新輔助化療對局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效和手術(shù)切除率的影響

張飔雪

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新輔助化療對局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效和手術(shù)切除率的影響

張飔雪

目的探討局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者手術(shù)前進行新輔助化療的臨床效果以及對患者的手術(shù)和生存情況的影響。方法66例Ⅲ期NSCLC患者，其中36例患者在手術(shù)前進行2個周期全身化療，為觀察組；其余30例患者確診后直接進行手術(shù)，為對照組。對2組患者的手術(shù)切除情況、手術(shù)相關(guān)指標(biāo)、生存率以及T淋巴細(xì)胞亞群等指標(biāo)進行收集整理。結(jié)果新輔助化療的有效率為58.3%，其中有13例患者病情下調(diào)，病情下調(diào)率為36.1%。觀察組患者的手術(shù)切除率顯著高于對照組(P<0.05)；在手術(shù)時，2組患者的術(shù)中出血量和手術(shù)時間均存在統(tǒng)計學(xué)差異，其中觀察組均顯著低于對照組(P<0.05)。術(shù)后隨訪3年，觀察組和對照組患者的1年生存率、2年生存率和3年生存率分別是83.3%和60.0%、75.0%和50.0%、63.9%和40.0%，2組患者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。手術(shù)前觀察組患者的CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論在手術(shù)前進行新輔助化療對NSCLC患者手術(shù)切除率以及生存率等情況都有提高的效果，可能與提高患者免疫水平和降低術(shù)中出血量有關(guān)。

新輔助化療；非小細(xì)胞肺癌；T淋巴細(xì)胞亞群；吉西他濱

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1299～1301)

目前，肺癌的發(fā)病率和病死率均在惡性腫瘤中排名首位，其中大部分屬于非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[1]。NSCLC的治療主要還是以外科手術(shù)為主，但對于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療，其癌細(xì)胞具有易轉(zhuǎn)移和擴散的特點，配合化療能夠一定程度上輔助治療[2]。本次研究對局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者手術(shù)前進行新輔助化療的臨床效果以及對患者的手術(shù)和生存情況等影響進行探討。

1　資料與方法

1.1一般資料

分析我院在2009年12月-2012年12月期間收治的66例局部晚期NSCLC患者，其中男性43例，女性23例，年齡為42～71歲，平均年齡為(58.1±4.2)歲。全部患者在進行化療和手術(shù)前沒有進行過放化療。全部患者的KPS評分均在80分以上，有≥6個月的預(yù)計生存期。隨機分為觀察組(36例)和對照組(30例)。觀察組男性23例，女性13例；年齡(57.1±4.8)歲；TNM分期ⅢA期20例，ⅢB期16例；腺癌17例，鱗癌14例，腺鱗混合癌5例。對照組男性20例，女性10例；年齡(59.4±5.1)歲；TNM分期ⅢA期16例，ⅢB期14例；腺癌15例，鱗癌11例，腺鱗混合癌4例。2組患者一般資料均不存在統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2治療方法

在手術(shù)前，觀察組患者進行GP方案新輔助化療：250 mL生理鹽水+1 000 mg/m2吉西他濱，在第1、8天進行靜脈滴注，滴注時間在30 min之內(nèi)；500 mL生理鹽水+30 mg/m2順鉑，在第1～3天進行靜脈滴注，滴注時間也是30 min內(nèi)。在化療期間，觀察組患者給予藥物止吐：在化療前靜脈滴注250 mL生理鹽水+5 mg地塞米松。進行2個周期化療，共42 d。在化療前后對患者的肝腎功能和血、尿常規(guī)等進行監(jiān)測。

在新輔助化療結(jié)束后對觀察組患者進行手術(shù)治療，取仰臥位，患者以吸入式進行全身麻醉，在腋下進行后外側(cè)切口或者前外側(cè)小切口入胸腔。再根據(jù)患者的具體癥狀對其進行肺葉切除、全肺切除、袖式肺葉切除等手術(shù)治療，清掃可疑淋巴結(jié)。對照組直接進行手術(shù)治療，方式與觀察組相同。

1.3數(shù)據(jù)收集

收集2組患者的手術(shù)時間、術(shù)中出血量以及手術(shù)切除等指標(biāo)數(shù)據(jù)。在手術(shù)后對患者進行3年隨訪，記錄生存情況。

1.3.1患者的近期療效評價在肺癌患者的治療結(jié)束了6個月后，評定晚期肺癌患者的近期療效按照實體腫瘤評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、進展(PD)、穩(wěn)定(SD)。有效緩解等于CR與PR之和。

1.3.2患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)檢測[3]在化療后手術(shù)前患者空腹?fàn)顟B(tài)下采5 mL血,抗凝，在離心結(jié)束后加入免疫熒光標(biāo)記抗體，以全血溶血法采用Epics-XL流式細(xì)胞儀按照說明書的操作方法檢測CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴細(xì)胞亞群陽性細(xì)胞的百分比。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究的數(shù)據(jù)均以SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析，組間差異以t檢驗和卡方檢驗進行比較，當(dāng)P<0.05時，表示2組的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1新輔助化療近期臨床療效

觀察組患者在術(shù)前進行新輔助化療后，有3例患者完全緩解、有19例患者部分緩解、有11例患者疾病穩(wěn)定、有3例患者疾病進展，新輔助化療的有效率為58.3%。13例患者病情下調(diào)，病情下調(diào)率為36.1%。

2.22組患者的手術(shù)切除情況比較

2組患者均以肺門和縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)進行手術(shù)，觀察組和對照組患者的手術(shù)切除率分別為91.7%(33/36)和73.3%(22/30),觀察組患者的手術(shù)切除率顯著高于對照組(χ2=3.960，P=0.048)。

2.32組患者術(shù)中相關(guān)指標(biāo)情況比較

在手術(shù)時，2組患者的術(shù)中出血量和手術(shù)時間均存在統(tǒng)計學(xué)差異，其中觀察組均顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者手術(shù)情況比較±s)

2.42組患者的生存率情況比較

術(shù)后隨訪3年，觀察組和對照組患者的1年生存率、2年生存率和3年生存率分別是83.3%和60.0%、75.0%和50.0%、63.9%和40.0%，2組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者的生存率情況比較(例，%)

2.52組患者手術(shù)前T淋巴細(xì)胞亞群的情況比較

在手術(shù)前，觀察組和對照組的T淋巴細(xì)胞亞群的情況如表3所示，其中CD3+和CD8+2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但CD4+和CD4+/CD8+觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。

表3　2組患者手術(shù)前T淋巴細(xì)胞亞群的情況比較±s)

3　討論

肺癌是一種全身性的疾病，既有局部病灶，也有從局部向周圍組織和器官侵犯和以血液和淋巴循環(huán)而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。Ⅲ期NSCLC的特點是局部晚期，在常規(guī)檢查中患者一般難以發(fā)現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移灶，但是通過分子生物學(xué)方法總能檢測到微轉(zhuǎn)移病灶[4]。所以僅僅給予患者手術(shù)治療是不夠的，其只能局部消除腫瘤，對于轉(zhuǎn)移病灶難以進行消除，這時輔助化療的重要性就顯現(xiàn)出來了。在手術(shù)前進行新輔助化療，能夠利用術(shù)前血管的完整優(yōu)勢，使藥物的運輸效率更高，對于微小癌灶的消除和患者病期下調(diào)，提高手術(shù)切除率，以及預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等都有著很重要的意義[5]。

在本次研究中，觀察組患者新輔助化療的有效率為58.3%，其中有13例患者病情下調(diào)，病情下調(diào)率為36.1%。此證實了新輔助化療對于NSCLC患者的病情控制有很好的療效。新輔助化療能夠殺傷腫瘤細(xì)胞，同時能使腫瘤組織血管保持很好的完整性，使患者病情下調(diào)。觀察組患者的手術(shù)切除率顯著高于對照組(P<0.05)；在手術(shù)時，術(shù)中出血量和手術(shù)時間觀察組均顯著低于對照組(P<0.05)，說明患者在術(shù)前進行新輔助化療能夠提高手術(shù)切除率，同時能夠?qū)υl(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)病情進行下調(diào)，降低術(shù)中出血量和手術(shù)時間。孫興華[5]和徐寧等[6]研究結(jié)果顯示，新輔助化療的總有效率為60.0%左右，提高病灶手術(shù)切除率,與本次研究結(jié)果相同。

通過Meta分析，Bozcuk等[7]研究結(jié)果表明，新輔助化療對于降低Ⅲ期NSCLC患者病死率有非常顯著的效果，使患者生存期延長。阿迪力·薩來等[8]通過對比新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療和單純手術(shù)治療患者的1、3、5年生存率發(fā)現(xiàn)，新輔助化療能夠顯著提高患者的生存率。在本次研究中，術(shù)后隨訪3年，觀察組和對照組患者的1年生存率、2年生存率和3年生存率分別是83.3%和60.0%、75.0%和50%、63.9%和40.0%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明新輔助化療對于延長NSCLC患者的生存時間有很重要的作用。新輔助化療對于NSCLC患者遠(yuǎn)期生存率的提高作用可能有以下幾個原因[9]：①其能夠降低患者的肺癌病期；使病情得到一定的控制；②其能使患者的手術(shù)切除率提高，使病死率下降；③其能夠清除未轉(zhuǎn)移灶，減少手術(shù)殘留，阻止病情復(fù)發(fā)；④新輔助化療能夠減輕肺癌癥狀，使患者心理狀態(tài)得以改善[10]。

王純等[3]研究結(jié)果表明，對于化療有效的患者，其CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著提高(P<0.05)，CD8+顯著下降(P<0.05)。在本次研究中，化療后手術(shù)前觀察組患者的CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對照組(P<0.05)，說明新輔助化療能夠提高患者的免疫水平，對于患者機體保護有重要的意義。

綜上所述，在手術(shù)前進行新輔助化療對NSCLC患者手術(shù)切除率以及生存率等情況都有提高的效果，可能與提高患者免疫水平和降低術(shù)中出血量有關(guān)。

[1]匡?？?，王東升，陰兵林，等.新輔助化療加手術(shù)治療Ⅱ、Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌200例臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2011，26(2)：164-165，168.

[2]秦中華.新輔助化療結(jié)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌的現(xiàn)狀分析〔J〕.臨床肺科雜志，2011，16(2)：255-256.

[3]王純，盧宏達.新輔助化療對局部晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)記物和淋巴細(xì)胞亞群的影響〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(1)：61-64.

[4]李標(biāo)，林偉民，李富，等.新輔助化療在局部晚期非小細(xì)胞肺癌外科手術(shù)的應(yīng)用價值〔J〕.臨床肺科雜志,2013,18(7):1285-1286.

[5]孫興華.術(shù)前新輔助化療對局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者近期療效及遠(yuǎn)期生存率的影響探究〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(22):4190-4192.

[6]徐寧，高理錦，方麗梅，等.Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌術(shù)前新輔助化療53例臨床觀察〔J〕.安徽醫(yī)學(xué)，2011，32(11)：1870-1871.

[7]Bozcuk H，Abali H，Coskun S，et al.The correlates of benefit from neoadjuvant chemotherapy before surgery in non-small cell lung cancer：a meta regression analysis〔J〕. World J Surg Oncol，2012，10(1)：161.

[8]阿迪力·薩來，帕提占力·阿爾西丁，劉翼，等.新輔助化療對局部晚期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后生存率的影響〔J〕.腫瘤防治研究，2011，38(9)：1058-1061.

[9]柳蔭江，薛亮，葛棣，等.ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療的療效分析〔J〕.中國臨床醫(yī)學(xué)，2010，17(6)：809-810.

[10]韓春明.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌患者的應(yīng)用價值〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2012，10(7)：89.

(編輯：甘艷)

Effect of Neoadjuvant Chemotherapy on Clinical Efficacy and Resection Rate of Patients with Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer

ZHANG Sixue.

The First Hospital of Xi'an,Xi'an,710003

ObjectiveTo discusses the clinical effect of preoperative neoadjuvant chemotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC),and the effect on surgical and survival situation of patients.Methods66 patients with stage Ⅲ NSCLC were selected,36 patients received 2 cycles of systemic chemotherapy before surgery were the observation group,and 30 patients received surgery directly were the control group.The condition of surgical removal,surgery related indicators,survival rate,and the T lymphocyte subgroup and other indicators were collected.ResultsEffective rate of neoadjuvant chemotherapy was 58.3%,of which there were 13 patients with illness cut,the rate was 36.1%.Surgical resection rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05),and during surgery,intraoperative blood loss and operation time in both groups had significant difference,the observation group was significantly lower than control group (P<0.05).Postoperative follow-up was 3 years,1-,2-,3-year survival rates of the observation group and the control group patients were 83.3%,60.0%,75.0%,and 50.0%,63.9% and 40.0%,respectively,there had statistically significant difference (P<0.05).Before the operation,CD4+and CD4+/CD8+of the observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.05).ConclusionPreoperative neoadjuvant chemotherapy surgery for NSCLC patients can improve resection rate and survival rate,and may be related with improvement of immunity levels and decrease of intraoperative blood loss.

Neoadjuvant chemotherapy;Non-small cell lung cancer(NSCLC);T lymphocyte subsets;Gemcitabine

710003 陜西省西安市第一醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.025

R734.2

A

1001-5930(2016)08-1299-03

2016-02-17

2016-04-05)