀察組　46　5.27±0.54 5.32±0.60 5.62±1.24 5.69±1.15 t值　0.226　0.507　0.976　0.556 P值　0.476　0.391　0.407　0.243

3　討 論

隨著對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征研究的深入，急性冠狀動(dòng)脈綜合征治療藥物也不斷涌現(xiàn)。鑒于血脂濃度作為急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生的危險(xiǎn)因素，降脂治療藥物成為治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的首選。他汀類藥物是一類重要的急性冠狀動(dòng)脈綜合征治療藥物，其能競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶，從而減少膽固醇的合成，從而提高低密度脂蛋白受體數(shù)量和活性，達(dá)到降血脂的目的。隨著臨床使用頻率的增加，其除了降血脂的線管作用也被廣泛認(rèn)識(shí)，如改善血管內(nèi)炎癥的發(fā)生，防止粥樣斑塊破裂等，這些功能的共同作用顯著地改善了患者的心血管疾病的發(fā)生［7］。

目前的研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物安全性良好，臨床中僅0.5%～2.0%的患者出現(xiàn)肝酶升高，此外肌肉毒性的發(fā)生也有報(bào)道。但最近的研究表明，他汀類藥物對(duì)于患者的血糖代謝存在影響，采用他汀類藥物治療的患者中合并糖尿病的發(fā)生率增加。2008年，一項(xiàng)對(duì)于瑞舒伐他汀評(píng)價(jià)的干預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，采用瑞舒伐他汀治療的患者較使用安慰劑組新發(fā)糖尿病的人數(shù)增加，且組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［8］。2010年，Eisenberg等的薈萃分析通過對(duì)無糖尿病患者的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，使用他汀類藥物能夠輕度增加糖尿病的發(fā)病率［9］。

但另一方面許多研究結(jié)果顯示，他汀類藥物的使用不僅沒有增加糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，而恰恰相反，其能夠顯著降低糖尿病的發(fā)生，同時(shí)改善患者的糖代謝。在WOSCOPS的研究中發(fā)現(xiàn)，使用普伐他汀的患者糖尿病發(fā)病率僅為1.9%，顯著低于安慰劑組（2.8%），表明普伐他汀的使用對(duì)于改善患者的糖代謝有積極的意義［10］。唐湘［11］等通過對(duì)阿托伐他汀改善糖尿病血糖代謝的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可增加脂聯(lián)素水平，從而提高糖尿病血糖控制率。

目前對(duì)于他汀類藥物是否影響ACS患者的血糖代謝尚不定論。本研究結(jié)果顯示兩組患者經(jīng)過3個(gè)月的治療后，組內(nèi)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，觀察組和對(duì)照組患者治療前后空腹血糖以及糖化血紅蛋白的含量均未出現(xiàn)顯著變化（P＞0.05）；組間對(duì)比結(jié)果顯示，治療后觀察組的患者空腹血糖濃度為（5.32±0.60）mmol/L，糖化血紅蛋白的含量為（5.69±1.15）%，與對(duì)照組相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明阿托伐他汀的使用并未影響ACS患者的血糖代謝，安全性較好，與國(guó)內(nèi)其他研究結(jié)果一致。

綜上所述，他汀類藥物對(duì)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的療效顯著，同時(shí)對(duì)于降低心血管疾病的發(fā)生具有重要意義。就目前的研究結(jié)果來看，其可能存在不同的機(jī)制作用于血糖代謝，從而導(dǎo)致出現(xiàn)不同的臨床效果，但其對(duì)于高度危險(xiǎn)的心血管患者的療效是不可替代的。因此，他汀類藥物仍是目前治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征等首選。當(dāng)然，新的研究還需要不斷深入，以便為其對(duì)血糖的影響探究更加明確的機(jī)制。

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