激光聯(lián)合重組人干擾素α—2b凝膠治療尖銳濕疣的臨床研究

陳敏　何燕燕　陳云芳

[摘要]目的：研究激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療尖銳濕疣（CA）的臨床療效：方法：選擇2014年1月至2014年12月我院收治的尖銳濕疣患者96例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為實驗組與對照組各48例，兩組性別、年齡、病程等基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。實驗組以激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療，對照組以5-氨基酮戊酸光動力（ALA-PDT）聯(lián)合液氮冷凍治療。觀察兩組臨床療效、復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)患者疣體個數(shù)與不良反應(yīng)：結(jié)果：實驗組治療總有效率（89.58%）與對照組（83.33%）比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。跟蹤回訪6個月，實驗組復(fù)發(fā)率（6.98%）與對照組（7.14%）比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），兩組復(fù)發(fā)患者疣體個數(shù)之間無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。實驗組總不良反應(yīng)發(fā)生率（10.42%）與對照組（6.25%）比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；實驗組治療費用（1.45±0.53）千元顯著低于對照組（6.05±0.74）千元，存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；結(jié)論：激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療尖銳濕疣療效均較為顯著，且復(fù)發(fā)率低，在經(jīng)濟(jì)上更具有優(yōu)勢，值得應(yīng)用與臨床。

[關(guān)鍵詞]激光；重組人干擾素α-2b凝膠；尖銳濕疣；臨床研究

[中圖分類號]R752.5 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

近幾年來，在西方性開放思想的影響下，性病的發(fā)生率逐年升高。調(diào)查顯示，尖銳濕疣（eondyloma，CA）目前已上升至我國性傳播疾病的第二位。尖銳濕疣是人類乳頭瘤病毒（HPV）感染導(dǎo)致的性傳播疾病，其臨床主要表現(xiàn)為外陰黏膜、表皮呈瘤狀或疣狀增生。研究發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣不但嚴(yán)重影響患者正常的生活，如不及時治療還會癌變，并最終導(dǎo)致患者死亡。在尖銳濕疣的治療上，臨床多以藥物治療或物理治療，但是單純使用藥物治療或物理治療療效并不顯著，且多數(shù)患者治療6個月內(nèi)常易復(fù)發(fā)。為研究尖銳濕疣有效的治療方法，為臨床治療尖銳濕疣提供參考，我院于2014年1月至2014年12月聯(lián)合使用激光與重組人干擾素α-2b凝膠治療尖銳濕疣，其療效顯著，現(xiàn)將本次研究做如下總結(jié)報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機數(shù)字表法選擇2014年1月至2014年12月我院收治的尖銳濕疣患者96例，男70例，女26例，年齡20～58歲，平均年齡（31.50±2.52）歲，病程10d～10個月，平均病程（2.51±0.46）個月，疣體數(shù)1～6個，平均個數(shù)（4.24±1.56）。女性患者尖銳濕疣多位于大陰唇、小陰唇、陰道口、陰道前庭等部位，男性患者尖銳濕疣多位于龜頭、尿道口、冠狀溝以及肛門等部位，其外觀呈乳頭狀、菜花狀或雞冠狀。所有患者均依據(jù)《歐洲尖銳濕疣治療指南》中關(guān)于尖銳濕疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。將96例AV患者依據(jù)隨機數(shù)字表法分為實驗組與對照組各48例。其中實驗組男36例，女12例，年齡20～56歲，平均年齡（30.80±2.50）歲，病程10d～9.5個月，平均病程（2.33±0.25）個月，疣體數(shù)1～6個，平均個數(shù)（4.30±1.60）；對照組男34例，女14例，年齡20～58歲，平均年齡（32.20±2.54）歲，病程15d～10個月，平均病程（2.68±0.67）個月，疣體數(shù)1～6個，平均個數(shù)（4.18±1.52）。兩組性別、年齡、病程等基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），存在可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合尖銳濕疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）醋酸白（5%）試驗陽性；（3）治療前60d內(nèi)未行干擾素或糖皮質(zhì)激素治療；（4）簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對干擾素過敏；（2）患有免疫缺陷或自身免疫疾??；（3）合并其他性?。唬?）合并心、肝、腎等重要臟器疾??；（5）特征人群（精神疾病、惡性腫瘤、妊娠期哺乳期女性）。

1.3 治療方法

1.3.1 實驗組 實驗組以激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療。所有患者均取膀胱截石位，病變部位常規(guī)消毒，以利多卡因（2%）局部麻醉，使用脈沖激光治療機（SPLB-200A型），輸出功率為0.5～30W，波長為10.6μm，點灼或切割消滅疣體，直達(dá)疣體基底部，向外點灼或切割超出疣體邊緣1～2mm。1次/周，連續(xù)治療4周。每次脈沖激光治療后，待點灼或切割創(chuàng)面結(jié)痂后將重組人干擾素α-2b凝膠（兆科藥業(yè)有限公司：國藥準(zhǔn)字S20020079：規(guī)格：10克/支）治療。均勻涂抹于患病部位及周圍，藥物涂抹完成后按摩患病部位2min，使藥物充分吸收，2～3次/d，連續(xù)治療4周。術(shù)后嚴(yán)禁性生活，注意陰部衛(wèi)生，并以阿米卡星預(yù)防創(chuàng)面感染。

1.3.2 對照組 對照組以5-氨基酮戊酸光動力（ALA-PDT）聯(lián)合液氮冷凍治療。以5-氨基酮戊酸（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥有限公司：國藥準(zhǔn)字H20070027；規(guī)格：1kg）新鮮溶液（20%）濕敷疣體及其1.0cm以內(nèi)的皮膚，并以無菌塑料薄膜密封保護(hù)4h，然后以光動力治療儀（天津市雷意激光技術(shù)有限公司，型號：LH-300型），功率密度：75～105mW/cm²照射患病部位30min。然后以液氮冷凍治療，通常輕度冷凍，確保冷凍部位無顯著水腫。1次/周，連續(xù)治療4周。術(shù)后嚴(yán)禁性生活，注意陰部衛(wèi)生，并以阿米卡星預(yù)防創(chuàng)面感染。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床療效；復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)患者疣體個數(shù)；兩組不良反應(yīng)。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

療效評價標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《尖銳濕疣診療指南（2014）》制定。痊愈：患者疣體完全消失，無皮損現(xiàn)象；顯效：患者疣體完全消失，99%≥皮損面積減少≥60%，有效：患者疣體完全消失，60%>皮損面積減少≥20%：無效：患者疣體未消失，皮損面積減少<20%。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，差異性比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)、百分比表示，差異性檢驗采用x²檢驗，P<0.05時組間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

實驗組治療總有效率為89.58%，對照組治療總有效率為83.33%，兩組治療總有效率之間無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)患者疣體個數(shù)比較

除無效患者繼續(xù)治療外，術(shù)后對痊愈、顯效、有效患者進(jìn)行跟蹤回訪6個月，其中實驗組復(fù)發(fā)率為6.98%，對照組復(fù)發(fā)率為7.14%，兩組復(fù)發(fā)率之間無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）：兩組復(fù)發(fā)患者疣體個數(shù)之間無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)及治療費用比較

兩組治療期間均出現(xiàn)輕微局部紅腫滲液及輕度燒灼感等不良反應(yīng)，所有不良反應(yīng)均較輕微，未影響治療。實驗組總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%，對照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率之間無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表3。實驗組治療費用（1.45±0.53）千元，對照組治療費用（6.05±0.74）千元，兩組治療費用比較，存在統(tǒng)計學(xué)差異（t=4.5669，P=0.0000）。

3 討論

作為一種發(fā)病率、復(fù)發(fā)率均較高的疾病，尖銳濕疣的有效治療不容忽視。目前，在尖銳濕疣的臨床治療上多行物理或化學(xué)治療、免疫治療、5-氨基酮戊酸光動力治療以及聯(lián)合治療等方法。5-氨基酮戊酸可促進(jìn)生成原卟啉Ⅳ，提高細(xì)胞的光敏性。在光動力治療過程中，原卟啉Ⅳ能夠充分發(fā)揮其光動力效應(yīng)，產(chǎn)生的自由基與單態(tài)氧對HPV均具有極強的細(xì)胞毒作用，能夠有效促進(jìn)HPV的凋亡。液氮產(chǎn)生的低溫，可使HPV內(nèi)部生成大量的冰晶，從而使HPV變形、壞死。臨床研究發(fā)現(xiàn)，ALA-PDT對于潛在病灶以及亞感染具有較好的治療作用，可有效降低復(fù)發(fā)率，但難以完全清除較為肥厚的疣體，故臨床上多聯(lián)合物理化學(xué)治療。楊兆林等將ALA-PDT應(yīng)用于宮頸尖銳濕疣的臨床的治療，其有效率為77.5%，復(fù)發(fā)率為22.5%。蔡艷桃等以ALA-PDT治療宮頸HPV亞臨床感染，完全緩解率達(dá)73.53%，1年隨訪期結(jié)束HPV陰轉(zhuǎn)率為88.24%，顯著高于對照組32.35%。ALA-PDT聯(lián)合物理或化學(xué)治療尖銳濕疣盡管療效較為顯著，但是由于治療費用較高，多數(shù)患者難以接受。

CO₂激光治療可直接燒灼病灶，且視野清晰，定位準(zhǔn)確，可有效破壞尖銳濕疣基底，殺滅HPV，療效較為顯著。但CO₂激光治療卻存在著較高的復(fù)發(fā)率。究其原因，主要是因為CO₂激光治療只能治療肉眼可見的病灶，對于微小病灶，或者潛伏感染則難無從下手。臨床研究發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣復(fù)發(fā)率居高不下的根本原因在于HPV難以根除。以PCR技術(shù)檢測尖銳濕疣病變部位，可發(fā)現(xiàn)該部位基底層以及棘細(xì)胞深層HPV-DNA較為活躍，提示該部位存在大量的活躍HPV病毒。此外，尖銳濕疣復(fù)發(fā)還與人體細(xì)胞免疫能力異常存在著一定的關(guān)系。吳一菲等研究發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣患者復(fù)發(fā)的原因與細(xì)胞免疫抑制存在著一定的關(guān)系，故在臨床治療的過程中必須在根除HPV的同時，改善人體細(xì)胞免疫能力，避免尖銳濕疣復(fù)發(fā)。重組人干擾素α-2b為IFN類藥物，可通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白達(dá)到抑制HPV增殖的目的。重組人干擾素α-2b還可調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)，增強人體免疫能力。沈仕興等聯(lián)合CO₂激光與重組人干擾素α-2b治療尖銳濕疣，治療組治愈率達(dá)84.4%，遠(yuǎn)高于對照組68.3%。鄭錦華將CO₂激光與重組人干擾素α-2b治療尖銳濕疣，其臨床有效率高達(dá)91.67%，復(fù)發(fā)率8.33%。在本研究中，實驗組總有效率（89.58%）、復(fù)發(fā)率（6.98%）與上述學(xué)者研究結(jié)果較為一致，且兩組總有效率、復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)患者疣體個數(shù)、總不良反應(yīng)之間均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明兩組治療方法治療尖銳濕疣療效均較為顯著。但實驗組治療費用顯著低于對照組，提示與對照組治療方法相比較，實驗組治療方法在經(jīng)濟(jì)上更具有優(yōu)勢。

總之，激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠與AIA-PDT聯(lián)合液氮冷凍治療尖銳濕疣療效均較為顯著，且復(fù)發(fā)率低，但激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療尖銳濕疣在經(jīng)濟(jì)上更具有優(yōu)勢，值得應(yīng)用于臨床。

（收稿日期：2015-08-17）