氨基酮戊酸(ALA)光動(dòng)力治療面部皮膚癌和癌前病變的療效及不良反應(yīng)

劉秀英

?

氨基酮戊酸(ALA)光動(dòng)力治療面部皮膚癌和癌前病變的療效及不良反應(yīng)

劉秀英

目的分析氨基酮戊酸光動(dòng)力在治療面部皮膚癌和癌前病變患者的有效性和不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法對(duì)60例面部皮膚癌或癌前病變患者，行氨基酮戊酸光動(dòng)力治療，在治療療程結(jié)束后的6個(gè)月內(nèi)評(píng)價(jià)療效、觀察和記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，及治療結(jié)束后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況。結(jié)果60例患者在獲得氨基酮戊酸光動(dòng)力治療后，治療總有效率可達(dá)96.67%，總的完全緩解率可達(dá)78.33%；其中對(duì)汗腺和皮脂腺癌、Paget病、Bowen病和日光性角化的總治愈率高達(dá)100%；而在治療后大部分出現(xiàn)輕微的紅腫、瘙癢、疼痛等不良反應(yīng)，但均在較短時(shí)間內(nèi)自行康復(fù)，有小部分患者出現(xiàn)潰瘍和灼傷癥狀，也能在針對(duì)性輔助治療后痊愈；治療后的總復(fù)發(fā)率僅為16.66%。結(jié)論氨基酮戊酸管動(dòng)力療法對(duì)面部皮膚癌和癌前病變，具有療效好、不良反應(yīng)輕、復(fù)發(fā)率低等效果，值得在臨床上推廣使用。

氨基酮戊酸；光動(dòng)力療法；面部皮膚癌；有效性；不良反應(yīng)

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1383～1385)

面部皮膚癌(facial cutaneum carcinoma)是皮膚癌中最常見(jiàn)的惡性腫瘤。根據(jù)組織學(xué)檢查，可分為基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、汗腺和皮脂腺癌等[1]。面部皮膚癌常發(fā)生在胚胎發(fā)育過(guò)程中的裂隙處，如鼻唇溝、鼻翼、鼻額部、眼瞼等。面部皮膚癌的治療一直是臨床上的難點(diǎn)和熱點(diǎn)，傳統(tǒng)的手術(shù)治療能夠徹底切除腫瘤，但容易造成面部組織的缺損，導(dǎo)致容貌發(fā)生嚴(yán)重變化，給患者帶來(lái)嚴(yán)重的身心創(chuàng)傷；而外用藥或冷凍等治療方面，因治療深度有限，易導(dǎo)致復(fù)發(fā)。氨基酮戊酸光動(dòng)力治療法(aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT)作為1種新型無(wú)創(chuàng)的皮膚癌治療方法，越來(lái)越受到關(guān)注?，F(xiàn)將氨基酮戊酸光動(dòng)力治療法治療面部皮膚癌和癌前病變的有效性及不良反應(yīng)研究報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年7月-2014年7月我院收治的60例面部皮膚癌患者，其中男性38例，女性22例，年齡55～78歲，平均年齡(67.9±11.6)歲。病程5個(gè)月～8年，平均(2.9±1.7)年。病灶直徑1～10 cm；皮損面積1.1 cm×1.4 cm～4.9 cm×4.1cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷分為面部皮膚癌和癌前病變兩種，其中基底細(xì)胞癌21例，鱗狀細(xì)胞癌16例，汗腺和皮脂腺癌2例，Paget病11例，Bowen病7例，日光性角化3例。所有患者均不存在嚴(yán)重心、肺、肝、腎等疾病，且30天內(nèi)未接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑或糖皮質(zhì)激素治療。

1.2治療方法

所有患者首先對(duì)患病部位及其周?chē)M(jìn)行75%乙醇消毒處理，然后用新鮮配制的20%氨基酮戊酸溶液均勻涂抹于患病處及其周邊0.5～1.0 cm的正常皮膚上，用塑料薄膜封包4 h后，采用波長(zhǎng)為635 nm的艾拉PDT照射，照射輸出功率為300 MW，總能量達(dá)100 MJ/cm2，照射時(shí)間根據(jù)光斑面積計(jì)算。每周治療1次，連續(xù)3～7次。

1.3觀察指標(biāo)

治療結(jié)束6個(gè)月內(nèi)觀察療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

CR：完全緩解，即患者皮損病灶完全消失，組織學(xué)檢查無(wú)原有病理改變，面部色素沉著消退。PR：部分緩解，即原有皮損病灶面積較治療前縮小超過(guò)50%。NR：無(wú)效，即原有皮損病灶面積較治療前縮小不足50%或無(wú)明顯變化。治療總有效率(%)=(CR+PR)/ 總例數(shù)× 100%。

不良反應(yīng)主要觀察治療中照射部位是否出現(xiàn)水腫、潰爛、瘙癢、疼痛、灼傷。

治療結(jié)束12個(gè)月后，觀察復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)率(%)=復(fù)發(fā)總例數(shù) /患者總例數(shù)×100%。

2　結(jié)果

2.1療效

通過(guò)3～7次的氨基酮戊酸光動(dòng)力治療后，60例面部皮膚癌及癌前病變患者的治療療效見(jiàn)表1。其總有效率達(dá)96.67%，其中完全治愈47例，占78.3%，對(duì)汗腺和皮脂腺癌、Paget病、Bowen病和日光性角化的總治愈率達(dá)到100.0%，對(duì)基底細(xì)胞癌的總治愈率為95.23%，對(duì)鱗狀細(xì)胞癌的總治愈率為93.75%。

表1　ALA-PDT治療結(jié)束6個(gè)月后的療效/例

2.2不良反應(yīng)情況

從表2可以看出，ALA-PDT治療結(jié)束6個(gè)月后，大部分患者出現(xiàn)紅腫、痛疼和瘙癢的情況，但這些不良反應(yīng)在沒(méi)有進(jìn)行其他輔助治療的情況下，均在1～2周內(nèi)自行消退；另外，有一部分患者出現(xiàn)了潰瘍和灼傷的情況，在對(duì)癥用藥處理后，也在大約4周內(nèi)完全愈合，且無(wú)感染形成。

表2　ALA-PDT治療結(jié)束6個(gè)月后患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況/例

2.3復(fù)發(fā)情況

在治療療程結(jié)束后12個(gè)月內(nèi)，持續(xù)觀察患者的復(fù)發(fā)情況，見(jiàn)表3。其中基地細(xì)胞癌患者中復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率為19.04%；鱗狀細(xì)胞癌患者中復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為12.50%；汗腺和皮脂腺癌患者中復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為50.00%；Paget病患者中復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為18.18%；Bowen病患者中復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為14.28%；日光性角化患者中無(wú)復(fù)發(fā)。所有患者的總復(fù)發(fā)率為16.66%。

表3　ALA-PDT療程結(jié)束12個(gè)月后患者的復(fù)發(fā)情況/例

3　討論

面部是皮膚癌的高發(fā)部位，雖然面部皮膚癌的致癌原因還未有明確定論，但已有研究證明該紫外線是誘發(fā)面部皮膚癌的重要因素之一[2]。面部皮膚癌的治療有手術(shù)、放療、化療、冷凍、激光或免疫治療等[3]。隨著人們生活水平的提高，患者在治病的同時(shí)，對(duì)治療過(guò)程的舒適度、治療后的美觀度等方面提出了越來(lái)越高的要求。

氨基酮戊酸-光動(dòng)力治療(ALA-PDT)利用的是1種冷光化學(xué)反應(yīng)，通過(guò)光敏劑氨基酮戊酸和波長(zhǎng)為635 nm的照射光作用，從而選擇性地破壞皮膚病變組織，是1種光動(dòng)力殺傷效應(yīng)的腫瘤消融新技術(shù)。目前ALA-PDT在皮膚科中已廣泛應(yīng)用。大量臨床研究證明，ALA-PDA對(duì)各類(lèi)皮膚腫瘤、癌前病變、部分良性增生性病變以及其他多種非腫瘤疑難性疾病如多發(fā)性跎疣、扁平疣、銀屑病、T細(xì)胞淋巴瘤等都具有一定療效[4-8]。其療效受到光敏劑ALA的有效濃度、光敏活性、照射時(shí)間和輻射總量等因素影響[9]。依據(jù)研究報(bào)道[10-11]，ALA-PDL療法治療面部皮膚癌及癌前病變的作用機(jī)制可能為ALA光動(dòng)力療法的第二代光敏劑是人體內(nèi)血紅蛋白合成過(guò)程中的一種中間產(chǎn)物，正常情況下，ALA在體內(nèi)的量很少，代謝旺盛的面部皮膚癌細(xì)胞或癌前病變部位的細(xì)胞可以選擇性地吸收和積累外源性ALA，并將其轉(zhuǎn)化為原卟啉IX，從而合成血色素，在波長(zhǎng)635 nm激光照射下，激活原卟啉IX，產(chǎn)生具有細(xì)胞殺傷作用的單態(tài)氧，隨之破壞癌細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)、抑制DNA合成相關(guān)酶的活性、抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能、破壞微血管內(nèi)皮細(xì)胞組織和破壞細(xì)胞間質(zhì)等，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡以達(dá)到治療目的。相比于傳統(tǒng)的手術(shù)方法，ALA-PDT法具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛等特點(diǎn)；相對(duì)于常規(guī)的外用藥、冷凍、免疫治療等方法，ALA-PDT療法同時(shí)結(jié)合了治療準(zhǔn)確度和治療深度[12]。

本論文研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)面部皮膚癌患者和癌前病變患者實(shí)施ALA-PDT治療后，治療總有效率可達(dá)96%以上，對(duì)汗腺和皮脂腺癌、Paget病、Bowen病和日光性角化的總治愈率更高達(dá)100%，而在治療后所出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為癥狀較輕微的紅腫、瘙癢、疼痛等，并能夠在較短時(shí)間內(nèi)自行康復(fù)，有部分出現(xiàn)潰瘍和灼傷癥狀，也能在針對(duì)性輔助治療后痊愈；治療后的總復(fù)發(fā)率僅為16%。由此可見(jiàn)，ALA-PDT療法在臨床上，對(duì)面部皮膚癌和癌前病變患者顯示出顯著的療效、輕微的不良反應(yīng)和較低的復(fù)發(fā)率。同時(shí)，在研究中我們發(fā)現(xiàn)，ALA-PDT的治療不受皮損面積的限制，未見(jiàn)痂痕形成，對(duì)病變部位的色素沉積也有一定的消褪作用，能使患者的面部容顏在治療后得到改善。總之，基于ALA-PDT的有效性、安全性、復(fù)發(fā)率低、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)，值得在面部癌癥患者的臨床治療上廣泛使用。

[1]王昆潤(rùn).面部皮膚癌的臨床特點(diǎn)〔J〕.國(guó)外醫(yī)學(xué)口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè),1998,25(3):182.

[2]夏莉,張寧妹,張曉鳴,等.皮膚基底細(xì)胞癌70例臨床病理分析〔J〕.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2007,21(1):33-34.

[3]黃曉華,李滿敬.面部皮膚癌69例臨床分析〔J〕.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1998,4(2):167-168.

[4]熊林.光動(dòng)力治療基底細(xì)胞癌的療效觀察〔J〕.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012,11(4):260-261.

[5]尹銳,郝飛,鄧軍,等.不同濃度氨基酮戊酸光動(dòng)力治療中重度痤瘡療效觀察〔J〕.中華皮膚科雜志,2010,43(4):245-248.

[6]Golderman MP,Dover JS,Alam M.Procedures in cosmetic dermatology series:Photodynamic therapy〔M〕.1th ed.Singapore:Elsevier(Singapore) Ptc Ltd，2006:17.

[7]Ibbotson SH.Topical 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of skin conditions other than nonmelanoma skin cander〔J〕.Br J Dermatol,2002,146(2):178-188.

[8]淡克娜.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療在皮膚科臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展〔J〕.西南軍醫(yī),2013,15(1):64-67.

[9]蕾紅.光動(dòng)力療法在痤瘡治療中的作用〔J〕.嶺南皮膚性病科雜志,2009,16(5):343-344.

[10]Kalla K,Merk H,Mukhlar H.Photodynamic therapy in dermatology〔J〕.J Am Acad Dermatol,2000,42(3):389-413.

[11]劉秀英,錢(qián)芳.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療表淺基底細(xì)胞癌患者的療效研究〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2015,30(4):500-502.

[12]曾小春.光動(dòng)力療法治療面部皮膚癌及癌前變的臨床療效及不良反應(yīng)〔J〕.臨床醫(yī)學(xué),2015,35(5):82-83.

(編輯：吳小紅)

Efficacy and Adverse Effects of Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy in the Treatment of Facial Skin Carcinoma or Precancerous Lesions

LIU Xiuying.

Beijing Renhe Hospital,Beijing,102600

ObjectiveTo investigate the efficacy and adverse effects of aminolevulinic acid photodynamic therapy(ALA-PDT) in the treatment of facial skin carcinoma and precancerous lesions.Methods60 patients were treated by ALA-PDT.The efficacy and the adverse effects were recorded and evaluated within 6 months.The reoccur rate was calculated after 12 months of treatment.ResultsThe total effectiveness rate was 96.67%.Some subtle adverse effects,such as swelling,itching and ache happened.The reoccur rate was just 16.66%.ConclusionIt is worthy to apply ALA-PDT as an usual method for facial skin carcinoma or precancerous lesions in clinical.

Aminolevulinic acid;Photodynamic therapy;Facial skin carcinoma;Precancerous lesions;Effectiveness;Adverse effect

102600 北京市仁和醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.052

R739.5

A

1001-5930(2016)08-1383-03

2015-09-07

2016-02-10)